oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2021-20-1-16-23oncotomsk-1687Research ArticleЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯEPIDEMIOGICAL STUDIESГЕНДЕРНАЯ СПЕЦИФИКА КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА В РЕСПУБЛИКЕ ТАТАРСТАНGENDER SPECIFICITY OF COLORECTAL CANCER IN THE REPUBLIC OF TATARSTANhttps://orcid.org/0000-0003-1695-168XГатауллинБ. И.GataullinB. I.

ассистент кафедры онкологии, радиологии и паллиативной медицины; врач-онколог

SPIN-код: 2977-2970. Author ID (РИНЦ): 910387. Researcher ID (WOS): E-7025-2019. Author ID (Scopus): 57204905906Россия, 420015, г. Казань, ул. Бутлерова, 34 Россия, 420029, г. Казань, Сибирский тракт, 29

MD, Department of Oncology, Radiology and Palliative Medicine

Researcher ID (WOS): E-7025-2019. Author ID (Scopus): 57204905906

34, Butlerova str., Kazan, 420015, Russia 29, sibirsky trakt, Kazan, 420029, Russia

bulatg@list.ruХасановР. Ш.KhasanovR. Sh.

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой онкологии, радиологии и паллиативной медицины

SPIN-код: 9198-5889. AuthorID (РИНЦ): 583867 Россия, 420015, г. Казань, ул. Бутлерова, 34

MD, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of Department of Oncology,Radiology and Palliative Medicine

34, Butlerova str., Kazan, 420015, Russia

https://orcid.org/0000-0002-6270-7744СавельевА. А.SavelyevA. A.

кандидат физико-математических наук, доктор биологических наук, профессор кафедры моделирования экологических систем, Институт экологии и  природопользования

SPIN-код: 5507-7958. Researcher ID (WOS): M-1804-2016. Author ID (Scopus): 7005725840

Россия, 420008, г. Казань, ул. Кремлёвская, 18

PhD, DSc, Professor, Department of Modeling Ecological Systems, Institute of Ecology and Nature Management

Researcher ID (WOS): M-1804-2016. Author ID (Scopus): 7005725840

18, Kremlevskaya str., Kazan, 420008, Russia

https://orcid.org/0000-0001-5115-6388ГатауллинИ. Г.GataullinI. G.

доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии, радиологии и паллиативноймедицины

SPIN-код: 3049-2957. AuthorID (РИНЦ): 178066. Researcher ID (WOS): В-1445-2019. Author ID (Scopus): 57021639200Россия, 420015, г. Казань, ул. Бутлерова, 34

MD, Professor, Department of Oncology, Radiology and Palliative Medicine

Researcher ID (WOS): В-1445-2019. Author ID (Scopus): 57021639200

34, Butlerova str., Kazan, 420015, Russia 

Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан»РоссияKazan state medical academy – branch of the Russian medical academy of continuing professional education of the ministry of Health of the Russian Federation; Republican clinical cancer center of the ministry of health of the Republic of tatarstanRussian FederationКазанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKazan state medical academy – branch of the Russian medical academy of continuing professional education of the ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»РоссияKazan Federal universityRussian Federation2021020320212011623Copyright © Гатауллин Б.И., Хасанов Р.Ш., Савельев А.А., Гатауллин И.Г., 20212021Гатауллин Б.И., Хасанов Р.Ш., Савельев А.А., Гатауллин И.Г.Gataullin B.I., Khasanov R.S., Savelyev A.A., Gataullin I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/1687

Цель исследования – разработать экспертную систему на основе построения «дерева решений» для прогноза 5-летней выживаемости больных колоректальным раком.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 654 пациента с колоректальным  раком, находившихся на лечении с 2013 по 2015 г., из них – 434 мужчины и 220 женщин. Средний возраст больных составлял 64,1 ± 10,2 года. Всем пациентам проведен генетический анализ на наличие мутации в гене K-ras из первичной опухоли.

