oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2019-18-3-103-108oncotomsk-1103Research ArticleСЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИCASE REPORTSОТВЕТ НА НЕОАДЪЮВАНТНУЮ ХИМИОТЕРАПИЮ С ВКЛЮЧЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ ПЛАТИНЫ У БОЛЬНОЙ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ДЕЛЕЦИЕЙ ГЕНА BRCA1 В ОПУХОЛИRESPONSE TO NEOADYAVANT CHEMOTHERAPY WITH PLATINUM-BASED DRUGS IN BREAST CANCER PATIENTS WITH BRCA1 DELETION IN TUMORhttps://orcid.org/0000-0001-7419-4512ЦыгановМ. М.TsyganovM. M.

Цыганов Матвей Михайлович, кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории онковирусологии, Научно-исследовательский институт онкологии

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5

SPIN-код: 1253-0240.

Researcher ID (WOS): A-7212-2014.

Author ID (Scopus): 55366377400

Matvey M. Tsyganov, PhD, Researcher, Laboratory of Oncovirology, Cancer Research Institute

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk

Researcher ID (WOS): A-7212-2014.

Author ID (Scopus): 55366377400

TsyganovMM@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1630-4466ТарабановскаяН. А.TarabanovskayaN. A.

Тарабановская Наталья Анатольевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения общей онкологии, Научно-исследовательский институт онкологии

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5

SPIN-код: 7481-2159.

Researcher ID (WOS): R-5596-2017.

Author ID (Scopus): 56324452500

Natalia A. Tarabanovskaya, MD, PhD, Junior Researcher, Department of General Oncology, Cancer Research Institute

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk

Researcher ID (WOS): R-5596-2017.

Author ID (Scopus): 56324452500

k_rose@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9568-3371ДерюшеваИ. В.DeryushevaI. V.

Дерюшева Ирина Валерьевна, младший научный сотрудник лаборатории онковирусологии, Научно-исследовательский институт онкологии

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5

SPIN-код: 5560-6131.

Researcher ID (WOS): Q-5607-2017.

Author ID (Scopus): 57194535404

Irina V. Deryusheva, Junior Researcher, Laboratory of Oncovirology, Cancer Research Institute

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk

Researcher ID (WOS): Q-5607-2017.

Author ID (Scopus): 57194535404

Irkin_097@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8815-2786ИбрагимоваМ. К.IbragimovaM. K.

Ибрагимова Марина Константиновна, младший научный сотрудник лаборатории онковирусологии, Научно-исследовательский институт онкологии

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5, 

г. Томск, 634050, пр. Ленина, 36

SPIN-код: 2340-1628.

Researcher ID (WOS): C-8609-2012.

Author ID (Scopus): 57130579200

Marina K. Ibragimova, Junior Researcher, Laboratory of Oncovirology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk, 

36, Prospekt Lenina, 634050-Tomsk

Researcher ID (WOS): C-8609-2012.

Author ID (Scopus): 57130579200

imk1805@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2953-0350КазанцеваП. В.KazantsevaP. V.

Казанцева Полина Вадимовна, кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отделения общей онкологии, Научно-исследовательский институт онкологии

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5, 

г. Томск, 634050, пр. Ленина, 36

SPIN-код: 7881-6259.

Researcher ID (WOS): O-8997-2017.

Author ID (Scopus): 57131104800

Polina V. Kazantseva, MD, PhD, Junior Researcher, Department of General Oncology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk, 

36, Prospekt Lenina, 634050-Tomsk

Researcher ID (WOS): O-8997-2017.

Author ID (Scopus): 57131104800

polydoctor@yandex.ruПевзнерА. М.PevznerA. M.

Певзнер Алина Михайловна, лаборант-исследователь лаборатории онковирусологии, Научно-исследовательский институт онкологии

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5, 

г. Томск, 634050, пр. Ленина, 36

Alina M. Pevsner, Laboratory Assistant Researcher, Laboratory of Oncovirology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk, 

36, Prospekt Lenina, 634050-Tomsk

alin.pevzner@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4382-5697СлонимскаяЕ. М.SlonimskayaE. M.

Слонимская Елена Михайловна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением общей онкологии, Научно-исследовательский институт онкологии

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5, 

г. Томск, 634050, Московский тракт, 2

SPIN-код: 7763-6417.

Researcher ID (WOS): C-7405-2012.

Author ID (Scopus): 6603658443

Еlena М. Slonimskaya, MD, DSc, Professor, Head of the Department of General Oncology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk, 

2, Moskovsky trakt, 634050-Tomsk

Researcher ID (WOS): C-7405-2012.

Author ID (Scopus): 6603658443

slonimskaya@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0714-8927ЛитвяковН. В.LitviakovN. V.

Литвяков Николай Васильевич, доктор медицинских наук, заведующий лабораторией онковирусологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5, 

г. Томск, 634050, пр. Ленина, 36

SPIN-код: 2546-0181.

Researcher ID (WOS): C-3263-2012.

