oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2021-20-6-164-170oncotomsk-2000Research ArticleСЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИCASE REPORTSНовая мутация в гене TP53, ассоциированная с наследственным раком молочной железы, у молодой пациентки тувинской национальностиNew mutation of the TP53 gene associated with the hereditary breast cancer in a young Tuvinian womanhttps://orcid.org/0000-0003-0051-8814ГервасП. А.GervasP. A.

 кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии, руководитель группы молекулярно-генетических методов исследований в референсном центре

SPIN-code: 2934-7970. Researcher ID (WOS): C-5846-2012. Author ID (Scopus): 13613767400

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

 PhD, Researcher, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology, Head of the Group of Molecular-Genetic Research Methods, Reference Center

SPIN-code: 2934-7970. Researcher ID (WOS): C-5846-2012. Author ID (Scopus): 13613767400 

5, Kooperativny street, 634009, Tomsk, Russia 

pgervas@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1475-1185МолоковА. Ю.MolokovA. Yu.

 аспирант ТГУ, младший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии

SPIN-code: 1347-8410. Researcher ID (WOS): AAF-7302-2021. Author ID (Scopus): 57217493727

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

 Postgraduate, Tomsk State University; Junior Researcher, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology

SPIN-code: 1347-8410. Researcher ID (WOS): AAF-7302-2021. Author ID (Scopus): 57217493727 

5, Kooperativny street, 634009, Tomsk, Russia 

https://orcid.org/0000-0001-6568-6339ЗарубинА. А.ZarubinA. A.

 аспирант, младший научный сотрудник лаборатории геномики орфанных болезней

SPIN-code: 7568-0098. Researcher ID (WOS): H-7476-2017. Author ID (Scopus): 57204453703

Россия, 634050, г. Томск, ул. Набережная Ушайки, 10

 Laboratory Researcher, Evolutionary Genetics Laboratory; Postgraduate, Population Genetics Laboratory

SPIN-code: 7568-0098. Researcher ID (WOS): H-7476-2017. Author ID (Scopus): 57204453703 

 10, Nab. Ushaiki, 634050, Tomsk, Russia 

https://orcid.org/0000-0003-2060-4840ПономареваА. А.PonomarevaA. A.

 кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии

SPIN-code: 3185-5606. Researcher ID (WOS): D-8734-2012. Author ID (Scopus): 37116096000

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

 PhD, Researcher, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology; Head of the Group of MolecularGenetic Research Methods, Reference Center

SPIN-code: 3185-5606. Researcher ID (WOS): D-8734-2012. Author ID (Scopus): 37116096000 

5, Kooperativny street, 634009, Tomsk, Russia 

https://orcid.org/0000-0002-0562-3878БабышкинаН. Н.BabyshkinaN. N.

 доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии

SPIN-code: 2738-9275. Researcher ID (WOS): A-7526-2012. AuthorID (Scopus): 26641099700

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

 MD, DSc, Senior Researcher, Department of Experimental Oncology, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology

SPIN-code: 2738-9275. Researcher ID (WOS): A-7526-2012. Author ID (Scopus): 26641099700 

5, Kooperativny street, 634009, Tomsk, Russia 

БелявскаяВ. А.BelyavskayaV. A.

 доктор биологических наук, профессор, ведущий научный сотрудник 

Россия, 630559, пос. Кольцово

 Professor, Leading Researcher 

 630559, Koltsovo, Novosibirsk region, Russia 

 

https://orcid.org/0000-0003-3507-0095ПисареваЛ. Ф.PisarevaL. F.

 профессор

SPIN-code: 3529-0202. Researcher ID (WOS): D-2353-2012. Author ID (Scopus): 7003646806  

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

 Professor

SPIN-code: 3529-0202. Researcher ID (WOS): D-2353-2012. Author ID (Scopus): 7003646806 

5, Kooperativny street, 634009, Tomsk, Russia 

https://orcid.org/0000-0002-3651-0665ЧойнзоновЕ. Л.ChoynzonovE. L.

 доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор; заведующий кафедрой онкологии, Сибирский государственный медицинский университет

SPIN-code: 2240-8730. Researcher ID (WOS): P-1470-2014. Author ID (Scopus): 6603352329

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

 MD, DSc, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Director; Head of Oncology Department, Siberian State Medical University

SPIN-code: 2240-8730. Researcher ID (WOS): P-1470-2014. Author ID (Scopus): 6603352329 

5, Kooperativny street, 634009, Tomsk, Russia 

https://orcid.org/0000-0003-1526-9013ЧердынцеваН. В.CherdyntsevaN. V.

 доктор биологических наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующая лабораторией молекулярной онкологии и иммунологии, заместитель директора; ведущий научный сотрудник лаборатории  трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины, Томский государственный университет; научный сотрудниклаборатории генетических технологий, Сибирский государственный медицинский университет

SPIN-code: 5344-0990. Researcher ID (WOS): C-7943-2012. Author ID (Scopus): 6603911744 

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

 DSc, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Deputy Director; Head of the Department of Molecular Oncology and Immunology of Cancer Research Institute, Leading Researcher of the Laboratory for Translational Cell and Molecular Biomedicine of Tomsk State University

SPIN-code: 5344-0990. Researcher ID (WOS): C-7943-2012. Author ID (Scopus): 6603911744 

 5, Kooperativny street, 634009, Tomsk, Russia 

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наукРоссияResearch Institute of Medical Genetics, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy  of SciencesRussian FederationФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»РоссияResearch Center of Virology and Biotechnology VectorRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk NRMCRussian Federation202114012022206164170Copyright © Гервас П.А., Молоков А.Ю., Зарубин А.А., Пономарева А.А., Бабышкина Н.Н., Белявская В.А., Писарева Л.Ф., Чойнзонов Е.Л., Чердынцева Н.В., 20222022Гервас П.А., Молоков А.Ю., Зарубин А.А., Пономарева А.А., Бабышкина Н.Н., Белявская В.А., Писарева Л.Ф., Чойнзонов Е.Л., Чердынцева Н.В.Gervas P.A., Molokov A.Y., Zarubin A.A., Ponomareva A.A., Babyshkina N.N., Belyavskaya V.A., Pisareva L.F., Choynzonov E.L., Cherdyntseva N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2000

Введение. Проблема идентификации в российских популяциях этноспецифических мутаций, ассоциированных с наследственными формами рака молочной железы, остается открытой. Технология высокопроизводительного секвенирования является методом выбора, однако существуют сложности интерпретации полученного массива данных при аннотировании их с использованием общепринятых баз данных. Так, для малоизученных популяций от 20 % молекулярных тестов сообщают о генетических вариантах неизвестного значения (Vus) или новых вариантах, которые ранее не были описаны. Для получения расширенной информации о вариантах высокопроизводительного секвенирования неизвестного значения необходимо использовать альтернативные подходы анализа данных. Материал и методы. Проведена реклассификация мутации неизвестного значения гена ТР53 с использованием базы данных activedrivedB, которая оценивает влияние мутаций на сайты посттрансляционных модификаций, и инструмента proteinpaint, который обеспечивает всестороннее и интуитивно понятное представление о геномных данных. Результаты. Мутация гена tp53 (rs1555526933) была обнаружена у молодой тувинки 44 лет с диагнозом РМЖ. В базе данных dbpubmed (rs1555526933, chr17:7579716, g>a, pro27leu) эта мутация является вариантом неизвестного значения (unknown significance) с отсутствием информации о частоте встречаемости минорного аллеля. Согласно данным инструмента activedriverdB, эта мутация расположена дистально в сайте посттрансляционной модификации белков, отвечающем за связывание с киназами, регулирующими гены клеточного цикла и др. (atm, cHeK2, cdK, mapK). Согласно данным proteinpoint, эта мутация находится в кодоне, где ранее была описана патогенная мутация гена tp53 p.leu26glnfster4 (Nm_000546.6 (tp53): c.77_80delinsaagaacgt (p.leu26fs), приводящая к формированию синдрома Ли – Фраумени (группа редких наследственных опухолевых заболеваний). Заключение. Впервые у пациентки (тувинский этнос) с ранним началом РМЖ и отягощенным онкологическим анамнезом описан вариант гена tp53 (rs1555526933), который может быть связан с синдромом наследственной предрасположенности к РМЖ, включая синдром Ли – Фраумени.

