oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2021-20-2-85-92oncotomsk-1760Research ArticleОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙONCOLOGY PRACTICEОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПЕРТУЗУМАБА В ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ HER2-ПОЗИТИВНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫEXPERIENCE OF USING PERTUZUMAB IN ANTICANCER THERAPY FOR HER2-POSITIVE BREAST CANCERhttps://orcid.org/0000-0003-3061-6108КитО. И.KitO. I.

 доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, генеральный директор

Researcher ID (WOS): U-2241-2017. Author ID (Scopus): 55994103100

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, DSc, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, General Director

Researcher ID (WOS): U-2241-2017. Author ID (Scopus): 55994103100 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

ВладимироваЛ. Ю.VladimirovaL. Yu.

 доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела лекарственного лечения опухолей

SPIN-код: 4857-6202. AuthorID (РИНЦ): 289090 

Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, DSc, Professor, Head of Tumor Drug Therapy Department 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

https://orcid.org/0000-0003-0158-3757КалабановаЕ. А.KalabanovaE. A.

 кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей

SPIN-код: 9090-3007. AuthorID (РИНЦ): 734992

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, PhD, Senior Researcher, Tumor Drug Therapy Department 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

 

alenakalabanova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0965-0264СторожаковаА. Э.StorozhakovaA. E.

кандидат медицинских наук, заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии № 2

SPIN-код: 2804-7474. AuthorID (РИНЦ): 734057

Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, PhD, Head of Tumor Drug Therapy Department No. 2 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

https://orcid.org/0000-0001-8628-4240КабановС. Н.KabanovS. N.

 кандидат медицинских наук, врач отделения  противоопухолевой лекарственной терапии № 2,

SPIN-код: 6369-0824. AuthorID (РИНЦ): 794858

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, PhD, Researcher, Tumor Drug Therapy Department 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

https://orcid.org/0000-0002-9661-9312СнежкоТ. А.SnezhkoT. A.

 кандидат медицинских наук, врач отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2

SPIN-код: 4479-1414. AuthorID (РИНЦ): 706064

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, PhD, Tumor Drug Therapy Department No. 2 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

https://orcid.org/0000-0002-0121-5906МиташокИ. С.MitashokI. S.

врач отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2,

SPIN-код: 6338-4453. AuthorID (РИНЦ): 799108

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, Tumor Drug Therapy Department no.2, Rostov Research Institute of Oncology 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

https://orcid.org/0000-0001-5371-0709СветицкаяЯ. В.SvetitskayaYa. V.

 кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей

SPIN-код: 6821-0327. AuthorID (РИНЦ): 571593 

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, PhD, Researcher, Tumor Drug Therapy Department 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

https://orcid.org/0000-0003-0843-6012СаманеваН. Ю.SamanevaN. Yu.

кандидат медицинских наук, врач отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2

SPIN-код: 1181-0659. AuthorID (РИНЦ): 734488

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, PhD, Tumor Drug Therapy Department No. 2 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

https://orcid.org/0000-0003-1651-5685КорниловаИ. С.KornilovaI. S.

 врач отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2

SPIN-код: 2612-2949. AuthorID (РИНЦ): 909978

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, Tumor Drug Therapy Department No. 2 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

ПржедецкийЮ. В.PrzhedetskiyYu. V.

 доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением реконструктивно-пластической хирургии и онкологии

SPIN-код: 3888-6265. AuthorID (РИНЦ): 702006 

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, DSc, Professor, Head of Department of Skin, Soft Tissue and Breast Tumors 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

ПоздняковаВ. В.PozdnyakovaV. V.

 доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отдела опухолей мягких тканей и костей

SPIN-код: 7306-2034. AuthorID (РИНЦ): 700139 

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, DSc, Professor, Head of Department of Skin, Soft Tissue and Breast Tumors 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

АбрамоваН. А.AbramovaN. A.

 кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей

SPIN-код: 1784-8819. AuthorID (РИНЦ): 734048 

Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, PhD, Senior Researcher, Tumor Drug Therapy Department 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

ПоповаИ. Л.PopovaI. L.

 кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей

SPIN-код: 4542-1937. AuthorID (РИНЦ): 413304 

Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, PhD, Senior Researcher, Tumor Drug Therapy Department 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

ТихановскаяН. М.TikhanovskayaN. M.

 кандидат медицинских наук, врач отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1

SPIN-код: 9000-4877. AuthorID (РИНЦ): 734051 

Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, PhD, Tumor Drug Therapy Department 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

ЛьяноваА. А.LyanovaA. A.

