oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciencesoncotomsk-206Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSВНУТРИКЛЕТОЧНЫЙ И ЦИРКУЛИРУЮЩИЙ ПУЛЫ ПРОТЕАСОМ: ЗНАЧЕНИЕ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ РАЗЛИЧНЫХ ЛОКАЛИЗАЦИЙTHE INTRACELLULAR AND CIRCULATING POOLS OF PROTEASOMES: THE VALUE AT CANCER IN DIFFERENT LOCATIONSШашоваЕ. Е.ShashovaE. E.

Шашова Елена Евгеньевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории биохимии опухолей.

E-mail: SchaschovaEE@oncology.tomsk.ru. SPIN-код: 5079-8784.

Shashova Elena Evgenievna, MD, PhD, Senior Researcher, Tumor Biochemistry Laboratory.

SchaschovaEE@oncology.tomsk.ruКолеговаЕ. С.KolegovaE. S.

Колегова Елена Сергеевна, лаборант-исследователь лаборатории биохимии опухолей.

E-mail: elenakolegova@oncology.tomsk.ru. SPIN-код: 5865-1264.

Kolegova Elena Sergeevna, assistant researcher, Tumor Biochemistry Laboratory.

E-mail: elenakolegova@oncology.tomsk.ru. SPIN-code: 5865-1264.

elenakolegova@oncology.tomsk.ruКондаковаИ. В.KondakovaI. V.

Кондакова Ирина Викторовна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией биохимии опухолей.

E-mail: kondakova@oncology.tomsk.ru. SPIN-код: 9338-4149.

Kondakova Irina Viktorovna, MD, Professor, Tumor Biochemistry Laboratory.

Phone: +7 3822 51-25-29. E-mail: kondakova@oncology.tomsk.ru. SPIN-code: 9338-4149

kondakova@oncology.tomsk.ruЗавьяловА. А.ZavyalovA. A.

Завьялов Александр Александрович, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник торакоабдоминального отделения.

E-mail: ZavyalovAA@oncology.tomsk.ru. SPIN-код: 5087-2394.

Zavyalov Alexandr Alexandrovich, MD, DSc, Principal Researcher, Thoracic and Abdominal Department.

E-mail: ZavyalovAA@oncology.tomsk.ru. SPIN-code: 5087-2394.

ZavyalovAA@oncology.tomsk.ruТомский НИИ онкологииРоссияTomsk Cancer Research InstituteRussian FederationТомский НИИ онкологии; Сибирский государственный медицинский университет, ТомскРоссияTomsk Cancer Research Institute; Siberian State Medical University, TomskRussian Federation201520022016067682Copyright © Шашова Е.Е., Колегова Е.С., Кондакова И.В., Завьялов А.А., 20162016Шашова Е.Е., Колегова Е.С., Кондакова И.В., Завьялов А.А.Shashova E.E., Kolegova E.S., Kondakova I.V., Zavyalov A.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/206

В обзоре представлены данные о строении протеасомной системы, обсуждается ее участие в патогенезе многочисленных онкологических заболеваний, включая процесс метастазирования. Описываются отличительные структурные особенности внутри- и внеклеточных пулов протеасом, рассматриваются возможные пути их выхода во внеклеточное пространство и формы существования вне клетки. Кроме того, обсуждается значение циркулирующих протеасом для прогноза течения онкологических заболеваний.

This review presents the structure of the proteasome system, discusses its involvement in the pathogenesis of many cancers, including the process of metastasis. It describes the distinctive structural characteristics of intra- and extracellular pools of proteasomes, possible ways of their exit into the extracellular space and their forms of existence outside the cell. Also in the present review discusses the importance of circulating proteasomes for prognosis course of the cancer.