Background. The identification of the ethnospecific mutations associated with hereditary breast cancer remains challenging. Next generation sequencing (Ngs) technology fully enables the compilation of germline variants associated with the risk for inherited diseases. Despite the success of the Ngs, up to 20 % of molecular tests report genetic variant of unknown significance (Vus) or novel variants that have never been previously described and their clinical significances are unknown. To obtain extended information about the variants of the unknown significance, it is necessary to use an alternative approach for the analysis of the Ngs data. To obtain extended characteristic about the unknown significance variants, it is necessary to search for additional tools for the analysis of the Ngs data. Material and methods. We reclassified the mutation of the unknown significance using the activedrivedb database that assessed the effect of mutations on sites of post-translational modifications, and the proteinpaint tool that complemented the existing cancer genome portals and provided a comprehensive and intuitive view of cancer genomic data. Results. In this study, we report a 44-year-old tuvinian woman with a family history of breast cancer. Based on the Ngs data, mutational analysis revealed the presence of the lrg_321t1: c.80c>t heterozygous variant in exon 2, which led to the proline to leucine change at codon 27 of the protein. In the dbpubmed database, this mutation was determined as unknown significance due to data limitation. According to the data of the activedriverdb tool, this mutation is located distally at the site of post-translational protein modification, which is responsible for binding to kinases that regulate genes of the cell cycle, etc. (atm, chek2, cdk, mapk). In accordance with proteinpaint tool, the lrg_321t1: c.80c>t mutation is located in functionally specialized transactivation domains and codon of the tp53 gene, where the pathogenic mutation associated with li-Fraumeni syndrome has been earlier described. Conclusion. This report is the first to describe a new variant in the tp53 gene (rs1555526933), which is likely to be associated with hereditary cancer-predisposing syndrome, including li-Fraumeni syndrome, in a tuvinian Bc patient with young-onset and familial Bc.

