oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2021-20-6-134-140oncotomsk-1996Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSО роли аутофагии в прогрессировании дифференцированного рака щитовидной железы (обзор литературы)On the role of autophagy in the progression of differentiated thyroid cancer (literature review)https://orcid.org/0000-0001-7471-3650ГариповК. А.GaripovK. A.

 аспирант кафедры онкологии, радиологии и паллиативной медицины; врач-онколог онкологического отделения № 4

SPIN-код: 9013-7722

Россия, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 36

Россия, 420029, г. Казань, ул. Сибирский тракт, 29

MD, Postgraduate, Department of Oncology, Radiology and Palliative Medicine; Oncologist, Department No. 4

SPIN-код: 9013-7722 

36, Butlerova st., 420012, Kazan, Russia 

 29, Sibirsky trakt, 420029, Kazan, Russia 

karimg@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6187-2983АфанасьеваЗ. А.AfanasevaZ. A.

 доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии, радиологии и паллиативной; заведующая центром для диагностики и лечения больных раком щитовидной железы и других эндокринных органов

SPIN-код: 9921-0860. Researcher ID (WOS): AAE-2027-2020.  Author ID (Scopus): 57196436798

Россия, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 36

Россия, 420029, г. Казань, ул. Сибирский тракт, 29

MD, DSc, Professor, Department of Oncology, Radiology and Palliative Medicine; Head of the Center for Diagnosis and Treatment of Patients with Thyroid Cancer and Other Endocrine Organs

SPIN-код: 9921-0860. Researcher ID (WOS): AAE-2027-2020. Author ID (Scopus):  57196436798 

 36, Butlerova st., 420012, Kazan, Russia 

 29, Sibirsky trakt, 420029, Kazan, Russia 

https://orcid.org/0000-0003-3749-3411АбрамоваЗ. И.AbramovaZ. I.

 доктор биологических наук, профессор кафедры биохимии, биотехнологии и фармакологии; главный научный сотрудник НИЛ «Молекулярные основы патогенеза и терапии опухолевых заболеваний» ИФМиБ КФУ

SPIN-код: 5293-9741. Researcher ID: N-6976-2013. Author ID  (Scopus): 24833015100

Россия, 420008, г. Казань, ул. Кремлевская, 18

 DSc, Professor, Department of Biochemistry, Biotechnology and Pharmacology, Institute of Fundamental Medicine and Biology; Chief Researcher, Laboratory of Molecular Foundations of Pathogenesis and Therapy of Tumor Diseases,  Institute of Physics and Mathematics and Biology, Kazan Federal University 

SPIN-код: 5293-9741. Researcher ID: N-6976-2013. Author ID (Scopus): 24833015100 

 18, Kremlin st., 420008, Kazan, Russia 

Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан»РоссияKazan State Medical Academy – branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; Republican Clinical Cancer Center of Ministry of Health of the Republic of TatarstanRussian FederationИнститут фундаментальной медицины и биологии, г. Казань, РоссияРоссияFederal  University Kazan (Volga Region) Federal University, Institute of Fundamental Medicine and BiologyRussian Federation202113012022206134140Copyright © Гарипов К.А., Афанасьева З.А., Абрамова З.И., 20222022Гарипов К.А., Афанасьева З.А., Абрамова З.И.Garipov K.A., Afanaseva Z.A., Abramova Z.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/1996

Цель исследования – анализ и обобщение данных современной литературы о роли аутофагии при раке щитовидной железы. Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в базах данных pubmed и eliBRaRY.Ru, содержащие информацию о раке щитовидной железы и аутофагии. В тексте обзора были процитированы 34 современные публикации, соответствующие теме исследования. Результаты. В обзоре обсуждаются вопросы прогрессирования рака щитовидной железы и роли аутофагии, в этом процессе. Показано, что разработка стратегии терапии, модулирующей уровень аутофагии может повысить эффективность лечения данного заболевания. Рак щитовидной железы является одним из наиболее распространенных эндокринных злокачественных новообразований. Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) является наиболее часто встречающейся злокачественной опухолью эндокринной системы. Лечение пациентов с ДРЩЖ, резистентным к терапии радиоактивным йодом, представляет собой серьёзную проблему. Молекулярно-таргетная терапия с использованием ингибиторов тирозинкиназы значительно улучшает результаты лечения. Заключение. Для усиления терапевтического эффекта лечения мультитаргетными ингибиторами тирозинкиназ, а также для преодоления лекарственной устойчивости и возможности внедрения новых технологий необходимо изучение роли аутофагии в развитии и прогрессировании рака щитовидной железы.

