oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2021-20-2-53-60oncotomsk-1755Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА И ЕГО ФИЗИЧЕСКОГО СТАТУСА ПРИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГОSTUDY OF THE HUMAN PAPILLOMA VIRUS PREVALENCE AND ITS PHYSICAL STATUS IN PATIENS WITH NON-SMALL CELL LUNG CANCERhttps://orcid.org/0000-0001-8815-2786ИбрагимоваМ. К.IbragimovaM. K.

 младший научный сотрудник лаборатории  онковирусологии

SPIN-код: 2340-1628. Researcher ID (WOS): C-8609-2012. Author ID (Scopus): 57130579200

 Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 

 Россия, 634050, г. Томск, пр. Ленина, 36 

 Junior Researcher, Laboratory Oncovirology

Researcher ID (WOS): C-8609-2012. Author ID (Scopus): 57130579200 

 5, Kooperativny Street, 634050, Tomsk, Russia 

36, Lenina prospect, 634050, Tomsk, Russia 

imk1805@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7419-4512ЦыгановМ. М.TsyganovM. M.

 кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории онковирусологии

SPIN-код: 1253-0240. Researcher ID (WOS): A-7212-2014.Author ID (Scopus): 55366377400 

 Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 

 PhD, Researcher, Laboratory Oncovirology

Researcher ID (WOS): A-7212-2014. Author ID (Scopus): 55366377400 

 5, Kooperativny Street, 634050, Tomsk, Russia 

TsyganovMM@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9657-9058ПевзнерА. М.PevznerA. M.

 младший научный сотрудник лаборатории онковирусологии

SPIN-код: 3847-3522

 Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 

 Россия, 634050, г. Томск, пр. Ленина, 36 

 Laboratory Assistant Researcher, Laboratory Oncovirology 

 5, Kooperativny Street, 634050, Tomsk, Russia 

36, Lenina prospect, 634050, Tomsk, Russia 

alin.pevzner@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4980-8986РодионовЕ. О.RodionovE. O.

 старший научный сотрудник торакального отделения

SPIN-код: 7650-2129. Researcher ID (WOS): B-7280-2017. Author ID (Scopus): 57189622130

 Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 

 MD, PhD, Senior Researcher, Thoracic Department

Researcher ID (WOS): B-7280-2017. Author ID (Scopus): 57189622130 

 5, Kooperativny Street, 634050, Tomsk, Russia 

https://orcid.org/0000-0001-7234-4708ЧеремисинаО. В.CheremisinaO. V.

 доктор медицинских наук, заведующая эндоскопическим отделением

SPIN-код: 9579-2691. AuthorID (РИНЦ): 562287. Researcher ID (WOS): C-9259-2012. Author ID (Scopus): 6602197938

 Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 

 MD, DSc, Head of Endoscopy Department

Researcher ID (WOS): C-9259-2012. Author ID (Scopus): 6602197938 

 5, Kooperativny Street, 634050, Tomsk, Russia 

https://orcid.org/0000-0002-5365-9840МиллерС. В.MillerS. V.

 доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник торакального отделения

SPIN-код: 6510-9849. AuthorID (РИНЦ): 558789. Researcher ID (WOS): C-8970-2012. Author ID (Scopus): 56525429400 

 Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 

MD, DSc, Leading Researcher, Thoracic Department

Researcher ID (WOS): C-8970-2012. Author ID (Scopus): 56525429400

5, Kooperativny Street, 634050, Tomsk, Russia

https://orcid.org/0000-0002-0884-1838ТузиковС. А.TuzikovS. A.

 доктор медицинских наук, профессор, заведующий торакальным отделением; профессор кафедры онкологии

SPIN-код: 5662-6431. AuthorID (РИНЦ): 455003. Researcher ID (WOS): D-1176-2012. Author ID (Scopus): 6507842873 

 Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 

 Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2 

MD, DSc, Professor, Head of Thoracic Department; Professor of the Department of Oncology

Researcher ID (WOS): D-1176-2012. Author ID (Scopus): 6507842873

 5, Kooperativny Street, 634050, Tomsk, Russia 

 2, Moskovsky Trakt, Tomsk, 634050, Russia 

https://orcid.org/0000-0002-0714-8927ЛитвяковН. В.LitviakovN. V.