 кандидат медицинских наук, врач отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1

SPIN-код: 5292-6017. AuthorID (РИНЦ): 734487 

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, PhD, Tumor Drug Therapy Department 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

НовоселоваК. А.NovoselovaK. A.

 кандидат медицинских наук, врач отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1

SPIN-код: 3492-1620. AuthorID (РИНЦ): 734634 

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, PhD, Tumor Drug Therapy Department 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

РядинскаяЛ. А.RyadinskayaL. A.

 кандидат медицинских наук, врач отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1

SPIN-код: 6146-2396. AuthorID (РИНЦ): 795116 

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, 63 

 MD, PhD, Tumor Drug Therapy Department 

 63, 14th Line Street, Rostov-on-don, 344037, Russia 

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Centre of OncologyRussian Federation2021300420212028592Copyright © Кит О.И., Владимирова Л.Ю., Калабанова Е.А., Сторожакова А.Э., Кабанов С.Н., Снежко Т.А., Миташок И.С., Светицкая Я.В., Саманева Н.Ю., Корнилова И.С., Пржедецкий Ю.В., Позднякова В.В., Абрамова Н.А., Попова И.Л., Тихановская Н.М., Льянова А.А., Новоселова К.А., Рядинская Л.А., 20212021Кит О.И., Владимирова Л.Ю., Калабанова Е.А., Сторожакова А.Э., Кабанов С.Н., Снежко Т.А., Миташок И.С., Светицкая Я.В., Саманева Н.Ю., Корнилова И.С., Пржедецкий Ю.В., Позднякова В.В., Абрамова Н.А., Попова И.Л., Тихановская Н.М., Льянова А.А., Новоселова К.А., Рядинская Л.А.Kit O.I., Vladimirova L.Y., Kalabanova E.A., Storozhakova A.E., Kabanov S.N., Snezhko T.A., Mitashok I.S., Svetitskaya Y.V., Samaneva N.Y., Kornilova I.S., Przhedetskiy Y.V., Pozdnyakova V.V., Abramova N.A., Popova I.L., Tikhanovskaya N.M., Lyanova A.A., Novoselova K.A., Ryadinskaya L.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/1760 Актуальность

 Актуальность. Рак молочной железы (РМЖ) по заболеваемости и смертности среди женского населения в Российской Федерации занимает лидирующие позиции. Прогноз течения заболевания во многом определяется биологическим подтипом опухоли. Для Her2-позитивного РМЖ характерны агрессивное течение и неблагоприятный прогноз. Внедрение в клиническую практику пертузумаба, являющегося рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом к рецепторам эпидермального фактора роста человека 2-го типа, позволило значительно улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения.

Цель исследования – оценка результатов лечения больных раком молочной железы с Her2-положительным молекулярно-генетическим подтипом при проведении химиотерапии в сочетании с двойной анти-Her2-блокадой, а также степени выраженности и частоты встречаемости побочных эффектов.

Материал и методы

Материал и методы. В период с 2015 по 2018 г. 37 пациенткам с Her2-положительным молекулярно-генетическим подтипом рака молочной железы проведена химиотерапия в сочетании с двойной анти-Her2-блокадой (доцетаксел 75мг/м2, внутривенно, в 1-й день + трастузумаб 6 мг/кг (нагрузочная доза – 8 мг/кг), внутривенно, в 1-й день + пертузумаб 420мг (нагрузочная доза – 840мг), внутривенно, в 1-й день, 1 раз в 3 нед). На момент установления диагноза средний возраст был 45,6 ± 11,6 года.

Результаты

Результаты. Применение в неоадъювантном режиме пертузумаба в комбинации с трастузумабом и доцетакселом позволило получить полный патоморфологический ответ у 12 % больных, патоморфоз III степени – у 36 %. При использовании данной схемы противоопухолевой лекарственной терапии в неоадъювантном режиме в настоящее время к III клинической группе относятся 64 % пациенток, прогрессирование выявлено у 4 %. Чаще выявлялись следующие побочные эффекты: общая слабость и повышенная утомляемость – в 5,4 %, гематологическая токсичность в виде лейкопении I–II степени – в 5,4 % случаев.

Заключение

Заключение. Результаты подтверждают полученную ранее в рандомизированных исследованиях эффективность противоопухолевой лекарственной терапии пертузумабом в комбинации с трастузумабом и доцетакселом у больных Her2-положительным раком молочной железы. 

