кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории онковирусологии,
634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5
Laboratory Oncovirology, Cancer Research Institute,
5, Kooperativny Street, 634050, Tomsk
младший научный сотрудник лаборатории онковирусологии,
Junior Researcher, Laboratory Oncovirology,
5, Kooperativny Street, 634050, Tomsk
лаборант-исследователь лаборатории онковирусологии,
Laboratory Assistant Researcher, Laboratory Oncovirology,
5, Kooperativny Street, 634050, Tomsk
доктор биологических наук, заведующий лабораторией онковирусологии,
DSc, Head of the Laboratory Oncovirology,
5, Kooperativny Street, 634050, Tomsk
Одним из факторов вариабельности злокачественных новообразований является потеря гетерозиготности (LOH – loss of heterozygosity). Предполагается, что биологический смысл LOH применительно к канцерогенезу связан с инактивацией гетерозиготных локусов патогенетически значимых генов.
Целью исследования явилось исследование потери гетерозиготности генов BRCA1/2 в опухоли молочной железы.
Материал и методы. В исследование были включены 122 больных раком молочной железы IIA–IIIC стадии. ДНК выделяли из 122 биопсийных образцов опухолевой ткани с помощью набора QIAamp DNA mini Kit (Qiagen, Germany). Для оценки статуса LOH проведен микроматричный анализ на ДНК-чипах высокой плотности фирмы Affymetrix CytoScanTM HD Array. Для обработки результатов микрочипирования использовали программу «Chromosome Analysis Suite 3.3» (Affymetrix, USA).
Результаты. В результате проведенного исследования было установлено, что наличие потери гетерозиготности в гене BRCA1 сопряжено с ответом на неоадъювантную химиотерапию. Показано, что у 59 больных наличие LOH в гене BRCA1 сопряжено с объективным ответом на лечение (p=0,005). Наличие потери гетерозиготности в изучаемых генах сопряжено с благоприятным прогнозом. Показатель 5-летней безметастатической выживаемости у пациентов с потерей гетерозиготности для гена BRCA1 составляет 75 % (log-rank test p=0,003), для гена BRCA2 все пациенты имели 100 % безметастатическую выживаемость, log-rank test p=0,05.
Заключение. Показано, что потеря гетерозиготности в генах BRCA1/2 связана с эффективностью неоадъювантной химиотерапии, а также является независимым прогностическим фактором. С учетом полученных результатов можно предположить, что инактивация BRCA1/2 должна коррелировать с чувствительностью к терапии на основе платины, что, несомненно, делает дальнейшее изучение данного вопроса актуальным.
One of the factors of variability of malignant neoplasms is the loss of heterozygosity (LOH). The biological meaning of LOH, in relation to carcinogenesis, is associated with the inactivation of heterozygous loci of pathogenetically significant genes. Thus, the aim of this work was to study BRCA1/2 LOH in breast tumors.
Material and Methods. The study included 122 patients with stage IIAIIIC breast cancer. DNA was isolated from 122 biopsy samples of tumor tissue using the QIAamp DNA mini Kit (Qiagen, Germany). To assess the status of LOH, microarray analysis was performed on high-density DNA chips from Affymetrix CytoScanTM HD Array. To process the results of microchipping, we used the Chromosome Analysis Suite 3.3 program (Affymetrix, USA).
Results. The loss of heterozygosity in the BRCA1 gene was found to be associated with response to NAC. It was shown that in 59 patients LOH in the BRCA1gene was associated with an objective response to treatment (p=0.005). The presence of LOH in the studied genes was associated with a favorable prognosis. The 5-year non-metastatic survival rates were 75 % and 100 % in patients with LOH in the BRCA1 and BRCA2 genes, respectively (log-rank test: p=0.003 and p=0.05, respectively).
Conclusion. The phenomenon of LOH in the BRCA1/2 genes was shown to be associated with response to NACT. BRCA1/2. Further studies are needed to evaluate the frequency of BRCA1/2 LOH after NAC for choosing and changing treatment tactics.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.