Актуальность

oncotomsk

Сибирский онкологический журнал

Siberian journal of oncology

1814-48612312-3168

Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences

10.21294/1814-4861-2021-20-1-105-114

oncotomsk-1697

Research Article

ОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ

ONCOLOGY PRACTICE

ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У ВЗРОСЛЫХ. ТРИ НАБЛЮДЕНИЯ ИЗ ПРАКТИКИ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

EMBRYONAL TUMORS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM IN ADULTS: A REPORT OF THREE CASES. REVIEW OF THE LITERATURE

https://orcid.org/0000-0003-1564-0943

Мацко

М. В.

Matsko

M. V.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник НИЛ нейроонкологии, врач-онколог; ассистент кафедры онкологии

SPIN-код автора: 2014-2268. AuthorID (РИНЦ): 918790. Researcher ID (WOS): W-9626-2018 Россия, 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Маяковского, 12

Россия, 197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68а

Россия, 199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9

Россия, 195271, г. Санкт-Петербург, Кондратьевский пр., 72а

MD, PhD, Senior Researcher; Oncology Department

Researcher ID (WOS): W-9626-2018.

12, Mayakovskogo Street, 191014, St. Petersburg, Russia

68a, Leningradskaya Street, 197758, St. Petersburg, Russia

7/9, Universitetskaya nab., 199034, St. Petersburg, Russia

72a, Kondratyevsky pr., 195271, St. Petersburg, Russia

marinamatsko@mail.ru

Мацко

Д. Е.

Matsko

D. E.

доктор медицинских наук, профессор Россия, 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Маяковского, 12

Россия, 197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68а

Россия, 199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9

Россия, 195271, г. Санкт-Петербург, Кондратьевский пр., 72а

MD, Professor

12, Mayakovskogo Street, 191014, St. Petersburg, Russia

68a, Leningradskaya Street, 197758, St. Petersburg, Russia

7/9, Universitetskaya nab., 199034, St. Petersburg, Russia

72a, Kondratyevsky pr., 195271, St. Petersburg, Russia

https://orcid.org/0000-0003-4529-7891

Имянитов

Е. Н.

Imyanitov

E. N.

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, руководитель научного отдела биологии опухолевого роста

SPIN-код: 1909-7323. Author ID (Scopus): 7003644486Россия, 197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Россия, 195067, г. Санкт-Петербург, Пискарёвский пр., 47

Россия, 194100, г. Санкт-Петербург, Литовская улица, 2

MD, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Biology of Tumor Growth

Author ID (Scopus): 7003644486

68, Leningradskaya Street, 197758, St. Petersburg, Russia

47, Piskarevsky pr., 195067, St. Petersburg, Russia

2, Litovskaya street, 194100, St. Petersburg, Russia

https://orcid.org/0000-0002-3284-9688

Скляр

С. С.

Sklyar

S. S.

MD, Junior Researcher

12, Mayakovskogo Street, 191014, St. Petersburg, Russia

https://orcid.org/0000-0002-8343-4917

Улитин

А. Ю.

Ulitin

A. Yu.

доктор медицинских наук, врач-нейрохирургРоссия, 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Маяковского, 12

Россия, 195067, г. Санкт-Петербург, Пискарёвский пр., 47

MD, DSc

12, Mayakovskogo Street, 191014, St. Petersburg, Russia

47, Piskarevsky pr., 195067, St. Petersburg, Russia

https://orcid.org/0000-0002-7941-5027

Яковенко

И. В.

Yakovenko

I. V.

доктор медицинских наук, профессор кафедры нейрохирургии им. проф. А.Л. Поленова,

SPIN-код: 00559052. Researcher ID (WOS): K-9705-2014 Россия, 195067, г. Санкт-Петербург, Пискарёвский пр., 47

MD, Professor, Neurosurgery Department

Researcher ID (WOS): K-9705-2014

https://orcid.org/0000-0001-5454-5186

Иевлева

А. Г.