 Background

 Background. Breast cancer is one of the most common malignancies and one of the leading causes of cancer deaths among women in the Russian Federation. The prognosis of the disease is largely determined by thebiological subtype of the tumor. Her2-positive breast cancer is characterized by an aggressive course and unfavorable prognosis. The use of pertuzumab, a recombinant humanized monoclonal antibody to the human epidermal growth factor receptor 2, significantly improved immediate and long-term treatment outcomes.

The aim of the study was to evaluate treatment outcomes in patients with Her2-positive molecular subtype of breast cancer receiving chemotherapy combined with a dual anti-Her2 blockade, and to assess the intensityand incidence of side effects.

Material and methods

Material and methods. Between 2015 and 2018, 37 patients with Her2-positive breast cancer received chemotherapy combined with a dual anti-HER2 blockade (docetaxel 75 mg/m2 i/v on day 1 + trastuzumab 6 mg/kg (loading dose 8 mg/kg) i/v on day 1 + pertuzumab 420 mg (loading dose 840 mg) i/v on day 1 once every 3 weeks). The mean age of the patients was 45.6 ± 11.6 years.

Results

Results. Neoadjuvant pertuzumab in combination with trastuzumab and docetaxel resulted in pathological complete response in 12 % of patients and pathological partial response in 36 % of patients. Among patients who received the above neoadjuvant therapy regimen, disease progression was observed in 4 % of patients. The most common side effects were weakness and fatigue (5.4 % of cases) and grade I–II leukopenia (5.4 %).

Conclusion

Conclusion. The study demonstrated the efficacy of antitumor therapy with pertuzumab in combination with trastuzumab and docetaxel as well as the absence of severe side effects associated with this treatment regimen in patients with Her2-positive breast cancer. 