Author ID (Scopus): 6506850698

Nikolay V. Litviakov, DSc, Head of the Laboratory Oncovirology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk, 

36, Prospekt Lenina, 634050-Tomsk

Researcher ID (WOS): C-3263-2012.

Author ID (Scopus): 6506850698

 

nvlitv72@yandex.ruТомский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияTomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationТомский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Национальный исследовательский Томский государственный университетРоссияTomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; The National Research Tomsk State UniversityRussian FederationТомский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияTomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical UniversityRussian Federation201930062019183103108Copyright © Цыганов М.М., Тарабановская Н.А., Дерюшева И.В., Ибрагимова М.К., Казанцева П.В., Певзнер А.М., Слонимская Е.М., Литвяков Н.В., 20192019Цыганов М.М., Тарабановская Н.А., Дерюшева И.В., Ибрагимова М.К., Казанцева П.В., Певзнер А.М., Слонимская Е.М., Литвяков Н.В.Tsyganov M.M., Tarabanovskaya N.A., Deryusheva I.V., Ibragimova M.K., Kazantseva P.V., Pevzner A.M., Slonimskaya E.M., Litviakov N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/1103Актуальность

Актуальность. В настоящее время наличие герминальной мутации BRCA1 5382insC у больных раком молочной железы является одним из определяющих факторов для назначения препаратов платины, что связано с высокой эффективностью лечения. Но данный вид мутации обнаруживается не более чем у 10 % больных, что весьма ограничивает возможность назначения препаратов платины. Различные соматические изменения гена BRCA1 в опухоли молочной железы, ведущие к снижению его активности, в частности делеции данного гена, могут играть важную роль в чувствительности опухоли к препаратам платины.

Описание клинического случая. Представлено клиническое наблюдение пациентки с диагнозом рак молочной железы, в котором была обнаружена делеция гена BRCA1. В результате лечения у пациентки наблюдается полная морфологическая регрессия на предоперационную химиотерапию по схеме СР.

Заключение

Заключение. Частота герминальной мутации гена BRCA1 не превышает 10 %, при этом частота делеций данного гена может варьировать от 30 до 45 %, что расширяет показания для применения препаратов платины у пациентов, отрицательных по герминальной мутации, и позволяет добиться высоких показателей выживаемости и частоты полной морфологической регрессии и.

Currently, the presence of the germinal mutation BRCA1 5382insC in breast cancer patients is one of the determining factors for prescribing platinum-based drugs. However, this type of mutation is found in no more than 10 % of patients, thus limiting the feasibility of administering platinum-based drugs. Various somatic changes in the BRCA1 gene in breast tumors, in particular the deletions of this gene, can play an important role in the tumor sensitivity to platinum drugs.

Case description

Case description. We present the case of a 42-year-old woman diagnosed with breast cancer. The deletion of the BRCA1 gene was detected in the tumor. The patient had a complete response to preoperative chemotherapy according to the CP regimen.

Conclusion

Conclusion. The frequency of the germline mutation of the BRCA1 gene does not exceed 10 %, and the deletion frequency of this gene can vary from 30 to 45 %, thus greatly increasing the feasibility of using platinum-based drugs in mutationnegative patients to achieve complete pathologic response and high survival rates.

