oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2021-20-2-13-21oncotomsk-1749Research ArticleЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯEPIDEMIOGICAL STUDIESИММУНОФЕНОТИПИЧЕСКИЕ И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ АРХАНГЕЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ: РЕТРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕIMMUNOPHENOTYPIC AND CYTOGENETIC FEATURES OF ACUTE LEUKEMIA IN CHILDREN OF THE ARKHANGELSK REGION: A RETROSPECTIVE STUDYN: A RETROSPECTIVE STUDYhttps://orcid.org/0000-0002-0326-6774УлановаА. С.UlanovaA. S.

врач-детский онколог отделения химиотерапии опухолей

Россия, 163002, г. Архангельск, пр-т Обводный канал, 7

Россия, 163000, г. Архангельск, Троицкий проспект, 51

 MD, Pediatric Oncologist, Chemotherapy Department 

7, Obvodny Canal, 163002, Arkhangelsk, Russia

51, Troitsky prospect, 163000, Arkhangelsk, Russia

wordex2006@rambler.ru1https://orcid.org/0000-0001-8902-8947КудрявцевА. В.KudryavtsevA. V.

заведующий отделом инновационных программ центральной научно-исследовательской лаборатории 

SPIN-код: 9296-2930

 Россия, 163000, г. Архангельск, Троицкий проспект, 51 

 Head of the Department of Innovative Programs of the Central Research Laboratory 

51, Troitsky prospect, 163000, Arkhangelsk, Russia 

ТурабоваА. Л.TurabovaA. L.

 заведующая централизованной клинико-диагностической лабораторией 

Россия, 163002, г. Архангельск, пр-т Обводный канал, 7

 Head of the Centralized Clinical Diagnostic Laboratory 

7, Obvodny Canal, 163002, Arkhangelsk, Russia

ГригорьеваН. А.GrigorievaN. A.

врач-детский онколог отделения химиотерапии опухолей 

Россия, 163002, г. Архангельск, пр-т Обводный канал, 7

Россия, 163000, г. Архангельск, Троицкий проспект, 51

 MD, Pediatric Oncologist, Chemotherapy Department 

7, Obvodny Canal, 163002, Arkhangelsk, Russia

51, Troitsky prospect, 163000, Arkhangelsk, Russia

https://orcid.org/0000-0003-4047-406XТурабовИ. А.TurabovI. A.

доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой детской хирургии 

 Россия, 163000, г. Архангельск, Троицкий проспект, 51 

MD, DSc, Associate Professor, Head of Pediatric Surgery Department 

51, Troitsky prospect, 163000, Arkhangelsk, Russia 

https://orcid.org/0000-0002-8398-7001РыковМ. Ю.RykovM. Yu.

доктор медицинских наук, доцент кафедры онкологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского,

SPIN-код: 7652-0122. Researcher ID (WOS): R-9768-2016. Author ID (Scopus): 57190262153

 Россия, 119435, г. Москва, ул. Б. Пироговская, 2 

 MD, DSc, Associate Professor, Oncology Department

 Researcher ID (WOS): R-9768-2016. Author ID (Scopus): 57190262153 

 2, B. pirogovskaya Street, 119435, Moscow, Russia 

Архангельская областная детская клиническая больница им. П.Г. Выжлецова; ФГБУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияVyzhletsov Arkhangelsk Regional Children Clinical Hospital; Northern State Medical UniversityRussian FederationФГБУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияNorthern State Medical University, Arkhangelsk, RussiaRussian FederationАрхангельская областная детская клиническая больница им. П.Г. ВыжлецоваРоссияVyzhletsov Arkhangelsk Regional Children Clinical HospitalRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РоссииРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian Federation2021280420212021321Copyright © Уланова А.С., Кудрявцев А.В., Турабова А.Л., Григорьева Н.А., Турабов И.А., Рыков М.Ю., 20212021Уланова А.С., Кудрявцев А.В., Турабова А.Л., Григорьева Н.А., Турабов И.А., Рыков М.Ю.Ulanova A.S., Kudryavtsev A.V., Turabova A.L., Grigorieva N.A., Turabov I.A., Rykov M.Y.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/1749 Актуальность

 Актуальность. Для диагностики и прогнозирования острого лейкоза (ОЛ) применяется комплекс клинических и лабораторных методов. Важную роль среди них играет хромосомный анализ. В клинической практике постоянно используются цитогенетические маркеры лейкозного клона. Современная классификационная система ВОЗ опухолей кроветворных и лимфоидных тканей создана на основеобъединенного анализа клинических,  цитоморфологических, иммунофенотипических и  цитогенетических данных. Иммунофенотипирование  бластных клеток с использованием моноклональных антител позволило значительно улучшить диагностику лейкозов за  счет выявления степени дифференцировки опухолевых клеток. Цель исследования – описать структуру ОЛ на основании результатов иммунофенотипического и цитогенетического исследований и изучить влияние цитогенетических нарушений на прогноз при ОЛ в детской популяции Архангельской области.