рак молочной железыHer2-положительный подтиппертузумабпрогнозbreast cancerHer2-positive subtypepertuzumabforecastReferencesКолядина И.В., Поддубная И.В., Франк Г.А., Комов Д.В., Карселадзе А.И., Ермилова В.Д., Вишневская Я.В. Гетерогенность рака молочной железы I стадии: биологическое и прогностическое значение. Злокачественные опухоли. 2015; 1: 35–45. doi: 10.18027/2224-5057-2015-1-31-40.Kolyadina I.V., Poddubnaya I.V., Frank G.A., Komov D.V., Karseladze A.I., Ermilova V.D., Vishnevskaya Y.V. Heterogenety of stage I breast cancer: biological and prognostic value. Malignant tumours. 2015; 1: 35–45. (in Russian). doi: 10.18027/2224-5057-2015-1-31-40.Кит О.И., Шатова Ю.С., Новикова И.А., Владимирова Л.Ю., Ульянова Е.П., Комова Е.А., Кечеджиева Э.Э. Экспрессия p53 и BCL2 при различных подтипах рака молочной железы. Фундаментальные исследования. 2014; 10: 85–88.Kit O.I.. Shatova Yu.S.. Novikova I.A., Vladimirova L.Yu., Ulianova E.P., Komova E.A., Kechedzhiyeva E.E. P53 and BCL2 expression in different breast cancer subtypes. Fundamental Research. 2014; 10: 85–88. (in Russian).Поддубная И.В., Франк Г.А., Ягудина Р.И., Королева Н.И., Завалишина Л.Э. Результаты эпидемиологической программы скрининга HER2-статуса у пациенток с раком молочной железы в федеральных округах Российской Федерации за 2015 год. Современная онкология. 2016; 3(18): 19–26.Poddubnaya I.V., Frank G.A., Yagudina R.I., Koroleva N.I., Zavalishina L.E. The results of epidemiological screening program of HER2 status in patients with breast cancer in the federal districts of the Russian Federation in 2015. Modern Oncology. 2016; 3(18): 19–26. (in Russian).Плотникова B.Е., Непомнящая Е.М., Григоров C.В. Факторы риска метастатического поражения головного мозга при раке молочной железы. Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. 2013; 11(154) (22): 84–89.Plotnikova B.E., Nepomnyashchaya E.M., Grigorov C.V. Risk factors for brain metastases in breast cancer. Scientific Statements. Medicine Series. Pharmacy. 2013; 11(154) (22): 84–89. (in Russian).Российское общество клинической онкологии (RUSSCO). Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы. 2018; 113–144.Rossiyskoye obshchestvo klinicheskoy onkologii (RUSSCO). Practical recommendations for the medical treatment of invasive breast cancer. 2018; 113–144. (in Russian).Kim M.M., Allen P., Gonzalez-Angulo A.M., Woodward W.A., MericBernstam F., Buzdar A.U., Hunt K.K., Kuerer H.M., Litton J.K., Hortobagyi G.N., Buchholz T.A., Mittendorf E.A. Pathologic complete response to neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab predicts for improved survival in women with HER2-overexpressing breast cancer. Ann Oncol. 2013 Aug; 24(8): 1999–2004. doi: 10.1093/annonc/mdt131.Kim M.M., Allen P., Gonzalez-Angulo A.M., Woodward W.A., MericBernstam F., Buzdar A.U., Hunt K.K., Kuerer H.M., Litton J.K., Hortobagyi G.N., Buchholz T.A., Mittendorf E.A. Pathologic complete response to neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab predicts for improved survival in women with HER2-overexpressing breast cancer. Ann Oncol. 2013 Aug; 24(8): 1999–2004. doi: 10.1093/annonc/mdt131.Nagayama A., Hayashida T., Jinno H., Takahashi M., Seki T., Matsumoto A., Murata T., Ashrafian H., Athanasiou T., Okabayashi K., Kitagawa Y. Comparative effectiveness of neoadjuvant therapy for HER2-positive breast cancer: a network meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2014 Sep 15; 106(9): dju203. doi: 10.1093/jnci/dju203.Nagayama A., Hayashida T., Jinno H., Takahashi M., Seki T., Matsumoto A., Murata T., Ashrafian H., Athanasiou T., Okabayashi K., Kitagawa Y. Comparative effectiveness of neoadjuvant therapy for HER2-positive breast cancer: a network meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2014 Sep 15; 106(9): dju203. doi: 10.1093/jnci/dju203.Schneeweiss A., Chia S., Hickish T., Harvey V., Eniu A., Hegg R., Tausch C., Seo J.H., Tsai Y.F., Ratnayake J., McNally V., Ross G., Cortés J. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013; 24(9): 2278–84. doi: 10.1093/annonc/mdt182.Schneeweiss A., Chia S., Hickish T., Harvey V., Eniu A., Hegg R., Tausch C., Seo J.H., Tsai Y.F., Ratnayake J., McNally V., Ross G., Cortés J. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013; 24(9): 2278–84. doi: 10.1093/annonc/mdt182.Gianni L., Pienkowski T., Im Y.H., Roman L., Tseng L.M., Liu M.C., Lluch A., Staroslawska E., de la Haba-Rodriguez J., Im S.A., Pedrini J.L., Poirier B., Morandi P., Semiglazov V., Srimuninnimit V., Bianchi G., Szado T., Ratnayake J., Ross G., Valagussa P. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012 Jan; 13(1): 25–32. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70336-9.Gianni L., Pienkowski T., Im Y.H., Roman L., Tseng L.M., Liu M.C., Lluch A., Staroslawska E., de la Haba-Rodriguez J., Im S.A., Pedrini J.L., Poirier B., Morandi P., Semiglazov V., Srimuninnimit V., Bianchi G., Szado T., Ratnayake J., Ross G., Valagussa P. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012 Jan; 13(1): 25–32. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70336-9.Gianni L., Pienkowski T., Im Y.