oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2019-18-5-108-112oncotomsk-1196Research ArticleСЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИCASE REPORTSПЕРСОНАЛИЗИРОВАННЫЙ ПОДХОД К АДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО НА ОСНОВАНИИ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ХИМИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИA PERSONALIZED APPROACH TO ADJUVANT CHEMOTHERAPY FOR NON-SMALL CELL LUNG CANCER AFTER RADICAL SURGICAL TREATMENT BASED ON MOLECULAR MARKERS OF CHEMOSENSITIVITYhttps://orcid.org/0000-0002-9054-0742ЕфтеевЛ. А.EfteevL. A.

Ефтеев Леонид Александрович, младший научный сотрудник торакального отделения

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5

SPIN-код: 3474-4654

AuthorID (РИНЦ): 978000

Leonid A. Efteev, MD, Junior Researcher, Thoracic Department

5, Kooperativny Street, 634009-Tomsk

 

efteyco@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4980-8986РодионовЕ. О.RodionovE. O.

Родионов Евгений Олегович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник торакального отделения, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

 г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5,

г. Томск, 634050, Московский тракт, 2

SPIN-код: 7650-2129

AuthorID (РИНЦ): 805452

Researcher ID (WOS): B-7280-2017

Author ID (Scopus): 57189622130

Evgenii O. Rodionov, MD, PhD, Senior Researcher, Thoracic Department

5, Kooperativny Street, 634009-Tomsk, 

2, Moskovskiy Tract, 634050-Tomsk

Researcher ID (WOS): B-7280-2017

Author ID (Scopus): 57189622130

rodionov_eo@oncology.tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5365-9840МиллерС. В.MillerS. V.

Миллер Сергей Викторович, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник торакального отделения

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5

SPIN-код-код: 6510-9849

AuthorID (РИНЦ): 558789

Researcher ID (WOS): C-8970-2012

Author ID (Scopus): 56525429400

Sergey V. Miller, MD, DSc, Leading Researcher, Thoracic Department

5, Kooperativny Street, 634009-Tomsk

Researcher ID (WOS): C-8970-2012

Author ID (Scopus): 56525429400

miller_sv@sibmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0884-1838ТузиковС. А.TuzikovS. A.

Тузиков Сергей Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий торакальным отделением, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5, 

 г. Томск, 634050, Московский тракт, 2

SPIN-код: 5662-6431

AuthorID (РИНЦ): 455003

Researcher ID (WOS): D-1176-2012

Author ID (Scopus): 6507842873

Sergey A. Tuzikov, MD, DSc, Professor, Head of Thoracic Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences

5, Kooperativny Street, 634009-Tomsk, 

2, Moskovskiy Tract, 634050-Tomsk

Researcher ID (WOS): D-1176-2012

Author ID (Scopus): 6507842873

TuzikovSA@oncology.tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7419-4512ЦыгановМ. М.TsyganovM. M.

Цыганов Матвей Михайлович, кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории онковирусологии

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5

SPIN-код: 1253-0240

Author ID (РИНЦ): 730156

Researcher ID (WOS): A-7212-2014

Author ID (Scopus): 55366377400

 

Matvey M. Tsyganov, PhD, Researcher, Laboratory of Viral Oncology

5, Kooperativny Street, 634009-Tomsk

Researcher ID (WOS): A-7212-2014

Author ID (Scopus): 55366377400

TsyganovMM@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9568-3371ДерюшеваИ. В.DeryushevaI. V.

Дерюшева Ирина Валерьевна, младший научный сотрудник лаборатории онковирусологии

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5

SPIN-код: 5560-6131

AuthorID (РИНЦ): 881749

Researcher ID (WOS): Q-5607-2017

Irina V. Deriusheva, Junior Researcher, Laboratory of Viral Oncology

5, Kooperativny Street, 634009-Tomsk

Researcher ID (WOS): Q-5607-2017

Irkin_097@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0714-8927ЛитвяковН. В.LitvyakovN. V.

