oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciencesoncotomsk-143Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESЯДРЫШКОВЫЕ ОРГАНИЗАТОРЫ В KI-67 ПОЗИТИВНЫХ КЛЕТКАХ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО: КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ И ВЫЖИВАЕМОСТЬNUCLEAR ORGANIZERS IN KI-67 POSITIVE CELLS OF SQUAMOUS CELL LUNG CANCER: CLINICAL MORPHOLOGICAL PARALLELS AND SURVIVALКобяковД. С.KobyakovD. S.

Кобяков Дмитрий Сергеевич - кандидат медицинских наук, врач-патологоанатом. E-mail: dskob@yandex.ru

Kobyakov Dmitriy Sergeevich - M.D., PhD. E-mail: dskob@yandex.ru

dskob@yandex.ruЛазаревА. Ф.LazarevA. F.

Лазарев Александр Федорович - доктор медицинских наук, профессор, директор Алтайского филиала РОНЦ имени Н.Н. Блохина РАМН.E-mail: aoc@ctmed.ru

Lazarev Aleksandr Fedorovich - MD, DSc, Professor, Director of the Altai branch N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center E-mail: aoc@ctmed.ru

aoc@ctmed.ruЛушниковаЕ. Л.LushnikovaЕ. L.

Лушникова Елена Леонидовна - доктор биологических наук, профессор, заведующая отделом клеточной биологии и морфологии.Телефон: 8 (383)-333-48-45. E-mail: pathol@soramn.ru

Lushnikova Elena Leonidovna - DSc, Professor, FGBU (Federal State Budgetary Institution) Research Institute of regional pathology and pathomorphology SO (Siberian Department) RAMS.Tel.: 8 (383)-333-48-45. E-mail: pathol@soramn.ru

pathol@soramn.ruНепомнящихЛ. М.NepomnyaschikhL. М.

Непомнящих Лев Моисеевич - доктор медицинских наук, член-корр. РАН, профессор, директор ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАНТелефон: 8 (383)-332-31-56. E-mail: pathol@soramn.ru

Nepomnyashchikh Lev Moiseevich - MD, DSc, Associate Member of RAS, Professor, Director of the FGBU (Federal State Budgetary Institution) Research Institute of regional pathology and pathomorphology SO (Siberian Department) RAMSTel.: 8 (383)-333-48-45. E-mail: pathol@soramn.ru

pathol@soramn.ruКогалымская городская больница, КогалымРоссияKogalym Municipal Hospital, KogalymRussian FederationАлтайский филиал РОНЦ имени Н.Н. Блохина РАМН, БарнаулРоссияAltai branch of the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, RAMS, BarnaulRussian FederationНИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, НовосибирскРоссияResearch Institute of Regional Pathology and Pathomorphology of Siberian Division of the Russian Academy of Medical Scienсеs, NovosibirskRussian Federation201518022016125863Copyright © Кобяков Д.С., Лазарев А.Ф., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., 20162016Кобяков Д.С., Лазарев А.Ф., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М.Kobyakov D.S., Lazarev A.F., Lushnikova Е.L., Nepomnyaschikh L.М.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/143

Цель. Исследовать аргирофильные белки, ассоциированные с ядрышкообразующими районами (AgЯОР-белки) в пролиферирующих клетках, во взаимосвязи с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при плоскоклеточном раке легкого. Материал и методы. Исследованы 113 образцов операционного материала плоскоклеточного рака легкого с помощью двойного окрашивания: на антиген Ki-67 (клон MIB-1, DAKO) – методом иммуногистохимии и на Ag-ЯОР-белки – азотнокислым серебром. результаты. В плоскоклеточном раке легкого площадь Ag-ЯОР-белков в Ki-67 позитивных клетках связана с клинико-морфологическими параметрами: показателем Т, наибольшим размером опухоли, показателем N, стадией заболевания и дифференцировкой. При небольшой площади Ag-ЯОРбелков в Ki-67 позитивных клетках выше показатели отдаленной выживаемости больных. Площадь Ag-ЯОР-белков в Ki-67 позитивных клетках – независимый фактор прогноза при плоскоклеточном раке легкого.

