References

oncotomsk

Сибирский онкологический журнал

Siberian journal of oncology

1814-48612312-3168

Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences

10.21294/1814-4861-2021-20-6-23-31

oncotomsk-1981

Research Article

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

CLINICAL STUDIES

Непосредственные результаты предоперационной химиотерапии больных раком верхнеампулярного отдела прямой кишки

Short-term outcomes of preoperative chemotherapy in patients with upper ampullary rectal cancer

https://orcid.org/0000-0002-2748-0644

Добродеев

А. Ю.

Dobrodeev

A. Yu.

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии

SPIN-код: 5510-4043. Researcher ID (WOS): B-5644-2017. Author ID (Scopus): 24832974200

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

MD, DSc, Leading Researcher, Department of Abdominal Oncology

Researcher ID (WOS): B-5644-2017. Author ID (Scopus): 24832974200

5, Kooperativny street, 634009, tomsk, Russia

dobrodeev@oncology.tomsk.ru

https://orcid.org/0000-0002-4701-0375

Афанасьев

С. Г.

Afanasyev

S. G.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением абдоминальной онкологии

SPIN-код: 9206-3037. Researcher ID (WOS): D-2084-2012. Author ID (Scopus): 21333316900

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

MD, DSc, Professor, Head of the Department of Abdominal Oncology

Researcher ID (WOS): D-2084-2012. Author ID (Scopus): 21333316900

5, Kooperativny street, 634009, tomsk, Russia

https://orcid.org/0000-0001-6247-3434

Тарасова

А. С.

Tarasova

A. S.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии

SPIN-код: 1554-3063. Researcher ID (WOS): V-1388-2018

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

MD, PhD, Researcher, Abdominal Department

Researcher ID (WOS): V-1388-2018

5, Kooperativny street, 634009, tomsk, Russia

https://orcid.org/0000-0001-5691-2349

Костромицкий

Д. Н.

Kostromitsky

D. N.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии

SPIN-код: 9466-6641

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

MD, PhD, Researcher, Department of Abdominal Oncology

5, Kooperativny street, 634009, tomsk, Russia

https://orcid.org/0000-0001-7301-7581

Августинович

А. В.

Avgustinovich

A. V.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии

SPIN-код: 2952-6119

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

MD, PhD, Senior Researcher, Department of Abdominal Oncology

Researcher ID (WOS) D-6062-2012. Author ID (Scopus) 56392965300

5, Kooperativny street, 634009, tomsk, Russia

https://orcid.org/0000-0001-5227-006X

Фролова

И. Г.

Frolova

I. G.

доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением лучевой диагностики

SPIN-код: 9800-9777

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

MD, DSc, Professor, Head of the Diagnostic Imaging Department

Author ID (Scopus): 700641170. Researcher ID (WOS): С-8212-2012

5, Kooperativny street, 634009, tomsk, Russia

https://orcid.org/0000-0003-1679-010X

Усова

А. В.

Usova

A. V.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения лучевой диагностики

SPIN-код: 3000-6564

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

MD, PhD, Senior Researcher, Diagnostic Imaging Department

5, Kooperativny street, 634009, tomsk, Russia

https://orcid.org/0000-0001-7234-4708

Черемисина

О. В.

Cheremisina

O. V.

доктор медицинских наук, заведующая эндоскопическим отделением

SPIN-код: 9579-2691

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

MD, DSc, Head of Endoscopy Department

Researcher ID (WOS): C-9259-2012. Author ID (Scopus): 6602197938

5, Kooperativny street, 634009, tomsk, Russia

https://orcid.org/0000-0002-5269-736X

Спирина

Л. В.

Spirina

L. V.

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории биохимии опухолей; профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики

SPIN-код: 1336-8363

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

MD, DSc, Leading Researcher, ; Professor, Department Of Biochemistry and Molecular Biology

Researcher ID (WOS): A-7760-2012. Author ID (Scopus): 36960462500

5, Kooperativny street, 634009, tomsk, Russia

2, moskovsky tract, 634050, tomsk, Russia

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияOncology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияTomsk Cancer Research InstituteRussian Federation

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияCancer Research Institute, Laboratory of Tumor Biochimestry, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical UniversityRussian Federation

2021

10012022

2062331

2022

Добродеев А.Ю., Афанасьев С.Г., Тарасова А.С., Костромицкий Д.Н., Августинович А.В., Фролова И.Г., Усова А.В., Черемисина О.В., Спирина Л.В.