Ievleva

A. G.

кандидат медицинский наук, старший научный сотрудник отдела биологии опухолевого роста

Researcher ID (WOS): P-8305-2016. Author ID (Scopus): 6506417697Россия, 197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Россия, 194100, г. Санкт-Петербург, Литовская улица, 2

MD, PhD, Senior Researcher, Department of Biology of Tumor Growth

Researcher ID (WOS): P-8305-2016. Author ID (Scopus): 6506417697

68, Leningradskaya Street, 197758, St. Petersburg, Russia

2, Litovskaya street, 194100, St. Petersburg, Russia

https://orcid.org/0000-0003-3700-207X

Ершов

Г. А.

Ershov

G. A.

студент медицинского факультета

SPIN-код: 4556-6198. Researcher ID (WOS): AAA-7236-2019 Россия, 199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9

Student

Researcher ID (WOS): AAA-7236-2019.

7/9, Universitetskaya nab., 199034, St. Petersburg, Russia

https://orcid.org/0000-0002-6549-8378

Романько

А. А.

Romanko

A. A.

лаборант-исследователь научной лаборатории молекулярной онкологии

Россия, 197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Researcher, Laboratory of Molecular Oncology

68, Leningradskaya Street, 197758, St. Petersburg, Russia

https://orcid.org/0000-0001-9898-5925

Нечаева

А. С.

Nechaeva

A. S.

MD, Researcher

12, Mayakovskogo Street, 191014, St. Petersburg, Russia

«РНХИ им. проф. А.Л. Поленова» – филиал ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России; ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»; ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ЧОУ ВПО «Санкт-Петербургский медико-социальный институт»РоссияPolenov Russian Neurosurgical Institute – the branch of Almazov NMRC; Clinical Scientific-Practical Center of Oncology; Saint-Petersburg State University; Saint-Petersburg Medico-Social InstituteRussian Federation

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov NMRC of Oncology; I.I. Mechnikov North-Western Medical University; Saint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian Federation

«РНХИ им. проф. А.Л. Поленова» – филиал ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава РоссииРоссияPolenov Russian Neurosurgical Institute – the branch of Almazov NMRCRussian Federation

«РНХИ им. проф. А.Л. Поленова» – филиал ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России; ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияPolenov Russian Neurosurgical Institute – the branch of Almazov NMRC; I.I. Mechnikov North-Western Medical UniversityRussian Federation

ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияI.I. Mechnikov North-Western Medical UniversityRussian Federation

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov NMRC of Oncology; Saint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian Federation

ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSaint-Petersburg State UniversityRussian Federation

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России;РоссияN.N. Petrov NMRC of OncologyRussian Federation

2021

05032021

201105114

2021

Мацко М.В., Мацко Д.Е., Имянитов Е.Н., Скляр С.С., Улитин А.Ю., Яковенко И.В., Иевлева А.Г., Ершов Г.А., Романько А.А., Нечаева А.С.

Matsko M.V., Matsko D.E., Imyanitov E.N., Sklyar S.S., Ulitin A.Y., Yakovenko I.V., Ievleva A.G., Ershov G.A., Romanko A.A., Nechaeva A.S.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/1697

Актуальность

Актуальность. Эмбриональные опухоли центральной нервной системы – злокачественные новообразования, которые преимущественно встречаются у пациентов детского возраста c пиком заболевания в 4 года. По своим морфологическим характеристикам данные опухоли относятся к группе мелкокруглоголубоклеточных и низкодифференцированных, поэтому гистологическая диагностика сопряжена с определенными трудностями.

Метод и описание случаев

Метод и описание случаев. Представлены три клинических наблюдения пациентов с эмбриональными опухолями центральной нервной системы супратенториальной локализации. В двух случаях (возраст пациентов – 33 и 52 года) при иммуногистохимии верифицирована нейробластома (syn (+), Nse (+), cd (+) и Ki67 10/40 %) и в третьем (возраст – 37 лет) – ганглионейробластома (syn (+), Nse (+), cd99 (+) и Ki67 40 %). Всем пациентам проведена лучевая терапия СОД 60 Гр на область оперативного вмешательства и 6 циклов химиотерапии в адъювантном режиме: больные с нейробластомой получили химиотерапию по схеме ep (цисплатин + этопозид), пациент с ганглионейробластомой – темозоломид.