The aim of the study was to analyze and summarize available literature data on the role of autophagy in thyroid cancer. Material and methods. We analyzed 34 publications available from pubmed and elibrary. Ru databases concerning thyroid cancer and autophagy. Results. The review discussed the role of autophagy in the progression of thyroid cancer. The development of autophagy-targeted therapy was shown can improve treatment for thyroid cancer. Differentiated thyroid cancer (dtc) is the most common endocrine malignancy. Treatment of dtc patients who are resistant to radioactive iodine therapy is a major challenge. Molecular targeted therapy using tyrosine kinase inhibitors significantly improves treatment outcomes. Conclusion. To enhance the therapeutic effect of treatment with multi-target tyrosine kinase inhibitors, as well as to overcome drug resistance, it is necessary to study the role of autophagy in the development and progression of thyroid cancer.

дифференцированный рак щитовидной железырезистентность к противоопухолевой терапииаутофагиямолекулярно-направленная терапияингибиторы тирозинкиназыdfferentiated thyroid cancerresistance to anticancer therapyautophagymolecular-targeted therapytyrosine kinase inhibitorsReferencesБородавина Е.В., Исаев П.А., Шуринов А.Ю., Румянцев П.О., Крылов В.В., Петросян К.М., Каприн А.Д., Иванов С.А., Подвязников С.О., Романов И.С., Мудунов А.М., Слащук К.Ю., Жихорев Р.С., Волконский М.В., Чагова Р.М., Суслова И.Р., Хряпа А.И., Лепшокова А.Х., Фадеева Н.Л., Сафарова А.Р., Калейкина Л.П., Лымарь Е.В., Чернякова Е.М., Снежко О.А., Зиньковская А.Е., Муфазалов Ф.Ф., Кузьмина Е.С., Дружинина Ю.В., Мусин Ш.И., Мухитова М.Р., Хасанова А.И., Сафина С.З., Кириенко С.Л. Эффективность и переносимость ленватиниба при радиойодрезистентном дифференцированном раке щитовидной железы по результатам многоцентрового наблюдательного исследования в Российской Федерации. Опухоли головы и шеи. 2020; 10(1): 65–72.Borodavina E.V., Isaev P.A., Shurinov A.Yu., Rumyantsev P.O., Krylov V.V., Petrosyan K.M., Kaprin A.D., Ivanov S.A., Podvyaznikov S.O., Romanov I.S., Mudunov A.M., Slashchuk K.Yu., Zhikhorev R.S., Volkonsky M.V., Chagova R.M., Suslova I.R., Khryapa A.I., Lepshokova A.Kh., Fadeeva N.L., Safarova A.R., Kaleikina L.P., Lymar E.V., Chernyakova E.M., Snezhko O.A., Zinkovskaya A.E. ,Mufazalov F.F.,Kuzmina E.S., Druzhinina Yu.V., Musin Sh.I., Mukhitova M.R., Khasanova A.I., Safina S.Z., Kirienko S.L. Efficacy and tolerability of lenvatinib in radioiodine-resistant differentiated thyroid cancer based on the results of a multicenter observational study in the Russian Federation. Head and neck Tumors. 2020; 10(1): 65–72. (in Russian)].Amaravadi R., Kimmelman A.C., White E. Recent insights into the function of autophagy in cancer. Genes Dev. 2016; 30(17): 1913–30. doi: 10.1101/gad.287524.116.Amaravadi R., Kimmelman A.C., White E. Recent insights into the function of autophagy in cancer. Genes Dev. 2016; 30(17): 1913–30. doi: 10.1101/gad.287524.116.Yun C.W., Lee S.H. The roles of autophagy in cance. Int J Mol Sci. 2018; 19(11): 3466. doi: 10,3390 / ijms19113466Yun C.W., Lee S.H. The roles of autophagy in cance. Int J Mol Sci. 2018; 19(11): 3466. doi: 10,3390 / ijms19113466Gewirtz D.A. The four faces of autophagy: Implications for cancer therapy. Cancer Res. 2014; 74: 647–651. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-2966.Gewirtz D.A. The four faces of autophagy: Implications for cancer therapy. Cancer Res. 2014; 74: 647–651. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-2966.Rabinowitz J.D., White E. Autophagy and metabolism. Science. 2010; 330 (6009): 1344–1348. doi: 10.1126/science.1193497.Rabinowitz J.D., White E. Autophagy and metabolism. Science. 2010; 330 (6009): 1344–1348. doi: 10.1126 / science.1193497.Galluzzi L., Pietrocola F., Bravo-San Pedro J.M., Amaravadi R.K., Baehrecke E.H., Cecconi F., Codogno P., Debnath J., Gewirtz D.A, Karantza V., Kimmelman A., Kumar S., Levine B., Maiuri M.C., Martin S.J., Penninger J., Piacentini M., Rubinsztein D.C., Simon H.-U., Simonsen A., Thorburn A.M., Velasco G., Ryan K.M., Kroemer G. Autophagy in malignant transformation and cancer progression. EMBO J. 2015; 34(7): 856–880. doi: 10.15252/embj.201490784.Galluzzi L., Pietrocola F., Bravo-San Pedro J.M., Amaravadi R.K., Baehrecke E.H., Cecconi F., Codogno P., Debnath J., Gewirtz D.A, Karantza V., Kimmelman A., Kumar S., Levine B., Maiuri M.C., Martin S.J., Penninger J., Piacentini M., Rubinsztein D.C., Simon H.-U., Simonsen A., Thorburn A.M., Velasco G., Ryan K.M., Kroemer G. Autophagy in malignant transformation and cancer progression. EMBO J. 2015; 34(7): 856–880. doi: 10.15252/embj.201490784.Burada F., Nicoli E.R., Ciurea M.E., Uscatu D.C., Ioana M., Gheonea D.I. Autophagy in colorectal cancer: An important switch from physiology to pathology. World J Gastrointest Oncol. 2015; 7(11): 271–284. doi: 10.4251/wjgo.v7.i11.271.Burada F., Nicoli E.R., Ciurea M.E., Uscatu D.C., Ioana M., Gheonea D.I. Autophagy in colorectal cancer: An important switch from physiology to pathology. World J Gastrointest Oncol. 2015; 7(11): 271–284. doi: 10.4251/wjgo.v7.i11.271.Su Z., Yang Z., Xu Y., Chen Y., Yu Q. Apoptosis, autophagy, necroptosis, and cancer metastasis. Mol Cancer. 2015; 14: 48. doi: 10.1186/s12943-015-0321-5.Su Z., Yang Z., Xu Y., Chen Y., Yu Q. Apoptosis, autophagy, necroptosis, and cancer metastasis. Mol Cancer. 2015; 14: 48. doi: 10.1186/s12943-015-0321-5.Kocaturk N.M., Akkoc Y., Kig C., Bayraktar O., Gozuacik D., Kutlu O. Autophagy as a molecular target for cancer treatment. Eur J Pharm Sci. 2019; 15(134): 116–137. doi: 10.1016/j.ejps.2019.04.011.Kocaturk N.M., Akkoc Y., Kig C., Bayraktar O., Gozuacik D., Kutlu O. Autophagy as a molecular target for cancer treatment. Eur J Pharm Sci. 2019; 15(134): 116–137. doi: 10.1016/j.ejps.2019.04.011.Tesselaar M.H., Crezee T., Schuurmans I., Gerrits D., Nagarajah J., Boerman O.C., Grunsven I.-van E.-van, Smit J.W.A, Netea-Maier R.T., Plantinga T.S. Digitalislike compounds restore hNIS expression and iodide uptake capacity in anaplastic thyroid cancer. J Nucl Med. 2018; 59(5): 780–786. doi: 10.2967/jnumed.117.200675.Tesselaar M.H., Crezee T., Schuurmans I., Gerrits D., Nagarajah J., Boerman O.C., Grunsven I.-van E.-van, Smit J.W.A, Netea-Maier R.T., Plantinga T.S. Digitalislike compounds restore hNIS expression and iodide uptake capacity in anaplastic thyroid cancer. J Nucl Med. 2018; 59(5): 780–786. doi: 10.2967/jnumed.117.200675.Yu Y., Yu X., Fan C., Wang H., Wang R., Feng C., Guan H. Targeting glutaminase-mediated glutamine dependence in papillary thyroid cancer. J Mol Med. 2018; 96(8): 777–790. doi: 10.1007 / s00109-018-1659-0.Yu Y., Yu X., Fan C., Wang H., Wang R., Feng C., Guan H. Targeting glutaminase-mediated glutamine dependence in papillary thyroid cancer. J Mol Med. 2018; 96(8): 777–790. doi: 10.1007 / s00109-018-1659-0.Wei W., Hardin H., Luo Q.Y. Targeting autophagy in thyroid cancers. Endocr Relat Cancer. 