Dobrodeev A.Y., Afanasyev S.G., Tarasova A.S., Kostromitsky D.N., Avgustinovich A.V., Frolova I.G., Usova A.V., Cheremisina O.V., Spirina L.V.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/1981

Цель исследования – изучить непосредственную эффективность и токсичность предоперационной химиотерапии у больных раком верхнеампулярного отдела прямой кишки. Материал и методы. В период с 2018 по 2020 г. в НИИ онкологии Томского НИМЦ проведено проспективное исследование, в которое было включено 47 больных операбельным раком верхнеампулярного отдела прямой кишки mrt3N0m0 (при наличии негативных факторов прогноза – поражение мезоректальной фасции (cRm+), низкая степень злокачественности опухоли), mrt4аN0m0 и mrt3–4аN1m0. Больные были распределены на 2 группы: в i группе (n=22) проведено 3 курса предоперационной химиотерапии FolFoX-4 и радикальная операция, во ii группе (n=25) применялось хирургическое лечение. У всех больных были выполнены лапароскопические операции в объеме передней резекции прямой кишки. Результаты. Предоперационная химиотерапия в запланированном объеме завершена у всех 22 (100 %) больных. Снижение стадии заболевания (downstaging) после химиотерапии по данным МРТ отмечено у 16 (72,7 %) больных: по первичному очагу (Т) – у 12 (54,5 %) и по лимфатическим узлам (N) – у 4 (18,2 %). Общая токсичность предоперационной химиотерапии не превышала 39,3 %, при этом выраженных нежелательных явлений зафиксировано не было. Частота радикальных операций (R0) – 100 %. Количество послеоперационных осложнений в i и ii группах значимо не различалось – 18,2 и 16 % (p>0,05). Послеоперационной летальности не было. Заключение. Предоперационная химиотерапия при раке верхнеампулярного отдела прямой кишки демонстрирует высокую непосредственную эффективность и не оказывает отрицательного влияния на течение периоперационного периода.

The purpose of the study: to analyze short-term efficacy and tolerability of preoperative chemotherapy in patients with upper ampullary rectal carcinoma. Material and methods. A prospective study conducted at the cancer research institute (tomsk, russia) between 2018 and 2020 included 47 patients with operable cancer of the upper ampullary part of the rectum with mrt3n0m0 (mesorectal fascia involvement (crm+) or low-grade cancer), mrt4аn0m0 and mrt3–4аn1m0. All patients were divided into two groups. Group i comprised 22 patients, who received 3 cycles of chemotherapy with folfox-4 followed by surgery. Group ii consisted of 25 patients, who underwent surgery alone. All patients underwent arterior resection of the rectum. Results. Group i patients completed all three cycles of preoperative chemotherapy. Downstaging after chemotherapy was observed in 16 (72.7 %) patients. No severe side effects of chemotherapy were found. The frequency of radical surgeries (r0) was 100 %. No significant differences in the rate of postoperative complications between the treatment groups were observed (18.2 % and 16 %, respectively, p>0.05). There were no cases of postoperative mortality. Conclusion. Compared with surgery alone, preoperative chemotherapy followed by surgery demonstrates a high short-term efficacy, does not adversely affect the course of the perioperative period.

рак прямой кишкихирургическое лечениепредоперационная химиотерапия

rectal cancersurgerypreoperative chemotherapy

References1

Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). М., 2020. 250 c.

Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Shakhzadova A.O. Malignant neoplasms in Russia in 2019 (morbidity and mortality). Moscow, 2020. 250 p. (in Russian).

Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018; 68(6): 394–424. doi:10.3322/caac.21492.

Расулов А.О., Мамедли З.З., Кузьмичев Д.В. Худоеров Д.Х., Козлов Н.А., Сураева Ю.Э., Балясникова С.С. Органосохраняющее лечение рака прямой кишки. Онкологическая колопроктология. 2016; 6(4): 13-17. doi: 10.17650/2220-3478-2016-6-4-13-17.

