Материал и методы

oncotomsk

Сибирский онкологический журнал

Siberian journal of oncology

1814-48612312-3168

Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences

10.21294/1814-4861-2021-20-2-98-106

oncotomsk-1815

Research Article

ОБЗОРЫ

REVIEWS

АНАЛИЗ СВОЙСТВ РАКОВО-ТЕСТИКУЛЯРНЫХ АНТИГЕНОВ КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ МАРКЕРОВ ДИССЕМИНАЦИИ ПЕРВИЧНОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА

ANALYSIS OF CANCER-TESTIS ANTIGENS AS POTENTIAL MARKERS FOR DISSEMINATION OF PRIMARY HUMAN SKIN MELANOMA

https://orcid.org/0000-0002-7659-6045

Михайлова

И. Н.

Mikhaylova

I. N.

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения хирургических методов лечения № 12

SPIN-код: 4271-2846. Author ID (Scopus): 8534967300. Researcher ID (WOS): Y-6159-2018

Россия, 115548, г. Москва, Каширское шоссе, 24

MD, PhD, DSc, Leading Researcher, Department of Dermatologic Oncology

Author ID (Scopus): 8534967300. Researcher ID (WOS): Y-6159-2018

24, Kashirskoye shosse, 115478, Moscow, Russia

https://orcid.org/0000-0002-3878-3958

Трещалина

Е. М.

Treshalina

H. M.

доктор медицинских наук, профессор, научный консультант лаборатории клеточного иммунитета НИИ ЭДИТО; ведущий научный сотрудник лаборатории фармакологии и химиотерапии

SPIN-код: 7230-1364. Author ID (Scopus): 6506637657.Researcher ID (WOS): P-8797-2015

Россия, 115548, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Россия, 119435, г. Москва, ул. Большая Пироговская, 11

MD, DSc, Professor, Scientific Consultant of the Laboratory Experimental Immunity, Research Institute of Experimental Diagnostics and Therapy of Tumors; Lead Researcher, Laboratory of Pharmacology and Chemotherapy

Author ID (Scopus): 6506637657. Researcher ID (WOS): Р-8797-2015

24, Kashirskoye shosse, 115478, Moscow, Russia

11, Pirogovskaya street, 119435, Moscow, Russia

treshalina@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0003-0002-4814

Утяшев

И. А.

Utyashev

I. A.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения хирургических методов лечения № 12, НИИ КО

SPIN-код: 3661-0769. Author ID (Scopus): 25226057400. Researcher ID (WOS): AAI-1244-2020

Россия, 115548, г. Москва, Каширское шоссе, 24

MD, PhD, Researcher, Department of Dermatologic Oncology

Researcher ID (WOS): AAI-1244-2020

24, Kashirskoye shosse, 115478, Moscow, Russia

https://orcid.org/0000-0002-0132-167X

Киселевский

М. В.

Kiselevsky

M. V.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией клеточного иммунитета НИИ ЭДИТО

SPIN-код: 8687-2387

Россия, 115548, г. Москва, Каширское шоссе, 24

MD, DSc, Professor, Head of Laboratory Experimental Immunity, Research Institute of Experimental Diagnostics and Therapy of Tumors

24, Kashirskoye shosse, 115478, Moscow, Russia

https://orcid.org/0000-0002-7838-1005

Лушникова

А. А.

Lushnikova

A. A.

доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория онкогеномики, НИИ канцерогенеза

SPIN-код: 87170. Author ID (Scopus): 7210714374

Россия, 115548, г. Москва, Каширское шоссе, 24

DSc, Leader Researcher, Oncogenomics Laboratory, Cancerogenesis Institute

Author ID (Scopus): 7210714374

24, Kashirskoye shosse, 115478, Moscow, Russia

https://orcid.org/0000-0002-9374-3158

Шубина

И. Ж.

