Стукань Анастасия Игоревна - врач-онколог, КОД № 1, SPIN-код: 9155-6715. AuthorID (РИНЦ): 1025660. Researcher ID (WOS): E-5524-2019.
350040, Краснодар, ул. Димитрова, 146; 350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, 43
Anastasia I Stukan - oncologist, CDO. Researcher ID (WOS): E-5524-2019. ORCID: 0000-0002-0698-7710.
146, Dimitrova Street, 350040-Krasnodar; 4, Mitrofana sedina street, 350063-Krasnodar
Порханов Владимир Алексеевич - доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, главный врач НИИ – КрКБ № 1; заведующий кафедрой онкологии с курсом торакальной хирургии, КГМУ. SPIN-код: 2446-5933. AuthorID (РИНЦ): 682896. Researcher ID (WOS): O-9470-2017.
350086, Краснодар, ул. 1 Мая, 1672; 350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, 43
Vladimir A. Porkhanov, DSc, Professor, Academician RAS, Head of Scientific Investigational Institute State Clinical Hospital № 1 named by professor S.V Ochapovsky; Head of Department of Oncology with Course of Thoracic Surgery of KSMU. Researcher ID (WOS): O-9470-2017.
167, May 1 street, 350086-Krasnodar; 4, Mitrofana sedina street, 350063-Krasnodar
Бодня Вадим Николаевич - доктор медицинских наук, доцент кафедры онкологии с курсом торакальной хирургии, КГМУ. SPIN-код: 8506-1987. AuthorID (РИНЦ): 740756. Researcher ID (WOS): F-2670-2019.
350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, 43
Vadim N. Bodnya - DSc, Department of Oncology with Course of Thoracic Surgery of KSMU. Researcher ID (WOS): F-2670-2019. ORCID: 0000-0003-3169-9558.
4, Mitrofana sedina street, 350063-Krasnodar
Введение. По классификации TNM UICC/AJCC 8-го пересмотра предлагается разделить орофарингеальную плоскоклеточную карциному на 2 молекулярных подтипа по ВПЧ-статусу с различными клиническими и прогностическими характеристиками ввиду биологических особенностей. Так, имеются отличия в подходах к стадированию орофарингеального рака, и в будущем это приведет к реализации профилактических мероприятий и внедрению новых терапевтических стратегий в отношении ВПЧ-позитивного рака.
Цель исследования - оценить клинико-прогностическую значимость комбинации суррогатного маркера ВПЧ-позитивного статуса P16 с высокой пролиферативной активностью при орофарингеальном раке.
Материал и методы. Иммуногистохимический анализ выполнен с моноклональными антителами к P16 и Ki67 на срезах с парафиновых гистоблоков опухолевых образцов 104 больных плоскоклеточным раком языка и ротоглотки, проходивших лечение в ГБУЗ КОД № 1 г Краснодара в 2011-16 гг Р16-положительный статус определяли при умеренном или сильном ядерном и цитоплазматическом окрашивании более 70 % опухолевых клеток. Высокий индекс пролиферативной активности устанавливался, если более 50 % опухолевых клеток имели ядерное окрашивание антигена Ki67.
Результаты. Р16-позитивный статус был связан с раком нёбных миндалин (р=0,002), характерен для женщин (р=0,015), ассоциирован с возрастом моложе 60 лет (р<0,001), морфологией без ороговения (р=0,022), высокой пролиферацией (р=0,01). Сочетание Р16-позитивного статуса с высокой пролиферацией продемонстрировало корреляцию с раком нёбных миндалин (р<0,001), женским полом (р=0,015), возрастом моложе 60 лет (р<0,001) и морфологией без ороговения (р=0,012). ВПЧ-позитивные больные и пациенты с комбинацией Р16-позитивного статуса и высокого индекса пролиферативной активности с метастазами лимфатических узлов (N1-2) имели более высокие показатели 3-летней общей выживаемости (p=0,021).
Вывод. Корреляция ИГХкомплекса Р16-позитивности и высокой пролиферативной активности с клинико-морфологическими особенностями и общей выживаемостью подтверждает особенности биологии ВПЧ-ассоциированного рака. Исследование комбинации индекса пролиферативной активности в дополнение к суррогатному маркеру ВПЧ-статуса приведет к повышению диагностической точности ИГХ-анализа ВПЧ-статуса и позволит определять прогноз пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи.
Introduction. In accordance with uICC and AJCC 8th edition TNM classifications, there is a strong evidence for division of oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) into 2 molecular subtypes by HPV-status with distinct prognosis depending on biological differences. Such a division leads to differences in staging OPSCC and in future it will lead to implementation of preventive measures and new therapeutic strategies against HPV-positive cancer.
Aim of the study: to assess the clinical and prognostic significance of the combination of P16, a surrogate marker for HPV-positivity, and high proliferative activity in patients with oropharyngeal carcinoma.
Material and Methods. Immunohistochemical (ICH) analysis with monoclonal antibodies specific for P16 and Ki67 proteins was used to detect expression patterns in the formalin-fixed, paraffin-embedded tumor samples obtained from 104 patients with squamous cell carcinoma of the tongue and oropharynx, treated at Oncological Dispencery № 1 in Krasnodar from 2011 to 2016. HPV-positive status was determined if more than 70 % of tumor cells had moderate or strong nuclear and cytoplasmic P16-staining. High index of proliferative activity (PA) was detected if more than 50 % tumor cells expressed Ki67 nuclear antigen.
Results. P16-positivie status was associated with tonsillar cancer (р=0.002), female gender (р=0.015), age <60 years (р<0.001), non - keratinizing morphology (р=0.022), and high index of PA (p=0.01).The combination of P16>70 % with high PA demonstrated correlation with tonsillar cancer (р<0.001), female gander (р=0.015), age under 60 years (р<0.001) and non - keratinizing morphology (р=0.012). HPV-positive patients and patients with a combination of P16>70 % and high index of PA at N1-2 had an overall survival benefit (p=0.021).
Conclusion. The correlation between IHC-complex for P16>70 %/Ki67>50 % and clinicopathologicl parameters and overall survival confirms the biological features of HPV-associated cancer. The evaluation of this IHC-complex can increase the diagnostic accuracy of IHC-analysis of HPV-status and predict the prognosis of patients with OPSCC.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.