-H. Five-year analysis of the phase II NeoSphere trial evaluating four cycles of neoadjuvant docetaxel (D) and/or trastuzumab (T) and/or pertuzumab (P). J Clin Oncol. 2015; 33(15_suppl): 505. doi: 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.505.Gianni L., Pienkowski T., Im Y.-H. Five-year analysis of the phase II NeoSphere trial evaluating four cycles of neoadjuvant docetaxel (D) and/or trastuzumab (T) and/or pertuzumab (P). J Clin Oncol. 2015; 33(15_suppl): 505. doi: 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.505.Perez E.A., Romond E.H., Suman V.J., Jeong J.H., Sledge G., Geyer C.E.Jr., Martino S., Rastogi P., Gralow J., Swain S.M., Winer E.P., Colon-Otero G., Davidson N.E., Mamounas E., Zujewski J.A., Wolmark N. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: planned joint analysis of overall survival from NSABP B-31 and NCCTG N9831. J Clin Oncol. 2014 Nov 20; 32(33): 3744–52. doi: 10.1200/JCO.2014.55.5730.Perez E.A., Romond E.H., Suman V.J., Jeong J.H., Sledge G., Geyer C.E.Jr., Martino S., Rastogi P., Gralow J., Swain S.M., Winer E.P., Colon-Otero G., Davidson N.E., Mamounas E., Zujewski J.A., Wolmark N. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: planned joint analysis of overall survival from NSABP B-31 and NCCTG N9831. J Clin Oncol. 2014 Nov 20; 32(33): 3744–52. doi: 10.1200/JCO.2014.55.5730.Cameron D., Piccart-Gebhart M.J., Gelber R.D., Procter M., Goldhirsch A., de Azambuja E., Castro G.Jr., Untch M., Smith I., Gianni L., Baselga J., Al-Sakaff N., Lauer S., McFadden E., Leyland-Jones B., Bell R., Dowsett M., Jackisch C.; Herceptin Adjuvant (HERA) Trial Study Team. 11 years’ follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial. Lancet. 2017 Mar 25; 389(10075): 1195–1205. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32616-2.Cameron D., Piccart-Gebhart M.J., Gelber R.D., Procter M., Goldhirsch A., de Azambuja E., Castro G.Jr., Untch M., Smith I., Gianni L., Baselga J., Al-Sakaff N., Lauer S., McFadden E., Leyland-Jones B., Bell R., Dowsett M., Jackisch C.; Herceptin Adjuvant (HERA) Trial Study Team. 11 years’ follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial. Lancet. 2017 Mar 25; 389(10075): 1195–1205. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32616-2.Curigliano G., Burstein H.J., Winer E.P., Gnant M., Dubsky P., Loibl S., Colleoni M., Regan M.M., Piccart-Gebhart M., Senn H.J., Thürlimann B.; St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017, André F., Baselga J., Bergh J., Bonnefoi H., Brucker S.Y., Cardoso F., Carey L., Ciruelos E., Cuzick J., Denkert C., Di Leo A., Ejlertsen B., Francis P., Galimberti V., Garber J., Gulluoglu B., Goodwin P., Harbeck N., Hayes D.F., Huang C.S., Huober J., Hussein K., Jassem J., Jiang Z., Karlsson P., Morrow M., Orecchia R., Osborne K.C., Pagani O., Partridge A.H., Pritchard K., Ro J., Rutgers E.J.T., Sedlmayer F., Semiglazov V., Shao Z., Smith I., Toi M., Tutt A., Viale G., Watanabe T., Whelan T.J., Xu B. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Ann Oncol. 2017 Aug 1; 28(8): 1700–1712. doi: 10.1093/annonc/mdx308.Curigliano G., Burstein H.J., Winer E.P., Gnant M., Dubsky P., Loibl S., Colleoni M., Regan M.M., Piccart-Gebhart M., Senn H.J., Thürlimann B.; St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017, André F., Baselga J., Bergh J., Bonnefoi H., Brucker S.Y., Cardoso F., Carey L., Ciruelos E., Cuzick J., Denkert C., Di Leo A., Ejlertsen B., Francis P., Galimberti V., Garber J., Gulluoglu B., Goodwin P., Harbeck N., Hayes D.F., Huang C.S., Huober J., Hussein K., Jassem J., Jiang Z., Karlsson P., Morrow M., Orecchia R., Osborne K.C., Pagani O., Partridge A.H., Pritchard K., Ro J., Rutgers E.J.T., Sedlmayer F., Semiglazov V., Shao Z., Smith I., Toi M., Tutt A., Viale G., Watanabe T., Whelan T.J., Xu B. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Ann Oncol. 2017 Aug 1; 28(8): 1700–1712. doi: 10.1093/annonc/mdx308.Swain S.M., Miles D., Kim S.B., Im Y.H., Im S.A., Semiglazov V., Ciruelos E., Schneeweiss A., Loi S., Monturus E., Clark E., Knott A., Restuccia E., Benyunes M.C., Cortés J.; CLEOPATRA study group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr; 21(4): 519–530. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30863-0.Swain S.M., Miles D., Kim S.B., Im Y.H., Im S.A., Semiglazov V., Ciruelos E., Schneeweiss A., Loi S., Monturus E., Clark E., Knott A., Restuccia E., Benyunes M.C., Cortés J.; CLEOPATRA study group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr; 21(4): 519–530. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30863-0.Swain S.M., Baselga J., Kim S.B., Ro J., Semiglazov V., Campone M., Ciruelos E., Ferrero J.M., Schneeweiss A., Heeson S., Clark E., Ross G., Benyunes M.C., Cortés J.; CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015 Feb 19; 372(8): 724–34. doi: 10.1056/NEJMoa1413513.Swain S.M., Baselga J., Kim S.B., Ro J., Semiglazov V., Campone M., Ciruelos E., Ferrero J.M., Schneeweiss A., Heeson S., Clark E., Ross G., Benyunes M.C., Cortés J.; CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015 Feb 19; 372(8): 724–34. doi: 10.1056/NEJMoa1413513.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.