oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciencesoncotomsk-172Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESХАРАКТЕР ЭКСПРЕССИИ МАРКЕРОВ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ, АПОПТОЗА И КЛЕТОЧНОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ПРИ ПРЕДРАКЕ И РАКЕ ГОРТАНИEXPRESSION CHARACTERISTICS OF MARKERS OF PROLIFERATIVE ACTIVITY, APOPTOSIS AND CELL DIFFERENTIATION IN PATIENTS WITH PREMALIGNANT LESIONS AND CANCER OF THE LARYNXЧеремисинаО. В.CheremisinaО. V.

Черемисина Ольга Владимировна, доктор медицинских наук, заведующая эндоскопическим отделением. 

E-mail: СheremisinaOV@oncology.tomsk.ru. SPIN-код: 9579-2691

Cheremisina Olga Vladimirovna, MD, DSc, Head of Endoscopy Department.

E-mail: СheremisinaOV@oncology.tomsk.ru. SPIN-code: 9579-2691.

CheremisinaOV@oncology.tomsk.ruПанковаО. В.PankovaO. V.

Панкова Ольга Владимировна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник патологической анатомии и цитологии. 

E-mail: pankovaov1903@yandex.ru. SPIN-код: 3355-7118

Pankova Olga Vladimirovna, PhD, Senior Researcher, Department of Pathological Anatomy and Cytology.

E-mail: pankovaov1903@yandex.ru. SPIN-code: 3355-7118.

pankovaov1903@yandex.ruМеньшиковК. Ю.MenshikovК. Yu.

Меньшиков Кирилл Юрьевич, врач-ординатор эндоскопического отделения. 

E-mail: kiri_78@mail.ru

Menshikov Kirill Yurievich, physician, Endoscopy Department.

E-mail: kiri_78@mail.ru

kiri_78@mail.ruЧойнзоновЕ. Л.ChoinzonovE. L.

Чойнзонов Евгений Лхамацыренович, академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор, Томский НИИ онкологии (г. Томск). 

E-mail: nii@oncology.tomsk.ru. SPIN-код: 2240-8730

 

Choinzonov Evgeny Lhamatsirenovich, MD, DSc, Professor, Academician of RAS, Director of the Tomsk Cancer Research Institute.

E-mail: nii@oncology.tomsk.ru. SPIN-code: 2240-8730 

nii@oncology.tomsk.ruТомский НИИ онкологииРоссияTomsk Cancer Research InstituteRussian FederationТомский НИИ онкологии; Сибирский государственный медицинский университет, ТомскРоссияTomsk Cancer Research Institute; Siberian State Medical University, TomskRussian Federation201519022016157479Copyright © Черемисина О.В., Панкова О.В., Меньшиков К.Ю., Чойнзонов Е.Л., 20162016Черемисина О.В., Панкова О.В., Меньшиков К.Ю., Чойнзонов Е.Л.Cheremisina О.V., Pankova O.V., Menshikov К.Y., Choinzonov E.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/172

Цель исследования: определение информативности экспрессии маркеров р53, CD138, Кi67 в многослойном плоском эпителии слизистой оболочки гортани при предопухолевых заболеваниях и раке гортани. Материал и методы. В работу были включены результаты анализа экспрессии указанных маркеров у 80 пациентов с хроническими заболеваниями и у 37 больных раком гортани. Результаты. Показано, что уровень пролиферативной активности прямо пропорционален нарастанию степени тяжести диспластических и неопластических изменений в слизистой оболочке гортани. Выявленная закономерность свидетельствует об усилении процессов пролиферации при предопухолевых процессах и при их дальнейшей злокачественной трансформации. Полученные нами данные наглядно подтверждают, что в основе одного из механизмов злокачественного перерождения эпителия лежит подавление функции апоптоза. В сложных дифференциальных случаях резкое увеличение уровня p53 и Ki67 при дисплазии III степени может рассматриваться как дополнительный оценочный критерий риска злокачественной трансформации. На основании полученных результатов маркер клеточной дифференцировки CD138 рекомендуется рассматривать в качестве дополнительного критерия для отбора пациентов с диспластическими изменениями II степени в группу риска по раку гортани. Выводы. Стойкое повышение уровня маркера Ki67 выше 52,6 служит дополнительным критерием для включения больных с предраком в группу онкологического риска. Изменение уровня эспрессии маркера р53 в дисплазированном эпителии гортани при ДIII является признаком возможного прогрессирования предопухолевых изменений в рак.