 доктор биологических наук, заведующий лабораторией онковирусологии

SPIN-код: 2546-0181. Researcher ID (WOS): C-3263-2012. Author ID (Scopus): 6506850698

 Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 

 DSc, Head of the Laboratory Oncovirology

Researcher ID (WOS): C-3263-2012. Author ID (Scopus): 6506850698 

 5, Kooperativny Street, 634050, Tomsk, Russia 

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Национальный исследовательский Томский государственный университетРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Tomsk State UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State University, Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation2021290420212025360Copyright © Ибрагимова М.К., Цыганов М.М., Певзнер А.М., Родионов Е.О., Черемисина О.В., Миллер С.В., Тузиков С.А., Литвяков Н.В., 20212021Ибрагимова М.К., Цыганов М.М., Певзнер А.М., Родионов Е.О., Черемисина О.В., Миллер С.В., Тузиков С.А., Литвяков Н.В.Ibragimova M.K., Tsyganov M.M., Pevzner A.M., Rodionov E.O., Cheremisina O.V., Miller S.V., Tuzikov S.A., Litviakov N.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/1755

 На сегодняшний день вопрос о значении вируса папилломы человека (ВПЧ) в возникновении и развитии рака легкого остается открытым. Имеющиеся опубликованные данные в силу противоречивости  полученных результатов не дают убедительных  доказательств участия ВПЧ в патогенезе данной  онкопатологии. А в России исследований, касающихся  определения роли данного вируса в канцерогенезе рака легкого, не встречается вовсе.

Целью исследования является определение наличия ВПЧ-инфекции высокого канцерогенного риска у больных немелкоклеточным раком легкого.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включено 30 больных с верифицированным диагнозом первично-операбельный немелкоклеточный рак легкого IIB–IIIA стадии. В качестве исследуемого материала использованы образцы нормальной и опухолевой ткани легкого и цельная кровь на каждого пациента. ДНК из полученных образцов выделяли при помощи набора QIAamp dNA mini Kit (Qiagen, Germany).  Выявление и генотипирование ДНК ВПЧ проводили  методом ПЦР с использованием комплектов реагентов фирмы «Amplisens®» (Москва, Россия).

Результаты

Результаты. ВПЧ был обнаружен у 3 (10,0 %) и не выявлен у 27 (90,0 %) больных. Для каждого из ВПЧ-позитивных больных наличие вируса идентифицировано в 2 из 3 исследуемых образцов на пациента. У двух ВПЧ-позитивных пациентов наблюдалось наличие 16 генотипа вируса, и у одного – 33 типа вируса. Установлено, что в ВПЧ- позитивных образцах практически во всех случаях определена клинически малозначимая вирусная нагрузка с  точки зрения показателей, характерных для рака шейки матки. Оценка степени интеграции вируса у ВПЧ16-позитивных больных раком легкого показала, что в опухолевой ткани пациентов выявлена смешанная и интегрированная форма вируса. Анализ 5-летней безметастатической выживаемости показал, что у всех пациентов с наличием ВПЧ в опухолевой ткани этот показатель равен 100 %.

Заключение

Заключение. Получены данные о 10 % представленности вируса папилломы человека среди больных  немелкоклеточным раком легкого. Наличие или отсутствие вирусной компонент при раке легкого является клинически значимым параметром. 

To date, the role of human papillomavirus (HpV) in the development of lung cancer is still under investigation. The available published data do not provide evidence of the involvement of HpV in lung cancer pathogenesis. In Russia, there are no reports regarding the studies of viral contribution to lung carcinogenesis.

The aim of the present study was to examine the presence of high-risk HpV infection in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

Material and Methods

Material and Methods. The study included 30 patients with histologically verified stage IIBIIIA NSCLC. Normal and tumor lung tissue samples as well as whole blood samples from each patient were used. dNA was isolated from tissue samples using the QIAamp dNA mini Kit (Qiagen, Germany). Amplisens® reagent kits (Moscow, Russia) were used for dNA isolation and genotyping.

Results

Results. The presence of HpV dNA was detected in 3 (10.0 %) patients. HpV dNA was not detected in 27 (90.0 %) patients. HpV-16 genotype was observed in 2 HpV-positive patients, and HpV-33 was observed in 1 patient. A clinically insignificant viral load was found in almost all HpV-positive samples. The assessment of the virus integration in HpV16-positive lung cancer patients revealed mixed and integrated forms of the virus in the tumor tissue of these patients. The 5-year metastasis-free survival rate in all HpV-positive patients was 100 %.