Shubina

I. Zh.

доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточного иммунитета НИИ ЭДИТО

SPIN-код: 9402-3119. Author ID (Scopus): 14013275700

Россия, 115548, г. Москва, Каширское шоссе, 24

DSc, Leading Researcher of the Laboratory of Cell Immunity of the Research Institute of Experimental Diagnostics and Therapy of Tumors

Author ID (Scopus): 14013275700

24, Kashirskoye shosse, 115478, Moscow, Russia

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian Federation

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе»РоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; Federal State Budgetary Scientific Institution «Gause Institute of New Antibiotics»Russian Federation

2021

29062021

20398106

2021

Михайлова И.Н., Трещалина Е.М., Утяшев И.А., Киселевский М.В., Лушникова А.А., Шубина И.Ж.

Mikhaylova I.N., Treshalina H.M., Utyashev I.A., Kiselevsky M.V., Lushnikova A.A., Shubina I.Z.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/1815

Цель исследования – анализ свойств раково-тестикулярных антигенов (РТА, cancertestisantigens, СTAs), позволяющих рассматривать их в качестве маркеров диссеминации первичной меланомы кожи человека (Мк).

Материал и методы

Материал и методы. Были рассмотрены доступные источники литературы, опубликованные в базах данных Pubmed, scopus, Web of science, elibrary, РинЦ. Всего найдено 176 публикаций с описанием свойств РТА и кодирующих генов, из которых 52 работы были использованы для написания обзора.

Результаты

Результаты. В двух разделах обзора представлены современные клинически значимые функции РТА и их генов: гиперэкспрессия, избирательная в условиях гетерогенной популяции злокачественной патологии и опосредованная гуморальными и/или клеточными иммунными реакциями; связь с онкогенным процессом при активации РТА генов с деметилированием промоторных участков при малигнизации, коррелирующая с прогрессией новообразования; условия для реализации эффективной иммунотерапии с использованием РТА и/или их генов.

Заключение

Заключение. В отечественной медицине пока не существует стандартов и клинических рекомендаций для использования РТА в прогнозе ранней диссеминации первичной Мк. Поэтому очень актуальны исследования, посвященные анализу свойств РТА и кодирующих их генов, раскрывающие взаимосвязь злокачественной прогрессии первичной Мк и опухолевого генеза, в том числе роль близких к стволовым циркулирующих опухолевых клеток (ЦОк) с фенотипом эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) для клинической диагностики ранней диссеминации Мк. В результате значимыми диагностическими биомаркерами ранней диссеминации Мк можно считать следующие РТА: MaGe-a1, MaGe-a4 и nY-esO-1, экспрессия которых коррелирует с клинико-патологической характеристикой прогрессии, с безрецидивной и общей выживаемостью пациентов; MaGea3, экспрессия которого коррелирует c активацией гена sPaG5 и обилием Cd8+ Т-клеток; ssX – маркер миграции стволовых клеток c идентификацией клеток с фенотипом ЭМП и/или ЦОк (по цтДнк), РТА PRaMe – сигнальный маркер диссеминации увеальной меланомы.

Purpose of the study

Purpose of the study: to analyze characteristics of cancer-testis antigens (Ctas) as potential biomarkers for dissemination of primary human skin melanoma (sm).

Material and Methods

Material and Methods. Recent publications from Pubmed, scopus and elibrary databases were analyzed for the available appropriate literature review. In total, 176 papers reported the description of Ctas and encoding genes and their potential for prognosis of primary sm dissemination. The authors included 52 of them in the given review.

Results

Results. Two sections of the paper comprise clinically significant characteristics of Ctas and their genes, including overexpression, which is selective for the heterogeneous tumor cell populations and mediated by humoral and/or cellular immune reactions; the association of tumor process and activation of Cta genes by demethylation of promotor sites, which is correlated with tumor progression; and the conditions required for effective immunotherapy involving Ctas and/or their genes.

Conclusion

Conclusion. At present, there are no standards or clinical recommendations for the Cta-based prognosis of the early dissemination of primary skin melanoma. Therefore, it is important to study and analyze the Cta and encoding gene characteristics that reveal the connection between primary sm progression and tumor genesis including the role of circulating tumor cells (ctc), similar to stem cells, which have epithelial-mesenchymal transition (emt) phenotype, for clinical diagnostics of early sm dissemination. As a result of the study, the following Ctas could be considered as significant biomarkers of the early sm dissemination: mage-a1, mage-a4 and ny-eso-1, which expression correlates with the clinical pathological description of the disease progression, as well as with the relapse-free period and overall survival of the patients; magea3, which expression correlates with spag5 activation and Cd8+ t-cell abundance; ssx, a marker for stem cell migration including identification of the cells with emt and/or ctcs; and prame, signaling marker for dissemination of the uveal melanoma.

