oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2019-18-3-14-19oncotomsk-1091Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ПРИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГОLONG-TERM OUTCOMES OF INTRAOPERATIVE RADIATION THERAPY FOR NON-SMALL CELL LUNG CANCERДобродеевА. Ю.DobrodeevA. Yu.

Добродеев Алексей Юрьевич, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии, Научно-исследовательский институт онкологии

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5

SPIN-код: 5510-4043.

Researcher ID: B-5644-2017.

Author ID (Scopus): 24832974200

Alexey Yu. Dobrodeev, MD, DSc, Senior Researcher, Abdominal Department, Cancer Research Institute

5, Kooperativny Street, 634009-Tomsk

Researcher ID (WOS): B-56442017.

Author ID (Scopus): 24832974200

dobrodeev76@gmail.comЗавьяловА. А.ZavyalovA. A.

Завьялов Александр Александрович, доктор медицинских наук

г. Москва, 121096, ул. Минская, 12/22

SPIN-код: 5510-4043

 

Alexandr A. Zavyalov, MD, DSc

12/2, Minskaya Street, 121096-Moscow

ZavyalovAA@oncology.tomsk.ruТузиковС. А.TuzikovS. A.

Тузиков Сергей Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий торакальным отделением, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5, 

г. Томск, 634050, Московский тракт, 23 

SPIN‐код: 5662‐6431.

Researcher ID (WOS): D‐1176‐2012.

Author ID (Scopus): 6507842873 

Sergey A. Tuzikov, MD, Professor, Head of Thoracic Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences 

5, Kooperativny Street, 634009-Tomsk, 

2, Moskovsky trakt, 634050-Tomsk

ID (WOS): D-1176-2012.

Author ID (Scopus): 6507842873

ДобнерС. Ю.DobnerS. Yu.

Добнер Светлана Юрьевна, врач-терапевт, Научно-исследовательский институт онкологии

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5

SPIN-код: 9166-2078  

Svetlana Yu. Dobner, MD, Physician, Cancer Research Institute

5, Kooperativny Street, 634009-Tomsk

dobnersv@gmail.comТомский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияTomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationГБУ «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияScientific and Practical Center for Clinical Research and Medical Technology Assessments of the Moscow Department of HealthcareRussian FederationТомский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияTomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical UniversityRussian Federation2019290620191831419Copyright © Добродеев А.Ю., Завьялов А.А., Тузиков С.А., Добнер С.Ю., 20192019Добродеев А.Ю., Завьялов А.А., Тузиков С.А., Добнер С.Ю.Dobrodeev A.Y., Zavyalov A.A., Tuzikov S.A., Dobner S.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/1091

Цель исследования – изучить отдаленные результаты использования интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) у больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) III стадии.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование были включены 103 больных НМРЛ III стадии, которые проходили лечение в торако-абдоминальном отделении НИИ онкологии Томского НИМЦ. Больные были распределены на две группы: I группа (основная) – радикальная операция и ИОЛТ 15 Гр (51 больной); II группа (контрольная) – радикальная операция (52 больных). Хирургическое лечение в основной и контрольных группах было проведено в объеме: пневмонэктомии – 34 (33 %), лоб-, билобэктомии – 39 (37,9 %), реконструктивно-пластические операции – 9 (8,7 %) и комбинированные операции – 21 (20,4 %). В I группе после выполнения основного этапа оперативного вмешательства проводилась ИОЛТ в однократной дозе 15 Гр на пути регионарного лимфооттока. Для ИОЛТ в НИИ онкологии Томского НИМЦ применяется малогабаритный импульсный бетатрон МИБ-6Э со средней энергией электронов 6 МэВ, расположенный непосредственно в операционном блоке. Кривые выживаемости строились по методу Каплана – Майера. Значимость различий в выживаемости между группами оценивали при помощи «Log rank test».

