Адлейба Сария Темуровна, соискатель кафедры фармакологии
г. Ярославль, 150000, ул. Революционная, 5
Sariya T. Adleiba, Pharmacology Department
5, Revolyutsionnaya Street, 150000-Yaroslavl
Когония Лали Михайловна, доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии и торакальной хирургии
г. Москва, 129110, ул. Щепкина, 61/2
Lali M. Kogonia, MD, DSc, Professor, Oncology and Thoracic Department
61/2, Shchepkina Street, 129110-Moscow
Гуревич Лариса Евсеевна, доктор биологических наук, профессор, ведущий научный сотрудник патологоанатомического отделения
г. Москва, 129110, ул. Щепкина, 61/2
Larisa E. Gurevich, DSc, Professor, Leading Researcher, Anatomic Pathology Department
61/2, Shchepkina Street, 129110-Moscow
Сидоров Александр Вячеславович, доктор медицинских наук, доцент кафедры фармакологии, заведующий кафедрой фармакогнозии и фармацевтической технологии
г. Ярославль, 150000, ул. Революционная, 5
Alexandr V. Sidorov, MD, DSc, Pharmacology Department, Head of the Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Technology
5, Revolyutsionnaya Street, 150000-Yaroslavl
Представлен собственный опыт эффективного лечения пациентки с диссеминированной формой гастроинтестинальной стромальной опухоли (ГИСО) препаратом из группы ингибиторов тирозинкиназ (иматинибом).
Актуальность. Терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей представляет собой сложную проблему современной онкологии. C 2001 г. в лечении больных ГИСО произошел прорыв за счет успешного применения таргетного препарата из группы ингибиторов тирозинкиназ – иматиниба, который эффективен в первой линии неоперабельных и/или метастатических ГИСО, а также используется с целью неоадъювантной, адъювантной терапии локализованных форм ГИСО. Генномутационный анализ, используемый для корректного назначения таргетной терапии, свидетельствует о нецелесообразности назначения иматиниба у пациентов с мутацией в гене сукцинатдегидрогеназы и мутацией D842V в гене тромбоцитарного фактора роста. Однако в разных субъектах РФ подобная диагностическая процедура не всегда может быть выполнена по ряду технических причин. Отсутствие ответа на терапию и, как следствие, прогрессирование заболевания могут быть связаны со снижением терапевтической концентрации иматиниба в плазме крови. Определение концентрации активных метаболитов иматиниба в сыворотке крови позволяет своевременно выявить потенциальные причины недостаточного ответа на терапию и проводить индивидуальную коррекцию дозы препарата.
Материал и методы. Для выяснения значимости корреляции между повышением/понижением дозы иматиниба и достижением терапевтического ответа использовался лабораторный метод высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения концентрации иматиниба в сыворотке крови.
Заключение. Определение пониженной концентрации активных метаболитов иматиниба в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с детекцией метода тандемной масс-спектрометрии у пациентки с диссеминированной формой ГИСО позволило провести коррекцию дозы препарата и достичь положительного эффекта с длительностью 51 мес (с момента повышения дозы). Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с детекцией метода тандемной масс-спектрометрии не является абсолютной альтернативой генно-мутационному анализу, однако он может эффективно использоваться для коррекции дозы иматиниба пациентам с ГИСО.
We report a case of disseminated gastrointestinal stromal tumor effectively treated with imatinib, a selective tyrosine kinase inhibitor.
Background. Treatment of gastrointestinal stromal tumors (GIST ) still remains a clinical challenge. Since 2001 a breakthrough has occurred in the treatment of patients with GIST due to a successful use of imatinib, the targeted drug from the group of tyrosine kinase inhibitors, which is effective in the first line of inoperable and/or metastatic GIST , and is also used for neoadjuvant and adjuvant therapy for localized GIST . Genetic mutational analysis used for the correct prescription of targeted therapy suggests that it is inappropriate to administer imatinib in patients with a mutation in the succinate dehydrogenase gene and D842V mutation in the platelet-derived growth factor gene. However, in different regions of the Russian Federation, such diagnostic procedure may not always be available for a number of technical reasons. The lack of response to therapy and, consequently, the progression of the disease, may be associated with a decrease in the therapeutic concentration of imatinib in the blood plasma. Determination of the concentration of active metabolites of imatinib in the serum allows timely identification of potential causes of insufficient response to therapy and individual correction of the dose of the drug.
Material and Methods. To assess a significance of the correlation between increasing/decreasing the dose of imatinib and achieving a therapeutic response, we used a laboratory high-performance liquid chromatography method to determine the concentration of imatinib in serum.
Conclusion. Determination of a decreased concentration of active metabolites of imatinib in plasma by high-performance liquid chromatography with detection of tandem mass spectrometry method in a patient with disseminated GIST allowed us to correct the dose of the drug and achieve a positive effect with a duration of 51 months (since the dose was increased). The method of high-performance liquid chromatography with the detection of the method of tandem mass spectrometry is not an absolute alternative to gene mutation analysis, however, it can be effectively used for correction of the dose of imatinib in patients with GIST.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.