раково-тестикулярные антигеныпервичная меланома кожи человекапрогноз диссеминации

cancer-testis antigensprimary human skin melanomadiagnostics of dissemination

References1

Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Иммунология злокачественного роста. Киев, 2005. 792 с.

Berezhnaya N.M., Chekhun V.F. Immunology of malignant growth. Kiev, 2005. 792 p. (in Russian).

Mikhaylova I.N., Kovalevsky D.A., Morozova L.F., Golubeva V.A., Cheremushkin E.A., Lukashina M.I., Voronina E.S., Burova O.S., Utyashev I.A., Kiselev S.L., Demidov L.V., Beabealashvilli R.Sh., Baryshnikov A.Y. Cancer/testis genes expression in human melanoma cell lines. Melanoma Res. 2008 Oct; 18(5): 303–13. doi: 10.1097/CMR.0b013e32830e391d.

Grizzi F., Mirandola L., Qehajaj D., Cobos E., Figueroa J.A., Chiriva-Internati M. Cancer-testis antigens and immunotherapy in the light of cancer complexity. Int Rev Immunol. 2015; 34(2): 143–53. doi: 10.3109/08830185.2015.1018418.

Salmaninejad A., Zamani M.R., Pourvahedi M., Golchehre Z., Hosseini Bereshneh A., Rezaei N. Cancer/Testis Antigens: Expression, Regulation, Tumor Invasion, and Use in Immunotherapy of Cancers. Immunol Invest. 2016 Oct; 45(7): 619–40. doi: 10.1080/08820139.2016.1197241.

Jäger E., Chen Y.T., Drijfhout J.W., Karbach J., Ringhoffer M., Jäger D., Arand M., Wada H., Noguchi Y., Stockert E., Old L.J., Knuth A. Simultaneous humoral and cellular immune response against cancer-testis antigen NY-ESO-1: definition of human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-A2-binding peptide epitopes. J Exp Med. 1998 Jan 19; 187(2): 265–70. doi: 10.1084/jem.187.2.265.

Wang L., Xu Y., Luo C., Sun J., Zhang J., Lee M.W., Bai A., Chen G., Frenz C.M., Li Z., Huang W. MAGEA10 gene expression in non-small cell lung cancer and A549 cells, and the affinity of epitopes with the complex of HLA-A(∗)0201 alleles. Cell Immunol. 2015 Sep; 297(1): 10–8. doi: 10.1016/j.cellimm.2015.05.004.

Водолажский Д.И., Кит О.И., Могушкова Х.А., Пушкин А.А., Тимошкина Н.Н. Раковые тестикулярные антигены в иммунотерапии злокачественных опухолей. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16(2): 71–81. doi: 10.21294/1814-4861-2017-16-2-71-81.

Vodolazhsky D.I., Kit O.I., Mogushkova K.A., Pushkin A.A., Timoshkina N.N. Cancer testis antigens in cancer immunotherapy. Siberian Journal of Oncology. 2017; 16(2): 71–81. (in Russian). doi: 10.21294/1814-4861-2017-16-2-71-81.

da Silva V.L., Fonseca A.F., Fonseca M., da Silva T.E., Coelho A.C., Kroll J.E., de Souza J.E.S., Stransky B., de Souza G.A., de Souza S.J. Genome-wide identification of cancer/testis genes and their association with prognosis in a pan-cancer analysis. Oncotarget. 2017 Oct 10; 8(54): 92966–77. doi: 10.18632/oncotarget.21715.

Õunap K., Kurg K., Võsa L., Maiväli Ü., Teras M., Planken A., Ustav M., Kurg R. Antibody response against cancer-testis antigens MAGEA4 and MAGEA10 in patients with melanoma. Oncol Lett. 2018; 16(1): 211–8. doi: 10.3892/ol.2018.8684.