Результаты

Результаты. В Республике Татарстан имеются региональные особенности мутации гена K-ras: частота мутаций в опухолях у мужчин встречалась реже (20,3 %), чем у женщин (37,7 %), у пациентов славянской национальности мутации встречались несколько чаще, чем у татар, – 39 % и 21 % соответственно. Гендерный подход к оценке  отдаленных результатов лечения показал, что у мужчин, больных колоректальным  раком, наиболее благоприятные результаты лечения наблюдали у пациентов с опухолями в стадии t1–2N0m0 независимо от дифференцировки опухоли и ее  мутационного статуса. Прогностически неблагоприятными следует считать у мужчин низкодифференцированные опухоли с любым Т, с наличием регионарных метастазов и мутацией гена K-ras, даже при отсутствии отдаленных метастазов: 5 лет не прожил ни один пациент. У женщин на основе построения «дерева решений» наиболее  благоприятные результаты лечения наблюдали у пациенток с опухолями в стадии t1–2– 3N0m0 в возрасте до 70 лет (5-летняя выживаемость – 90 %), с опухолями t1–2N0m0 – в возрасте старше 70 лет (5-летняя выживаемость – 81,8 %) независимо от дифференцировки опухоли и ее мутационного статуса. Прогностически неблагоприятными для женщин являются опухоли любой дифференцировки стадии Т3–4N0 с наличием отдаленных метастазов (5 лет прожили 6 % пациенток) и  низкодифференцированные опухоли Т4N0m0 (5-летняя выживаемость – 8 %). 

Заключение

Заключение. Исследование гендерно- и возраст-ассоциированных особенностей колоректального рака актуально для выбора эффективных диагностических и лечебных мероприятий.

The purpose of the study

The purpose of the study: to develop an expert system based on the construction of a «decision tree» for predicting the 5-year survival rate of patients with colorectal cancer.

Material and Methods

Material and Methods. T he study included 654 patients with colorectal cancer (CRC) who were treated from 2013 to 2015, including 434 men and 220 women. The average age of patients was 64,1 ± 10,2 years. All patients underwent genetic analysis for the presence of a mutation in the K-ras gene from the primary tumor.

Results

Results. For the Republic of Tatarstan, there are regional features of mutation of the K-ras gene: the frequency of mutations in tumors in men was less frequent (20.3 %) than in women (37.7 %), in patients of Slavic nationality, mutations were slightly more frequent – 39 % than in Tatars – 21 %. The gender approach to assessing long-term treatment results showed that in men with colorectal cancer, the most favorable treatment results were observed in patients with tumors in stage T1–2N0M0, regardless of the differentiation of the tumor and its mutational status. Low-grade tumors with any T should be considered prognostically unfavorable in men, with the presence of regional metastases and mutation of the K-ras gene, even in the absence of distant metastases: no patient lived 5 years. Based on the construction of a «decision tree», the most favorable treatment results were observed in female patients with tumors in stage T1–2–3N0M0 at the age of 70 years (5-year survival rate of 90 %), with tumors T1–2N0M0 at the age of 70 years (5-year survival rate of 81.8 %), regardless of the tumor differentiation and its mutational status. Tumors of any differentiation are prognostically unfavorable for women of the T3–4N0 stage with the presence of distant metastases (6 % of patients lived 5 years) and lowdifferentiated stage T4N0M0 tumors (5-year survival rate of 8 %).

Conclusion

Conclusion. G ender- and age-associated features of the development and course of CRC are relevant for oncologists to choose effective diagnostic and therapeutic measures.