протеасомная системавнеклеточные формы протеасомзлокачественные новообразованияметастазированиеproteasome systemthe extracellular forms of the proteasomescancermetastasisReferencesЗайкова Ю.Я., Куличкова В.А., Ермолаева Ю.Б.. Боттрилл А., Барлев Н.А., Цимоха А.С. Характеристика внеклеточных протеасом и ассоциированных с ними белков методом iTRAQ-масс-спектрометрии // Цитология. 2013. № 2. С. 111–122.Zaikova Y.Y., Kulichkova V.A., Ermolaeva Y.B., Barlev N.A., Tsimokha A.S., Bottrill A. Characterisation of extracellular proteasomes and its interacting proteins by ITRAQ – massspectrometry // Citologija. 2013. № 3. P. 111–122. [in Russian]Зайкова Ю.Я., Куличкова В.А., Ермолаева Ю.Б., Гаузе Л.Н., Цимоха А.С. Сравнительный анализ вне- и внутриклеточных протеасом клеток человека линии К562 // Цитология. 2011. № 6. С. 459–465.Zajkova Ju.Ja., Kulichkova V.A., Ermolaeva Ju.B., Gauze L.N., Cimoha A.S. The comparative analysis of extra- and intracellular proteasomes from K562 cell line // Citologija. 2011. № 6. P. 459–465. [in Russian]Иванова Э.В., Кондакова И.В., Черемисина О.В., Афанасьев С.Г. Роль убиквитин-протеасомной системы в патогенезе рака желудка // Сибирский онкологический журнал. 2014. № 5. С. 64–71.Ivanova Je.V., Kondakova I.V., Cheremisina O.V., Afanas'ev S.G. Role of ubiquitin proteasome system in gastric cancer pathogenesis // Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2014. № 5. P. 64–71. [in Russian]Кондакова И.В., Юнусова Н.В., Спирина Л.В., Коломиец Л.А., Виллерт А.Б. Связь активности внутриклеточных протеиназ с содержанием локомоторных белков в тканях первичных опухолей и метастазах при раке яичников // Биоорганическая химия. 2014. Т. 40, № 6. С. 735–742.Kondakova I.V., Junusova N.V., Spirina L.V., Kolomiec L.A., Villert A.B. Association between intracellular proteinase activities and the content of locomotor proteins in tissues of primary tumors and metastases of ovarian cancer // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2014. Vol. 40 (6). P. 735–742. [in Russian]Кондакова И.В., Какурина Г.В., Спирина Л.В., Черемисина О.В., Панкова О.В., Меньшиков К.Ю. Оценка внеклеточного и внутриклеточного протеолиза при предопухолевых и опухолевых заболеваниях гортани // Сибирский онкологический журнал. 2014. № 3. С. 45–50.Kondakova I.V., Kakurina G.V., Spirina L.V., Cheremisina O.V., Pankova O.V., Men’shikov K.Ju. Assessment of extracellular and intracellular proteolysis in pretumor and tumor diseases of the larynx // Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2014. № 3. P. 45–50. [in Russian]Какурина Г.В., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л. Прогнозирование метастазирования плоскоклеточных карцином головы и шеи // Вопросы онкологии. 2012. Т. 58, № 1. С. 26–32.Kakurina G.V., Kondakova I.V., Chojnzonov E.L. Prognosis for the metastasis of squamous cell carcinoma of the head and neck // Voprosy onkologii. 2012. Vol. 58 (1). P. 26–32. [in Russian]Спирина Л.В., Кондакова И.В. Роль внутриклеточного специфического протеолиза в онкогенезе // Вопросы онкологии. 2008. Т. 54, № 6. С. 690–694.Spirina L.V., Kondakova I.V. The role of specific intracellular proteolysis in oncogenesis // Voprosy onkologii. 2008. Vol. 54 (6). P. 690–694. [in Russian]Спирина Л.В., Кондакова И.В., Усынин Е.А., Коломиец Л.А., Винтизенко С.И., Бочкарева Н.В., Чернышова А.Л. Активность протеасом и содержание ростовых факторов при раке почки, мочевого пузыря и эндометрия // Российский онкологический журнал. 2010. № 1. С. 23–25.Spirina L.V., Kondakova I.V., Usynin Y.A., Kolomiets L.A., Vintizenko S.I., Bochkareva N.V. Proteasome activity and groath factors expression in kidney, bladder and endometrial cancers // Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal. № 1. P. 23–25. [in Russian]Спирина Л.В., Кондакова И.В., Усынин Е.А., Коломиец Л.А., Чойнзонов Е.Л., Мухамедов М.Р., Чернышова А.Л., Шарова Н.