oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2019-18-3-84-89oncotomsk-1100Research ArticleОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙONCOLOGY PRACTICEСПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АНАЛЬНОГО РАКА С ПЕРЕХОДОМ НА КОЖУMETHOD OF TREATMENT FOR ANAL CANCER AFFECTING THE SKINКитО. И.KitO. I.

Кит Олег Иванович, доктор медицинских наук, профессор, генеральный директор

г. Ростов-на-Дону, 344037, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 1728-0329

Oleg I. Kit, MD, Professor, General Director

63, 14 Liniya Street, 344037-Rostov-on-Don

РозенкоЛ. Я.RozenkoL. Ya.

Розенко Людмила Яковлевна, доктор медицинских наук, профессор, врач-радиотерапевт отделения радиологии

г. Ростов-на-Дону, 344037, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 8879-2251

Lyudmila Ya. Rozenko, MD, Professor, Radiotherapist, Department of Radiology

63, 14 Liniya Street, 344037-Rostov-on-Don

ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

Франциянц Елена Михайловна, доктор биологических наук, профессор, заместитель генерального директора по науке

г. Ростов-на-Дону, 344037, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 9427-9928

Elena M. Frantsiyants, Professor, Deputy General Director for Science

63, 14 Liniya Street, 344037-Rostov-on-Don

ГусареваМ. А.GusarevaM. A.

Гусарева Марина Александровна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением радиологии

г. Ростов-на-Дону, 344037, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 9040-5476

Marina A. Gusareva, MD, PhD, Head of Department of Radiology

63, 14 Liniya Street, 344037-Rostov-on-Don

КошелеваН. Г.KoshelevaN. G.

Кошелева Наталия Геннадьевна, врач-радиотерапевт отделения радиологии

г. Ростов-на-Дону, 344037, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 7818-8478

Natalia G. Kosheleva, MD, Radiotherapist, Department of Radiology

63, 14 Liniya Street, 344037-Rostov-on-Don

natalya.doctorko@yandex.ruСолнцеваА. А.SolntsevaA. A.

Солнцева Анна Анатольевна, кандидат медицинских наук, врач-радиотерапевт отделения радиологии

г. Ростов-на-Дону, 344037, ул. 14-я линия, 63

PIN-код: 8521-3065

Anna A. Solntseva, MD, PhD, Radiotherapist, Department

63, 14 Liniya Street, 344037-Rostov-on-Don

КрохмальЮ. Н.KrokhmalYu. N.

Крохмаль Юлия Николаевна, кандидат медицинских наук, врач-радиотерапевт отделения радиологии

г. Ростов-на-Дону, 344037, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 5641-5140

Yulia N. Krokhmal, MD, PhD, Radiotherapist, Department of Radiology

63, 14 Liniya Street, 344037-Rostov-on-Don

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава РоссииРоссияRostov Research Institute of OncologyRussian Federation2019300620191838489Copyright © Кит О.И., Розенко Л.Я., Франциянц Е.М., Гусарева М.А., Кошелева Н.Г., Солнцева А.А., Крохмаль Ю.Н., 20192019Кит О.И., Розенко Л.Я., Франциянц Е.М., Гусарева М.А., Кошелева Н.Г., Солнцева А.А., Крохмаль Ю.Н.Kit O.I., Rozenko L.Y., Frantsiyants E.M., Gusareva M.A., Kosheleva N.G., Solntseva A.A., Krokhmal Y.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/1100Введение

Введение. Необходимость и объем оперативного пособия при анальном раке прямой кишки (АРПК) определяются клинической эффективностью неоадъювантного химиолучевого лечения (ХЛЛ). Разработана концепция использования ультразвукового воздействия средней интенсивности (УЗВ) в сочетании с химиотерапией. С целью улучшения эффективности ХЛЛ и качества жизни у больных АРПК с переходом на кожу оценены возможности использования сонодинамической химиотерапии (СДХ).