Материал и методы

Материал и методы. Архивные данные были использованы для анализа результатов цитогенетического и иммунофенотипического обследований всех детей в  возрасте от 0 до 17 лет в Архангельской области, у которых в  период с 01.01.2004 по 31.12.2018 был диагностирован ОЛ.

Результаты

Результаты. В результате иммунофенотипического  исследования бластных клеток костного мозга больных ОЛ выявлено, что преобладал В-линейный лимфобластный лейкоз (74,8 %). Среди количественных аномалий были  выявлены гиперплоидии, наблюдались дополнительные  хромосомы 4,10,17. Среди структурных хромосомных  аномалий больше всего случаев пришлось на t(12;21). Филадельфийская хромосома (ph) (9;22) встретилась в 6,5 % случаев. Риск смертельного исхода у пациентов с ОЛ был наиболее высоким при остром миелобластном лейкозе (p<0,001). Общая выживаемость пациентов с ОЛ  значительно увеличилась за период исследования (p<0,001).

Заключение

Заключение. По данным проведенной работы, в Архангельской области структура ОЛ детской популяции по иммунофенотипической характеристике не противоречит общероссийским тенденциям. В структуре установленных хромосомных аномалий в ходе исследования специфических отличий не выявлено. Все хромосомные изменения, имеющие отрицательное влияние на течение заболевания, также проявляли свое негативное влияние на прогноз. Представлено увеличение числа хромосомных   нарушений в последние годы, протекающее на фоне  повышения выживаемости пациентов. Наиболее высокие риски смерти были определены у пациентов с острым  миелобластным лейкозом.  

 Background

 Background. For the proper diagnosis and optimal prognosis of acute leukemia (AL), a complex of clinical and laboratory methods is used. Among them, chromosomal analysis plays an important role. Cytogenetic markers of leukemic cells are widely used in clinical settings. WHO classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues is based on a combined analysis of clinical, cytomorphological, immunophenotypic and cytogenetic findings. Immunophenotyping of blast cells using monoclonal antibodies has significantly improved the diagnosis of leukemia by detecting the grade of tumor differentiation.

Aim

Aim: based on the results of immunophenotypic and cytogenetic examinations, to describe the structure of AL and to study the effect of cytogenetic abnormalities on the prognosis of acute leukemia in the child population of the Arkhangelsk region.

Material and Methods

Material and Methods. Archived data were used to analyze the results of cytogenetic and immunophenotypic examinations of all children aged 0–17 years in the Arkhangelsk region, who were diagnosed with AL in the period from January, 2004 to december, 2018.

Results

Results. Immunophenotypic examination of bone marrow blast cells in patients with AL revealed that B-linear lymphoblastic leukemia was the most common (74.8 %). Among the quantitative anomalies, hyperploidy was the most common (additional chromosomes 4, 10 and 17 were observed). The t(12; 21) was the most frequent structural chromosomal abnormality. The  philadelphia chromosome (ph) (9;22) was found in 6.5 % of cases. The highest risk of death was observed in AL patients with the acute myeloid leukemia phenotype (p<0.001). The overall survival in AL patients  significantly improved over the study period (p<0.001).

Conclusion

Conclusion. No specific differences in the structure of chromosomal abnormalities were detected. All chromosomal abnormalities which usually have negative effects on the prognosis of the disease also showed negative impacts on the prognosis. Survival of AL patients significantly increased over the study period. The lowest survival was in patients with the acute myeloid leukemia phenotype. 