2019; 26(4): 181–194. doi: 10.1530/ERC-18-0502.Wei W., Hardin H., Luo Q.Y. Targeting autophagy in thyroid cancers. Endocr Relat Cancer. 2019; 26(4): 181–194. doi: 10.1530/ERC-18-0502.KimM.J.,WooS.J.,YoonC.H.,LeeJ.S.,AnS.,ChoiY.H.,HwangS.G., Yoon G., Lee S.J. Involvement of autophagy in oncogenic K-Ras-induced malignant cell transformation. Involvement of autophagy in oncogenic KRas-induced malignant cell transformation. J Biol Chem. 2011; 286(15): 12924–32. doi: 10.1074/jbc.M110.138958KimM.J.,WooS.J.,YoonC.H.,LeeJ.S.,AnS.,ChoiY.H.,HwangS.G., Yoon G., Lee S.J. Involvement of autophagy in oncogenic K-Ras-induced malignant cell transformation. Involvement of autophagy in oncogenic KRas-induced malignant cell transformation. J Biol Chem. 2011; 286(15): 12924–32. doi: 10.1074/jbc.M110.138958Fagin J.A., Wells S.A. Biologic and clinical perspectives on thyroid cancer. New Engl J Med. 2016; 375(23): 1054–1067. doi: 10.1056/NEJMc1613118.Fagin J.A., Wells S.A. Biologic and clinical perspectives on thyroid cancer. New Engl J Med. 2016; 375(23): 1054–1067. doi: 10.1056/NEJMc1613118.Morani F., Titone R., Pagano L., Galetto A., Alabiso O., Aimaretti G., Isidoro C. Autophagy and thyroid carcinogenesis: genetic and epigenetic links. Endocr Relat Cancer. 2013; 21(1): 13–29. doi: 10.1530/ERC-13-0271.Morani F., Titone R., Pagano L., Galetto A., Alabiso O., Aimaretti G., Isidoro C. Autophagy and thyroid carcinogenesis: genetic and epigenetic links. Endocr Relat Cancer. 2013; 21(1): 13–29. doi: 10.1530/ERC-13-0271.Vlahakis A., Graef M., Nunnari J., Powers T. TOR complex 2-Ypk1 signaling is an essential positive regulator of the general amino acid control response and autophagy. Proc Natl Acad Sci USA. 2014; 111(29): 10586–10591.doi: 10.1073/pnas.1406305111.Vlahakis A., Graef M., Nunnari J., Powers T. TOR complex 2-Ypk1 signaling is an essential positive regulator of the general amino acid control response and autophagy. Proc Natl Acad Sci USA. 2014; 111(29): 10586–10591.doi: 10.1073/pnas.1406305111.Спирина Л.В., Чижевская С.Ю., Кондакова И.В., Тарасенко Н.В. Роль аутофагии в развитии опухолей щитовидной железы, связь с активацией AKT/m-TOR сигнального пути. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2019; 15(3): 110–117.Spirina L.V., Chizhevskaya S.Yu., Kondakova I.V., Tarasenko N.V. The role of autophagy in the development of thyroid tumors, connection with the activation of the AKT / m-TOR signaling pathway. Clinical and Experimental Thyroidology. 2019; 15(3): 110–117. (in Russian).Wang H.W., Kang., Zhao Y., Min I., Wyrwas B., Moore M., Teng L., Zarnegar R., Jiang X., Fahey T.J. Targeting autophagy sensitizes BRAFmutant thyroid cancer to vemurafenib. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102(2): 634–643. doi: 10.1210/jc.2016-1999.Wang H.W., Kang., Zhao Y., Min I., Wyrwas B., Moore M., Teng L., Zarnegar R., Jiang X., Fahey T.J. Targeting autophagy sensitizes BRAFmutant thyroid cancer to vemurafenib. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102(2): 634–643. doi: 10.1210/jc.2016-1999.Jiang Z.F., Shao L.J., Wang W.M., Yan X.B., Liu R.Y. Decreased expression of Beclin-1 and LC3 in human lung cancer. Mol Biol Rep. 2012; 39(1): 259–267. doi: 10.1007/s11033-011-0734-1.Jiang Z.F., Shao L.J., Wang W.M., Yan X.B., Liu R.Y. Decreased expression of Beclin-1 and LC3 in human lung cancer. Mol Biol Rep. 2012; 39(1): 259–267. doi: 10.1007/s11033-011-0734-1.Yu J., Ren P., Zhong T., Wang Y., Yan M., Xue B., Li R., Dai C., Liu C., Chen G., Yu