Conclusion

Conclusion. Our data showed HpV dNA prevalence rate of 10 % among NSCLC patients in the Russian population. The presence/absence of a viral component for lung cancer patients is a clinically significant parameter.

ВПЧрак легкогопрогнозфизический статус вирусапатогенез рака легкогоHpVlung cancerprognosisphysical status of the viruslung cancer pathogenesisРабота поддержана грантом РФФИ № 20-015-00023 «Исследование роли вируса папилломы человека (ВПЧ) в канцерогенезе немелкоклеточного рака легкого».The study was funded by RFBR, project number 20-015-00023.ReferencesМукерия А.Ф., Заридзе Д.Г. Эпидемиология и профилактика рака легкого. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2010; 21(3): 3–12.Mukerija A.F., Zaridze D.G. Epidemiology and prevention of lung cancer. Vestnik RONC im. N.N. Blohina RAMN. 2010; 21(3): 3–12. (in Russian).Hung R.J., McKay J.D., Gaborieau V., Boffetta P., Hashibe M., Zaridze D., Mukeria A., Szeszenia-Dabrowska N., Lissowska J., Rudnai P., Fabianova E., Mates D., Bencko V., Foretova L., Janout V., Chen C., Goodman G., Field J.K., Liloglou T., Xinarianos G., Cassidy A., McLaughlin J., Liu G., Narod S., Krokan H.E., Skorpen F., Elvestad M.B., Hveem K., Vatten L., Linseisen J., Clavel-Chapelon F., Vineis P., Bueno-de-Mesquita H.B., Lund E., Martinez C., Bingham S., Rasmuson T., Hainaut P., Riboli E., Ahrens W., Benhamou S., Lagiou P., Trichopoulos D., Holcátová I., Merletti F., Kjaerheim K., Agudo A., Macfarlane G., Talamini R., Simonato L., Lowry R., Conway D.I., Znaor A., Healy C., Zelenika D., Boland A., Delepine M., Foglio M., Lechner D., Matsuda F., Blanche H., Gut I., Heath S., Lathrop M., Brennan P. A susceptibility locus for lung cancer maps to nicotinic acetylcholine receptor subunit genes on 15q25. Nature. 2008 Apr 3; 452(7187): 633–7. doi: 10.1038/nature06885.Hung R.J., McKay J.D., Gaborieau V., Boffetta P., Hashibe M., Zaridze D., Mukeria A., Szeszenia-Dabrowska N., Lissowska J., Rudnai P., Fabianova E., Mates D., Bencko V., Foretova L., Janout V., Chen C., Goodman G., Field J.K., Liloglou T., Xinarianos G., Cassidy A., McLaughlin J., Liu G., Narod S., Krokan H.E., Skorpen F., Elvestad M.B., Hveem K., Vatten L., Linseisen J., Clavel-Chapelon F., Vineis P., Bueno-de-Mesquita H.B., Lund E., Martinez C., Bingham S., Rasmuson T., Hainaut P., Riboli E., Ahrens W., Benhamou S., Lagiou P., Trichopoulos D., Holcátová I., Merletti F., Kjaerheim K., Agudo A., Macfarlane G., Talamini R., Simonato L., Lowry R., Conway D.I., Znaor A., Healy C., Zelenika D., Boland A., Delepine M., Foglio M., Lechner D., Matsuda F., Blanche H., Gut I., Heath S., Lathrop M., Brennan P. A susceptibility locus for lung cancer maps to nicotinic acetylcholine receptor subunit genes on 15q25. Nature. 2008 Apr 3; 452(7187): 633–7. doi: 10.1038/nature06885.Herceg Z., Vaissière T. Epigenetic mechanisms and cancer: an interface between the environment and the genome. Epigenetics. 2011 Jul; 6(7): 804–19. doi: 10.4161/epi.6.7.16262.Herceg Z., Vaissière T. Epigenetic mechanisms and cancer: an interface between the environment and the genome. Epigenetics. 