острый лимфобластный лейкоз у детейиммунофенотипированиецитогенетическое исследованиетранслокацииacute leukemia in childrenimmunophenotypingcytogenetic studytranslocationsReferencesКаприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России (заболеваемость и смертность) в 2018 году. М., 2019. 250 с.Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignant neoplasms in Russia (morbidity and mortality) in 2018. Moscow, 2019. 250 p. (in Russian).Турабов И.А. Онкологическая заболеваемость детского населения на европейском севере России. Детская онкология. 2003; 4: 29–36.Turabov I.A. Oncological morbidity of children in the European North of Russia. Pediatric Oncology. 2003; 4: 29–36. (in Russian).Турабов И.А., Кудрявцев В.А., Кустышев И.Г., Денщиков Б.В. Онкологическая заболеваемость детей европейского Севера России (распространённость, структура). Экология человека. 1999; 2: 61–64.Turabov I.A., Kudryavtsev V.A., Kustyshev I.G., Denshchikov B.V. Cancer incidence in children in the European North of Russia (prevalence, structure). Human Ecology. 1999; 2: 61–64. (in Russian).Турабов И.А., Кудрявцев А.В., Рыков М.Ю., Карпунов А.А., Уланова А.С. Онкологическая заболеваемость детей в Архангельской области и Ненецком автономном округе: экологическое исследование. Онкопедиатрия. 2019; 6(2): 70–77.Turabov I.A., Kudryavtsev A.V., Rykov M.Yu., Karpunov A.A., Ulanova A.S. Oncological morbidity of children in the Arkhangelsk region and the Nenets Autonomous district: an ecological study. Oncopediatrics. 2019; 6(2): 70–77. (in Russian).Рукавицын О.А. Гематология: национальное руководство. М., 2015. 776 с.Rukavitsyn O.A. Hematology: National Guide. Moscow, 2015. 776 p. (in Russian).Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L., Jaffe E.S., Pileri S.A., Stein H., Thiele J. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th ed. Lyon, France: IARC Press, 2008. 439 p.Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L., Jaffe E.S., Pileri S.A., Stein H., Thiele J. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th ed. Lyon, France: IARC Press, 2008. 439 p.Менткевич Г.Л., Маяковой С.А. Лейкозы у детей. М., 2009. 384 с.Mentkevich G.L., Mayakovoy S.A. Leucosis in children. Moscow, 2009. 384 p. (in Russian).Маякова С.А., Немировченко В.С., Попа А.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению детей, больных острыми лейкозами. М., 2014. 9 с.Mayakova S.A., Nemirovchenko V.S., Popa A.V. Clinical recommendations for the diagnosis and treatment of children with acute leukemia. Moscow, 2014. 9 p. (in Russian).Riley R.S., Massey D., Jackson-Cook C., Idowu M., Romagnoli G. Immunophenotypic analysis of acute lymphocytic leukemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2002; 16(2): 245–99, v. doi: 10.1016/s0889-8588(02)00004-7.Riley R.S., Massey D., Jackson-Cook C., Idowu M., Romagnoli G. Immunophenotypic analysis of acute lymphocytic leukemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2002; 16(2): 245–99, v. doi: 10.1016/s0889-8588(02)00004-7.Amritha Malini G., Rajeevan K., Ajith Kumar V.T., Sathi P.P., Aravindan K.P. Clinical Significance of CD34 & CD10 Expression in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Indian J Pathol Oncol. 2017; 4(4): 564–569.Amritha Malini G., Rajeevan K., Ajith Kumar V.T., Sathi P.P., Aravindan K.P. Clinical Significance of CD34 & CD10 Expression in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Indian J Pathol Oncol. 2017; 4(4): 564–569.Масчан М.А., Мякова Н.В. Острый лимфобластный лейкоз у детей. Онкогематология. 2006; 1–2: 50–63.Maschan M.A., Myakova N.V. Acute lymphoblastic leukemia in children. Oncohematology. 2006; 1–2: 50–63. (in Russian).Мисюрин А.В. Цитогенетические и молекулярно-генетические факторы прогноза острых лимфобластных лейкозов. Клиническая онкогематология. 2017; 10(3): 227–234.Misyurin A.V. Cytogenetic and molecular genetic factors of acute lymphoblastic leukemia prognosis. Clinical Oncogematology. 2017; 10(3): 227–234. (in Russian).Рыков М.Ю., Байбарина Е.Н., Чумакова О.В., Поляков В.Г. Эпидемиология злокачественных новообразований у детей в Российской Федерации. Анализ основных показателей и пути преодоления дефектов статистических данных. Онкопедиатрия. 2017; 4(3): 159–177.Rykov M.Yu., Baybarina E.N., Chumakova O.V., Polyakov V.G. Epidemiology of malignant neoplasms in children in the Russian Federation. Analysis of key indicators and ways to overcome statistical data defects. Oncopediatria. 2017; 4(3): 159–177. (in Russian).Xavier A.C., Taub J.W. Acute leukemia in children with Down syndrome. Haematologica. 2010; 95(7): 1043–5. doi: 10.3324/haematol.2010.024968.Xavier A.C., Taub J.W. Acute leukemia in children with Down syndrome. Haematologica. 2010; 95(7): 1043–5. doi: 10.3324/haematol.2010.024968.Зарубина К.И., Паровичникова Е.Н., Гаврилина О.А., Соколов А.Н., Троицкая В.В., Кузьмина Л.А., Мамонов В.Е., Галстян Г.М., Савченко В.Г. Токсичность и эффективность тирозинкиназных ингибиторов в сочетании с химиотерапией при резистентном течении острого Ph-позитивного лимфобластного лейкоза (обзор литературы и клинический случай). Онкогематология. 2017; 3(12): 41–49.Zarubina K.I., Parovichnikova E.N., Gavrilina O.A., Sokolov A.N., Troitskaya V.V., Kuzmina L.A., Mamonov V.E., Galstyan G.M., Savchenko V.G. Toxicity and effectiveness of tyrosine kinase inhibitors in combination with chemotherapy for resistant acute Ph-positive lymphoblastic leukemia (literature review and clinical case). Oncohematology. 2017; 3(12): 41–49. (in Russian).Seibel N.L. Treatment of acute lymphoblastic leukemia in children and adolescents: peaks and pitfalls. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2008. 374-80. doi: 10.1182/asheducation-2008.1.374.Seibel N.L. Treatment of acute lymphoblastic leukemia in children and adolescents: peaks and pitfalls. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2008. 374-80. doi: 10.1182/asheducation-2008.1.374.Волкова М.А. Ph-позитивный острый лимфобластный лейкоз. Онкогематология. 2009; 2(1): 103–111.Volkova M.A. Ph-positive acute lymphoblastic leukemia. Oncohematology. 2009; 2(1): 103–111. (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.