Литвяков Николай Васильевич, доктор биологических наук, заведующий лабораторией онковирусологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5, 

г. Томск, 634050, пр. Ленина, 36

SPIN-код: 2546-0181

AuthorID (РИНЦ): 183820

Researcher ID (WOS): C-3263-2012

Author ID (Scopus): 6506850698

Nikolai V. Litviakov, DSc, Head of Laboratory of Viral Oncology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences

5, Kooperativny Street, 634009-Tomsk, 

36, Lenina Prospect, 634050-Tomsk

Researcher ID (WOS): C-3263-2012

Author ID (Scopus): 6506850698

nvlitv72@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5227-006XФроловаИ. Г.FrolovaI. G.

Фролова Ирина Георгиевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением лучевой диагностики

г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5

SPIN-код: 9800-9777

AuthorID (РИНЦ): 463121

Researcher ID (WOS): C-8212-2012

Author ID (Scopus): 7006413170

Irina G. Frolova, MD, DSc, Professor, Head of the Diagnostic Imaging Department

5, Kooperativny Street, 634009-Tomsk

Researcher ID (WOS): C-82122012

Author ID (Scopus): 7006413170

frolovaig@oncology.tomsk.ruНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Национальный исследовательский Томский государственный университетРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Tomsk State UniversityRussian Federation201901112019185108112Copyright © Ефтеев Л.А., Родионов Е.О., Миллер С.В., Тузиков С.А., Цыганов М.М., Дерюшева И.В., Литвяков Н.В., Фролова И.Г., 20192019Ефтеев Л.А., Родионов Е.О., Миллер С.В., Тузиков С.А., Цыганов М.М., Дерюшева И.В., Литвяков Н.В., Фролова И.Г.Efteev L.A., Rodionov E.O., Miller S.V., Tuzikov S.A., Tsyganov M.M., Deryusheva I.V., Litvyakov N.V., Frolova I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/1196Актуальность

Актуальность. Несмотря на успехи современной хирургии в лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), внедрение в повсеместную практику сложных высокотехнологичных вмешательств на легком и выполнение систематической медиастинальной лимфодиссекции, показатели 5-летней выживаемости прогрессивно снижаются в зависимости от местной и лимфогенной распространенности онкологического процесса. Важнейшей задачей остается поиск дополнительных методов воздействия на опухолевый процесс с целью профилактики местного рецидива и отдаленных метастазов. Существенная роль в чувствительности опухоли к химиотерапевтическому воздействию при немелкоклеточном раке легкого принадлежит генам монорезистентности: ABCC5, BRCA1, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, TYMS. Экспрессию вышеописанных генов в опухолевой ткани можно учитывать для персонализации химиотерапевтического лечения НМРЛ.

Клинический случай

Клинический случай. Представлено клиническое наблюдение пациента 65 лет с диагнозом центральный плоскоклеточный рак легкого, которому выполнена расширенная комбинированная бронхопластическая операция с последующим назначением 4 курсов персонализированной адъювантной химиотерапии. В качестве предиктивных маркеров, определяющих выбор схемы адъювантной химиотерапии, использовался уровень экспрессии в опухолевой ткани легкого генов монорезистентности, определенных методом ПЦР в режиме реального времени (qPCR).

Заключение

Заключение. Клинический случай демонстрирует возможности органосохраняющего оперативного вмешательства и возможности персонализированного подбора адъювантной химиотерапии на основе уровней экспрессии генов монорезистентности в опухолевой ткани после хирургического этапа лечения, что является перспективным в плане улучшения отдаленных результатов лечения.

Despite advances in the treatment of non-small cell lung cancer (NSC LC), prognosis of advanced lung cancer is extremely poor. The search for additional treatment options to prevent local recurrence and distant metastases is of great importance. Monoresistance genes, such as ABCC5, BRCA1, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, and TYMS play a significant role in tumor sensitivity to chemotherapy for NSC LC. The expression levels of these genes in tumor tissue should be assessed for personalization of adjuvant chemotherapy in patients with NSC LC.

Case description

Case description. We present a clinical case of a 65-year-old patient diagnosed with non-small cell lung cancer who underwent extended combined surgery followed by 4 courses of personalized adjuvant chemotherapy. The expression levels of monoresistance genes (ABCC5, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, BRCA 1 and TYMS) determined by reverse-transcriptase quantitative real-time PCR (RTqPCR) were used as predictive markers of response to adjuvant chemotherapy regimen.