2011 Jul; 6(7): 804–19. doi: 10.4161/epi.6.7.16262.Langevin S.M., Kratzke R.A., Kelsey K.T. Epigenetics of lung cancer. Transl Res. 2015 Jan; 165(1): 74–90. doi: 10.1016/j.trsl.2014.03.001.Langevin S.M., Kratzke R.A., Kelsey K.T. Epigenetics of lung cancer. Transl Res. 2015 Jan; 165(1): 74–90. doi: 10.1016/j.trsl.2014.03.001.Ибрагимова М.К., Цыганов М.М., Карабут И.В., Чуруксаева О.Н., Шпилева О.Н., Бычков В.А., Коломиец Л.А., Литвяков Н.В. Интегративная и эписомальная формы генотипа 16 вируса папилломы человека при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки. Вопросы вирусологии. 2016; 61(6): 270–74. doi: 10.18821/0507-4088-2016-61-6-270-274.Ibragimova M.K., Tsyganov M.M., Karabut I.V., Churuksaeva O.N., Shpileva O.N., Bychkov V.A., Kolomiec L.A., Litvjakov N.V. Integrative and episomal forms of genotype 16 of human papillomavirus in patients with cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer. Problems of Virology. 2016; 61(6): 270–74. (in Russian) doi: 10.18821/0507-4088-2016-61-6-270-274.Klein F., Kotb W.F.A., Petersen I. Incidence of human papilloma virus in lung cancer. Lung Cancer. 2009; 65(1): 13–8. doi: 10.1016/j.lungcan.2008.10.003.Klein F., Kotb W.F.A., Petersen I. Incidence of human papilloma virus in lung cancer. Lung Cancer. 2009; 65(1): 13–8. doi: 10.1016/j.lungcan.2008.10.003.Go C., Schwartz M.R., Donovan D.T. Molecular transformation of recurrent respiratory papillomatosis: viral typing and p53 overexpression. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2003; 112(4): 298–302. doi: 10.1177/000348940311200402.Go C., Schwartz M.R., Donovan D.T. Molecular transformation of recurrent respiratory papillomatosis: viral typing and p53 overexpression. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2003; 112(4): 298–302. doi: 10.1177/000348940311200402.Tsyganov M.M., Pevzner A.M., Ibragimova M.K., Deryusheva I.V., Litviakov N.V. Human papillomavirus and lung cancer: an overview and a meta-analysis. J Cancer Res Clin Oncol. 2019 Aug; 145(8): 1919–37. doi: 10.1007/s00432-019-02960-w.Tsyganov M.M., Pevzner A.M., Ibragimova M.K., Deryusheva I.V., Litviakov N.V. Human papillomavirus and lung cancer: an overview and a meta-analysis. J Cancer Res Clin Oncol. 2019 Aug; 145(8): 1919–37. doi: 10.1007/s00432-019-02960-w.Galvan A., Noci S., Taverna F., Lombardo C., Franceschi S., Pastorino U., Dragani T.A. Testing of human papillomavirus in lung cancer and non-tumor lung tissue. BMC Cancer. 2012 Nov; 12: 512. doi: 10.1186/1471-2407-12-512.Galvan A., Noci S., Taverna F., Lombardo C., Franceschi S., Pastorino U., Dragani T.A. Testing of human papillomavirus in lung cancer and non-tumor lung tissue. BMC Cancer. 2012 Nov; 12: 512. doi: 10.1186/1471-2407-12-512.Ibragimova M., Tsyganov M., Shpileva O., Churuksaeva O., Bychkov V., Kolomiets L., Litviakov N. HPV status and its genomic integration affect survival of patients with cervical cancer. Neoplasma. 2018; 65(3): 441–448. doi: 10.4149/neo_2018_170414N277.Ibragimova M., Tsyganov M., Shpileva O., Churuksaeva O., Bychkov V., Kolomiets L., Litviakov N. HPV status and its genomic integration affect survival of patients with cervical cancer. Neoplasma. 