The purpose of the study was to determine the informative value of р53, CD 138 and Кi 67 markers in mucosal stratified squamous epithelium of patients with precancerous laryngeal lesions and laryngeal cancer. Material and methods. Expression of the above markers was analyzed in 80 patients with chronic laryngeal diseases and in 37 patients with laryngeal cancer. Results. The level of proliferative activity was shown to be directly proportional to more severe dysplastic and neoplastic lesions of the laryngeal mucosa, thus indicating the increased proliferative activity in precancerous lesions and their subsequent malignant transformation. Our data clearly show that suppression of apoptosis is one of the mechanisms of malignant epithelial transformation of epithelial cells. In difficult cases, a sharp increase in the levels of p53 and KI 67 in patients with grade III dysplasia can be considered as an additional criterion for evaluation of risk of malignant transformation. Based on the results obtained, CD138, a cell differentiation marker, is recommended to be considered as an additional criterion for selecting patients with grade II dysplasia into the group being at high risk for laryngeal cancer development. Conclusion. Persistently increased Ki67 expression level serves as an additional criterion for inclusion of patients with precancerous lesions to the group at increased risk of cancer. Alterations in the expression levels of р53 in patients with grade III laryngeal dysplasia are the signs of possible progression of premalignant lesions. 

предопухолевые изменениярак гортанимаркерная диагностикамаркеры апоптозаклеточная дифференцировка и пролиферативная активностьpremalignant lesionslaryngeal cancerdiagnostic markersmarkers of apoptosiscell differentiation and proliferative activityReferencesГорбань Н.А., Кудайбергенова А.Г., Панкратов В.А. Прогностическое значение маркеров пролиферативной активности и регуляции апоптоза при плоскоклеточном раке гортани // Архив патологии. 2013. Т. 75, № 1. С. 3–9.Gorban' N.A., Kudaĭbergenova A.G., Pankratov V.A. Prognostic value of markers for proliferative activity and apoptotic regulation in laryngeal squamous cell carcinoma // Arhiv patologii. Vol. 75 (1). P. 3–9. [in Russian]Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). М., 2015. 250 c.Kaprin A.D., Starinskij V.V., Petrova G.V. Cancer incidence in Russia in 2013 (morbidity and mortality). M., 2015. P. 250. [in Russian]Коваленко С.Н., Лапченко А.С., Муратов Д.Л. Проблемы диагностики хронического гиперпластического ларингита // Вестник оториноларингологии. 2006. № 4. С. 27–30.Kovalenko S.N., Lapchenko A.S., Muratov D.L. Problems of diagnosis of chronic hyperplastic laryngitis // Vestnik otorinolaringologii. 2006. № 4. P. 27–30. [in Russian]Кулагин Р.Н. Экспрессия р53 как прогностический маркер в плоскоклеточном раке гортани? // Российская оториноларингология. 2012. № 6 (61). С. 92–95.Kulagin R.N. Is p53 a prognostic factor in patients with laryngeal carcinoma? // Rossijskaja otorinolaringologija. 2012. № 6 (61). P. 92–95. [in Russian]Мухамедов М.Р., Черемисина О.В., Чойнзонов Е.Л., Кульбакин Д.Е., Балацкая Л.Н., Васильев Н.В., Гюнтер В.Э. Современный взгляд на комплексный подход к диагностике, лечению и реабилитации больных раком гортани // Российская оториноларингология. 2012. № 3. С. 78–84.Muhamedov M.R., Cheremisina O.V., Choynzonov E.L., Kulbakin D.E., Balatskaya L.N., Vasiliev N.V., Gunther V.E. The modern view on complex approach when diagnosing, treating and aftercaring in larynx cancer patients // Rossijskaja otorinolaringologija. 2012. № 3. P. 78–84. [in Russian]Мухамедов М.Р., Чойнзонов Е.Л., Гюнтер В.Э., Черемисина О.