Результаты

Результаты. С учетом выбывших из-под наблюдения и умерших от сопутствующих неонкологических заболеваний исходы лечения были прослежены у 97 из 103 больных НМРЛ в течение 3, 5 и 10 лет. Результаты лечения по показателю 3-летней безрецидивной и общей выживаемости были значимо (p<0,05) улучшены за счет использования высокой однократной дозы ИОЛТ, которая позволяет существенно снизить количество локорегионарных рецидивов – с 28,6 до 20,8 % и увеличить длительность безрецидивного периода с 12 до 17,1 мес. При комбинированном лечении с ИОЛТ безрецидивная 5и 10-летняя выживаемость больных НМРЛ III стадии составила 18,7 и 12,5 %, в группе контроля – 14,3 и 6,1 % (р<0,05), общая 5и 10-летняя выживаемость – 29,2 и 18,7 % против 20,4 и 8,2 % соответственно (р<0,05).

The purpose of the study was to analyze long-term outcomes of intraoperative radiation therapy (IORT) in patients with stage III non-small cell lung cancer (NS CLC).

Material and Methods

Material and Methods. The study included 103 patients with stage III NS CLC treated at the Cancer Research Institute (Tomsk, Russia). All patients were divided into two groups. Group I consisted of 51 patients, who underwent radical surgery and IORT at a single dose of 15 Gy. Group II (control group) comprised 52 patients, who underwent radical surgery alone. There were 34 (33 %) pneumonectomies, 39 (37.9 %) lob-, bilobectomies, 9 (8.7 %) reconstructive surgeries and 21 (20.4 %) combined surgeries. A compact pulsed betatron MIB-6E with the average electron energy of 6 MeV, located directly in the operating unit, was used for performing IORT. The Kaplan-Meier method was used for survival analysis. The significance of differences in survival between groups was assessed using the log rank test.

Results

Results. Excluding the cases lost to follow-up and deaths from concomitant non-malignant diseases, treatment outcomes were followed up in 97 of 103 patients with NS CLC for 3, 5, and 10 years. The 3-year and disease-free survival rates were significantly higher in the IORT group than in the control group (p<0.05). The IORT reduced the frequency of locoregional recurrence from 28.6 % to 20.8 % and increased recurrence-free survival from 12 to 17.1 months. In patients with stage III NS CLC, who received combined modality treatment including IORT, the 5and 10-year disease-free survival rates were 18.7 % and 12.5 %, respectively. In the control group patients, the corresponding values were 14.3 % and 6.1 %, respectively (р<0.05). The 5and 10-year overall survival rates were 29.2 % and 18.7 % versus 20.4 % and 8.2 %, respectively (р<0.05).