Материал и методы

Материал и методы. На 1-м этапе лечения 34 больным морфологически подтвержденным АРПК сТ2–3N0–1M0 стадии проводилось 2 курса полихимиотерапии (ПХТ): митомицин С в дозе 10 мг/м2 внутривенно струйно в 1-й и 29-й дни + 5-фторурацил в дозе 1000 мг/м2 в сутки в виде непрерывной инфузии в 1–4-й дни и 29–32-й дни. Через 3 нед после 2-го курса ПХТ осуществлялось ХЛЛ. В основной группе 18 пациентам за 2 ч до каждого сеанса стандартного наружного и внутриполостного облучения на первичный очаг опухоли подводилась «ex tempore» составленная смесь: 5 мг салфетки гидрогелевой «Колетекс СП-1» с прополисом на основе альгината натрия, смешанной со 100 мг гемцитабина-медак и проводился сеанс среднечастотного УЗВ (частота –0,88 МГц, I=1,0 Вm/см2, Патент № 2638616). В контрольной группе 16 больных на протяжении курса облучения получали капецитабин в дозе 825 мг/м2 ежедневно перорально в два приема с перерывами в 12 ч.

Результаты

Результаты. В основной группе контролируемый общий клинический эффект после наружного облучения + СДХ оказался на 25,7 % (р<0,05) выше, чем в контрольной, полная регрессия опухоли была в 1,4 раза чаще – в 77,8 % против 56,2 % соответственно. Радикальная операция после ХЛЛ была необходима в основной группе в 11,1 %, в контрольной – в 43,8 % случаев (р<0,05). За период наблюдения 6–12 мес после лечения без операции локальный рецидив не выявлен ни у одного из 16 больных основной группы, у аналогичных пациентов в группе контроля – в 22,2 % случаев (р<0,05). Рецидив, ограниченный областью таза, и отдаленные метастазы обнаружены с одинаковой частотой в каждой группе.

Заключение

Заключение. Положительный эффект предлагаемого способа лечения АРПК определяется совокупностью действия лечебных факторов, в том числе действием радиосенсибилизирующего агента, внедренного в ткань опухоли.

The extent of surgery for anal rectal cancer (ARC) is determined by the clinical efficacy of neoadjuvant chemoradiotherapy (CRT). An approach using medium intensity ultrasound combined with chemotherapy was developed. Advantages of sonodynamic chemotherapy (SD CT) were evaluated to improve the CRT efficacy and the quality of life of patients with ARC affecting the skin.

Material and methods

Material and methods. 34 patients with morphologically verified сТ2–3N0–1M0 ARC received 2 cycles of polychemotherapy (PCT): intravenous bolus of mitomycin C 10 mg/m2 on days 1 and 29 + continuous infusion of 5-fluorouracil 1000 mg/m2 daily on days 1–4 and 29–32. Patients received CRT 3 weeks after the second PCT cycle. Prior to each session of standard external and intracavitary irradiation, 18 patients of the main group received a 2-hour extemporaneous mixture to the primary tumor site: 5 mg of the Coletex SP-1 hydrogel material with propolis based on sodium alginate plus 100 mg of gemcitabine-medac together with mid-frequency ultrasound (0.88 MHz, I =1.0 Вm/cm2, Patent No. 2638616). 16 controls received capecitabine 825 mg/m2 orally twice a day with 12-hour intervals during the radiation course.

Results

Results. Controlled general clinical effect after external irradiation + SD CT in the main group was 25.7 % (p<0.05) higher than in controls, and complete regression was 1.4 times more frequent (77.8 % vs. 56.2 %). Radical surgery after CRT was necessary only in 11.1 % cases in the main group vs. 43.8 % in controls (p<0.05). No local recurrences were observed during 612 months in 16 patients of the main group without surgery, while 22.2 % (p<0.05) of controls showed local recurrence. The rates of pelvic relapses and distant metastases were similar in both groups.

Conclusion

Conclusion. The positive effect of the proposed method for ARC treatment is determined by the combination of therapeutic factors including the action of a radiosensitizing agent introduced into tumor tissues.