2018; 65(3): 441–448. doi: 10.4149/neo_2018_170414N277.Zhai K., Ding J., Shi H.Z. HPV and lung cancer risk: a meta-analysis. J Clin Virol. 2015 Feb; 63: 8490. doi: 10.1016/j.jcv.2014.09.014.Zhai K., Ding J., Shi H.Z. HPV and lung cancer risk: a meta-analysis. J Clin Virol. 2015 Feb; 63: 8490. doi: 10.1016/j.jcv.2014.09.014.Певзнер А.М., Цыганов М.М., Ибрагимова М.К., Литвяков Н.В. Вирус папилломы человека и злокачественные новообразования головы и шеи (обзор литературы). Опухоли головы и шеи. 2019; 9(2): 43–51. doi: 10.17650/2222-1468-2019-9-2-43-52.Pevzner A.M., Tsyganov M.M., Ibragimova M.K., Litvyakov N.V. Human papillomavirus in head and neck cancer (literature review). Head and Neck Tumors. 2019; 9(2): 43–52. (in Russian). doi: 10.17650/2222-1468-2019-9-2-43-52.Ibragimova M.K., Tsyganov M.M., Litviakov N.V. Human papillomavirus and colorectal cancer. Medical Oncology. 2018; 35(11): 1–6. doi: 10.1007/s12032-018-1201-9.Ibragimova M.K., Tsyganov M.M., Litviakov N.V. Human papillomavirus and colorectal cancer. Medical Oncology. 2018; 35(11): 1–6. doi: 10.1007/s12032-018-1201-9.Sarchianaki E., Derdas S.P., Ntaoukakis M., Vakonaki E., Lagoudaki E.D., Lasithiotaki I., Sarchianaki A., Koutsopoulos A., Symvoulakis E.K., Spandidos D.A., Antoniou K.M., Sourvinos G. Detection and genotype analysis of human papillomavirus in non-small cell lung cancer patients. Tumour Biol. 2014 Apr; 35(4): 3203–9. doi: 10.1007/s13277-013-1419-2.Sarchianaki E., Derdas S.P., Ntaoukakis M., Vakonaki E., Lagoudaki E.D., Lasithiotaki I., Sarchianaki A., Koutsopoulos A., Symvoulakis E.K., Spandidos D.A., Antoniou K.M., Sourvinos G. Detection and genotype analysis of human papillomavirus in non-small cell lung cancer patients. Tumour Biol. 2014 Apr; 35(4): 3203–9. doi: 10.1007/s13277-013-1419-2.Koshiol J., Rotunno M., Gillison M.L., Van Doorn L.J., Chaturvedi A.K., Tarantini L., Song H., Quint W.G., Struijk L., Goldstein A.M., Hildesheim A., Taylor P.R., Wacholder S., Bertazzi P.A., Landi M.T., Caporaso N.E. Assessment of human papillomavirus in lung tumor tissue. J Natl Cancer Inst. 2011 Mar 16; 103(6): 501–7. doi: 10.1093/jnci/djr003.Koshiol J., Rotunno M., Gillison M.L., Van Doorn L.J., Chaturvedi A.K., Tarantini L., Song H., Quint W.G., Struijk L., Goldstein A.M., Hildesheim A., Taylor P.R., Wacholder S., Bertazzi P.A., Landi M.T., Caporaso N.E. Assessment of human papillomavirus in lung tumor tissue. J Natl Cancer Inst. 2011 Mar 16; 103(6): 501–7. doi: 10.1093/jnci/djr003.Baba M., Castillo A., Koriyama C., Yanagi M., Matsumoto H., Natsugoe S., Shuyama K.Y., Khan N., Higashi M., Itoh T., Eizuru Y., Aikou T., Akiba S. Human papillomavirus is frequently detected in gefitinibresponsive lung adenocarcinomas. Oncol Rep. 2010; 23(4): 1085–92. doi: 10.3892/or_00000736.Baba M., Castillo A., Koriyama C., Yanagi M., Matsumoto H., Natsugoe S., Shuyama K.Y., Khan N., Higashi M., Itoh T., Eizuru Y., Aikou T., Akiba S. Human papillomavirus is frequently detected in gefitinibresponsive lung adenocarcinomas. Oncol Rep. 2010; 23(4): 1085–92. doi: 10.3892/or_00000736.Kato T., Koriyama C., Khan N., Samukawa T., Yanagi M., Hamada T., Yokomakura N., Otsuka T., Inoue H., Sato M., Natsugoe S., Akiba S. EGFR mutations and human papillomavirus in lung cancer. Lung Cancer. 