П. Активность протеасом в тканях злокачественных опухолей различных локализаций // Сибирский онкологический журнал. 2009. № 5. С. 49–52.Spirina L.V., Kondakova I.V., Usynin E.A., Kolomiec L.A., Choinzonov E.L., Mukhamedov M.R., Chernyshova A.L., Sharova N.P. Proteasome activity in cancer tissues // Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2009. № 5. P. 49–52. [in Russian]Сорокин А.В., Ким Е.Р., Овчинников Л.П. Протеасомная система деградации и процессинга белков // Успехи биологической химии. 2009. Т. 49. С. 3–76.Sorokin A.V., Kim E.R., Ovchinnikov L.P. Proteasome system of protein degradation and processing // Uspehi biologicheskoj himii. Vol. 49. P. 3–76. [in Russian].Чойнзонов Е.Л., Спирина Л.В., Кондакова И.В., Чижевская С.Ю., Шишкин Д.А., Кульбакин Д.Е. Прогностическая значимость определения активности протеасом в тканях плоскоклеточных карцином головы и шеи // Сибирский научный медицинский журнал. 2014. Т. 34, № 4. С. 103–108.Chojnzonov E.L., Spirina L.V., Kondakova I.V., Chizhevskaja S.Ju., Shishkin D.A., Kul’bakin D.E. Prognostic value of proteasome activity determination in squamous cell carcinomas of head and neck // Sibirskij nauchnyj medicinskij zhurnal. 2014. Vol. 34 (4). P. 103–108. [in Russian]Шарова Н.П., Сумеди И.Р., Астахова Т.М., Плеханова А.С., Люпина Ю.В., Шашова Е.Е., Кондакова И.В., Родоман Г.В. Диагностика рака щитовидной железы: ограничения существующих методов и перспективы будущих разработок // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. 2014. № 4. С. 348–354.Sharova N.P., Sumedi I.R., Astakhova T.M., Plekhanova A.S., Liupina Iu.V., Shashova E.E., Kondakova I.V., Rodoman G.V. Diagnostics of thyroid cancer: limitations of the existing methods and perspectives for future developments // Izv. Akad. Nauk. Ser. Biol. 2014. № 4. P. 348–354. [in Russian]Шашова Е.Е., Спирина Л.В., Кондакова И.В., Слонимская Е.М., Коломиец Л.А., Чернышова А.Л., Глущенко С.А., Савенкова О.В. Связь активности и субъединичного состава протеасом с уровнем рецепторов эстрогенов и прогестерона при раке молочной железы и раке эндометрия // Молекулярная медицина. 2014. № 3. С. 51–56.Shashova E.E., Spirina L.V., Kondakova I.V., Slonimskaja E.M., Kolomiec L.A., Chernyshova A.L., Glushhenko S.A., Savenkova O.V. The association of proteasome activity and subunits composition with estrogen and progesterone receptors expression in breast аnd endometrial cancers // Molekuljarnaja medicina. 2014. № 3. P. 51–56. [in Russian]Шашова Е.Е., Кондакова И.В., Слонимская Е.М., Глущенко С.А., Колегова Е.С. Изменение химотрипсинподобной и каспазоподобной активностей протеасом в зависимости от степени распространенности рака молочной железы // Сибирский онкологический журнал. 2013. № 5. С. 45–49.Shashova E.E., Kondakova I.V., Slonimskaja E.M., Glushhenko S.A., Kolegova E.S. Chymotrypsin-like and caspase-like proteasome activities in breast cancer // Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2013. № 5. P. 45–49. [in Russian]Шашова Е.Е., Кондакова И.В., Слонимская Е.М., Глущенко С.А. Сравнительное изучение содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона в неизмененной, опухолевой и метастатической тканях при раке молочной железы // Сибирский онкологический журнал. 2008. № 4. С. 42–45.Shashova E.E., Kondakova I.V., Slonimskaja E.M., Glushhenko S.A. Comparative study of the levels of estrogen and progesteron receptors in normal, tumor and metastatic tissues of breast cancer patients // Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2008. № 4. P. 42–45. [in Russian]Штамм Т.А., Нарыжный С.Н., Ланда С.Б., Бурдаков В.С., Артамонова Т.О., Филатов М.В. Получение и анализ экзосом, секретируемых злокачественно трансформированными клетками человека в системах in vitro // Цитология. 2012. Т. 54, № 5. С. 430–438.Shtamm T.A., Naryzhnyj S.N., Landa S.B., Burdakov V.S.,Artamonova T.O., Filatov M.V. Isolation and proteomic analysis of exosomes secreted by human cancer cells in vitro // Citologija. 