Li B., Severson E., Pignon J.C., Zhao H., Li T., Novak J., Jiang P., Shen H., Aster J.C., Rodig S., Signoretti S., Liu J.S., Liu X.S. Comprehensive analyses of tumor immunity: implications for cancer immunotherapy. Genome Biol. 2016 Aug 22; 17(1): 174. doi: 10.1186/s13059-016-1028-7.

Barrow C., Browning J., MacGregor D., Davis I.D., Sturrock S., Jungbluth A.A., Cebon J. Tumor antigen expression in melanoma varies according to antigen and stage. Clin Cancer Res. 2006 Feb 1; 12(3 Pt 1): 764–71. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-1544.

Babatunde K.A., Najafi A., Salehipour P., Modarressi M.H., Mobasheri M.B. Cancer/Testis genes in relation to sperm biology and function. Iran J Basic Med Sci. 2017 Sep; 20(9): 967–974. doi: 10.22038/IJBMS.2017.9259.

Михайлова И.Н., Ковалевский Д.А., Вишневская Я.В., Утяшев И.А., Голубева В.А., Черемушкин Е.А., Субраманиан С., Кондратьева Т.Т., Киселев С.Л., Демидов Л.В., Барышников А.Ю., Бибилашвили Р.Ш. Экспрессия генов раково-тестикулярных антигенов в первичной меланоме кожи человека. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2010; 21(2): 52–64.

Mikhailova I.N., Kovalevsky D.A., Vishnevskaya Ya.V., Utyashev I.A., Golubeva V.A., Cheremushkin E.A., Subramanian S., Kondratieva T.T., Kiselev S L., Demidov L.V., Baryshnikov A.Yu., Bibilashvili R.Sh. Expression of genes for testicular cancer antigens in primary melanoma of human skin. Bulletin of the Russian Oncology Center N.N. Blokhin RAMS. 2010; 21 (2): 52–64. (in Russian).

Trussart C., Pirlot C., Di Valentin E., Piette J., Habraken Y. Melanoma antigen-D2 controls cell cycle progression and modulates the DNA damage response. Biochem Pharmacol. 2018 Jul; 153: 217–229. doi: 10.1016/j.bcp.2018.01.035.

Mori M., Funakoshi T., Kameyama K., Kawakami Y., Sato E., Nakayama E., Amagai M., Tanese K. Lack of XAGE-1b and NY-ESO-1 in metastatic lymph nodes may predict the potential survival of stage III melanoma patients. J Dermatol. 2017 Jun; 44(6): 671–680. doi: 10.1111/1346-8138.13730.

Vourc’h-Jourdain M., Volteau C., Nguyen J.M., Khammari A., Dreno B. Melanoma gene expression and clinical course. Arch Dermatol Res. 2009 Oct; 301(9): 673–9. doi: 10.1007/s00403-009-0944-8.

Svobodová S., Browning J., MacGregor D., Pollara G., Scolyer R.A., Murali R., Thompson J.F., Deb S., Azad A., Davis I.D., Cebon J.S. Cancertestis antigen expression in primary cutaneous melanoma has independent prognostic value comparable to that of Breslow thickness, ulceration and mitotic rate. Eur J Cancer. 2011 Feb; 47(3): 460–9. doi: 10.1016/j.ejca.2010.09.042.

Yang P., Huo Z., Liao H., Zhou Q. Cancer/testis antigens trigger epithelial-mesenchymal transition and genesis of cancer stem-like cells. Curr Pharm Des. 2015; 21(10): 1292–300. doi: 10.2174/1381612821666141211154707.

Lezcano C., Jungbluth A.A., Nehal K.S., Hollmann T.J., Busam K.J. PRAME Expression in Melanocytic Tumors. Am J Surg Pathol. 2018 Nov; 42(11): 1456–1465. doi: 10.1097/PAS.0000000000001134.

Haag G.M., Zoernig I., Hassel J.C., Halama N., Dick J., Lang N., Podola L., Funk J, Ziegelmeier C., Juenger S., Bucur M., Umansky L., Falk C.S., Freitag A., Karapanagiotou-Schenkel I., Beckhove P., Enk A., Jaeger D. Phase II trial of ipilimumab in melanoma patients with preexisting humoural immune response to NY-ESO-1. Eur J Cancer. 2018 Feb; 90: 122–129. doi: 10.1016/j.ejca.2017.12.001.