2012 Nov; 78(2): 144–7. doi: 10.1016/j.lungcan.2012.08.011.Kato T., Koriyama C., Khan N., Samukawa T., Yanagi M., Hamada T., Yokomakura N., Otsuka T., Inoue H., Sato M., Natsugoe S., Akiba S. EGFR mutations and human papillomavirus in lung cancer. Lung Cancer. 2012 Nov; 78(2): 144–7. doi: 10.1016/j.lungcan.2012.08.011.Aguayo F., Castillo A., Koriyama C., Higashi M., Itoh T., Capetillo M., Shuyama K., Corvalan A., Eizuru Y., Akiba S. Human papillomavirus-16 is integrated in lung carcinomas: a study in Chile. Br J Cancer. 2007 Jul 2; 97(1): 85–91. doi: 10.1038/sj.bjc.6603848.Aguayo F., Castillo A., Koriyama C., Higashi M., Itoh T., Capetillo M., Shuyama K., Corvalan A., Eizuru Y., Akiba S. Human papillomavirus-16 is integrated in lung carcinomas: a study in Chile. Br J Cancer. 2007 Jul 2; 97(1): 85–91. doi: 10.1038/sj.bjc.6603848.Wang J.L., Fang C.L., Wang M., Yu M.C., Bai K.J., Lu P.C., Liu H.E. Human papillomavirus infections as a marker to predict overall survival in lung adenocarcinoma. Int J Cancer. 2014; 134(1): 65–71. doi: 10.1002/ijc.28349.Wang J.L., Fang C.L., Wang M., Yu M.C., Bai K.J., Lu P.C., Liu H.E. Human papillomavirus infections as a marker to predict overall survival in lung adenocarcinoma. Int J Cancer. 2014; 134(1): 65–71. doi: 10.1002/ijc.28349.Ragin C., Obikoya-Malomo M., Kim S., Chen Z., Flores-Obando R., Gibbs D., Koriyama C., Aguayo F., Koshiol J., Caporaso N.E., Carpagnano G.E., Ciotti M., Dosaka-Akita H., Fukayama M., Goto A., Spandidos D.A., Gorgoulis V., Heideman D.A., van Boerdonk R.A., Hiroshima K., Iwakawa R., Kastrinakis N.G., Kinoshita I., Akiba S., Landi M.T., Eugene Liu H., Wang J.L., Mehra R., Khuri F.R., Lim W.T., Owonikoko T.K., Ramalingam S., Sarchianaki E., Syrjanen K., Tsao M.S., Sykes J., Hee S.W., Yokota J., Zaravinos A., Taioli E. HPV-associated lung cancers: an international pooled analysis. Carcinogenesis. 2014 Jun; 35(6): 1267–75. doi: 10.1093/carcin/bgu038.Ragin C., Obikoya-Malomo M., Kim S., Chen Z., Flores-Obando R., Gibbs D., Koriyama C., Aguayo F., Koshiol J., Caporaso N.E., Carpagnano G.E., Ciotti M., Dosaka-Akita H., Fukayama M., Goto A., Spandidos D.A., Gorgoulis V., Heideman D.A., van Boerdonk R.A., Hiroshima K., Iwakawa R., Kastrinakis N.G., Kinoshita I., Akiba S., Landi M.T., Eugene Liu H., Wang J.L., Mehra R., Khuri F.R., Lim W.T., Owonikoko T.K., Ramalingam S., Sarchianaki E., Syrjanen K., Tsao M.S., Sykes J., Hee S.W., Yokota J., Zaravinos A., Taioli E. HPV-associated lung cancers: an international pooled analysis. Carcinogenesis. 2014 Jun; 35(6): 1267–75. doi: 10.1093/carcin/bgu038.Bychkov V.A., Nikitina E.G., Ibragimova M.K., Kaigorodova E.V., Choinzonov E.L., Litviakov N.V. Comprehensive meta-analytical summary on human papillomavirus association with head and neck cancer. Exp Oncol. 2016 Jun; 38(2): 68–72.Bychkov V.A., Nikitina E.G., Ibragimova M.K., Kaigorodova E.V., Choinzonov E.L., Litviakov N.V. Comprehensive meta-analytical summary on human papillomavirus association with head and neck cancer. Exp Oncol. 2016 Jun; 38(2): 68–72.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.