рак молочной железымутация BRCA1 в опухолимикроматричный анализцифровая капельная ПЦРнеоадъювантная химиотерапияперсонализированная медицинаbreast cancerBRCA1microarray analysisdigital drop PCRneoadjuvant chemotherapypersonalized treatmentРабота поддержана грантом РНФ № 17-15-01203 «Метастатические клоны опухоли молочной железы»The study is funded by Russian Science Foundation grants (projects 17-15-01203)ReferencesJohnson N., Fletcher O., Palles C., Rudd M., Webb E., Sellick G., dos Santos Silva I., McCormack V., Gibson L., Fraser A., Leonard A., Gilham C., Tavtigian S.V., Ashworth A., Houlston R., Peto J. Counting potentially functional variants in BRCA1, BRCA2 and ATM predicts breast cancer susceptibility. Hum Mol Genet. 2007 May 1; 16(9): 1051–7. doi: 10.1093/hmg/ddm050.Johnson N., Fletcher O., Palles C., Rudd M., Webb E., Sellick G., dos Santos Silva I., McCormack V., Gibson L., Fraser A., Leonard A., Gilham C., Tavtigian S.V., Ashworth A., Houlston R., Peto J. Counting potentially functional variants in BRCA1, BRCA2 and ATM predicts breast cancer susceptibility. Hum Mol Genet. 2007 May 1; 16(9): 1051–7. doi: 10.1093/hmg/ddm050.Kadouri L., Hubert A., Rotenberg Y., Hamburger T., Sagi M., Nechushtan C., Abeliovich D., Peretz T. Cancer risks in carriers of the BRCA1/2 Ashkenazi founder mutations. J Med Genet. 2007 Jul; 44(7): 467–71. doi: 10.1136/jmg.2006.048173.Kadouri L., Hubert A., Rotenberg Y., Hamburger T., Sagi M., Nechushtan C., Abeliovich D., Peretz T. Cancer risks in carriers of the BRCA1/2 Ashkenazi founder mutations. J Med Genet. 2007 Jul; 44(7): 467–71. doi: 10.1136/jmg.2006.048173.Simard J., Tonin P., Durocher F., Morgan K., Rommens J., Gingras S., Samson C., Leblanc J.F., Bélanger C., Dion F. Common origins of BRCA1 mutations in Canadian breast and ovarian cancer families. Nat Genet. 1994 Dec; 8(4): 392–8. doi: 10.1038/ng1294-392.Simard J., Tonin P., Durocher F., Morgan K., Rommens J., Gingras S., Samson C., Leblanc J.F., Bélanger C., Dion F. Common origins of BRCA1 mutations in Canadian breast and ovarian cancer families. Nat Genet. 1994 Dec; 8(4): 392–8. doi: 10.1038/ng1294-392.Palmero E.I., Alemar B., Schüler-Faccini L., Hainaut P., MoreiraFilho C.A., Ewald I.P., Santos P.K.D., Ribeiro P.L.I., Oliveira Netto C.B.D., Kelm F.L.C. Screening for germline BRCA1, BRCA2, TP53 and CHEK2 mutations in families at-risk for hereditary breast cancer identified in a population-based study from Southern Brazil. Genet Mol Biol. 2016 May 24; 39(2): 210–22. doi: 10.1590/1678-4685-GMB-2014-0363.Palmero E.I., Alemar B., Schüler-Faccini L., Hainaut P., MoreiraFilho C.A., Ewald I.P., Santos P.K.D., Ribeiro P.L.I., Oliveira Netto C.B.D., Kelm F.L.C. Screening for germline BRCA1, BRCA2, TP53 and CHEK2 mutations in families at-risk for hereditary breast cancer identified in a population-based study from Southern Brazil. Genet Mol Biol. 2016 May 24; 39(2): 210–22. doi: 10.1590/1678-4685-GMB-2014-0363.Byrski T., Huzarski T., Dent R., Gronwald J., Zuziak D., Cybulski C., Kladny J., Gorski B., Lubinski J., Narod S. Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2009 May; 115(2): 359–63. doi: 10.1007/s10549-008-0128-9Byrski T., Huzarski T., Dent R., Gronwald J., Zuziak D., Cybulski C., Kladny J., Gorski B., Lubinski J., Narod S. Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2009 May; 115(2): 359–63. doi: 10.1007/s10549-008-0128-9Byrski T., Huzarski T., Dent R., Marczyk E., Jasiowka M., Gronwald J., Jakubowicz J., Cybulski C., Wisniowski R., Godlewski D., Lubinski J., Narod S.A. Pathologic complete response to neoadjuvant cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2014 Sep; 147(2): 401–5. doi: 10.1007/s10549-014-3100-x.Byrski T., Huzarski T., Dent R., Marczyk E., Jasiowka M., Gronwald J., Jakubowicz J., Cybulski C., Wisniowski R., Godlewski D., Lubinski J., Narod S.A. Pathologic complete response to neoadjuvant cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2014 Sep; 147(2): 401–5. doi: 10.1007/s10549-014-3100-x.Гафтон И.Г., Имянитов Е.Н., Семиглазов В.В., Мацко Д.Е., Гафтон Г.И., Семилетова Ю.В., Иевлева А.Г., Михнин А.Е., Лемехов В.Г. Экспрессия гена BRCA1 при нейроэндокринных опухолях желудочнокишечного тракта. Сибирский онкологический журнал. 2014; 16(4): 11–15.Gafton I.G., Imyanitov E.N., Semiglasov V.V., Matsko D.E., Gafton G.I., Semiletova Yu.V., Ievleva A.G., Mikhnin A.E., Lemekhov V.G. BRCA1 gene expression in endocrine tumors of the gastrointestinal tract. Siberian Journal of Oncology. 2014; 16(4): 11–15. (in Russian)].Imyanitov E.N., Moiseyenko V.M. Drug therapy for hereditary cancers. Hered Cancer Clin Pract. 2011 Aug 6; 9(1): 5. doi: 10.1186/18974287-9-5.Imyanitov E.N., Moiseyenko V.M. Drug therapy for hereditary cancers. Hered Cancer Clin Pract. 2011 Aug 6; 9(1): 5. doi: 10.1186/18974287-9-5.Tsyganov M., Ibragimova M., Deryusheva I., Slonimskaya E., Litviakov N. Expression of the BRCA1 gene in a breast tumor: Correlation with the effect of neoadjuvant chemotherapy. AIP Conference Proceedings. 2017; 1882(1): 1–5.Tsyganov M., Ibragimova M., Deryusheva I., Slonimskaya E., Litviakov N. Expression of the BRCA1 gene in a breast tumor: Correlation with the effect of neoadjuvant chemotherapy. AIP Conference Proceedings. 2017; 1882(1): 1–5.Pfaffl M.W. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT–PCR. Nucleic acids research. 2001; 29(9): e45e45.Pfaffl M.W. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT–PCR. Nucleic acids research. 2001; 29(9): e45e45.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.