oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2019-18-2-78-82oncotomsk-1018Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSОценка рецепторного статуса первичной опухоли молочной железы и синхронных регионарных метастазов: какова клиническая и прогностическая роль?Assessment of the receptor status in primary breast cancer with synchronous loco regional metastases: prognostic and clinical role?ГордееваО. О.GordeevaO. O.

Гордеева Ольга Олеговна, врач-онколог отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей.

г. Москва, 115478, Каширское шоссе, 24.

Olga O. Gordeeva, MD, Clinical Oncologist, Chemotherapy Department.

24, Kashirskoye Shosse, 115478-Moscow.

gordeeva.md@yandex.ruЖуковаЛ. Г.ZhukovaL. G.

Жукова Людмила Григорьевна, доктор медицинских наук, заместитель директора. SPIN-код: 2177-6476. AuthorID (РИНЦ): 814731.

г. Москва, 111123, Шоссе Энтузиастов, 86.

Lyudmila G. Zhukova, MD, DSc, Deputy Director.

86, Shosse Entuziastov, 111123-Moscow.

КолядинаИ. В.KolyadinaI. V.

Колядина Ирина Владимировна, доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии, ГБОУ ДПО РМАНПО. SPIN-код: 2297-4122. AuthorID (РИНЦ): 520866.

г. Москва, 115478, Каширское шоссе, 24.

Irina V. Kolyadina, MD, DSc, Professor, Oncology Department.

24, Kashirskoye Shosse, 115478-Moscow.

ГаньшинаИ. П.GanshinaI. P.

Ганьшина Инна Петровна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей.

Inna P. Ganshina, MD, PhD, Leading Researcher, Chemotherapy Department.

24, Kashirskoye Shosse, 115478-Moscow.

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РФ.РоссияN.N. Blokhin Russian Cancer Research Center.Russian FederationГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы.РоссияA.S. Loginov Moscow Clinical Scientific Center.Russian Federation2019250420191827882Copyright © Гордеева О.О., Жукова Л.Г., Колядина И.В., Ганьшина И.П., 20192019Гордеева О.О., Жукова Л.Г., Колядина И.В., Ганьшина И.П.Gordeeva O.O., Zhukova L.G., Kolyadina I.V., Ganshina I.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/1018Введение

Введение. Решающую роль в выборе тактики лечения рака молочной железы играет определение рецепторного статуса опухоли. В настоящий момент в большинстве ситуаций клиницисты ограничиваются определением уровня экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерона и HER2 только в первичной опухоли даже при наличии регионарных метастазов.

Целью исследования было представление актуального обзора имеющихся данных по гетерогенности первичной опухоли и регионарных метастазов по рецепторам эстрогена, прогестерона и HER2/neu при местнораспространённом раке молочной железы.

Материал и методы

Материал и методы. Проведен поиск литературы в научных агрегаторах (pubmed, medline и др.). Поисковый запрос включал в себя следующие ключевые слова: «discordance», «breast cancer», «locally advanced», «regional lymph nodes», «ER», «PR», «HER2». Из полученных статей были выбраны наиболее релевантные и включены в настоящий обзор.

Результаты

Результаты. В статье представлен обзор работ, посвященных вопросу оценки клинической и прогностической роли гетерогенности рецепторного статуса первичной опухоли и синхронных регионарных метастазов, а также влиянию выявленной дискордантности на тактику лечения.

Заключение

Заключение. Данные о частоте дискордантности по рецепторному статусу первичной опухоли и регионарных метастазов и ее влиянии на дальнейший прогноз при раке молочной железы пока противоречивы. Тем не менее сам факт наличия такой гетерогенности позволяет предположить, что часть больных с наличием пораженных лимфоузлов будет иметь существенную пользу от определения статуса стероидных гормонов и HER2 не только в первичной опухоли, но и в лимфоузлах, поскольку откроет новые возможности для последующей таргетной терапии.

Background

Background. Assessment of hormone receptor status plays a crucial role in treatment of patients with breast cancer. currently, clinicians are limited to determining the expression status of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (pR) and HER2 only in primary breast cancer tissues, even in the presence of regional metastases.

The purpose of the study was to review available data on heterogeneity of ER, pR and HER2/neu expressions in primary breast cancer and regional metastases.

Material and methods

Material and methods. We analyzed publications available from pubmed, medline etc. using the keywords «discordance», «breast cancer», «locally advanced», «regional lymph nodes», «ER», «pR», and «HER2».

Results

Results. The clinical and prognostic role in assessing the heterogeneity of the receptor status of primary tumors and synchronous regional metastases, as well as the effect of detected discordance on treatment tactics was assessed.