Результат

Результат. В каждом случае в результате лечения был получен объективный ответ. Безрецидивная продолжительность жизни в первом случае (нейробластома) составила 51 мес, общая продолжительность жизни – более 105 мес (8 лет 9 мес); во втором случае (нейробластома) – 25 мес 2 нед и более 26 мес соответственно, у пациента с ганглионейробластомой безрецидивная продолжительность жизни составила 87 мес, общая продолжительность жизни – более 93 мес (7 лет 9 мес 3 нед).

Заключение

Заключение. Эмбриональные опухоли центральной нервной системы у взрослых являются исключительно редкими новообразованиями, которые отличаются длительным ответом на стандартные лечебные воздействия.

Background

Background. Еmbryonal tumors of the central nervous system are malignant neoplasms that mainly occur in pediatric patients with a peak incidence at the age of 4 years. These tumors usually have small round blue cell histology and low differentiation.

Method and case description. A report of three cases with embryonal CNS tumors of supratentorial localization has been presented. Immunohistochemical analysis classified these tumors as neuroblastoma (2 cases: Syn (+), NSE (+), CD (+) and Ki67 10/40 %; ages were 33 and 52 years) or ganglioneuroblastoma (1 case: Syn (+), NSE (+), CD 99 (+) and Ki67 40 %; age was 37 year). All patients underwent RT in a total dose of 60 Gy delivered to the area of the removed tumor and 6 cycles of adjuvant chemotherapy: patients with neuroblastoma received chemotherapy using EP regimen (cisplatin + etoposide), and patient with ganglioneuroblastoma received temozolomide.

Results

Results. An objective response to therapy was achieved in all 3 patients. The relapse-free survival (RFS) in the first case of neuroblastoma was 51 months, the overall survival (OS ) was more than 105 months (8 years 9 months); in the second case of neuroblastoma, RFS was 25 months 2 weeks and OS was more than 26 months. Both neuroblastomas contained ID H1(R132H) mutation. In the patient with ganglioneuroblastoma, the RFS was 87 months, and the OS was over 93 months (7 years, 9 months, 3 weeks).

Conclusion

Conclusion. Supratentorial embryonal tumors of the central nervous system in adults are exceptionally rare and have a relatively favorable response to the standard treatment.

эмбриональные опухоли ЦНСнейробластомаганглионейробластомамутации в генах idH1/2ген mgmtген ЕRСС1ген VegFген pdgFRa

central nervous system embryonal tumorsneuroblastomaganglioneuroblastomamutations IDH1/2 genesMGMT geneERCC1 geneVEGF genePDGFRA gene

Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ №18-29-09087

References1

Ostrom Q.T., Gittleman H., Truitt G., Boscia A., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 20112015. Neuro Oncol. 2018 Oct 1; 20(suppl_4): iv1iv86. doi: 10.1093/neuonc/noy131.

Gill P., Litzow M., Buckner J., Arndt C., Moynihan T., Christianson T., Ansell S., Galanis E. High-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation in adults with recurrent embryonal tumors of the central nervous system. Cancer. 2008 Apr 15; 112(8): 1805–11. doi: 10.1002/cncr.23362.

Nishihara H., Ozaki Y., Ito T., Yoshinaga T., Tabu K., Tanino M., Nagashima K., Tanaka S. A case of cerebral ganglioneuronal tumor in the parietal lobe of an adult. Brain Tumor Pathol. 2008; 25(1): 45–9. doi: 10.1007/s10014-008-0229-5.

Mellai M., Monzeglio O., Piazzi A., Caldera V., Annovazzi L., Cassoni P., Valente G., Cordera S., Mocellini C., Schiffer D. MGMT promoter hypermethylation and its associations with genetic alterations in a series of 350 brain tumors. J Neurooncol. 2012 May; 107(3): 617–31. doi: 10.1007/s11060-011-0787-y.