наследственные мутациирак молочной железымалые народы Россииэтносытувинцыgermline mutationbreast cancersmall nationality of Russiaethnic grouptuvinianИсследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 18-29- 09046The reported study was funded by RFBR according to research project № 18-29-09046.ReferencesSokolenko A.P., Preobrazhenskaya E.V., Aleksakhina S.N., Iyevleva A.G., Mitiushkina N.V., Zaitseva O.A., Yatsuk O.S., Tiurin V.I., Strelkova T.N., Togo A.V., Imyanitov E.N. Candidate gene analysis of BRCA1/2 mutationnegative high-risk Russian breast cancer patients. Cancer Lett. 2015; 359(2): 259–61. doi: 10.1016/j.canlet.2015.01.022.Sokolenko A.P., Preobrazhenskaya E.V., Aleksakhina S.N., Iyevleva A.G., Mitiushkina N.V., Zaitseva O.A., Yatsuk O.S., Tiurin V.I., Strelkova T.N., Togo A.V., Imyanitov E.N. Candidate gene analysis of BRCA1/2 mutationnegative high-risk Russian breast cancer patients. Cancer Lett. 2015; 359(2): 259–61. doi: 10.1016/j.canlet.2015.01.022.Plon S.E., Eccles D.M., Easton D., Foulkes W.D., Genuardi M., Greenblatt M.S., Hogervorst F.B., Hoogerbrugge N., Spurdle A.B., Tavtigian S.V.; IARC Unclassified Genetic Variants Working Group. Sequence variant classification and reporting: recommendations for improving the interpretation of cancer susceptibility genetic test results. Hum Mutat. 2008 Nov; 29(11): 1282–91. doi: 10.1002/humu.20880. PMID: 18951446; PMCID: PMC3075918.Plon S.E., Eccles D.M., Easton D., Foulkes W.D., Genuardi M., Greenblatt M.S., Hogervorst F.B., Hoogerbrugge N., Spurdle A.B., Tavtigian S.V.; IARC Unclassified Genetic Variants Working Group. Sequence variant classification and reporting: recommendations for improving the interpretation of cancer susceptibility genetic test results. Hum Mutat. 2008 Nov; 29(11): 1282–91. doi: 10.1002/humu.20880. PMID: 18951446; PMCID: PMC3075918.Richards S., Aziz N., Bale S., Bick D., Das S., Gastier-Foster J., Grody W.W., Hegde M., Lyon E., Spector E., Voelkerding K., Rehm H.L.; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015 May; 17(5): 405–24. doi: 10.1038/gim.2015.30.Richards S., Aziz N., Bale S., Bick D., Das S., Gastier-Foster J., Grody W.W., Hegde M., Lyon E., Spector E., Voelkerding K., Rehm H.L.; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015 May; 17(5): 405–24. doi: 10.1038/gim.2015.30.Cherdyntseva N.V., Pisareva L.F., Ivanova A.A., Panferova Y.V., Malinovskaya E.A., Odintsova I.N., Doroshenko A.V., Gervas P.A., Slonimskaya E.M., Shivit-ool A.A., Dvornichenko V.V., Choinzonov Y.L. Ethnic aspects of hereditary breast cancer in the region of Siberia. Vestn Ross Akad Med Nauk. 2014; 11–12: 72–9. doi: 10.15690/vramn.v69i11-12.1186. [Article in Russian].Cherdyntseva N.V., Pisareva L.F., Ivanova A.A., Panferova Y.V., Malinovskaya E.A., Odintsova I.N., Doroshenko A.V., Gervas P.A., Slonimskaya E.M., Shivit-ool A.A., Dvornichenko V.V., Choinzonov Y.L. Ethnic aspects of hereditary breast cancer in the region of Siberia. Vestn Ross Akad Med Nauk. 2014; 11–12: 72–9. doi: 10.15690/vramn.v69i11-12.1186. [Article in Russian].Eccles D.M. Hereditary cancer: guidelines in clinical practice. Breast and ovarian cancer genetics. Ann Oncol. 2004; 15 Suppl 4: iv133-8. doi: 10.1093/annonc/mdh917.Eccles D.M. Hereditary cancer: guidelines in clinical practice. Breast and ovarian cancer genetics. Ann Oncol. 2004; 15 Suppl 4: iv133-8. doi: 10.1093/annonc/mdh917.Slatko B.E., Gardner A.F., Ausubel F.M. Overview of Next-Generation Sequencing Technologies. Curr Protoc Mol Biol. 2018; 122(1): e59. doi: 10.1002/cpmb.59.Slatko B.E., Gardner A.F., Ausubel F.M. Overview of Next-Generation Sequencing Technologies. Curr Protoc Mol Biol. 2018; 122(1): e59. doi: 10.1002/cpmb.59.Van der Auwera G.A., Carneiro M.O., Hartl C., Poplin R., Del Angel G., Levy-Moonshine A., Jordan T., Shakir K., Roazen D., Thibault J., Banks E., Garimella K.V., Altshuler D., Gabriel S., DePristo M.A. From FastQ data to high confidence variant calls: the Genome Analysis Toolkit best practices pipeline. Curr Protoc Bioinformatics. 