2012. Vol. 54 (5). P. 430–438. [in Russian]Юнусова Н.В., Спирина Л.В., Кондакова И.В., Коломиец Л.А., Виллерт А.Б., Шпилева О.В. Экспрессия и активность протеаз при метастазировании рака яичников // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. 2014. № 5. С. 448–455.Junusova N.V., Spirina L.V., Kondakova I.V., Kolomiets L.A., Villert A.B., Shpileva O.V. Expression and activity of proteases in metastasis of ovarian cancer // Izv. Akad. Nauk. Ser. Biol. 2014. № 5. P. 448–455. [in Russian]Юнусова Н.В., Кондакова И.В., Коломиец Л.А., Молчанов С.В. Протеасомы и экзосомы при раке яичников: связь с особенностями клинического течения и прогнозом // Сибирский онкологический журнал. 2014. № 4. С. 53–59.Junusova N.V., Kondakova I.V., Kolomiec L.A., Molchanov S.V. Proteasomes and exosomes in ovarian cancer: relation with disease prognosis and clinical outcome // Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2014. № 4. P. 53–59. [in Russian]Bonella F., Sixt S.U., Thomassen J., Schmidt M., Cai M., Mori T., Guzman J., Costabel U. Extracellular 20S proteasome in BAL and serum of patients with alveolar proteinosis // Immunobiology. 2015. Vol. 220 (3). P. 382–388. doi: 10.1016/j.imbio.2014.10.010.Bonella F., Sixt S.U., Thomassen J., Schmidt M., Cai M., Mori T., Guzman J., Costabel U. Extracellular 20S proteasome in BAL and serum of patients with alveolar proteinosis // Immunobiology. 2015. Vol. 220 (3). P. 382–388. doi: 10.1016/j.imbio.2014.10.010.Broussas M., Dupont J., Gonzalez A., Blaecke A., Fournier M., Corvaïa N., Goetsch L. Molecular mechanisms, involved in activity of h7C10, a humanized monoclonal antibody, to IGF-1 receptor // Int. J. Cancer. 2009. Vol. 124 (10). P. 2281–2293. doi: 10.1002/ijc.24186.Broussas M., Dupont J., Gonzalez A., Blaecke A., Fournier M., Corvaïa N., Goetsch L. Molecular mechanisms, involved in activity of h7C10, a humanized monoclonal antibody, to IGF-1 receptor // Int. J. Cancer. 2009. Vol. 124 (10). P. 2281–2293. doi: 10.1002/ijc.24186.Bochman I., Ebstein F.,Lehman A.,Wohlschlager J., Sixt S.U., Kloetzel P.-M., Dahlman B. T lymphocytes export proteasomes by way of microparticles: a possible mechanism for generation of extracellular proteasomes // J. Cell. Mol. Med. 2014. Vol. 18 (1). P. 59–68. doi: 10.1111/jcmm.12160.Bochman I., Ebstein F.,Lehman A.,Wohlschlager J., Sixt S.U., Kloetzel P.-M., Dahlman B. T lymphocytes export proteasomes by way of microparticles: a possible mechanism for generation of extracellular proteasomes // J. Cell. Mol. Med. 2014. Vol. 18 (1). P. 59–68. doi: 10.1111/jcmm.12160.Bureau J.P., Olink-Coux M., Brouard N., Bayle-Julien S., Huesca M., Herzberg M., Scherrer K. Characterization of prosomes in human lymphocyte subpopulations and their presence as surface antigens // Exp. Cell Res. 1997. Vol. 231 (1). P. 50–60.Bureau J.P., Olink-Coux M., Brouard N., Bayle-Julien S., Huesca M., Herzberg M., Scherrer K. Characterization of prosomes in human lymphocyte subpopulations and their presence as surface antigens // Exp. Cell Res. 1997. Vol. 231 (1). P. 50–60.Egerer K., Kuckelkorn U., Rudolph P.E., Ruckert J.C., Dorner T., Burmester G.-R., Kloetzel P.-M., Feist E. Circulating proteasomes are markers of cell damage and immunologic activity in autoimmune diseases // J. Rheumatol. 2002. Vol. 29 (10). P. 2045–2052.Egerer K., Kuckelkorn U., Rudolph P.E., Ruckert J.C., Dorner T., Burmester G.-R., Kloetzel P.-M., Feist E. Circulating proteasomes are markers of cell damage and immunologic activity in autoimmune diseases // J. Rheumatol. 