O'Reilly S.M., Newlands E.S., Glaser M.G., Brampton M., Rice-Edwards J.M., Illingworth R.D., Richards P.G., Kennard C., Colquhoun I.R., Lewis P. Temozolomide: a new oral cytotoxic chemotherapeutic agent with promising activity against primary brain tumours. Eur J Cancer. 1993; 29A(7): 940–2. doi: 10.1016/s0959-8049(05)80198-4.

Durando X., Thivat E., Gilliot O., Irthum B., Verrelle P., Vincent C., Bay J.O. Temozolomide treatment of an adult with a relapsing medulloblastoma. Cancer Invest. 2007 Sep; 25(6): 470–5. doi: 10.1080/07357900701518164.

Poelen J., Bernsen H.J., Prick M.J. Metastatic medulloblastoma in an adult; treatment with temozolomide. Acta Neurol Belg. 2007 Jun; 107(2): 51–4.

Metzger R., Leichman C.G., Danenberg K.D., Danenberg P.V., Lenz H.J., Hayashi K., Groshen S., Salonga D., Cohen H., Laine L., Crookes P., Silberman H., Baranda J., Konda B., Leichman L. ERCC1 mRNA levels complement thymidylate synthase mRNA levels in predicting response and survival for gastric cancer patients receiving combination cisplatin and fluorouracil chemotherapy. J Clin Oncol. 1998 Jan; 16(1): 309–16. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.309.

Rosell R., Cobo M., Isla D., Sanchez J.M., Taron M., Altavilla G., Santarpia M., Moran T., Catot S., Etxaniz O. Applications of genomics in NSCLC. Lung Cancer. 2005 Dec; 50 Suppl 2: S33–40.

Matsubara J., Nishina T., Yamada Y., Moriwaki T., Shimoda T., Kajiwara T., Nakajima T.E., Kato K., Hamaguchi T., Shimada Y., Okayama Y., Oka T., Shirao K. Impacts of excision repair cross-complementing gene 1 (ERCC1), dihydropyrimidine dehydrogenase, and epidermal growth factor receptor on the outcomes of patients with advanced gastric cancer. Br J Cancer. 2008 Feb 26; 98(4): 832–9. doi: 10.1038/sj.bjc.6604211.

Liu Z.G., Chen H.Y., Cheng J.J., Chen Z.P., Li X.N., Xia Y.F. Relationship between methylation status of ERCC1 promoter and radiosensitivity in glioma cell lines. Cell Biol Int. 2009; 33(10): 1111–7. doi: 10.1016/j.cellbi.2009.07.004.

Chen H.Y., Shao C.J., Chen F.R., Kwan A.L., Chen Z.P. Role of ERCC1 promoter hypermethylation in drug resistance to cisplatin in human gliomas. Int J Cancer. 2010 Apr 15; 126(8): 1944–1954. doi: 10.1002/ijc.24772.

Мацко Д.Е. Нейрохирургическая патология. СПб., 2015. 424 с.

Matsko D.E. Neurosurgical pathology. SPb., 2015. 424 p. (in Russian).

Улитина А.Ю., Мацко Д.Е., Олюшин В.Е. Нейроэпителиальные опухоли головного мозга. СПб., 2014. 446 с.

Ulitina A.Yu., Matsko D.E., Olyushin V.E. Neuroepithelial brain tumors. SPb., 2014. 446 p. (in Russian).

Burger P.C., Scheithauer B.W. Tumors of the Central Nervous System. Washington: American Registry of Pathology, 2007. 596 p.