немелкоклеточный рак легкогохирургическое лечениекомбинированное лечениеинтраоперационная лучевая терапиявыживаемостьnon-small cell lung cancersurgical treatmentcombined modality treatmentintraoperative radiation therapy (IORT)survivalReferencesКаприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). М., 2017. 250.Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V. Malignant neoplasms in Russia in 2015 (morbidity and mortality). M., 2017. 250. (in Russian).Сакаева Д.Д. Современное состояние проблемы терапии немелкоклеточного рака легкого. Практическая онкология. 2013; 14(1): 59–67.Sakaeva D.D. Practical Oncology. 2013; 14(1): 59–67. (in Russian).Виноградов В.М. Основные направления развития лучевой терапии злокачественных опухолей. Практическая онкология. 2013; 14(1): 33–42.Vinogradov V.M. The main directions of development of radiation therapy of malignant tumors. Practical Oncology. 2013; 14(1): 33–42. (in Russian).Chen F., Okubo K., Sonobe M., Shibuya K., Matsuo Y., Kim Y.H., Yanagihara K., Bando T., Date H. Hyperfractionated Irradiation with 3 Cycles of Induction Chemotherapy in Stage IIIA-N2 Lung Cancer. World J Surg. 2012 Dec; 36(12): 2858–64. doi: 10.1007/s00268-012-1747-1.Chen F., Okubo K., Sonobe M., Shibuya K., Matsuo Y., Kim Y.H., Yanagihara K., Bando T., Date H. Hyperfractionated Irradiation with 3 Cycles of Induction Chemotherapy in Stage IIIA-N2 Lung Cancer. World J Surg. 2012 Dec; 36(12): 2858–64. doi: 10.1007/s00268-012-1747-1.Daly B.D., Cerfolio R.J., Krasna M.J. Role of surgery following induction therapy for stage III non-small cell lung cancer. Surg Oncol Clin N Am. 2011 Oct; 20(4): 721–32. doi: 10.1016/j.soc.2011.07.006.Daly B.D., Cerfolio R.J., Krasna M.J. Role of surgery following induction therapy for stage III non-small cell lung cancer. Surg Oncol Clin N Am. 2011 Oct; 20(4): 721–32. doi: 10.1016/j.soc.2011.07.006.Koshy M., Goloubeva O., Suntharalingam M. Impact of neoadjuvant radiation on survival in stage III non-small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Apr 1; 79(5): 1388–94. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.12.066.Koshy M., Goloubeva O., Suntharalingam M. Impact of neoadjuvant radiation on survival in stage III non-small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Apr 1; 79(5): 1388–94. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.12.066.Matsuguma H., Nakahara R., Ishikawa Y., Suzuki H., Inoue K., Katano S., Yokoi K. Postoperative radiotherapy for patients with completely resected pathological stage III A-N2 non-small cell lung cancer: focusing on an effect of the number of mediastinal lymph node stations involved. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2008 Aug; 7(4): 573–7. doi: 10.1510/icvts.2007.174342.Matsuguma H., Nakahara R., Ishikawa Y., Suzuki H., Inoue K., Katano S., Yokoi K. Postoperative radiotherapy for patients with completely resected pathological stage III A-N2 non-small cell lung cancer: focusing on an effect of the number of mediastinal lymph node stations involved. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2008 Aug; 7(4): 573–7. doi: 10.1510/icvts.2007.174342.Ильин М.А., Сотников В.М., Паньшин Г.А., Котляров П.М., Харченко В.П., Солодкий В.А. Лучевая терапия средними фракциями периферического немелкоклеточного рака легкого с увеличением эквивалентной суммарной очаговой дозы. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2011; 4(11): 25–38.Ilin M.A., Sotnikov V.M., Panshin G.A., Kotliarov P.M., Kharchenko V.P., Solodki V.A. Hypofractionated radiation therapy of peripheral non-small cell lung cancer with the increase of the equvivalent summary dose. Russian Scientific Center of Roentgenoradiology. 2011; 4(11): 25–38. (in Russian).Мардынский Ю.С., Гулидов И.А., Иванова И.Н., Курсова Л.В., Золотков А.Г., Кудрявцев Д.В., Рагулин Ю.А., Гоголин Д.