Fässler M., Diem S., Mangana J., Hasan Ali O., Berner F., Bomze D., Ring S., Niederer R., Del Carmen Gil Cruz C., Pérez Shibayama C.I., Krolik M., Siano M., Joerger M., Recher M., Risch L., Güsewell S., Risch M., Speiser D.E., Ludewig B., Levesque M.P., Dummer R., Flatz L. Antibodies as biomarker candidates for response and survival to checkpoint inhibitors in melanoma patients. J Immunother Cancer. 2019; 7(1): 50. doi: 10.1186/s40425-019-0523-2.

Михайлова И.Н., Ковалевский Д.А., Бурова О.С., Голубева В.А., Морозова Л.Ф., Воронина Е.С., Утяшев И.А., Аллахвердян Г.С., Субраманиан С., Кондратьева Т.Т., Черемушкин Е.А., Киселев С.Л., Демидов Л.В., Барышников А.Ю., Бибилашвили Р.Ш. Экспрессия раковотестикулярных антигенов в клетках меланомы человека. Сибирский онкологический журнал. 2010; 37(1): 1–11.

Mikhaylova I.N., Kovalevsky D.A., Burova O.S., Golubeva V.A., Morozova L.F., Voronina E.S., Utyashev I.A., Allakhverdyan G.S., Subramanian S., Kondrateva T.T., Cheremushkin E.A., Kiselev S.L., Demidov L.V., Baryshnikov A.Yu., Beabealashvilli R.Sh. Expression of cancer testis antigens in human melanoma cells. Siberian Journal of Oncology. 2010; 37(1): 29–39. (in Russian).

Tio D., Kasiem F.R., Willemsen M., van Doorn R., van der Werf N., Hoekzema R., Luiten R.M., Bekkenk M.W. Expression of cancer/testis antigens in cutaneous melanoma: a systematic review. Melanoma Res. 2019 Aug; 29(4): 349–357. doi: 10.1097/CMR.0000000000000569.

Schadendorf D., van Akkooi A.C.J., Berking C., Griewank K.G., Gutzmer R., Hauschild A., Stang A., Roesch A., Ugurel S. Melanoma. Lancet. 2018 Sep 15; 392(10151): 971–984. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31559-9.

Tio D., Willemsen M., Krebbers G., Kasiem F.R., Hoekzema R., van Doorn R., Bekkenk M.W., Luiten R.M. Differential Expression of Cancer Testis Antigens on LentigoMaligna and LentigoMaligna Melanoma. Am. J. Dermatopathol. 2020; 42(8): 625–627. doi: 10.1097/DAD.0000000000001607.

Behrendt N., Schultewolter T., Busam K., Frosina D., Spagnoli G., Jungbluth A. Expression of cancer testis (CT) antigens in pediatric and adolescent melanomas. Pathologу. 2017; 38(4): 303–11. doi: 10.1007/s00292-017-0311-z.

Лыжко Н.А., Ахлынина Т.В., Мисюрин А.В., Финашутина Ю.П., Аксенова Е.В., Солдатова И.Н., Мисюрин В.А., Барышников А.Ю. Повышение уровня экспрессии гена PRAME в опухолевых клетках сопровождается локализацией белка в клеточном ядре. Российский биотерапевтический журнал. 2015; 14(4): 19–30. doi: 10.17650/1726-9784-2015-14-4-19-30.

Lyzhko N.A., Misyurin A.V., Ahlynina T.V., Finashutina Y.P., Aksenova E.V., Soldatova I.N., Misyurin V.A., Baryshnikov A.Yu. Prame protein are located in cell nucleus during its gene is hyperexpressed. Russian Journal of Biotherapy. 2015; 14(4): 19–30. (in Russian). doi: 10.17650/1726-9784-2015-14-4-19-30.

Cai L., Paez-Escamilla M., Walter S.D., Tarlan B., Decatur C.L., Perez B.M., Harbour J.W. Gene Expression Profiling and PRAME Status Versus Tumor-Node-Metastasis Staging for Prognostication in Uveal Melanoma. Am J Ophthalmol. 2018 Nov; 195: 154–160. doi: 10.1016/j.ajo.2018.07.045.