Conclusion

Conclusion. Our case report demonstrated the feasibility of performing organ-preserving surgery followed by personalized adjuvant chemotherapy based on the expression levels of monoresistance genes as predictive markers of benefit from adjuvant chemotherapy.

комбинированное лечениенемелкоклеточный рак легкогоперсонализированная химиотерапиягены монорезистентностиадъювантная химиотерапияcombination treatmentnon-small cell lung cancerpersonalized chemotherapymonoresistance genesadjuvant chemotherapyИсследования выполнены при поддержке программы «Участники молодежного научно-инновационного конкурса (УМНИК)» Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере. Договор (Соглашение) №11783 ГУ/2017 от 3 июля 2017 г.The study was supported by the program «Participants of the Youth Science and Innovation Competition» of the Foundation for Assistance to the Development of Small Enterprises in the Scientific and Technical Field. Agreement No. 11783 of GU / 2017 dated July 3, 2017ReferencesЧойнзонов Е.Л., Жуйкова Л.Д., Ананина О.А., Полищук Т.В., Пикалова Л.В. Выживаемость больных раком легкого на территории Томской области (2004–2013 гг.). Сибирский онкологический журнал. 2017; 16(4): 5–10. doi: 10.21294/1814-4861-2017-16-4-5-10.Choynzonov E.L., Zhuikova L.D., Ananina A.O., Polishchuk T.V., Pikalova L.V. Survival of lung cancer patients residing in Tomsk region (2004–2013). Siberian Journal of Oncology. 2017; 16(4): 5–10. (in Russian). doi: 10.21294/1814-4861-2017-16-4-5-10.Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015 Mar 1; 136(5): E359–E386. doi: 10.1002/ijc.29210.Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015 Mar 1; 136(5): E359–E386. doi: 10.1002/ijc.29210.Попова Н.О., Шаталова В.А., Симолина Е.И., Кравчук Т.Л., Дудникова Е.А., Подоплекин Д.М., Гольдберг В.Е. Клинический случай длительного лечения и наблюдения пациента с метахронным раком легкого. Сибирский онкологический журнал. 2011; 4: 75–77.Popova N.O., Shatalova V.A., Simolina E.I., Kravchuk T.L., Dudnikova E.A., Podoplekin D.M., Goldberg V.E. ] Longterm follow-up of a patient with metachronous lung cancer. Siberian Journal of Oncology. 2011; 4: 75–77. (in Russian).Postmus P.E., Kerr K.M., Oudkerk M., Senan S., Waller D.A., Vansteenkiste J., Escriu C., Peters S.; ESMO Guidelines Committee. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and followup. Ann Oncol. 2017 Jul 1; 28(SUPPL_4): iv1–iv21. doi: 10.1093/annonc/mdx222.Postmus P.E., Kerr K.M., Oudkerk M., Senan S., Waller D.A., Vansteenkiste J., Escriu C., Peters S.; ESMO Guidelines Committee. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and followup. Ann Oncol. 2017 Jul 1; 28(SUPPL_4): iv1–iv21. doi: 10.1093/annonc/mdx222.Zhang Q., Zhu X., Zhang L., Sun S., Huang J., Lin Y. A prospective study of biomarker-guided chemotherapy in patients with nonsmall cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2014; 74(4): 839–846. doi: 10.1007/s00280-014-2513-x.Zhang Q., Zhu X., Zhang L., Sun S., Huang J., Lin Y. A prospective study of biomarker-guided chemotherapy in patients with nonsmall cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2014; 74(4): 839–846. doi: 10.1007/s00280-014-2513-x.Olaussen K.A., Postel-Vinay S. Predictors of chemotherapy efficacy in non-small-cell lung cancer: a challenging landscape. Ann Oncol. 2016 Nov 1; 27(11): 2004–2016. doi: 10.1093/annonc/mdw321.Olaussen K.A., Postel-Vinay S. Predictors of chemotherapy efficacy in non-small-cell lung cancer: a challenging landscape. Ann Oncol. 2016 Nov 1; 27(11): 2004–2016. doi: 10.1093/annonc/mdw321.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.