2002. Vol. 29 (10). P. 2045–2052.Hoffmann O., Heubner M., Anlasik T., Winterhalter M., Dahlmann B., Kasimir-Bauer S., Kimmig R., Wohlschlager J., Sixt S.U. Circulating 20S proteasome in patients with non-metastasized breast cancer // Anticancer Res. 2011. Vol. 31 (6). P. 2197–2201.Hoffmann O., Heubner M., Anlasik T., Winterhalter M., Dahlmann B., Kasimir-Bauer S., Kimmig R., Wohlschlager J., Sixt S.U. Circulating 20S proteasome in patients with non-metastasized breast cancer // Anticancer Res. 2011. Vol. 31 (6). P. 2197–2201.Heubner M., Wimberger P., Dahlmann B., Kasimir-Bauer S., Kimmig R., Peters J., Wohlschlaeger J., Sixt S.U. The prognostic impact of circulating proteasome concentrations in patients with epithelial ovarian cancer // Gynecol. Oncol. 2011. Vol. 120 (2). P. 233–238. doi: 10.1016/j. ygyno.2010.10.014.Heubner M., Wimberger P., Dahlmann B., Kasimir-Bauer S., Kimmig R., Peters J., Wohlschlaeger J., Sixt S.U. The prognostic impact of circulating proteasome concentrations in patients with epithelial ovarian cancer // Gynecol. Oncol. 2011. Vol. 120 (2). P. 233–238. doi: 10.1016/j.ygyno.2010.10.014.Jung T., Grune T. Structure of the proteasome // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2012. Vol. 109. P. 1–39. doi: 10.1016/B978-0-12-397863-9.00001-8.Jung T., Grune T. Structure of the proteasome // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2012. Vol. 109. P. 1–39. doi: 10.1016/B978-0-12-397863-9.00001-8.Kitagawa K., Kotake Y., Kitagawa M. Ubiquitin-mediated control of oncogene and tumor suppressor gene products // Cancer Science. 2009. Vol. 100 (8). P. 1374–1381. doi: 10.1111/j.1349-7006.2009.01196.x.Kitagawa K., Kotake Y., Kitagawa M. Ubiquitin-mediated control of oncogene and tumor suppressor gene products // Cancer Science. 2009. Vol. 100 (8). P. 1374–1381. doi: 10.1111/j.1349-7006.2009.01196.x.Kondakova I.V., Spirina L.V., Koval V.D., Shashova E.E., Choinzonov E.L., Ivanova E.V., Kolomiets L.A., Chernyshova A.L., Slonimskaya E.M., Usynin E.A., Afanas’ev S.G. Chymotrypsin-like activity and subunit composition of proteasomes in human cancers // Mol. Biol. 2014. Vol. 48 (3). P. 384–389.Kondakova I.V., Spirina L.V., Koval V.D., Shashova E.E., Choinzonov E.L., Ivanova E.V., Kolomiets L.A., Chernyshova A.L., Slonimskaya E.M., Usynin E.A., Afanas’ev S.G. Chymotrypsin-like activity and subunit composition of proteasomes in human cancers // Mol. Biol. 2014. Vol. 48 (3). P. 384–389.Keller S., Konig A.-K., Marme F., Runz S., Wolterink S., Koensgen D., Mustea A., Sehouli J., Altevogt P. Systemic presence and tumor-growth promoting effect of ovarian carcinoma released exosomes // Cancer Lett. 2009. Vol. 278 (1). P. 73–81. doi: 10.1016/j.canlet.2008.12.028.Keller S., Konig A.-K., Marme F., Runz S., Wolterink S., Koensgen D., Mustea A., Sehouli J., Altevogt P. Systemic presence and tumor-growth promoting effect of ovarian carcinoma released exosomes // Cancer Lett. 2009. Vol. 278 (1). P. 73–81. doi: 10.1016/j.canlet.2008.12.028.Lavabre-Bertrand T., Henry L., Carillo S., Guiraud I., Quali A., Dutaud D., Laurent Aubry L., Jean-François Rossi J.-F., Bureau J.P. Plasma proteasome level is a potential marker in patients with solid tumors and hemopoietic malignancies // Cancer. 2001. Vol. 92 (10). P. 2493–2500.Lavabre-Bertrand T., Henry L., Carillo S., Guiraud I., Quali A., Dutaud D., Laurent Aubry L., Jean-François Rossi J.-F., Bureau J.P. Plasma proteasome level is a potential marker in patients with solid tumors and hemopoietic malignancies // Cancer. 2001. Vol. 92 (10). P. 2493–2500.Lai R.C., Tan S.S., Teh B.J., Sze S.K., Arslan F., de Kleijn D.P., Choo A., Lim S.K. Proteolytic potential of the MSC exosome proteome: implications for an exosome-mediated delivery of therapeutic proteasome // Int. J. Proteomics. 2012;2012:971907. doi: 10.1155/2012/971907.Lai R.C., Tan S.S., Teh B.J., Sze S.K., Arslan F., de Kleijn D.P., Choo A., Lim S.K. Proteolytic potential of the MSC exosome proteome: implications for an exosome-mediated delivery of therapeutic proteasome // Int. J. Proteomics. 2012;2012:971907. doi: 10.1155/2012/971907.Mani A., Gelmann E.P. The ubiquitin-proteasome pathway and its role in cancer // J. Clin. Oncol. 