Schefler A.C., Koca E., Bernicker E.H., Correa Z.M. Relationship between clinical features, GEP class, and PRAME expression in uveal melanoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019 Jul; 257(7): 1541–1545. doi: 10.1007/s00417-019-04335-w.

Мисюрин В.А.Теория и практика иммунотерапии, направленной против антигена PRAME. Клиническая онкогематология. 2018; 11(2): 138–149.

Misyurin V.A. Theory and practice of immunotherapy directed against the PRAME antigen. Clinical Oncohematology. 2018; 11(2): 138–149. (in Russian).

Al-Khadairi G., Decock J. Cancer Testis Antigens and Immunotherapy: Where Do We Stand in the Targeting of PRAME? Cancers (Basel). 2019 Jul 15; 11(7): 984. doi: 10.3390/cancers11070984.

Nylund C., Rappu P., Pakula E., Heino A., Laato L., Elo L.L., Vihinen P., Pyrhönen S., Owen G.R., Larjava H., Kallajoki M., Heino J. Melanoma-associated cancer-testis antigen 16 (CT16) regulates the expression of apoptotic and antiapoptotic genes and promotes cell survival. PLoS One. 2012; 7(9): e45382. doi: 10.1371/journal.pone.0045382.

Rosa A.M., Dabas N., Byrnes D.M., Eller M.S., Grichnik J.M. Germ cell proteins in melanoma: prognosis, diagnosis, treatment, and theories on expression. J Skin Cancer. 2012; 2012: 621968. doi: 10.1155/2012/621968.

Михайлова И.Н., Трещалина Е.М., Маркина И.Г., Киселевский М.И. Некоторые аналогии плацентарного развития и прогрессии злокачественных опухолей. Онкогинекология. 2019; 3: 14–23.

Mikhailova I.N., Treschalina H.M., Markina I.G., Kiselevskiy M.V. Some similarities between placental development and progression of malignant tumors. Gynecologic Oncology. 2019; 3: 14–23. (in Russian).

Costanzo V., Bardelli A., Siena S., Abrignani S. Exploring the links between cancer and placenta development. Open Biol. 2018 Jun; 8(6): 180081. doi: 10.1098/rsob.180081.

Lee A.K., Potts P.R. A Comprehensive Guide to the MAGE Family of Ubiquitin Ligases. J Mol Biol. 2017; 429(8): 1114–42. doi: 10.1016/j.jmb.2017.03.005.

Lian Y., Meng L., Ding P., Sang M. Epigenetic regulation of MAGE family in human cancer progression-DNA methylation, histone modification, and non-coding RNAs. Clin Epigenetics. 2018; 10(1): 115. doi: 10.1186/s13148-018-0550-8.

Мнихович М.В., Вернигородский С.В., Буньков К.В., Мишина Е.С. Эпителиально-мезенхимальный переход, трансдифференциация, репрограммирование и метаплазия: современный взгляд на проблему. Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2018; 13(2): 145–152. doi: 10.20340/mv-mn.17(25).03.14-21.

Mnihovich M.V., Vernigorodskij S.V., Bunkov K.V., Mishina E.S. Epithelially-mesenchimal transition transdifferentiation, reprogramming and metaplasia: modern view on the problem. Bulletin of Pirogov National Medical & Surgical Center. 2018; 13(2): 145–152. (in Russian). doi: 10.20340/mv-mn.17(25).03.14-21.

Kalluri R., Weinberg R.A. The basics of epithelial-mesenchymal transition. J Clin Invest. 2009 Jun; 119(6): 1420–8. doi: 10.1172/JCI39104.

Woods K., Pasam A., Jayachandran A., Andrews M.C., Cebon J. Effects of epithelial to mesenchymal transition on T cell targeting of melanoma cells. Front Oncol. 2014 Dec 17; 4: 367. doi: 10.3389/fonc.2014.00367.

Кузнецова В.В., Игушева Н.А. Понятие эпителиально-мезенхимального перехода, его роль в метастазировании опухолей. Международный студенческий научный вестник. 2018; 4: 270–273.