2013; 43(1110): 11.10.1–11.10.33. doi: 10.1002/0471250953.bi1110s43.Van der Auwera G.A., Carneiro M.O., Hartl C., Poplin R., Del Angel G., Levy-Moonshine A., Jordan T., Shakir K., Roazen D., Thibault J., Banks E., Garimella K.V., Altshuler D., Gabriel S., DePristo M.A. From FastQ data to high confidence variant calls: the Genome Analysis Toolkit best practices pipeline. Curr Protoc Bioinformatics. 2013; 43(1110): 11.10.1–11.10.33. doi: 10.1002/0471250953.bi1110s43.DePristo M.A., Banks E., Poplin R., Garimella K.V., Maguire J.R., Hartl C., Philippakis A.A., del Angel G., Rivas M.A., Hanna M., McKenna A., Fennell T.J., Kernytsky A.M., Sivachenko A.Y., Cibulskis K., Gabriel S.B., Altshuler D., Daly M.J. A framework for variation discovery and genotyping using next-generation DNA sequencing data. Nat Genet. 2011 May; 43(5): 491–8. doi: 10.1038/ng.806.DePristo M.A., Banks E., Poplin R., Garimella K.V., Maguire J.R., Hartl C., Philippakis A.A., del Angel G., Rivas M.A., Hanna M., McKenna A., Fennell T.J., Kernytsky A.M., Sivachenko A.Y., Cibulskis K., Gabriel S.B., Altshuler D., Daly M.J. A framework for variation discovery and genotyping using next-generation DNA sequencing data. Nat Genet. 2011 May; 43(5): 491–8. doi: 10.1038/ng.806.McKenna A., Hanna M., Banks E., Sivachenko A., Cibulskis K., Kernytsky A., Garimella K., Altshuler D., Gabriel S., Daly M., DePristo M.A. The Genome Analysis Toolkit: a MapReduce framework for analyzing next-generation DNA sequencing data. Genome Res. 2010 Sep; 20(9): 1297–303. doi: 10.1101/gr.107524.110.McKenna A., Hanna M., Banks E., Sivachenko A., Cibulskis K., Kernytsky A., Garimella K., Altshuler D., Gabriel S., Daly M., DePristo M.A. The Genome Analysis Toolkit: a MapReduce framework for analyzing next-generation DNA sequencing data. Genome Res. 2010 Sep; 20(9): 1297–303. doi: 10.1101/gr.107524.110.Adzhubei I.A., Schmidt S., Peshkin L., Ramensky V.E., Gerasimova A., Bork P., Kondrashov A.S., Sunyaev S.R.A method and server for predicting damaging missense mutations. Nat Methods. 2010 Apr; 7(4): 248–9. doi: 10.1038/nmeth0410-248.Adzhubei I.A., Schmidt S., Peshkin L., Ramensky V.E., Gerasimova A., Bork P., Kondrashov A.S., Sunyaev S.R.A method and server for predicting damaging missense mutations. Nat Methods. 2010 Apr; 7(4): 248–9. doi: 10.1038/nmeth0410-248.Schwarz J.M., Cooper D.N., Schuelke M., Seelow D. MutationTaster2: mutation prediction for the deep-sequencing age. Nat Methods. 2014 Apr; 11(4): 361–2. doi: 10.1038/nmeth.2890.Schwarz J.M., Cooper D.N., Schuelke M., Seelow D. MutationTaster2: mutation prediction for the deep-sequencing age. Nat Methods. 2014 Apr; 11(4): 361–2. doi: 10.1038/nmeth.2890.Kumar P., Henikoff S., Ng P.C. Predicting the effects of coding non-synonymous variants on protein function using the SIFT algorithm. Nature protocols. 2009; 4(7): 1073–81. doi.org/10.1038/nprot.2009.86.Kumar P., Henikoff S., Ng P.C. Predicting the effects of coding non-synonymous variants on protein function using the SIFT algorithm. Nature protocols. 2009; 4(7): 1073–81. doi.org/10.1038/nprot.2009.86.Kato S., Han S.Y., Liu W., Otsuka K., Shibata H., Kanamaru R., Ishioka C. Understanding the function-structure and function-mutation relationships of p53 tumor suppressor protein by high-resolution missense mutation analysis. Proc Natl Acad Sci USA. 2003; 100(14): 8424–9. doi. org/10.1073/pnas.1431692100.Kato S., Han S.Y., Liu W., Otsuka K., Shibata H., Kanamaru R., Ishioka C. Understanding the function-structure and function-mutation relationships of p53 tumor suppressor protein by high-resolution missense mutation analysis. Proc Natl Acad Sci USA. 2003; 100(14): 8424–9. doi. org/10.1073/pnas.1431692100.Samaržija I. Post-Translational Modifications That Drive Prostate Cancer Progression. Biomolecules. 