Rasulov A.O., Mamedli Z.Z., Kuz’michev D.V., Khudoerov D.H., Kozlov N.A., Suraeva Yu. E., Balyasnikova S.S. Organ saving treatment of rectal cancer. Pelvic Surgery and Oncology. 2016; 6(4): 13–17. (in Russian). doi: 10.17650/2220-3478-2016-6-4-13-17.

McCarthy K., Pearson K., Fulton R., Hewitt J. Pre-operative chemoradiation for non-metastatic locally advanced rectal cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 12: CD008368. doi: 10.1002/14651858.CD008368.pub2.

Oronsky B., Reid T., Larson C., Knox S.J. Locally advanced rectal cancer: The past, present, and future. Semin Oncol. 2020 Feb; 47(1): 85–92. doi: 10.1053/j.seminoncol.2020.02.001.

Афанасьев С.Г., Добродеев А.Ю., Августинович А.В., Арасова А.С., Волков М.Ю., Урмонов У.Б., Димча А.А., Старцева Ж.А., Плаксеева Д.А., Усова А.В., Спирина Л.В. Органосохраняющее лечение рака нижнеампулярного отдела прямой кишки. Вопросы онкологии. 2019; 65(6): 850–854.

Afanasyev S.G., Dobrodeyev A.Yu., Avgustinovich A.V., Tarasova A.S., Volkov M.Yu., Urmonov U.B., Dimcha A.A., Startseva J.A., Plakseeva D.A., Usova A.V., Spirina L.V. Organ saving treatment of low rectal cancer. Problems in Oncology. 2019; 65(6): 850–854. (In Russian).

Ferrari L., Fichera A. Neoadjuvant chemoradiation therapy and pathological complete response in rectal cancer. Gastroenterol Rep. 2015; 3(4): 277–88. doi: 10.1093/gastro/gov039.

Rödel C., Graeven U., Fietkau R., Hohenberger W., Hothorn T., Arnold D., Hofheinz R.D., Ghadimi M., Wolff H.A., Lang-Welzenbach M., Raab H.R., Wittekind C., Ströbel P., Staib L., Wilhelm M., Grabenbauer G.G., Hoffmanns H., Lindemann F., Schlenska-Lange A., Folprecht G., Sauer R., Liersch T.; German Rectal Cancer Study. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study): final results of the multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015; 16(8): 979–989. doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00159-X..

Lee Y., Hsieh C., Chuang J. Prognostic significance of partial tumor regression after preoperative chemoradiotherapy for rectal cancer: a meta-analysis. Dis Colon Rectum. 2013; 58(9): 1093–101. doi: 10.1097/DCR.0b013e318298e36b

Peeters K.C., van de Velde C.J., Leer J.W., Martijn H., Junggeburt J.M., Kranenbarg E.K., Steup W.H., Wiggers T., Rutten H.J., Marijnen C.A. Late side effects of short-course preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for rectal cancer: increased bowel dysfunction in irradiated patients – a Dutch colorectal cancer group study. J. Clin. Oncol. 2005 Sep 1; 23(25): 6199–206. doi: 10.1200/JCO.2005.14.779.

Marijnen C., van de Velde C., Putter H., van den Brink M.. Maas C.P., Martijn H., Rutten H.J., Wiggers T., Kranenbarg E.K., Leer J.W., Stiggelbout A.M. Impact of short-term preoperative radiotherapy on healthrelated quality of life and sexual functioning in primary rectal cancer: report of a multicenter randomized trial. J Clin Oncol. 2005; 23(9): 1847–58.

Stephens R.J., Thompson L.C., Quirke P., Grieve R., Couture J., Griffiths G.O., Sebag-Montefiore D. Impact of short-course preoperative radiotherapy for rectal cancer on patients quality of life: data from the Medical Research Council CR07/National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group C016 randomized clinical trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20; 28 (27): 4233–9. doi: 10.1200/JCO.2009.26.5264

Nishizawa Y., Saito N., Fujii S., Ito M., Sugito M., Kobayashi A., Nishizawa Y. Association between anal function and therapeutic effect after preoperative chemoradiotherapy followed by intersphincteric resection. Dig Surg. 2012; 29: 439–445. doi: 10.1159/000345586.