колоректальный ракгендерное распределениемутация гена K-rasрегиональные особенностиотдаленные результатыcolorectal cancergenderK-ras gene mutationregional featureslong-term resultsReferencesBray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov; 68(6): 394–424. doi: 10.3322/caac.21492.Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov; 68(6): 394–424. doi: 10.3322/caac.21492.Антипова С.И., Антипов В.В., Шебеко И.Г. Гендерные проблемы онкологии в Беларуси. Медицинские новости. 2013; 3: 31 41.Antipova S.I., Antipov V.V., Shebeko N.G. Gender problems of oncology in Belarus. Meditsinskie novosti. 2013; 3: 31 41. (in Russian).Kim S.E., Paik H.Y., Yoon H., Lee J.E., Kim N., Sung M.K. Sex- and gender-specific disparities in colorectal cancer risk. World J Gastroenterol. 2015 May 7; 21(17): 5167–75. doi: 10.3748/wjg.v21.i17.5167.Kim S.E., Paik H.Y., Yoon H., Lee J.E., Kim N., Sung M.K. Sex- and gender-specific disparities in colorectal cancer risk. World J Gastroenterol. 2015 May 7; 21(17): 5167–75. doi: 10.3748/wjg.v21.i17.5167.Жаркова О.С., Шаропин К.А., Сеидова А.С., Берестнева Е.В., Осадчая И.А. Построение систем поддержки принятия решений в медицине на основе дерева решений. Современные наукоемкие технологии. 2016; 6–1: 33–37.Zharkova О.S., Sharopin К.А., Seidova А.S., Berestneva Е.V., Osadchaya I.A. Construction of decision support systems in medicine based decision tree. Modern High Technologies. 2016; 6–1: 33–37. (in Russian).Смагулова К.К., Кайдарова Д.Р., Чичуа Н.А., Ишкинин Е.И. Изучение частоты и спектра мутаций гена K-RAS у больных колоректальным раком (КРР) в зависимости от распространенности процесса. Современные проблемы науки и образования. 2019; 3. doi: 10.17513/spno.28909.Smagulova K.K., Kaydarova D.R., Chichua N.A., Ishkinin E.I. Study of the frequency and spectrum of the K-RAS gene mutation in patients with colorectal cancer (CRC) depending on the extent of the process. Modern Problems of Science and Education. 2019; 3. (in Russian). doi: 10.17513/spno.28909.Водолажский Д.И., Антонец А.В., Двадненко К.В., Владимирова Л.Ю., Геворкян Ю.А., Касаткин В.Ф., Максимов А.Ю. Связь мутаций гена K-RAS с клинико-патологическими особенностями колоректального рака у пациентов юга России. Медицинский журнал международного образования. 2014; 1: 65–68.Vodolazhsky D.I., Antonets A.V., Dvadnenko K.V., Vladimirova L.Y., Gevorkyan Y.A., Kasatkin V.F., Maksimov A.Y. Association of K-RAS mutant type with clinicopathological features of colorectal cancer in patietns in the south of Russia. 2014; 1: 65–68. (in Russian).Selcukbiricik F., Erdamar S., Ozkurt C.U., Molinas Mandel N., Demirelli F., Ozguroglu M., Tural D., Buyukunal E., Serdengecti S. The role of K-RAS and B-RAF mutations as biomarkers in metastatic colorectal cancer. J BUON. 2013 Jan-Mar; 18(1): 116–23.Selcukbiricik F., Erdamar S., Ozkurt C.U., Molinas Mandel N., Demirelli F., Ozguroglu M., Tural D., Buyukunal E., Serdengecti S. The role of K-RAS and B-RAF mutations as biomarkers in metastatic colorectal cancer. J BUON. 2013 Jan-Mar; 18(1): 116–23.Al-Allawi N.A., Ismaeel A.T., Ahmed N.Y., Merza N.S. The frequency and spectrum of K-ras mutations among Iraqi patients with sporadic colorectal carcinoma. Indian J Cancer. 2012 Jan-Mar; 49(1): 163–8. doi: 10.4103/0019-509X.98943.Al-Allawi N.A., Ismaeel A.T., Ahmed N.Y., Merza N.S. The frequency and spectrum of K-ras mutations among Iraqi patients with sporadic colorectal carcinoma. Indian J Cancer. 2012 Jan-Mar; 49(1): 163–8. doi: 10.4103/0019-509X.98943.Segal G., Liebermann N., Klang S., Siegelmann-Daniel N., BeitOr A., Klien B., Shoushan-Gutman L. Identification of K- RAS mutations in colorectal cancer patients in Israel. Harefuah. 2011 May; 150(5): 447–50, 491.Segal G., Liebermann N., Klang S., Siegelmann-Daniel N., BeitOr A., Klien B., Shoushan-Gutman L. Identification of K- RAS mutations in colorectal cancer patients in Israel. Harefuah. 