Conclusion

Conclusion. Data on the frequency of discordance in hormone receptor status between primary and metastatic breast cancer tumors and its effect on the further prognosis in breast cancer are still contradictory. However, the fact of the presence of such heterogeneity suggests that some patients with affected lymph nodes will have significant benefits from determining the status of steroid hormones and HER2 not only in the primary tumor, but also in the lymph nodes, since it will open up new opportunities for subsequent targeted therapy.

рак молочной железыгетерогенностьметастазированиерецепторы эстрогеноврецепторы прогестеронаHeR2гормоны половых железвыживаемостьbreast cancermetastasisestrogen receptorsprogesterone receptorsHeR2sex hormonesurvivalReferencesКаприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). М., 2018. 250. [Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V. Malignant tumors in Russia in 2016 (Morbidity and mortality). Moscow, 2018. 250. (in Russian)].Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). М., 2018. 250. [Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V. Malignant tumors in Russia in 2016 (Morbidity and mortality). Moscow, 2018. 250. (in Russian)].Fallahpour S., Navaneelan T., De P., Borgo A. Breast cancer survival by molecular subtype: a population-based analysis of cancer registry data. CMAJ Open. 2017 Sep 25; 5 (3): E734E739. doi: 10.9778/cmajo.20170030.Fallahpour S., Navaneelan T., De P., Borgo A. Breast cancer survival by molecular subtype: a population-based analysis of cancer registry data. CMAJ Open. 2017 Sep 25; 5 (3): E734E739. doi: 10.9778/cmajo.20170030.Жукова Л.Г., Чичиков Е.И., Гордеева О.О., Филоненко Д.А. Палбоциклиб – новые возможности терапии гормон-позитивного HER2-негативного рака молочной железы. Фарматека. 2017; 17 (350): 24–29. [Zhukova L.G., Chichikov E.I., Gordeeva O.O., Filonenko D.A. Palbociclib – new possibilities of therapy of hormon-positive HER2-negative breast cancer. Pharmateca. 2017; 17 (350): 24–29. (in Russian)].Жукова Л.Г., Чичиков Е.И., Гордеева О.О., Филоненко Д.А. Палбоциклиб – новые возможности терапии гормон-позитивного HER2-негативного рака молочной железы. Фарматека. 2017; 17 (350): 24–29. [Zhukova L.G., Chichikov E.I., Gordeeva O.O., Filonenko D.A. Palbociclib – new possibilities of therapy of hormon-positive HER2-negative breast cancer. Pharmateca. 2017; 17 (350): 24–29. (in Russian)].Ганьшина И.П., Лубенникова Е.В., Жукова Л.Г.Двойная блокада HER2-рецептора – новое направление в лечении рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2. Фарматека. 2014; 8 (281): 75–79. [Gan’shina I.P., Lubennikova E.V., Zhukova L.G. The double blockade of the HER2 receptor is a new trend in the treatment of breast cancer with overexpression of HER2. Pharmateca. 2014; 8 (281): 75–79. (in Russian)].Ганьшина И.П., Лубенникова Е.В., Жукова Л.Г.Двойная блокада HER2-рецептора – новое направление в лечении рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2. Фарматека. 2014; 8 (281): 75–79. [Gan’shina I.P., Lubennikova E.V., Zhukova L.G. The double blockade of the HER2 receptor is a new trend in the treatment of breast cancer with overexpression of HER2. Pharmateca. 2014; 8 (281): 75–79. (in Russian)].Колядина И.В., Поддубная И.В. Современные возможности терапии HER2-положительного рака молочной железы (по материалам клинических исследований). Современная онкология. 2014; 16 (4): 10–20. [Kolyadina I.V., Poddubnaya I.V. Modern possibilities of HER2 positive breast cancer treatment (based on clinical trials). Journal of Modern Oncology. 2014; 16 (4): 10–20. (in Russian)].Колядина И.В., Поддубная И.В. Современные возможности терапии HER2-положительного рака молочной железы (по материалам клинических исследований). Современная онкология. 2014; 16 (4): 10–20. [Kolyadina I.V., Poddubnaya I.V. Modern possibilities of HER2 positive breast cancer treatment (based on clinical trials). Journal of Modern Oncology. 2014; 16 (4): 10–20. (in Russian)].Ганьшина И.П., Жукова Л.Г., Тюрин И.Е.Пертузумаб – новый взгляд на HER2-положительный метастатический рак молочной железы. Фарматека. 2014; 17 (290): 52–59. [Gan’shina I.P., Zhukova L.G., Tyurin I.E. Pertuzumab - a new look at HER2-positive metastatic breast cancer. 2014; 17 (290): 52–59. (in Russian)].Ганьшина И.П., Жукова Л.Г., Тюрин И.Е.Пертузумаб – новый взгляд на HER2-положительный метастатический рак молочной железы. Фарматека. 