Sturm D., Orr B.A., Toprak U.H., Hovestadt V., Jones D.T.W., Capper D., Sill M., Buchhalter I., Northcott P.A., Leis I., Ryzhova M., Koelsche C., Pfaff E., Allen S.J., Balasubramanian G., Worst B.C., Pajtler K.W., Brabetz S., Johann P.D., Sahm F., Reimand J., Mackay A., Carvalho D.M., Remke M., Phillips J.J., Perry A., Cowdrey C., Drissi R., Fouladi M., Giangaspero F., Łastowska M., Grajkowska W, Scheurlen W., Pietsch T., Hagel C., Gojo J., Lötsch D., Berger W., Slavc I., Haberler C., Jouvet A., Holm S., Hofer S., Prinz M., Keohane C., Fried I., Mawrin C., Scheie D., Mobley B.C., Schniederjan M.J., Santi M., Buccoliero A.M., Dahiya S., Kramm C.M., von Bueren A.O., von Hoff K., Rutkowski S., Herold-Mende C., Frühwald M.C., Milde T., Hasselblatt M., Wesseling P., Rößler J., Schüller U., Ebinger M., Schittenhelm J., Frank S., Grobholz R., Vajtai I., Hans V., Schneppenheim R., Zitterbart K., Collins V.P., Aronica E., Varlet P., Puget S., Dufour C., Grill J., Figarella-Branger D., Wolter M., Schuhmann M.U., Shalaby T., Grotzer M., van Meter T., Monoranu C.M., Felsberg J., Reifenberger G., Snuderl M., Forrester L.A., Koster J., Versteeg R., Volckmann R., van Sluis P., Wolf S., Mikkelsen T., Gajjar A. Aldape K., Moore A.S., Taylor M.D., Jones C., Jabado N., Karajannis M.A., Eils R., Schlesner M., Lichter P., von Deimling A., Pfister S.M., Ellison D.W., Korshunov A., Kool M. New Brain Tumor Entities Emerge from Molecular Classification of CNS-PNETs. Cell. 2016; 164(5): 1060–1072. doi: 10.1016/j.cell.2016.01.015.

Oh J., Bilbao J.M., Tsao M.N., Fazl M., Guiot M.C., Del Maestro R.F., Perry J.R. Recurrent PNET with MGMT methylation responds to temozolomide. Can J Neurol Sci. 2009 Sep; 36(5): 654–7. doi: 10.1017/s0317167100008209.

Yamada A., Moritake H., Shimonodan H., Yokogami K., Takeshima H., Marutsuka K., Nunoi H. Efficacy of temozolomide in a central nervous system relapse of neuroblastoma with O 6 -methylguanine methyltransferase (MGMT) promoter methylation. J Pediatr Hematol Oncol. 2013 Jan; 35(1): e38–41. doi: 10.1097/MPH.0b013e318270a361.

Rao R.D., Robins H.I., Mehta M.P. Late recurrence of a primitive neuro-ectodermal tumor. Oncology. 2001; 61(3): 189–91. doi: 10.1159/000055373.

Terheggen F., Troost D., Majoie C.B., Leenstra S., Richel D.J. Local recurrence and distant metastasis of supratentorial primitive neuroectodermal tumor in an adult patient successfully treated with intensive induction chemotherapy and maintenance temozolomide. J Neurooncol. 2007 Mar; 82(1): 113–6. doi: 10.1007/s11060-006-9249-3.

Beckmann P.J., Larson J.D., Larsson A.T., Ostergaard J.P., Wagner S., Rahrmann E.P., Shamsan G.A., Otto G.M., Williams R.L., Wang J., Lee C., Tschida B.R., Das P., Dubuc A.M., Moriarity B.S., Picard D., Wu X., Rodriguez F.J., Rosemarie Q., Krebs R.D., Molan A.M., Demer A.M., Frees M.M., Rizzardi A.E., Schmechel S.C., Eberhart C.G., Jenkins R.B., Wechsler-Reya R.J., Odde D.J., Huang A., Taylor M.D., Sarver A.L., Largaespada D.A. Sleeping Beauty Insertional Mutagenesis Reveals Important Genetic Drivers of Central Nervous System Embryonal Tumors. Cancer Res. 2019 Mar 1; 79(5): 905–917. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1261.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.