В., Лукьянов В.Д., Мядзель А.А., Шинкарев С.А., Коренев А.А., Васильев Н.В., Цветаев В.А., Кульбакин Д.Е. Использование биоадаптированных имплантатов на основе никелида титатна в хирургической реабилитации больных раком гортани (результаты десятилетнего кооперированного исследования // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2010. Т. 21, № 1. С. 65–70.Mukhamedov M.R., Choinzonov E.L., Gunter V.E., Cheremisina O.V., Lukyanov V.D., Myadzel A.A., Shinkarev S.A., Korenev A.A., Vasiliev N.V., Tsvetayev V.A., Kulbakin D.E. Titanium nikcekide-based bioadapted implants in surgical rehabilitation of patients with laryngeal cancer (results of a ten-year cooperative study) // Vestnik RONC im. N. N. Blohina RAMN. 2010. Vol. 21 (1). P. 65–70. [in Russian]Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. М., 2013. 478 с.Paches A.I. Tumors of the head and neck. M., 2013. 478 p. [in Russian]Поддубный Б.К., Белоусова Н.В., Унгиадзе Г.В. Диагностическая и лечебная эндоскопия верхних дыхательных путей. М., 2006. 256 с.Poddubnyj B.K., Belousova N.V., Ungiadze G.V. Diagnostic and therapeutic endoscopy of the upper respiratory tract. M., 2006. 256 p. [in Russian]Соколов В.В., Телегина Л.В., Гладышев А.А., Франк Г.А., Завалишина Л.Э., Белоус Т.А. Современные методы диагностики облигатного предрака и раннего рака гортани // Опухоли головы и шеи. 2013. № 3. С. 44–48.Sokolov V.V., Telegina L.V., Gladyshev A.A., Frank G.A., Zavalishina L.E., Belous T.A. Modern methods of diagnostics of obligate premalignancy and early laryngeal cancer // Opuholi golovy i shei. 2013. № 3. P. 44–48. [in Russian]Черемисина О.В., Чойнзонов Е.Л. Возможности эндоскопической диагностики предопухолевых заболеваний и рака гортани в современной онкологии // Сибирский онкологический журнал. 2007. № 3. С. 5–9.Cheremisina O.V., Choinzonov E.L. Potentials of endoscopic diagnosis of precancer diseases and cancer of the larynx // Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2007. № 3. P. 5–9. [in Russian]Чойнзонов Е.Л. Рак верхних отделов дыхательного и пищеварительного тракта (эпидемиологические и иммуновирусологические аспекты, оценка эффективности лечения): Автореф. … дис. д-ра мед. наук. Томск, 1995. 46 с.Choinzonov E.L. Cancer of the upper respiratory and digestive tract (epidemiological and immunovirological aspects, assessment of treatment effectiveness ): Author’s thesis. Tomsk, 1995. 46 p. [in Russian]Ashraf M.J., Maghbul M., Azarpira N., Khademi B. Expression of Ki67 and P53 in primary squamous cell carcinoma of the larynx // Indian. J. Pathol. Microbiol. 2010. Vol. 53 (4). P. 661–665. doi: 10.4103/0377-4929.72019.Ashraf M.J., Maghbul M., Azarpira N., Khademi B. Expression of Ki67 and P53 in primary squamous cell carcinoma of the larynx // Indian. J. Pathol. Microbiol. 2010. Vol. 53 (4). P. 661–665. doi: 10.4103/03774929.72019.Nunes R.B., Behlau M., Nunes M.B., Paulino J.G. Clinical diagnosis and histological analysis of vocal nodules and polyps // Braz. J. Otorhinolaryngol. 2013. Vol. 79 (4). P. 434–440. doi: 10.5935/1808-8694.2013007.Nunes R.B., Behlau M., Nunes M.B., Paulino J.G. Clinical diagnosis and histological analysis of vocal nodules and polyps // Braz. J. Otorhinolaryngol. 