В. Результаты применения режима ускоренного гиперфракционирования в лечении немелкоклеточного рака легкого. Сибирский онкологический журнал. 2010; 2: 11–14.Mardynsky Yu.S., Gulidov I.A., Ivanova I.N., Kursova L.V., Zolotkov A.G., Kudryavtsev D.V., Ragulin Yu. A., Gogolin D.V. Results of continuous hyperfractionated radiotherapy in treatment of non-small cell lung cancer. Siberian Journal of Oncology. 2010; 2: 11–14. (in Russian).Calvo F.A., Sole C.V., Herranz R., Lopez-Bote M., Pascau J., Santos A., Muñoz-Calero A., Ferrer C., Garcia-Sabrido J.L. Intraoperative Radiotherapy in Lung Cancer: Methodology (Electrons or Brachytherapy), Clinical Experiences and Long-Term Institutional Results. Advances in Radiation Oncology in Lung Cancer. Springer, Heidelberg. 2011; 461–476.Calvo F.A., Sole C.V., Herranz R., Lopez-Bote M., Pascau J., Santos A., Muñoz-Calero A., Ferrer C., Garcia-Sabrido J.L. Intraoperative Radiotherapy in Lung Cancer: Methodology (Electrons or Brachytherapy), Clinical Experiences and Long-Term Institutional Results. Advances in Radiation Oncology in Lung Cancer. Springer, Heidelberg. 2011; 461–476.Gunderson L.L., Willett C.G., Calvo F.A., Harrison L.B. Intraoperative Irradiation – Techniques and Results. Humana Press/Springer. 529.Gunderson L.L., Willett C.G., Calvo F.A., Harrison L.B. Intraoperative Irradiation – Techniques and Results. Humana Press/Springer. 529.Zhou G., Zeng T., Wang L., Ma L. Analysis of the Long-term Effect of Intraoperative Radiotherapy (IORT) for Non-Small Cell Lung Carcinoma (NSCLC). Chinese Journal of Clinical Oncology. 2007 Feb; 4(1): 65–70.Zhou G., Zeng T., Wang L., Ma L. Analysis of the Long-term Effect of Intraoperative Radiotherapy (IORT) for Non-Small Cell Lung Carcinoma (NSCLC). Chinese Journal of Clinical Oncology. 2007 Feb; 4(1): 65–70.Завьялов А.А., Мусабаева Л.И., Лисин В.А., Чойнзонов Е.Л., Новиков В.А., Коломиец Л.А., Тузиков С.А., Афанасьев С.Г., Дубский С.В., Анисеня И.И., Тюкалов Ю.И., Миллер С.В., Добродеев А.Ю., Чивчиш Л.Н., Нечитайло М.Н., Жеравин А.А. Пятнадцатилетний опыт применения интраоперационной лучевой терапии. Сибирский онкологический журнал. 2004; 2–3 (10–11): 75–84.Zav’yalov A.A., Musabaeva L.I., Lisin V.A., Choinzonov E.L., Novikov V.A., Kolomiets L.A., Tuzikov S.A., Afanas’ev S.G., Dubskii S.V., Anisenya I.I., Tyukalov Yu.I., Miller S.V., Dobrodeev A.Yu., Chivchish L.N., Nechitailo M.N., Zheravin A.A. Fifteen years of experience in the use of intraoperative radiotherapy. Siberian Journal of Oncology. 2004; 2–3(10–11): 75–84. (in Russian).Calvo F.A., Hoekstra H.J., Lehnert T. Intraoperative radiotherapy: 20 years of clinical experience, technological development and consolidation of results. Eur J Surg Oncol. 2000 Nov; 26 Suppl A: S1–4.Calvo F.A., Hoekstra H.J., Lehnert T. Intraoperative radiotherapy: 20 years of clinical experience, technological development and consolidation of results. Eur J Surg Oncol. 2000 Nov; 26 Suppl A: S1–4.Carter Y.M., Jablons D.M., DuBois J.B., Thomas C.R.Jr. Intraoperative radiation therapy in the multimodality approach to upper aerodigestive tract cancer. Surg Oncol Clin N Am. 2003 Oct; 12(4): 1043–63.Carter Y.M., Jablons D.M., DuBois J.B., Thomas C.R.Jr. Intraoperative radiation therapy in the multimodality approach to upper aerodigestive tract cancer. Surg Oncol Clin N Am. 2003 Oct; 12(4): 1043–63.Aristu J., Arbea L., Calvo F.A. Intraoperative Electron Beam Radiotherapy in Lung Cancer: Methodology, Clinical Experience, and Long-Term Institutional Results. Advances in Radiation Oncology in Lung Cancer. Springer, Heidelberg. 2005; 255–268.Aristu J., Arbea L., Calvo F.A. Intraoperative Electron Beam Radiotherapy in Lung Cancer: Methodology, Clinical Experience, and Long-Term Institutional Results. Advances in Radiation Oncology in Lung Cancer. Springer, Heidelberg. 2005; 255–268.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.