2021; 11(2): 247. doi.org/10.3390/biom11020247.Samaržija I. Post-Translational Modifications That Drive Prostate Cancer Progression. Biomolecules. 2021; 11(2): 247. doi.org/10.3390/biom11020247.Krassowski M., Paczkowska M., Cullion K., Huang T., Dzneladze I., Ouellette B., Yamada J.T., Fradet-Turcotte A., Reimand J.ActiveDriverDB: human disease mutations and genome variation in post-translational modification sites of proteins. Nucl Acids Res. 2018; 46(D1): D901–D910. doi. org/10.1093/nar/gkx973.Krassowski M., Paczkowska M., Cullion K., Huang T., Dzneladze I., Ouellette B., Yamada J.T., Fradet-Turcotte A., Reimand J.ActiveDriverDB: human disease mutations and genome variation in post-translational modification sites of proteins. Nucl Acids Res. 2018; 46(D1): D901–D910. doi. org/10.1093/nar/gkx973.Murakami I., Fujiwara Y., Yamaoka N., Hiyama K., Ishioka S., Yamakido M. Detection of p53 gene mutations in cytopathology and biopsy specimens from patients with lung cancer. Am J Resp Crit Care Med. 1996; 154(4 Pt 1): 1117–23. doi.org/10.1164/ajrccm.154.4.8887616.Murakami I., Fujiwara Y., Yamaoka N., Hiyama K., Ishioka S., Yamakido M. Detection of p53 gene mutations in cytopathology and biopsy specimens from patients with lung cancer. Am J Resp Crit Care Med. 1996; 154(4 Pt 1): 1117–23. doi.org/10.1164/ajrccm.154.4.8887616.Heide I., Thiede C., Sonntag T., de Kant E., Neubauer A., Jonas S., Peter F.J., Neuhaus P., Herrmann R., Huhn D., Rochlitz C.F. The status of p53 in the metastatic progression of colorectal cancer. Eur J Cancer. 1997; 33(8): 1314–22. doi.org/10.1016/s0959-8049(97)00118-4.Heide I., Thiede C., Sonntag T., de Kant E., Neubauer A., Jonas S., Peter F.J., Neuhaus P., Herrmann R., Huhn D., Rochlitz C.F. The status of p53 in the metastatic progression of colorectal cancer. Eur J Cancer. 1997; 33(8): 1314–22. doi.org/10.1016/s0959-8049(97)00118-4.Sullivan K.D., Galbraith M.D., Andrysik Z., Espinosa J.M. Mechanisms of transcriptional regulation by p53. Cell Death Diff. 2018; 25(1): 133–43. doi.org/10.1038/cdd.2017.174.Sullivan K.D., Galbraith M.D., Andrysik Z., Espinosa J.M. Mechanisms of transcriptional regulation by p53. Cell Death Diff. 2018; 25(1): 133–43. doi.org/10.1038/cdd.2017.174.Yurgelun M.B., Masciari S., Joshi V.A., Mercado R.C., Lindor N.M., Gallinger S., Hopper J.L., Jenkins M.A., Buchanan D.D., Newcomb P.A., Potter J.D., Haile R.W., Kucherlapati R., Syngal S.; Colon Cancer Family Registry. Germline TP53 Mutations in Patients With Early-Onset Colorectal Cancer in the Colon Cancer Family Registry. JAMA Oncol. 2015 May; 1(2): 214–21. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.0197.Yurgelun M.B., Masciari S., Joshi V.A., Mercado R.C., Lindor N.M., Gallinger S., Hopper J.L., Jenkins M.A., Buchanan D.D., Newcomb P.A., Potter J.D., Haile R.W., Kucherlapati R., Syngal S.; Colon Cancer Family Registry. Germline TP53 Mutations in Patients With Early-Onset Colorectal Cancer in the Colon Cancer Family Registry. JAMA Oncol. 2015 May; 1(2): 214–21. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.0197.Palmero E.I., Schüler-Faccini L., Caleffi M., Achatz M.I., Olivier M., Martel-Planche G., Marcel V., Aguiar E., Giacomazzi J., Ewald I.P., Giugliani R., Hainaut P., Ashton-Prolla P. Detection of R337H, a germline TP53 mutation predisposing to multiple cancers, in asymptomatic women participating in a breast cancer screening program in Southern Brazil. Cancer Lett. 2008 Mar 8; 261(1): 21–5. doi: 10.1016/j.canlet.2007.10.044.Palmero E.I., Schüler-Faccini L., Caleffi M., Achatz M.I., Olivier M., Martel-Planche G., Marcel V., Aguiar E., Giacomazzi J., Ewald I.P., Giugliani R., Hainaut P., Ashton-Prolla P. Detection of R337H, a germline TP53 mutation predisposing to multiple cancers, in asymptomatic women participating in a breast cancer screening program in Southern Brazil. Cancer Lett. 2008 Mar 8; 261(1): 21–5. doi: 10.1016/j.canlet.2007.10.044.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.