2013. Vol. 79 (4). P. 434–440. doi: 10.5935/1808-8694.2013007.Cosway B., Paleri V. Laryngeal dysplasia: an evidence-based flowchart to guide management and follow up // J. Laryngol. Otol. 2015. Vol. 129 (6). P. 598–599. doi: 10.1017/S0022215115000833.Cosway B., Paleri V. Laryngeal dysplasia: an evidence-based flowchart to guide management and follow up // J. Laryngol. Otol. 2015. Vol. 129 (6). P. 598–599. doi: 10.1017/S0022215115000833.Hu Y., Liu H. Histopathological variability and the prognosis of laryngeal premalignant lesions // Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2014. Vol. 49 (12). P. 979–985.Hu Y., Liu H. Histopathological variability and the prognosis of laryngeal premalignant lesions // Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2014. Vol. 49 (12). P. 979–985.Hussein M.R. Alterations of p53 and Bcl-2 protein expression in the laryngeal intraepithelial neoplasia // Cancer Biol. Ther. 2005. Vol. 4 (2). P. 213–217.Hussein M.R. Alterations of p53 and Bcl-2 protein expression in the laryngeal intraepithelial neoplasia // Cancer Biol. Ther. 2005. Vol. 4 (2). P. 213–217.Ioachim E., Peschos D., Goussia A., Mittari E., Charalabopoulos K., Michael M., Salmas M., Vougiouklakis T., Assimakopoulos D., Agnantis N.J. Expression patterns of cyclins D1, E in laryngeal epithelial lesions: correlation with other cell cycle regulators (p53, pRb, Ki-67 and PCNA) and clinicopathological features // J. Exp. Clin. Cancer Res. 2004. Vol. 23 (2). P. 277–283.Ioachim E., Peschos D., Goussia A., Mittari E., Charalabopoulos K., Michael M., Salmas M., Vougiouklakis T., Assimakopoulos D., Agnantis N.J. Expression patterns of cyclins D1, E in laryngeal epithelial lesions: correlation with other cell cycle regulators (p53, pRb, Ki-67 and PCNA) and clinicopathological features // J. Exp. Clin. Cancer Res. 2004. Vol. 23 (2). P. 277–283.Micozkadioğlu D., Unal M., Pata Y.S., Baştürk M., Cinel L. Prognostic value of expression of p53, proliferating cell nuclear antigen, and c-erbB-2 in laryngeal carcinoma // Med. Sci. Monit. 2008. Vol. 14 (6). P. 299–304.Micozkadioğlu D., Unal M., Pata Y.S., Baştürk M., Cinel L. Prognostic value of expression of p53, proliferating cell nuclear antigen, and c-erbB-2 in laryngeal carcinoma // Med. Sci. Monit. 2008. Vol. 14 (6). P. 299–304.Pastuszewski W., Dziegiel P., Krecicki T., Podhorska-Okolow M., Ciesielska U., Gorzynska E., Zabel M. Prognostic significance of metallothionein, p53 protein and Ki-67 antigen expression in laryngeal cancer // Anticancer Res. 2007. Vol. 27 (1A). P. 335–342.Pastuszewski W., Dziegiel P., Krecicki T., Podhorska-Okolow M., Ciesielska U., Gorzynska E., Zabel M. Prognostic significance of metallothionein, p53 protein and Ki-67 antigen expression in laryngeal cancer // Anticancer Res. 2007. Vol. 27 (1A). P. 335–342.Rodrigo J.P., García-Pedrero J.M., Suárez C., Takes R.P., Thompson L.D., Slootweg P.J., Woolgar J.A., Westra W.H., Brakenhoff R.H., Rinaldo A., Devaney K.O., Williams M.D., Gnepp D.R., Ferlito A. Biomarkers predicting malignant progression of laryngeal epithelial precursor lesions: a systematic review // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2012. Vol. 269 (4). P. 1073–1083. doi: 10.1007/s00405-011-1831-4.Rodrigo J.P., García-Pedrero J.M., Suárez C., Takes R.P., Thompson L.D., Slootweg P.J., Woolgar J.A., Westra W.H., Brakenhoff R.H., Rinaldo A., Devaney K.O., Williams M.D., Gnepp D.R., Ferlito A. Biomarkers predicting malignant progression of laryngeal epithelial precursor lesions: a systematic review // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2012. Vol. 269 (4). P. 1073–1083. doi: 10.1007/s00405-011-1831-4.Şimşek H., Han Ü., Önal B., Şimişek G. The expression of EGFR, cerbB2, p16, and p53 and their relationship with conventional parameters in squamous cell carcinoma of the larynx // Turk. J. Med. Sci. 2014. Vol. 44 (3). P. 411–416.Şimşek H., Han Ü., Önal B., Şimişek G. The expression of EGFR, cerbB2, p16, and p53 and their relationship with conventional parameters in squamous cell carcinoma of the larynx // Turk. J. Med. Sci. 2014. Vol. 44 (3). P. 411–416.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.