X.F. Pseudolaric acid B inhibits proliferation in SW579 human thyroid squamous cell carcinoma. Mol Med Rep. 2015; 12(5): 7195–7202. doi: 10,3892/mmr.2015.4418.Yu J., Ren P., Zhong T., Wang Y., Yan M., Xue B., Li R., Dai C., Liu C., Chen G., Yu X.F. Pseudolaric acid B inhibits proliferation in SW579 human thyroid squamous cell carcinoma. Mol Med Rep. 2015; 12(5): 7195–7202. doi: 10,3892/mmr.2015.4418.Kim H.M., Kim E.S., Koo J.S. Expression of autophagy-related proteins in different types of thyroid cancer. Int J Mol Sci. 2017; 18(3): 540. doi: 10,3390/ijms18030540.Kim H.M., Kim E.S., Koo J.S. Expression of autophagy-related proteins in different types of thyroid cancer. Int J Mol Sci. 2017; 18(3): 540. doi: 10,3390/ijms18030540.White E. Autophagy and p53. Cold Spring Harb Perspect Med. 2016; 6(4): a026120. doi: 10.1101/cshperspect.a026120.White E. Autophagy and p53. Cold Spring Harb Perspect Med. 2016; 6(4): a026120. doi: 10.1101/cshperspect.a026120.Gao P., Hao F., Dong X., QiuY. The role of autophagy and Beclin-1 in radiotherapy-induced apoptosis in thyroid carcinoma cells. Int J Clin Exp Pathol. 2019; 12(3): 885–892.Gao P., Hao F., Dong X., QiuY. The role of autophagy and Beclin-1 in radiotherapy-induced apoptosis in thyroid carcinoma cells. Int J Clin Exp Pathol. 2019; 12(3): 885–892.Gundara J.S., Robinson B.G., Sidhu S.B. Evolution of the «autophagamiR». Autophagy. 2011; 7(12): 1553–1554. doi: 10.4161/auto.7.12.17762.Gundara J.S., Robinson B.G., Sidhu S.B. Evolution of the «autophagamiR». Autophagy. 2011; 7(12): 1553–1554. doi: 10.4161/auto.7.12.17762.Molinaro E., Romei C., Biagini A., Sabini E., Agate L., Mazzeo S., Materazzi G., Sellari-Franceschini S., Ribechini A., Torregrossa L., Basolo F., Vitti P., Elisei R. Anaplastic thyroid carcinoma: from clinicopathology to genetics and advanced therapies. Nat Rev Endocrinol. 2017; 13(11): 644–660. doi: 10.1038/nrendo.2017.76.Molinaro E., Romei C., Biagini A., Sabini E., Agate L., Mazzeo S., Materazzi G., Sellari-Franceschini S., Ribechini A., Torregrossa L., Basolo F., Vitti P., Elisei R. Anaplastic thyroid carcinoma: from clinicopathology to genetics and advanced therapies. Nat Rev Endocrinol. 2017; 13(11): 644–660. doi: 10.1038/nrendo.2017.76.Catalano M.G., Fortunati N., Pugliese M., Marano F., Ortoleva L., Poli R., Asioli S., Bandino A., Palestini N., Grange C., Bussolati B., Boccuzzi G. Histone deacetylase inhibition modulates E-cadherin expression and suppresses migration and invasion of anaplastic thyroid cancer cells. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97(7): 1150–1159. doi: 10.1210/jc.2011-2970.Catalano M.G., Fortunati N., Pugliese M., Marano F., Ortoleva L., Poli R., Asioli S., Bandino A., Palestini N., Grange C., Bussolati B., Boccuzzi G. Histone deacetylase inhibition modulates E-cadherin expression and suppresses migration and invasion of anaplastic thyroid cancer cells. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97(7): 1150–1159. doi: 10.1210/jc.2011-2970.Füllgrabe J., Klionsky D.J., Histone B.J. Post-translational modifications regulate autophagy flux and outcome. Autophagy. 2013; 9(10): 1621–1623. doi: 10.4161/auto.25803.Füllgrabe J., Klionsky D.J., Histone B.J. Post-translational modifications regulate autophagy flux and outcome. Autophagy. 