Kuznetsova V.V., Igusheva N.A. Epithelial-mesenchymal transition, its role in metastasis of tumors. International Student Scientific Bulletin. 2018; 4: 270–273. (in Russian).

Tanaka Y. Breakthroughs in Melanoma Research. 2011; 3: 1595–1629. doi: 10.5772/795 www.intechopen.com.

Sistigu A., Di Modugno F., Manic G., Nisticò P. Deciphering the loop of epithelial-mesenchymal transition, inflammatory cytokines and cancer immunoediting. Cytokine Growth Factor Rev. 2017 Aug; 36: 67–77. doi: 10.1016/j.cytogfr.2017.05.008.

Romeo E., Caserta C.A., Rumio C, Marcucci F. The Vicious Cross-Talk between Tumor Cells with an EMT Phenotype and Cells of the Immune System. Cells. 2019 May 15; 8(5): 460. doi: 10.3390/cells8050460.

Alsuliman A., Colak D., Al-Harazi O., Fitwi H., Tulbah A., AlTweigeri T., Al-Alwan M., Ghebeh H. Bidirectional crosstalk between PD-L1 expression and epithelial to mesenchymal transition: significance in claudin-low breast cancer cells. Mol Cancer. 2015 Aug 7; 14: 149. doi: 10.1186/s12943-015-0421-2.

Huergo-Zapico L., Parodi M., Cantoni C., Lavarello C., Fernández-Martínez J.L., Petretto A., DeAndrés-Galiana E.J., Balsamo M., LópezSoto A., Pietra G., Bugatti M., Munari E., Marconi M., Mingari M.C., Vermi W., Moretta L., González S., Vitale M. NK-cell Editing Mediates Epithelial-to-Mesenchymal Transition via Phenotypic and Proteomic Changes in Melanoma Cell Lines. Cancer Res. 2018; 78(14): 3913–25. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-1891.

van Helden M.J., Goossens S., Daussy C., Mathieu A.L., Faure F., Marçais A., Vandamme N., Farla N., Mayol K., Viel S., Degouve S., Debien E., Seuntjens E., Conidi A., Chaix J., Mangeot P., de Bernard S., Buffat L., Haigh J.J., Huylebroeck D., Lambrecht B.N., Berx G., Walzer T. Terminal NK cell maturation is controlled by concerted actions of T-bet and Zeb2 and is essential for melanoma rejection. J Exp Med. 2015 Nov 16; 212(12): 2015–25. doi: 10.1084/jem.20150809.

Jayachandran A., Anaka M., Prithviraj P., Hudson C., McKeown S.J., Lo P.H., Vella L.J., Goding C.R., Cebon J., Behren A. Thrombospondin 1 promotes an aggressive phenotype through epithelial-tomesenchymal transition in human melanoma. Oncotarget. 2014; 5(14): 5782–97. doi: 10.18632/oncotarget.2164.

Cronwright G., Le Blanc K., Götherström C., Darcy P., Ehnman M., Brodin B. Cancer/testis antigen expression in human mesenchymal stem cells: down-regulation of SSX impairs cell migration and matrix metalloproteinase 2 expression. Cancer Res. 2005 Mar 15; 65(6): 2207–15. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1882.

Jolly M.K., Mani S.A., Levine H. Hybrid epithelial/mesenchymal phenotype(s): The ‘fittest’ for metastasis? Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2018 Dec; 1870(2): 151–157. doi: 10.1016/j.bbcan.2018.07.001.

Diefenbach R.J., Lee J.H., Rizos H. Monitoring Melanoma Using Circulating Free DNA. Am J Clin Dermatol. 2019 Feb; 20(1): 1–12. doi: 10.1007/s40257-018-0398-x.

Aya-Bonilla C.A., Morici M., Hong X., McEvoy A.C., Sullivan R.J., Freeman J., Calapre L., Khattak M.A., Meniawy T., Millward M., Ziman M., Gray E.S. Detection and prognostic role of heterogeneous populations of melanoma circulating tumour cells. Br J Cancer. 2020 Mar; 122(7): 1059–1067. doi: 10.1038/s41416-020-0750-9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.