анальный раклучевая терапиясонодинамическая локальная химиотерапиярецидивыультразвуковая терапияanal cancerradiotherapysonodynamic regional chemotherapyrelapsesultrasound theraReferencesФролов С.А., Ачкасов Е.Е., Ачкасов С.И., Багненко С.Ф., Благодарный Л.А., Васильев С.В., Григорьев Е.Г., Давыдов М.И., Затевахин И.И., Кубышкин В.А., Куликовский В.Ф., Прудков М.И., Стойко Ю.М., Тимербулатов В.М., Халиф И.Л., Шелыгин Ю.А., Яновой В.В., Абдулганиева Д.И., Алексеенко С.А., Барановский А.Ю., Беляев А.М., Белоусова Е.А., Бердов Б.А., Болихов К.В., Веселов А.В., Веселов В.В., Вышегородцев Д.В., Головенко О.В., Зароднюк И.В., Захаренко А.А., Ивашкин В.Т., Калашникова И.А., Карпухин О.Ю., Кашников В.Н., Костарев И.В., Костенко Н.В., Кузьминов А.М., Мансуров Ю.В., Москалев А.И., Муравьев А.В., Невольских А.А., Низов А.А., Олейник Н.В., Орлова Л.П., Осипенко М.Ф., Павленко В.В., Полуэктова Е.А., Пугаев А.В., Расулов Р.О., Родоман Г.В., Румянцев В.Г., Рыбаков Е.Г., Сушков О.И., Титов А.Ю., Тихонов А.А., Ткачёв А.В., Ткаченко Е.И., Тотиков В.З., Фоменко О.Ю., Фролов С.А., Хубезов Д.А., Черкасов М.Ф., Шифрин О.С., Эктов В.Н., Эфрон А.Г. Клинические рекомендации. Колопроктология. М., 2015. 528.Frolov S.A., Achkasov E.E., Achkasov S.I., Bagnenko S.F., Blagodarnyj L.A., Vasil’ev S.V., Grigor’ev E.G., Davydov M.I., Zatevahin I.I., Kubyshkin V.A., Kulikovskij V.F., Prudkov M.I., Stojko Ju.M., Timerbulatov V.M., Halif I.L., Shelygin Ju.A., Janovoj V.V., Abdulganieva D.I., Alekseenko S.A., Baranovskij A.Ju., Beljaev A.M., Belousova E.A., Berdov B.A., Bolihov K.V., Veselov A.V., Veselov V.V., Vyshegorodcev D.V., Golovenko O.V., Zarodnjuk I.V., Zaharenko A.A., Ivashkin V.T., Kalashnikova I.A., Karpuhin O.Ju., Kashnikov V.N., Kostarev I.V., Kostenko N.V., Kuz’minov A.M., Mansurov Ju.V., Moskalev A.I., Murav’ev A.V., Nevol’skih A.A., Nizov A.A., Olejnik N.V., Orlova L.P., Osipenko M.F., Pavlenko V.V., Polujektova E.A., Pugaev A.V., Rasulov R.O., Rodoman G.V., Rumjancev V.G., Rybakov E.G., Sushkov O.I., Titov A.Ju., Tihonov A.A., Tkachjov A.V., Tkachenko E.I., Totikov V.Z., Fomenko O.Ju., Frolov S.A., Hubezov D.A., Cherkasov M.F., Shifrin O.S., Jektov V.N., Jefron A.G. Clinical guidelines. Coloproctilogy. Moscow, 2015. 528. (in Russian).Элизбарян К.С., Лазарев А.Ф., Шойхет Я.Н., Давиденко И.С., Каушанская С.Ю., Давиденко О.В., Горьковой А.В., Бублик М.В., Василенко И.Н. Химиолучевая терапия плоскоклеточного местнораспространенного анального рака. Российский онкологический журнал. 2015; 20(1): 26–29.Elizbaryan K.S., Lazarev A.F., Shoykhet Ya.N., Davidenko I.S., Kaushanskaya S.Yu., Davidenko O.V., Gorcovoi A.V., Bublik M.V., Vasilenko I.N. Chemoradiotherapy of squamous cell anal cancer. 2015; 20(1): 26–29. (in Russian).Cacheux W., Lievre A., De La Rochefordiere A., Dieumegard B., Cvitkovic F., Labibb A., Mitrya E., Buecher B. Chemotherapy in the treatment of anal canal carcinoma. Dig Liver Dis. 2012 Oct; 44(10): 803–11. doi: 10.1016/j.dld.2012.04.013.Cacheux W., Lievre A., De La Rochefordiere A., Dieumegard B., Cvitkovic F., Labibb A., Mitrya E., Buecher B. Chemotherapy in the treatment of anal canal carcinoma. Dig Liver Dis. 2012 Oct; 44(10): 803–11. doi: 10.1016/j.dld.2012.04.013.Chernykh М., Kozlov O., Gladilina I., Nechushkin M., Trigolosov A. Different Applicators in Intracavitary Radiation Therapy of Anal Cancer. Brachytherapy. 2011; 10(3): S76–S77.Chernykh М., Kozlov O., Gladilina I., Nechushkin M., Trigolosov A. Different Applicators in Intracavitary Radiation Therapy of Anal Cancer. Brachytherapy. 2011; 10(3): S76–S77.Андронова Н.