2013; 9(10): 1621–1623. doi: 10.4161/auto.25803.Liu K., Ren T., Huang Y., Sun K., Bao X., Wang S., Zheng B., Guo W. Apatinib promotes autophagy and apoptosis through VEGFR2/STAT3/BCL-2 signaling in osteosarcoma. Cell Death Dis. 2017; 8(8): 3015. doi: 10.1038/cddis.2017.422.Liu K., Ren T., Huang Y., Sun K., Bao X., Wang S., Zheng B., Guo W. Apatinib promotes autophagy and apoptosis through VEGFR2/STAT3/BCL-2 signaling in osteosarcoma. Cell Death Dis. 2017; 8(8): 3015. doi: 10.1038/cddis.2017.422.Lin C.I., Whang E.E., Abramson M.A., Jiang X., Price B.D., Donner D.B., Moore Jr. F.D., Ruan D.T. Autophagy: a new target for advanced papillary thyroid cancer therapy. Surgery. 2009; 146(6): 1208–1214. doi: 10.1016/j.surg.2009.09.019.Lin C.I., Whang E.E., Abramson M.A., Jiang X., Price B.D., Donner D.B., Moore Jr. F.D., Ruan D.T. Autophagy: a new target for advanced papillary thyroid cancer therapy. Surgery. 2009; 146(6): 1208–1214. doi: 10.1016/j.surg.2009.09.019.Naoum G.E., Morkos M., Kim B., Arafat W. Novel targeted therapies and immunotherapy for advanced thyroid cancers. Mol Cancer. 2018; 17(1): 51. doi: 10.1186 / s12943-018-0786-0.Naoum G.E., Morkos M., Kim B., Arafat W. Novel targeted therapies and immunotherapy for advanced thyroid cancers. Mol Cancer. 2018; 17(1): 51. doi: 10.1186 / s12943-018-0786-0.Plantinga T.S., Tesselaar M.H., Morreau H., Corssmit E.P.M., Willemsen B.K., Kusters B., Grunsven A.C.E.-van, Smit J.W.A, NeteaMaierR.T. Autophagy activity is associated with membranous sodium iodide symporter expression and clinical response to radioiodine therapy in non-medullary thyroid cancer. Autophagy. 2016; 12(7): 1195–1205. doi: 10.1080/15548627.2016.1174802.Plantinga T.S., Tesselaar M.H., Morreau H., Corssmit E.P.M., Willemsen B.K., Kusters B., Grunsven A.C.E.-van, Smit J.W.A, NeteaMaierR.T. Autophagy activity is associated with membranous sodium iodide symporter expression and clinical response to radioiodine therapy in non-medullary thyroid cancer. Autophagy. 2016; 12(7): 1195–1205. doi: 10.1080/15548627.2016.1174802.Рябая О.О., Егорова А.В., Степанова Е.В. Роль аутофагии в механизме гибели опухолевых клеток. Успехи современной биологии. 2015; 135(2): 177–188.Ryabay O.O., Egorova A.V., StepanovaE.V. The role of autophagy in the mechanism of tumor cell death. Advances in Modern Biology. 2015; 135(2): 177–188. (in Russian).Wang W., Kang H., Zhao Y., Min I., Wyrwas B., Moore M., Teng L., Zarnegar R., Jiang X., Fahey T.J. Targeting autophagy sensitizes BRAFmutant thyroid cancer to vemurafenib. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102(2): 634–643. doi: 10.1210/jc.2016-1999.Wang W., Kang H., Zhao Y., Min I., Wyrwas B., Moore M., Teng L., Zarnegar R., Jiang X., Fahey T.J. Targeting autophagy sensitizes BRAFmutant thyroid cancer to vemurafenib. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102(2): 634–643. doi: 10.1210/jc.2016-1999.Meng X., Wang H., Zhao J.,Hu L., Zhi J., Wei S., RuanX., Hou X., Li D., Zhang J., Yang W., Qian B., Wu Y., Zhang Y., Meng Z., Guan L., Zhang H., Zheng X., Gao M. Apatinib inhibits cell proliferation and induces autophagy in human papillary thyroid carcinoma via the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. Front Oncol. 2020; 10(3): 217. doi: 10.3389/fonc.2020.00217.Meng X., Wang H., Zhao J.,Hu L., Zhi J., Wei S., RuanX., Hou X., Li D., Zhang J., Yang W., Qian B., Wu Y., Zhang Y., Meng Z., Guan L., Zhang H., Zheng X., Gao M. Apatinib inhibits cell proliferation and induces autophagy in human papillary thyroid carcinoma via the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. Front Oncol. 2020; 10(3): 217. doi: 10.3389/fonc.2020.00217.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.