oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2020-19-2-76-81oncotomsk-1402Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESНовый анальгетик на основе гексаазаизовюрцитана: возможность использования в онкологической практикеA new analgesic agent based on hexaazaisowurzitan: feasibility of using in managing patients with cancerhttps://orcid.org/0000-0003-4445-4859ЛопатинаК. А.LopatinaK. A.

Лопатина Ксения Александровна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории онкофармакологии, SPIN-код: 7720-8149. AuthorlD (РИНЦ): 708941. Researcher ID (WOS): N-4500-2015.

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Ksenia A. Lopatina - PhD, Researcher, Laboratory of Oncologic Pharmacology, Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Researcher ID (WOS): N-4500-2015.

3, Lenina ave., 634028, Tomsk

k.lopatina@pharmso.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0249-1395КрыловаС. Г.KrylovaS. G.

Крылова Светлана Геннадьевна - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории онкофармакологии, SPIN-код: 6314-452. AuthorlD (РИНЦ): 142191. Researcher ID (WOS): C-8023-2017.

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Svetlana G. Krylova - DSc, Principal Researcher, Laboratory of Oncologic Pharmacology, Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Researcher ID (WOS): C-8023-2017.

3, Lenina ave., 634028, Tomsk

https://orcid.org/0000-0002-0685-4192СафоноваЕ. А.SafonovaE. A.

Сафонова Елена Андреевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории онкофармакологии, SPIN-код: 8142-6889. AuthorID (РИНЦ): 770694. Researcher ID (WOS): P-3174-2015.

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Elena A. Safonova - PhD, Researcher, Laboratory of Oncologic Pharmacology, Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Researcher ID (WOS): P-3174-2015.

3, Lenina ave., 634028, Tomsk

https://orcid.org/0000-0002-6480-6770ЗуеваЕ. П.ZuevaE. P.

Зуева Елена Петровна - доктор биологических наук, профессор, заведующая лабораторией онкофармакологии, SPIN-код: 1759-3504. AuthorID (РИНЦ): 142188. Researcher ID (WOS): C-6719-2017.

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Elena P. Zueva - Professor, Head of Laboratory of Oncologic Pharmacology, Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Researcher ID (WOS): C-6719-2017.

3, Lenina ave., 634028, Tomsk

КулагинаД. А.KulaginaD. A.

Кулагина Дарья Александровна - научный сотрудник лаборатории медицинской химии, SPIN-код: 2632-9076. AuthorID (РИНЦ): 919625. Researcher ID: (WOS): Q-2359-2017.

659322, Бийск, ул. Социалистическая, 1

Daria A. Kulagina - Researcher, Medical Chemistry Department, Researcher ID (WOS): Q-2359-2017.

1, Socialisticheskaya str., 1659322, Biysk

https://orcid.org/0000-0002-6088-7286ЧуринА. А.ChurinА. A.

Чурин Алексей Александрович - доктор медицинских наук, заведующий отделом лекарственной токсикологии, SPIN-код: 8730-7188. AuthorID (РИНЦ): 115822. Researcher ID (WOS): J-3206-2017.

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Alexey A. Churin - DSc, Head of Drug Toxicology Department, Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Researcher ID (WOS): J-3206-2017.

3, Lenina ave., 634028, Tomsk

https://orcid.org/0000-0002-9863-9464ФоминаТ. И.FominaT. I.

Фомина Татьяна Ивановна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лекарственной токсикологии, SPIN-код 8589-8253. Researcher ID (WOS): J-3824-2017. AuthorID (РИНЦ): 159998.

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Tatiana I Fomina - PhD, Senior Researcher, Drug Toxicology Department, Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Researcher ID (WOS): J-3824-2017.

3, Lenina ave., 634028, Tomsk

СысолятинС. В.SysolyatinS. V.

Сысолятин Сергей Викторович - доктор химических наук, исполняющий обязанности заведующего лабораторией медицинской химии, директор, SPIN-код: 7568-5566. AuthorID (РИНЦ): 180624. ORCID: 0000-0002-1405-171X. Researcher ID (WOS): H-9688-2014.

659322, Бийск, ул. Социалистическая, 1

Sergey V. Sysolyatin - DSc, Director, Researcher ID (WOS): H-9688-2014.