2014; 17 (290): 52–59. [Gan’shina I.P., Zhukova L.G., Tyurin I.E. Pertuzumab - a new look at HER2-positive metastatic breast cancer. 2014; 17 (290): 52–59. (in Russian)].Жукова Л.Г. Рак молочной железы с тройным негативным фенотипом у российской популяции больных. Клинико-морфологические особенности. Вопросы онкологии. 2015; 61 (2): 189–194. [Zhukova L.G. Breast cancer with triple-negative phenotype in the Russian population of patients. Clinical-morphological features. Problems in Oncology. 2015; 61 (2): 189–194. (in Russian)].Жукова Л.Г. Рак молочной железы с тройным негативным фенотипом у российской популяции больных. Клинико-морфологические особенности. Вопросы онкологии. 2015; 61 (2): 189–194. [Zhukova L.G. Breast cancer with triple-negative phenotype in the Russian population of patients. Clinical-morphological features. Problems in Oncology. 2015; 61 (2): 189–194. (in Russian)].Колядина И.В., Поддубная И.В., Франк Г.А., Комов Д.В., Карселадзе А.И., Ермилова В.Д., Вишневская Я.В. Гетерогенность рака молочной железы I стадии: биологическое и прогностическое значение. Злокачественные опухоли. 2015; 1 (12): 31–40. [Kolyadina I.V., Poddubnaya I.V., Frank G.A., Komov D.V., Karseladze A.I., Ermilova V.D., Vishnevskaya Y.V.Stage I breast cancer heterogeneity: Biological and predictive value. Malignant tumours. 2015; 1 (12): 31–40. (in Russian)].Колядина И.В., Поддубная И.В., Франк Г.А., Комов Д.В., Карселадзе А.И., Ермилова В.Д., Вишневская Я.В. Гетерогенность рака молочной железы I стадии: биологическое и прогностическое значение. Злокачественные опухоли. 2015; 1 (12): 31–40. [Kolyadina I.V., Poddubnaya I.V., Frank G.A., Komov D.V., Karseladze A.I., Ermilova V.D., Vishnevskaya Y.V.Stage I breast cancer heterogeneity: Biological and predictive value. Malignant tumours. 2015; 1 (12): 31–40. (in Russian)].Aitken S.J., Thomas J.S., Langdon S.P., Harrison D.J., Faratian D. Quantitative analysis of changes in ER, PR and HER2 expression in primary breast cancer and paired nodal metastases. Ann Oncol. 2010 Jun; 21 (6): 1254–61. doi: 10.1093/annonc/mdp427.Aitken S.J., Thomas J.S., Langdon S.P., Harrison D.J., Faratian D. Quantitative analysis of changes in ER, PR and HER2 expression in primary breast cancer and paired nodal metastases. Ann Oncol. 2010 Jun; 21 (6): 1254–61. doi: 10.1093/annonc/mdp427.Zhao S., Xu L., Liu W., Lv C., Zhang K., Gao H., Wang J., Ma R. Comparison of the expression of prognostic biomarkers between primary tumor and axillary lymph node metastases in breast cancer. Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8 (5): 5744–5748.Zhao S., Xu L., Liu W., Lv C., Zhang K., Gao H., Wang J., Ma R. Comparison of the expression of prognostic biomarkers between primary tumor and axillary lymph node metastases in breast cancer. Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8 (5): 5744–5748.Ieni A., Barresi V., Caltabiano R., Cascone A.M., Del Sordo R., Cabibi D., Zeppa P., Lanzafame S., Sidoni A., Franco V., Tuccari G. Discordance rate of HER2 status in primary breast carcinomas versus synchronous axillary lymph node metastases: a multicenter retrospective investigation. Onco Targets Ther. 2014 Jul 11; 7: 1267–72. doi: 10.2147/OTT.S65294.Ieni A., Barresi V., Caltabiano R., Cascone A.M., Del Sordo R., Cabibi D., Zeppa P., Lanzafame S., Sidoni A., Franco V., Tuccari G. Discordance rate of HER2 status in primary breast carcinomas versus synchronous axillary lymph node metastases: a multicenter retrospective investigation. Onco Targets Ther. 2014 Jul 11; 7: 1267–72. doi: 10.2147/OTT.S65294.Li M.H., Hou C.L., Wang C., Sun A.J. HER-2, ER, PR status concordance in primary breast cancer and corresponding metastatic lesion in lymph node in Chinese women. Pathol Res Pract. 2016 Apr; 212 (4): 252–7. doi: 10.1016/j.prp.2015.11.019.Li M.H., Hou C.L., Wang C., Sun A.J. HER-2, ER, PR status concordance in primary breast cancer and corresponding metastatic lesion in lymph node in Chinese women. Pathol Res Pract. 2016 Apr; 212 (4): 252–7. doi: 10.1016/j.prp.2015.11.019.Конышев К.В., Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Экспрессия гормональных рецепторов клетками регионарных метастазов и пер-вичного очага при раке молочной железы. Уральский медицинский журнал. 2014; 2: 48–50. [Konyshev K.V., Brilliant A.A., Sazonov S.V. Expression of hormone receptors by cells of locoregional metastases and primary lesion in breast cancer. Ural Medical Journal. 