Deng Y., Chi P., Lan P., Wang L., Chen W., Cui L., Chen D., Cao J., Wei H., Peng X., Huang Z., Cai G., Zhao R., Huang Z., Xu L., Zhou H., Wei Y., Zhang H., Zheng J., Huang Y., Zhou Z., Cai Y., Kang L., Huang M., Wu X., Peng J., Ren D., Wang J. Neoadjuvant modified FOLFOX6 with or without radiation versus fluorouracil plus radiation for locally advanced rectal cancer: final results of the Chinese FOWARC trial. J Clin Oncol. 2019; 37: 3223–3233. doi: 10.1200/JCO.18.02309.

Bosset J., Collette L., Calais G., Mineur L., Maingon P., Radosevic-Jelic L., Daban A., Bardet E., Beny A., Ollier J.C. Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer. EORTC Radiotherapy Group Trial 22921. N Engl J Med. 2006; 14(355): 1114–23. doi: 10.1056/NEJMoa060829.

Schrag D., Weiser M.R., Goodman K.A., Gonen M., Hollywood E., Cercek A., Reidy-Lagunes D.L., Gollub M.J., Shia J., Guillem J.G., Temple L.K., Paty P.B., Saltz L.B. Neoadjuvant chemotherapy without routine use of radiation therapy for patients with locally advanced rectal cancer: a pilot trial. J Clin Oncol. 2014 Feb 20; 32(6): 513–8. doi: 10.1200/JCO.2013.51.7904.

Koizumi M., Yamada T., Shinji S., Yokoyama Y., Takahashi G., Iwai T., Takeda K., Hara K., Ohta K., Uchida E., Yoshida H. Feasibility of Neoadjuvant FOLFOX Therapy Without Radiotherapy for Baseline Resectable Rectal Cancer. In Vivo. 2018 Jul-Aug; 32(4): 937–943. doi: 10.21873/invivo.11332.

Nishizawa Y., Fujii S., Saito N., Ito M., Nakajima K., Ochiai A., Sugito M., Kobayashi A., Nishizawa Y. Differences in tissue degeneration between preoperative chemotherapy and preoperative chemoradiotherapy for colorectal cancer. Int J Colorectal Dis. 2012; 27(8): 1047–53. doi: 10.1007/s00384-012-1434-6

Cercek A., Weiser M.R., Goodman K.A. Complete pathologic response in the primary of rectal or colon cancer treated with FOLFOX without radiation J Clin Oncol. 2010, 28: 15 suppl.: 3649–3649.

Sakuyama N., Kojima M., Kawano S., Matsuda Y., Mino-Kenudson M., Ochiai A., Ito M. Area of residual tumor is a robust prognostic marker for patients with rectal cancer undergoing preoperative therapy. Cancer Sci. 2018 Mar; 109(3): 871–878. doi: 10.1111/cas.13521.

Усова А.В., Фролова И.Г., Афанасьев С.Г., Тарасова А.С. Возможности МРТ в диагностике и оценке эффективности лечения рака прямой кишки. Сибирский онкологический журнал. 2012; 5: 74–80.

Usova A.V., Frolova I.G., Afanasyev S.G., Tarasova A.S. Potential role of magnetic resonance imaging in diagnosis and assessment of treatment response in patients with rectal cancer. Siberian Journal of Oncology. 2012; 5: 74–80. (in Russian).

Hasegawa J., Nishimura J., Mizushima T., Miyake Y., Kim H.M., Takemoto H., Tamagawa H., Noura S., Fujii M., Fujie Y., Kato T., Miwa H., Takemasa I., Ikeda M., Yamamoto H., Sekimoto M., Nezu R., Doki Y., Mori M. Neoadjuvant capecitabine and oxaliplatin (XELOX) combined with bevacizumab for high-risk localized rectal cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 May; 73(5): 1079–87. doi: 10.1007/s00280-014-2417-9.

Uehara K., Hiramatsu K., Maeda A. Sakamoto E., Inoue M., Kobayashi S., Tojima Y., Yoshioka Y., Nakayama G., Yatsuya H., Ohmiya N. , Goto H., Nagino M. Neoadjuvant oxaliplatin and capecitabine and bevacizumab without radiotherapy for poor-risk rectal cancer: N-SOG 03 phase II trial. Jpn J Clin Oncol. 2013; 43(10): 964–71. doi: 10.1093/jjco/hyt115.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.