1, Socialisticheskaya str., 1659322, Biysk

Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наукРоссияGoldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «институт проблем химико-энергетических технологий, Сибирское отделение Российской академии наукРоссияInstitute for Problems of Chemical and Energetic Technologies of the Siberian Branch оf the Russian Academy of SciencesRussian Federation2020290420201927681Copyright © Лопатина К.А., Крылова С.Г., Сафонова Е.А., Зуева Е.П., Кулагина Д.А., Чурин А.А., Фомина Т.И., Сысолятин С.В., 20202020Лопатина К.А., Крылова С.Г., Сафонова Е.А., Зуева Е.П., Кулагина Д.А., Чурин А.А., Фомина Т.И., Сысолятин С.В.Lopatina K.A., Krylova S.G., Safonova E.A., Zueva E.P., Kulagina D.A., Churin А.A., Fomina T.I., Sysolyatin S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/1402

Цель исследования - изучение гастротоксического и ульцерогенного эффектов длительного курсового введения недавно синтезированного соединение из ряда гексаазаизовюрцитана (тиовюрцин) крысам, а также оценка его влияния на перевиваемую опухоль у мышей.

Материал и методы

Материал и методы. Мышам перевивали карциному легких Льюиса, назначали тиовюрцин длительным курсом совместно с цикло-фосфаном. В терминальной стадии развития опухоли измеряли массу первичного узла, количество и площадь метастазов в легких мышей. После 90-дневного введения тиовюрцина изучали гистологические срезы желудка.

Результаты

Результаты. Тиовюрцин в терапевтических дозировках 50 и 100 мг/кг курсом 19 дней потенцировал действие циклофосфана в отношении торможения диссеминации опухоли и оказывал прямое противоопухолевое действие у мышей с карциномой легких Льюиса. Тиовюрцин в дозе 1000 мг/кг курсом 90 дней у крыс не вызывал ульцерогенного действия.

Заключение

Заключение. Отсутствие стимулирующего влияния на опухолевый рост в экспериментах на животных и интактность в отношении слизистой оболочки желудка при хроническом назначении тиовюрцина позволяют рекомендовать данный инновационный анальгетик для клинического изучения в качестве средства сопутствующей анальгезии у онкобольных на разных этапах.

Purpose

Purpose: to study gastrotoxic and ulcerogenic effects of a long-term administration of a newly synthesized compound from the hexaazaisowurzitan (thiowurtzine) series in rats, as well as to assess its effect on the transplantable tumor in mice.

Material and Methods

Material and Methods. Lewis lung carcinoma was transplanted into mice, and thiowurtzine was prescribed for a long course together with cyclophosphamide. In the terminal stage of tumor development the mass of the primary node, the number and area of metastases in the lungs of mice were measured. Histological sections of the stomach were studied in rats after a 90-day administration of thiowurtzine.

Results

Results. Thiowurtzine at therapeutic dosages of 50 and 100 mg/kg for a course of 19 days potentiated the effect of cyclophosphamide to inhibit tumor dissemination and exerted a direct antitumor effect in mice with lewis lung carcinoma. A dose of 1000 mg/kg for 90 days did not cause ulcerogenic action of thiowurtzine.

Conclusion

Conclusion. The absence of a stimulating effect on tumor growth in animal experiments and intactness in relation to the gastric mucosa during chronic administration of thiowurtzine allow us to recommend this innovative analgesic for clinical study as a concomitant analgesia in cancer patients.