2005. Vol. 23 (21). P. 4776–4789.Mani A., Gelmann E.P. The ubiquitin-proteasome pathway and its role in cancer // J. Clin. Oncol. 2005. Vol. 23 (21). P. 4776–4789.Ma W., Kantarjian H., Bekele B., Donahue A.C., Zhang X., Zhang Z.J., O’Brien S., Elihu Estey E., Estrov Z., Cortes J., Keating M., Giles F., Albitar M. Proteasome enzymatic activities in plasma as risk stratification of patients with acute myeloid leukemia and advanced-stage myelodysplastic syndrome // Clin. Cancer Res. 2009. Vol. 15 (11). P. 3820–3826. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-3034.Ma W., Kantarjian H., Bekele B., Donahue A.C., Zhang X., Zhang Z.J., O’Brien S., Elihu Estey E., Estrov Z., Cortes J., Keating M., Giles F., Albitar M. Proteasome enzymatic activities in plasma as risk stratification of patients with acute myeloid leukemia and advanced-stage myelodysplastic syndrome // Clin. Cancer Res. 2009. Vol. 15 (11). P. 3820–3826. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-3034.Newman R.H., Whitehead P., Lally J., Coffer A., Freemont P. 20S human proteasomes bind with a specific orientation to lipid monolayers in vitro // Biochim. Biophys. Acta. 1996. Vol. 1281 (1). P. 111–116.Newman R.H., Whitehead P., Lally J., Coffer A., Freemont P. 20S human proteasomes bind with a specific orientation to lipid monolayers in vitro // Biochim. Biophys. Acta. 1996. Vol. 1281 (1). P. 111–116.Ogawa S., Shih L.-Y., Suzuki T., Otsu M., Nakauchi H., Koeffler H.P., Sanada M. Deregulated intracellular signaling by mutated c-CBL in myeloid neoplasms // Clin. Cancer Res. 2010. Vol. 16 (15). P. 3825–3831. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-2341.Ogawa S., Shih L.-Y., Suzuki T., Otsu M., Nakauchi H., Koeffler H.P., Sanada M. Deregulated intracellular signaling by mutated c-CBL in myeloid neoplasms // Clin. Cancer Res. 2010. Vol. 16 (15). P. 3825–3831. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-2341.Powers G.L., Ellison-Zelski S.J., Casa A.J., Lee A.V., Alarid E.T. Proteasome inhibition represses ER gene expression in ER+ cells – a new link between proteasome activity and rstrogen signaling in breast cancer // Oncogene. 2010. Vol. 29 (10). P. 1509–1518. doi: 10.1038/onc.2009.434.Powers G.L., Ellison-Zelski S.J., Casa A.J., Lee A.V., Alarid E.T. Proteasome inhibition represses ER gene expression in ER+ cells – a new link between proteasome activity and rstrogen signaling in breast cancer // Oncogene. 2010. Vol. 29 (10). P. 1509–1518. doi: 10.1038/onc.2009.434.Rupp A.-K., Rupp C., Keller S., Brase J.C., Ehehalt R., Fogel M., Moldenhauer G., Marmé F., Sültmann H., Altevogt P. Loss of EpCAM expression in breast cancer derived serum exosomes: role of proteolytic cleavage // Gynecol. Oncol. 2011. Vol. 122 (2). P. 437–446. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.04.035.Rupp A.-K., Rupp C., Keller S., Brase J.C., Ehehalt R., Fogel M., Moldenhauer G., Marmé F., Sültmann H., Altevogt P. Loss of EpCAM expression in breast cancer derived serum exosomes: role of proteolytic cleavage // Gynecol. Oncol. 2011. Vol. 122 (2). P. 437–446. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.04.035.Roth G.A., Moser B., Krenn C., Roth-Walter F., Hetz H., Richter S., Brunner M., Jensen-Jarolim E., Wolner E., Hoetzenecker K., Boltz-Nitulescu G., Ankersmit H.J. Heightened levels of circulating 20 S proteosome in critically ill patients // Eur. J. Clin. Invest. 2005. Vol. 35 (6). P. 399–403.Roth G.A., Moser B., Krenn C., Roth-Walter F., Hetz H., Richter S., Brunner M., Jensen-Jarolim E., Wolner E., Hoetzenecker K., Boltz- Nitulescu G., Ankersmit H.J. Heightened levels of circulating 20 S proteosome in critically ill patients // Eur. J. Clin. Invest. 2005. Vol. 35 (6). P. 399–403.Rivett A. J., Palmer A., Knecht E. Electron microscopic localization of the multicatalytic proteinase complex in rat liver and in cultured cells // J. Histochem. Cytochem. 