В., Трещалина Е.М., Долгушин Б.И., Михайлова Л.М., Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И., Герасимова Г.К., Хорошева Е.В., Сингин А.С., Зимакова Н.И., Зимакова А.П., Николаев А.Л., Гопин А.В., Божевольнов В.Е., Калия О.Л., Ворожцов Г.Н. Концепция использования в онкологии ультразвукового воздействия средней интенсивности в сочетании с химиотерапией. Медицинская физика. 2010; 3: 12–17.Andronova N.V., Treshalina H.M., Dolgushin B.I., Mikhailova L.M., Kulbnachevskaya N.Yu., Konyaeva O.I., Guerassimova G.К., Chorosheva E.V., Singin A.S., Zimakova N.I., Budko A.P., Nikolaev A.L., Gopin A.V., Bozhevolnov V.E., Kaliya O.L., Voroztsov G.N. Conception for using in oncology of local moderate intensity ultrasound with chemotherapy. Medical physics. 2010; 3: 12–17. (in Russian).Хамитова Г.В., Хуснутдинов Ш.М., Леонтьева О.С. Морфологические изменения в опухоли после ультрасоновоздействия. Креативная хирургия и онкология. 2010; 4: 23–25.Khamitova G.V., Khusnutdinov Sh.M., Leontieva O.S. Morphological changes in a tumor after ultrasonic impact. Creative surgery and oncology. 2010; 4: 23–25. (in Russian).Mo S., Coussios C.C., Seymour L., Carlisle R. Ultrasound-enhanced drug delivery for cancer. Expert Opin Drug Deliv. 2012 Dec; 9(12): 1525–38. doi: 10.1517/17425247.2012.739603.Mo S., Coussios C.C., Seymour L., Carlisle R. Ultrasound-enhanced drug delivery for cancer. Expert Opin Drug Deliv. 2012 Dec; 9(12): 1525–38. doi: 10.1517/17425247.2012.739603.Hu Z., Lv G., Li Y., Li E., Li H., Zhou Q., Yang B., Cao W. Enhancement of anti-tumor effects of 5-fluorouracil on hepatocellular carcinoma by low-intensity ultrasound. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 2016; 35(1): 71. doi: 10.1186/s13046-016-0349-4.Hu Z., Lv G., Li Y., Li E., Li H., Zhou Q., Yang B., Cao W. Enhancement of anti-tumor effects of 5-fluorouracil on hepatocellular carcinoma by low-intensity ultrasound. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 2016; 35(1): 71. doi: 10.1186/s13046-016-0349-4.Кит О.И., Джабаров Ф.Р., Франциянц Е.М., Розенко Л.Я., Максимов А.Ю., Крохмаль Ю.Н. Ростовский научно-исследовательский онкологический институт. Способ лечения рака языка. Патент № 2488412 РФ. МПК A61N 5/01 A61N 7/00 A61K 31/282 A61K 31/337 A61K 35/14 A61P 35/00. № 2012103769/14; Заявл. 03.02.2012; Опубл. 27.07.2013, Бюл. №21.Kit O.I., Dzhabarov F.R., Frantsiyants E.M., Rozenko L.Ya., Maksimov A.Yu., Krokhmal’ Yu.N. Rostovskii nauchnoissledovatel’skii onkologicheskii institut. Sposob lecheniya raka yazyka. Patent № 2488412 RF. MPK A61N 5/01 A61N 7/00 A61K 31/282 A61K 31/337 A61K 35/14 A61P 35/00. № 2012103769/14; 03.02.2012; 27.07.2013. (in Russian).Франциянц Е.М., Розенко Л.Я., Комарова Е.Ф., Крохмаль Ю.Н., Солдатов А.В., Положенцев О.Е., Гуда А.А., Чайников А.П. Влияние ультразвукового воздействия на доставку цитостатика вглубь опухолевой ткани. Современные проблемы науки и образования. 2013; 6. [Интернет]. URL: www.science-education.ru/113-11650. (дата обращения: 01.03.2019).Frantsiyants E.M., Rozenko L.Ya., Komarova E.F., Krokhmal Yu.N., Soldatov A.V., Polozhentsev O.E., Guda A.A., Chaynikov A.P. The influence of ultrasonic exposure on transport of cytostatic agent deep into the tumor tissue. Modern problems of science and education. 2013; 6. [Internet]. URL: www.science-education.ru/11311650 (cited: 01.03.2019). (in Russian).Чу Э., Де Вит В. Химиотерапия злокачественных новообразований. М., 2008. 76.Chu E., De Vita V. Jr. Chemotherapy of malignant neoplasms. Moscow, 2008. 76. (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.