2011 May; 150(5): 447–50, 491.Chaiyapan W., Duangpakdee P., Boonpipattanapong T., Kanngern S., Sangkhathat S. Somatic mutations of K-ras and BRAF in Thai colorectal cancer and their prognostic value. Asian Pac J Cancer Prev. 2013; 14(1): 329–32. doi: 10.7314/apjcp.2013.14.1.329.Chaiyapan W., Duangpakdee P., Boonpipattanapong T., Kanngern S., Sangkhathat S. Somatic mutations of K-ras and BRAF in Thai colorectal cancer and their prognostic value. Asian Pac J Cancer Prev. 2013; 14(1): 329–32. doi: 10.7314/apjcp.2013.14.1.329.Malhotra P., Anwar M., Nanda N., Kochhar R., Wig J.D., Vaiphei K., Mahmood S.Alterations in K-ras, APC and p53-multiple genetic pathway in colorectal cancer among Indians. Tumour Biol. 2013 Jun; 34(3): 1901–11. doi: 10.1007/s13277-013-0734-y.Malhotra P., Anwar M., Nanda N., Kochhar R., Wig J.D., Vaiphei K., Mahmood S.Alterations in K-ras, APC and p53-multiple genetic pathway in colorectal cancer among Indians. Tumour Biol. 2013 Jun; 34(3): 1901–11. doi: 10.1007/s13277-013-0734-y.Lee W.S., Baek J.H., Lee J.N., Lee W.K. Mutations in K-ras and epidermal growth factor receptor expression in Korean patients with stages III and IV colorectal cancer. Int J Surg Pathol. 2011 Apr; 19(2): 145–51. doi: 10.1177/1066896911400411.Lee W.S., Baek J.H., Lee J.N., Lee W.K. Mutations in K-ras and epidermal growth factor receptor expression in Korean patients with stages III and IV colorectal cancer. Int J Surg Pathol. 2011 Apr; 19(2): 145–51. doi: 10.1177/1066896911400411.Eli M., Mollayup A., Muattar Liu C., Zheng C., Bao Y.X. K-ras genetic mutation and influencing factor analysis for Han and Uygur nationality colorectal cancer patients. Int J Clin Exp Med. 2015 Jun 15; 8(6): 10168–77.Eli M., Mollayup A., Muattar Liu C., Zheng C., Bao Y.X. K-ras genetic mutation and influencing factor analysis for Han and Uygur nationality colorectal cancer patients. Int J Clin Exp Med. 2015 Jun 15; 8(6): 10168–77.Гатауллин И.Г., Гордиев М.Г., Шакиров Р.К., Гатауллин Б.И. Клиническая оценка мутации гена K-RAS у пациентов с колоректальным раком. Поволжский онкологический вестник. 2016; 3(25): 85–88.Gataullin I.G., Gordiev M.G., Shakirov R.K., Gataullin B.I. Clinical evaluation of gene mutations in K-RAS patients with colorectal cancer. Oncology Bulletin of the Volga region. 2016; 3(25): 85–88. (in Russian).Ilinskaya O.N., Kharitonova M.A., Doynikova A.N., Zelenikhin P.V., Gataullin B.I. Analysis of RAS-Mutation and Microbiom of Patients With Colorectal Cancer. Int J Pharm Res. 2018; 10 (1): 307–313.Ilinskaya O.N., Kharitonova M.A., Doynikova A.N., Zelenikhin P.V., Gataullin B.I. Analysis of RAS-Mutation and Microbiom of Patients With Colorectal Cancer. Int J Pharm Res. 2018; 10 (1): 307–313.Samowitz W.S., Curtin K., Schaffer D., Robertson M., Leppert M., Slattery M.L. Relationship of Ki-ras mutations in colon cancers to tumor location, stage, and survival: a population-based study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2000 Nov; 9(11): 1193–7.Samowitz W.S., Curtin K., Schaffer D., Robertson M., Leppert M., Slattery M.L. Relationship of Ki-ras mutations in colon cancers to tumor location, stage, and survival: a population-based study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2000 Nov; 9(11): 1193–7.Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015 Mar 1; 136(5): E359–86. doi: 10.1002/ijc.29210.Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015 Mar 1; 136(5): E359–86. doi: 10.1002/ijc.29210.Barzi A., Lenz A.M., Labonte M.J., Lenz H.J. Molecular pathways: Estrogen pathway in colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2013 Nov 1; 19(21): 5842–8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0325.Barzi A., Lenz A.M., Labonte M.J., Lenz H.J. Molecular pathways: Estrogen pathway in colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2013 Nov 1; 19(21): 5842–8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0325.Maingi J.W., Tang S., Liu S., Ngenya W., Bao E. Targeting estrogen receptors in colorectal cancer. Mol Biol Rep. 2020 May; 47(5): 4087–4091. doi: 10.1007/s11033-020-05414-6.Maingi J.W., Tang S., Liu S., Ngenya W., Bao E. Targeting estrogen receptors in colorectal cancer. Mol Biol Rep. 2020 May; 47(5): 4087–4091. doi: 10.1007/s11033-020-05414-6.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.