1992. Vol. 40 (8). P. 1165–1172.Rivett A.J., Palmer A., Knecht E. Electron microscopic localization of the multicatalytic proteinase complex in rat liver and in cultured cells // J. Histochem. Cytochem. 1992. Vol. 40 (8). P. 1165–1172.Sixt S.U., Costabel U., Bonella F., Grunert K., Alami R., Hakenbeck J., Bauer P., Dahlmann B., Schmid K.W., Peters J., Wohlschlaeger J. Alveolar and intraparenchymal proteasome in sarcoidosis // Respir. Med. 2014. Vol. 108 (10). P. 1534–1541. doi: 10.1016/j.rmed.2014.09.004.Sixt S.U., Costabel U., Bonella F., Grunert K., Alami R., Hakenbeck J., Bauer P., Dahlmann B., Schmid K.W., Peters J., Wohlschlaeger J. Alveolar and intraparenchymal proteasome in sarcoidosis // Respir. Med. 2014. Vol. 108 (10). P. 1534–1541. doi: 10.1016/j.rmed.2014.09.004.Schliessmann S.S., Cicko S., Thomassen J., Anlasik T., Müller T., Idzko M., Zissel G., Sixt S.U. Acute smoke exposure decreases bronchial extracellular proteasome concentration // Eur. Respir. J. 2011. Vol. 38. P. 737.Schliessmann S.S., Cicko S., Thomassen J., Anlasik T., Müller T., Idzko M., Zissel G., Sixt S.U. Acute smoke exposure decreases bronchial extracellular proteasome concentration // Eur. Respir. J. 2011. Vol. 38. P. 737.Shashova E.E., Lyupina Yu.V., Glushchenko S.A., Slonimskaya E.M., Savenkova O.V., Kulikov A.M., Gornostaev N.G., Kondakova I.V., Sharova N. Proteasome functioning in breast cancer: connection with clinicalpathological factors // PLoS ONE. 2014. Vol. 9 (10). E. 109933. doi: 10.1371/journal.pone.0109933.Shashova E.E., Lyupina Yu.V., Glushchenko S.A., Slonimskaya E.M., Savenkova O.V., Kulikov A.M., Gornostaev N.G., Kondakova I.V., Sharova N. Proteasome functioning in breast cancer: connection with clinicalpathological factors // PLoS ONE. 2014. Vol. 9 (10). E. 109933. doi: 10.1371/journal.pone.0109933.Shashova E.E., Astakhova T.M., Plekhanova A.S., Bogomyagkova Y.V., Lyupina Y.V., Sumedi I.R., Slonimskaya E.M., Erokhov P.A., Abramova E.B., Rodoman G.V., Kuznetsov N.A., Kondakova I.V., Sharova N.P., Choinzonov E.L. Changes in proteasome chymotrypsin-like activity during the development of human mammary and thyroid carcinomas // Bull Exp Biol Med. 2013. Vol. 156 (2). P. 242–244.Shashova E.E., Astakhova T.M., Plekhanova A.S., Bogomyagkova Y.V., Lyupina Y.V., Sumedi I.R., Slonimskaya E.M., Erokhov P.A., Abramova E.B., Rodoman G.V., Kuznetsov N.A., Kondakova I.V., Sharova N.P., Choinzonov E.L. Changes in proteasome chymotrypsin-like activity during the development of human mammary and thyroid carcinomas // Bull Exp Biol Med. 2013. Vol. 156 (2). P. 242–244.Scheffler S., Kuckelkorn U., Egerer K., Dörner T., Reiter K., Soza A., Burmester G.R., Feist E. Autoimmune reactivity against the 20S-proteasome includes immunosubunits LMP2 (beta1i), MECL1 (beta2i) and LMP7 (beta5i) // Rheumatology. 2008. Vol. 47 (5). P. 622–626. doi: 10.1093/rheumatology/ken042.Scheffler S., Kuckelkorn U., Egerer K., Dörner T., Reiter K., Soza A., Burmester G.R., Feist E. Autoimmune reactivity against the 20S-proteasome includes immunosubunits LMP2 (beta1i), MECL1 (beta2i) and LMP7 (beta5i) // Rheumatology. 2008. Vol. 47 (5). P. 622–626. doi: 10.1093/rheumatology/ken042.Sixt S.U., Beiderlinden M., Jennissen H.P., Peters J. Extracellular proteasome in the human alveolar space: a new housekeeping enzyme? // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2007. 292 (2). L. 1280–1288.Sixt S.U., Beiderlinden M., Jennissen H.P., Peters J. Extracellular proteasome in the human alveolar space: a new housekeeping enzyme? // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2007. 292 (2). L. 1280–1288.Sixt S.U., Alami R., Hakenbeck J., Adamzik M., Kloß A., Costabel U., Jungblut P.R., Dahlmann B., Peters J. Distinct proteasome subpopulations in the alveolar space of patients with the acute respiratory distress syndrome // Mediators Inflamm. 