Purpose: to study argyrophilic proteins associated with nucleolar organizer regions (Ag-NOR proteins) in proliferating cells in relationship between the clinical and morphological parameters and survival in squamous cell lung carcinoma. Materials and methods: One hundred and thirteen surgical specimens of squamous cell lung cancer were studied using double staining for Ki-67 antigen (MIB-1 clone, DAKO) by immunohistochemistry and for Ag-ЯОР-proteins with silver nitrate. results: In squamous cell carcinoma, the Ag-NOR area in Ki-67 positive cells correlated with the clinical and morphological parameters: parameter T, the greatest tumor size, parameter N, stage of the disease and tumor differentiation. When the area of Ag-ЯОР-proteins in Ki-67 positive cells was small, the long-term survival rates were higher.   The Ag-ЯОР area in Ki-67 positive cells is an independent prognostic factor in squamous cell lung cancer.

ядрышковые организаторыKi-67выживаемостьплоскоклеточный рак легкогоnuclear organizersKi-67survivalsquamous cell lung carcinomaReferencesГервас П.А., Литвяков Н.В., Попова Н.О., Добродеев А.Ю., Тарасова А.С., Юмов Е.Л., Иванова Ф.Г., Черемисина О.В., Афанасьев С.Г., Гольдберг В.Е., Чердынцева Н.В. Проблемы и перспективы совершенствования молекулярно-генетиче ской диагностики для назначения таргетных препаратов в онкологии // Сибирский онкологический журнал. 2014. № 2. С. 46–55.Gervas P.A., Litviakov N.V., Popova N.O., Dobrodeev A.Yu., Tarasova A.S., Yumov E.L., Ivanova F.G., Cheremisina O.V., Afanasyev S.G., Goldberg V.E., Cherdyntseva N.V. Problem and perspective to improve molecular testing to choose appropriate target therapy // Sibirskij onko logicheskij zhurnal. 2014. № 2. P. 46–55. [in Russian]Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Бычкова Е.Ю., Круглова Н.М., Лазарев А.Ф., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Аргирофильные белки ядрышковых организаторов и пролиферативная активность клеток при плоскоклеточном раке легкого // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2014. № 2. С. 97–102.Kobyakov D.S., Klimachev V.V., Avdalyan A.M., Bobrov I.P., Bychkova E.Y., Kruglova N.M., Lazarev A.F., Lushnikova E.L., Nepomnyashchikh L.M. Argyrophilic proteins of nucleolar organizer regions and proliferative activity of cells in squamous cell carcinoma of the lung // Kletochnye tehnologii v biologii i medicine. 2014. № 2. P. 97–102. [in Russian]Abe S., Sukoh N., Ogura S., Kunikane H., Watanabe N., Nakajima I., Takekawa H., Kawakami Y. Nucleolar organiser regions as a marker of growth rate in squamous cell carcinoma of the lung // Thorax. 1992. Vol. 47 (10). Р. 778–780.Abe S., Sukoh N., Ogura S., Kunikane H., Watanabe N., Nakajima I., Takekawa H., Kawakami Y. Nucleolar organiser regions as a marker of growth rate in squamous cell carcinoma of the lung // Thorax. 1992. Vol. 47 (10). Р. 778–780.Biesterfeld S., Farokhzad F., Kluppel D., Schneider S., Hufnagl P. Improvement of breast cancer prognostication using cell kinetic-based silver-stainable nucleolar organizer region quantification of the MIB-1 positive tumor cell compartment // Virchows Arch. 2001. Vol. 438 (5). Р. 478–484.Biesterfeld S., Farokhzad F., Kluppel D., Schneider S., Hufnagl P. Improvement of breast cancer prognostication using cell kinetic-based silver-stainable nucleolar organizer region quantification of the MIB-1 positive tumor cell compartment // Virchows Arch. 2001. Vol. 438 (5). Р. 478–484.Bigras G., Marcelpoil R., Brambilla E., Brugal G. Interest of targeting AgNORs measurement in cycling cells: in vivo cell kinetic evaluation of non-small cell lung cancer // Anal. Cell. Pathol. 1996. Vol. 11 (3). Р. 183–198.Bigras G., Marcelpoil R., Brambilla E., Brugal G. Interest of targeting AgNORs measurement in cycling cells: in vivo cell kinetic evaluation of non-small cell lung cancer // Anal. Cell. Pathol. 1996. Vol. 11 (3). Р. 183–198.Canet V., Montmasson M.P., Usson Y., Giroud F., Brugal G. Correlation between silver-stained nucleolar organizer region area and cell cycle time // Cytometry. 