2014; 2: 48–50. (in Russian)].Конышев К.В., Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Экспрессия гормональных рецепторов клетками регионарных метастазов и пер-вичного очага при раке молочной железы. Уральский медицинский журнал. 2014; 2: 48–50. [Konyshev K.V., Brilliant A.A., Sazonov S.V. Expression of hormone receptors by cells of locoregional metastases and primary lesion in breast cancer. Ural Medical Journal. 2014; 2: 48–50. (in Russian)].Ataseven B., Gologan D., Gunesch A., Kehl V., Hoegel B., Beer M., Eiermann W. HER2/neu, Topoisomerase 2a, Estrogen and Progesterone Receptors: Discordance between Primary Breast Cancer and Metastatic Axillary Lymph Node in Expression and Amplification Characteristics. Breast Care (Basel). 2012 Dec; 7 (6): 465–70. doi: 10.1159/000345467.Ataseven B., Gologan D., Gunesch A., Kehl V., Hoegel B., Beer M., Eiermann W. HER2/neu, Topoisomerase 2a, Estrogen and Progesterone Receptors: Discordance between Primary Breast Cancer and Metastatic Axillary Lymph Node in Expression and Amplification Characteristics. Breast Care (Basel). 2012 Dec; 7 (6): 465–70. doi: 10.1159/000345467.Houssami N., Macaskill P., Balleine R.L., Bilous M., Pegram M.D. HER2 discordance between primary breast cancer and its paired metastasis: tumor biology or test artefact? Insights through meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2011 Oct; 129 (3): 659–74. doi: 10.1007/s10549-011-1632-x.Houssami N., Macaskill P., Balleine R.L., Bilous M., Pegram M.D. HER2 discordance between primary breast cancer and its paired metastasis: tumor biology or test artefact? Insights through meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2011 Oct; 129 (3): 659–74. doi: 10.1007/s10549-011-1632-x.Ba J.L., Liu C.G., Jin F.Alterations in Hormonal Receptor Expression and HER2 Status between Primary Breast Tumors and Paired Nodal Metastases: Discordance Rates and Prognosis. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15 (21): 9233–9.Ba J.L., Liu C.G., Jin F.Alterations in Hormonal Receptor Expression and HER2 Status between Primary Breast Tumors and Paired Nodal Metastases: Discordance Rates and Prognosis. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15 (21): 9233–9.Aktas B., Kasimir-Bauer S., Müller V., Janni W., Fehm T., Wallwiener D., Pantel K., Tewes M.; DETECT Study Group. Comparison of HER2, estrogen and progesterone receptor expression profiles of primary tumor, synchronous axillary lymph node metastases and circulating tumor cells in early breast cancer patients. BMC Cancer. 2016 Jul 25; 16: 522. doi: 10.1186/s12885-016-2587-4.Aktas B., Kasimir-Bauer S., Müller V., Janni W., Fehm T., Wallwiener D., Pantel K., Tewes M.; DETECT Study Group. Comparison of HER2, estrogen and progesterone receptor expression profiles of primary tumor, synchronous axillary lymph node metastases and circulating tumor cells in early breast cancer patients. BMC Cancer. 2016 Jul 25; 16: 522. doi: 10.1186/s12885-016-2587-4.Porter C., Rockey M.L., Grauer D., Henry D.W., Sharma P., Fan F., Khan Q.J. Prognostic marker discordance between breast and axilla in patients with early breast cancer. J Clin Oncol. 2015; 33: 15_suppl. doi: 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.e11618.Porter C., Rockey M.L., Grauer D., Henry D.W., Sharma P., Fan F., Khan Q.J. Prognostic marker discordance between breast and axilla in patients with early breast cancer. J Clin Oncol. 2015; 33: 15_suppl. doi: 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.e11618.Alvarez I., Rezola R., Ruiz I., Plazaola A., Rezola M., Elorriaga K., Lahuerta A., Recio F.J., Arestin M., Lawrie C. Hormone receptors and HER2 expression in primary tumor and synchronous axillary lymph node metastasis in estrogen receptor positive breast cancer. J Clin Oncol. 2015; suppl; abstr e11580. doi: 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.e11580.Alvarez I., Rezola R., Ruiz I., Plazaola A., Rezola M., Elorriaga K., Lahuerta A., Recio F.J., Arestin M., Lawrie C. Hormone receptors and HER2 expression in primary tumor and synchronous axillary lymph node metastasis in estrogen receptor positive breast cancer. J Clin Oncol. 2015; suppl; abstr e11580. doi: 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.e11580.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.