2012;2012:204250. doi: 10.1155/2012/204250.Sixt S.U., Alami R., Hakenbeck J., Adamzik M., Kloß A., Costabel U., Jungblut P. R., Dahlmann B., Peters J. Distinct proteasome subpopulations in the alveolar space of patients with the acute respiratory distress syndrome // Mediators Inflamm. 2012;2012:204250. doi: 10.1155/2012/204250.Stoebner P.E., Lavabre-Bertrand T., Henry L., Guiraud I., Carillo S., Dandurand M. High plasma proteasome levels are detected in patients with metastatic malignant melanoma // Br. J. Dermatol. 2005. Vol. 152 (5). P. 948–953.Stoebner P.E., Lavabre-Bertrand T., Henry L., Guiraud I., Carillo S., Dandurand M. High plasma proteasome levels are detected in patients with metastatic malignant melanoma // Br. J. Dermatol. 2005. Vol. 152 (5). P. 948–953.Tang K., Liu J., Yang Z., Zhang B., Zhang H., Huang C., Ma J., Shen G.X., Ye D., Huang B. Microparticles mediate enzyme transfer from platelets to mast cells: a new pathway for lipoxin A4 biosynthesis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010. Vol. 400 (3). P. 432–436 doi: 10.1016/j.bbrc.2010.08.095.Tang K., Liu J., Yang Z., Zhang B., Zhang H., Huang C., Ma J., Shen G.X., Ye D., Huang B. Microparticles mediate enzyme transfer from platelets to mast cells: a new pathway for lipoxin A4 biosynthesis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010. Vol. 400 (3). P. 432–436 doi: 10.1016/j.bbrc.2010.08.095.Wada M., Kosaka M., Saito S., Sano T., Tanaka K., Ichihara A. Serum concentration and localization in tumor cells of proteasomes in patients with hematologic malignancy and their pathophysiologic significance // J. Lab. Clin. Med. 1993. Vol. 121 (2). P. 215–223.Wada M., Kosaka M., Saito S., Sano T., Tanaka K., Ichihara A. Serum concentration and localization in tumor cells of proteasomes in patients with hematologic malignancy and their pathophysiologic significance // J. Lab. Clin. Med. 1993. Vol. 121 (2). P. 215–223.Xie Y. Structure, Assembly and Homeostatic Regulation of the 26S Proteasome // J. Mol. Cell. Biol. 2010. Vol. 2 (6). P. 308–317. doi: 10.1093/jmcb/mjq030.Xie Y. Structure, Assembly and Homeostatic Regulation of the 26S Proteasome // J. Mol. Cell Biol. 2010. Vol. 2 (6). P. 308–317. doi: 10.1093/jmcb/mjq030.Yuan A., Farber E.L., Rapoport A.L., Tejada D., Deniskin R., Akhmedov N.B., Farber D.B. Transfer of microRNAs by embryonic stem cell microvesicles // PLoS One. 2009. Vol. 4 (3). E. 4722. doi: 10.1371/journal.pone.0004722.Yuan A., Farber E.L., Rapoport A.L., Tejada D., Deniskin R., Akhmedov N.B., Farber D.B. Transfer of microRNAs by embryonic stem cell microvesicles // PLoS One. 2009. Vol. 4 (3). E. 4722. doi: 10.1371/journal.pone.0004722.Zhang J., Wu P., Hu Y. Clinical and marketed proteasome inhibitors for cancer treatment // Curr. Med. Chem. 2013. Vol. 20 (20). P. 2537–2551.Zhang J., Wu P., Hu Y. Clinical and marketed proteasome inhibitors for cancer treatment // Curr. Med. Chem. 2013. Vol. 20 (20). P. 2537–2551.Zhang P.J., Zhao J., Li H.Y., Man J.H., He K., Zhou T., Pan X., Li A.L., Gong W.L., Jin B.F., Xia Q., Yu M., Shen B.F., Zhang X.M. CUE domain containing 2 regulates degradation of progesterone receptor by ubiquitin-proteasome // EMBO J. 2007. Vol. 26 (7). P. 1831–1842.Zhang P.J., Zhao J., Li H.Y., Man J.H., He K., Zhou T., Pan X., Li A.L., Gong W.L., Jin B.F., Xia Q., Yu M., Shen B.F., Zhang X.M. CUE domain containing 2 regulates degradation of progesterone receptor by ubiquitin-proteasome // EMBO J. 2007. Vol. 26 (7). P. 1831–1842.Zoeger A., Blau M., Egere K., Feist E., Dahlmann B. Circulating proteasome are functional and have a subtype pattern distinct from 20S proteasomes in major blood cells // Clin. Chem. 2006. Vol. 52 (11). P. 2079–2086.Zoeger A., Blau M., Egere K., Feist E., Dahlmann B. Circulating proteasome are functional and have a subtype pattern distinct from 20S proteasomes in major blood cells // Clin. Chem. 2006. Vol. 52 (11). P. 2079–2086.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.