2001. Vol. 43 (2). Р. 110–116.Canet V., Montmasson M.P., Usson Y., Giroud F., Brugal G. Correlation between silver-stained nucleolar organizer region area and cell cycle time // Cytometry. 2001. Vol. 43 (2). Р. 110–116.Kidogawa H., Nanashima A., Yano H., Matsumoto M., Yasutake T., Nagayasu T. Clinical significance of double staining of MIB-1 and AgNORs in primary breast carcinoma // Anticancer Res. 2005. Vol. 25 (6B). Р. 3957–3962.Kidogawa H., Nanashima A., Yano H., Matsumoto M., Yasutake T., Nagayasu T. Clinical significance of double staining of MIB-1 and Ag- NORs in primary breast carcinoma // Anticancer Res. 2005. Vol. 25 (6B). Р. 3957–3962.Lorenzato M., Abboud P., Lechki C., Browarnyj F., O’Donohue M.F., Ploton D., Adnet J.J. Proliferation assessment in breast cancer: a doublestaining technique for AgNOR quantification in MIB-1 positive cells especially adapted for image cytometry // Micron. 2000. Vol. 31 (2). Р. 151–159.Lorenzato M., Abboud P., Lechki C., Browarnyj F., O’Donohue M.F., Ploton D., Adnet J.J. Proliferation assessment in breast cancer: a doublestaining technique for AgNOR quantification in MIB-1 positive cells especially adapted for image cytometry // Micron. 2000. Vol. 31 (2). Р. 151–159.Munakata S., Hendricks J.B. A multilabeling technique for simultaneous demonstration and quantitation of Ki-67 and nucleolar organizer regions (AgNORs) in paraffin-embedded tissue // J. Histochem. Cytochem. 1994. Vol. 42 (6). Р. 789–793.Munakata S., Hendricks J.B. A multilabeling technique for simultaneous demonstration and quantitation of Ki-67 and nucleolar organizer regions (AgNORs) in paraffin-embedded tissue // J. Histochem. Cytochem. 1994. Vol. 42 (6). Р. 789–793.Pich A., Chiusa L., Margaria E. Prognostic relevance of AgNORs in tumor pathology // Micron. 2000. Vol. 31 (2). Р. 133–141.Pich A., Chiusa L., Margaria E. Prognostic relevance of AgNORs in tumor pathology // Micron. 2000. Vol. 31 (2). Р. 133–141.Scholzen T., Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown // J. Cell Physiol. 2000. Vol. 182 (3). Р. 311–322.Scholzen T., Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown // J. Cell Physiol. 2000. Vol. 182 (3). Р. 311–322.Sirri V., Roussel P., Hernandez-Verdun D. The AgNOR proteins: qualitative and quantitative changes during the cell cycle // Micron. 2000. Vol. 31 (2). Р. 121–126.Sirri V., Roussel P., Hernandez-Verdun D. The AgNOR proteins: qualitative and quantitative changes during the cell cycle // Micron. 2000. Vol. 31 (2). Р. 121–126.Sobin L., Gospodarowicz M., Wittekind C. TNM classification of malignant tumours. 7th ed. Oxford, Wiley-Blackwell, 2009. Р. 138–146.Sobin L., Gospodarowicz M., Wittekind C. TNM classification of malignant tumours. 7th ed. Oxford, Wiley-Blackwell, 2009. Р. 138–146.Tomobe M., Shimazui T., Uchida K., Hinotsu S., Akaza H. Argyrophilic nucleolar organizer region in proliferating cell has a predictive value for local recurrence in superficial bladder tumor // J. Urol. 1999. Vol. 162 (1). Р. 63–68.Tomobe M., Shimazui T., Uchida K., Hinotsu S., Akaza H. Argyrophilic nucleolar organizer region in proliferating cell has a predictive value for local recurrence in superficial bladder tumor // J. Urol. 1999. Vol. 162 (1). Р. 63–68.Trere D. AgNOR staining and quantification // Micron. 2000. Vol. 31 (2). Р. 127–131.Trere D. AgNOR staining and quantification // Micron. 2000. Vol. 31 (2). Р. 127–131.Yamaguchi S. Relationship between the responses to simultaneous double staining for Ki-67 and AgNOR and the clinicopathological features of non-small cell pulmonary carcinoma // Acta Med. Nagasaki. 1994. Vol. 39 (4). Р. 147–152.Yamaguchi S. Relationship between the responses to simultaneous double staining for Ki-67 and AgNOR and the clinicopathological features of non-small cell pulmonary carcinoma // Acta Med. Nagasaki. 1994. Vol. 39 (4). Р. 147–152.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.