анальгезияопухольтиовюрцингексаазаизовюрцитанкарцинома легких ЛьюисаanalgesiatumorthiowurtzinehexaazaisowurzitanLewis lung carcinomaРабота выполнена в рамках Государственного задания по теме № 0550-2019-0013 «Поиск и разработка лекарственных средств природного и синтетического происхождения, в том числе на основе геномных, постгеномных, био- и нанотехнологий» при финансовой поддержке ФЦП «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу», госконтракт от 15 августа 2017г. № 14.N08.11.0179 «Доклинические исследования лекарственного средства на основе производных гексаазаизовюрцитана для терапии болевого синдрома различной этиологии»The study was carried out within the framework of the State Assignment № 0550-2019-0013 «Search and development of medicines of natural and synthetic origin, including those on the basis of genomic, postgenomic, bio- and nanotechnologies» with financial support from the Federal Target Program «Development of the pharmaceutical and medical industries of the Russian Federation» for the period until 2020 and beyond», state contract of August 15, 2017 No. 14.N08.11.0179 «Preclinical studies of a medicinal product based on hexaazaisowurtzitane derivatives for the treatment ofpain of various etiologies»ReferencesАбузарова Г.Р. Боль в онкологии: грани проблемы. Медицинский совет. 2018; 19: 97-100. doi: 10.21518/2079-701X-2018-10-97-100.Abuzarova G.R. Cancer pain: facets of a problem. Medical Council. 2018; 19: 97-100. (in Russian). doi: 10.21518/2079-701X-2018-10-97-100.Паравина Е.В. Обезболивающие препараты в онкологии. Справочник поликлинического врача. 2014; 10: 53-56.Paravina E.V Pain medications in oncology. Consilium Medicum. 2014; 10: 53-56. (in Russian).Пахомова И.Г., Кучмин А.Н., Павлова Е.Ю. Нестероидные противовоспалительные препараты при острой боли: консенсус эффективности и безопасности. Русский медицинский журнал. 2017; 21: 1537-1542. [PakhomovaI.G., KuchminA.N., PavlovaE.Yu. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in acute pain: consensus of efficacy and safety. Russian Medical Journal. 017; 21: 1537-1542. (in Russian)].PakhomovaI.G., KuchminA.N., PavlovaE.Yu. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in acute pain: consensus of efficacy and safety. Russian Medical Journal. 017; 21: 1537-1542. (in Russian).Каминская И.А., Тюренков И.Н. Административноорганизационные аспекты функционирования системы доступности наркотических и психотропных лекарственных препаратов для нуждающихся в них больных. Фармация и фармакология. 2016: 6(4): 72-83. doi: 10.19163/2307-9266-2016-72-83Kaminskaya I.A., Tyurenkov I.N. Administrative and organizational aspects of functioning of the system of availability narcotic and psychotropic medicinal preparations for patients who need them. Pharmacy & Pharmacology. 2016: 6(4): 72-83. (in Russian). doi: 10.19163/2307-9266-2016-72-83Жданов В.В., Дыгай А.М., Лопатина К.С., Зуева Е.П., Разина Т.Г., Малыхин В.В., Сысолятин С.В., Амосова Е.Н., Крылова С.Г., КалашниковА.И., Рыбалкина О.Ю., ВорожцовА.Б., ЖуковА.С. 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазат етрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан в качестве анальгетического средства и способ его получения. Патент №2565766 РФ, МПК C07D 487/22, A61P 29/00 № 2014146024/04; Заявл.17.11.2014. Опубл. 20.10.2015, Бюл. № 29.Zhdanov V.V., Dygay A.M., Lopatina K.S., Zueva E.P., Razina T.G., Malykhin V.V., Sysolyatin S.V., Amosova E.N., Krylova S.G., KalashnikovA.I., Rybalkina O.Yu., VorozhtsovA.B., ZhukovA.S. 4-(3,4-dibromothiophene carbonyl)-2,6,8,12-tetraacetyl-2,4,6,8,10,12-hexaazat etracyclo[5,5,0,03,11,05,9]dodecane as analgesic agent and method for production thereof. Patent № 2565766 of the Russian Federation, IPC C07D 487/22, A61P 29/00 № 2014146024/04; Declared 17 Nov 2014. Publ. 10.20.2015, Bull. No 29. (in Russian).Крылова С.Г., Поветьева Т.Н., Зуева Е.П., Суслов Н.И., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Лопатина К.А., Рыбалкина О.Ю., Нестерова Ю.В., Афанасьева О.Г., Киселева Е.А., Сысолятин С.В., Кулагина ДА., Жданов В.В. Анальгетическая активность производных гексаазаизовюрцитана. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2018; 10(166): 451-456.Krylova S.G., Povetieva T.N., Zueva E.P., Suslov N.I., Amosova E.N., Razina T.G., Lopatina K.A., Rybalkina O.Yu., Nesterova Yu.V., Afanasyeva O.G., Kiseleva E.A., Sysolyatin S.V., Kulagina D.A., Zhdanov V.V. Analgesic activity of hexaazaisowurtz-itane derivatives. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2018; 10(166): 451-456. (in Russian).Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2005. 832 с.KhabrievR.U. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. Moscow, 2005. 832 p. (in Russian).Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1990. 352 с.Lakin G.F. Biometry. Moscow, 1990. 352 p. (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.