Материал и методы

oncotomsk

Сибирский онкологический журнал

Siberian journal of oncology

1814-48612312-3168

Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences

10.21294/1814-4861-2022-21-2-12-23

oncotomsk-2080

Research Article

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

CLINICAL STUDIES

Диагностическая ценность методов радионуклидной визуализации сторожевого лимфатического узла при раке молочной железы

Diagnostic value of nuclear medicine modaities for the detection of sentinel lymph nodes in patients with breast cancer

https://orcid.org/0000-0002-7954-2560

Николаева

Е. А.

Nikolaeva

E. A.

клинический ординатор лаборатории радиоизотопной диагностики отдела радиоизотопной диагностики и терапии, НИИ клинической и экспериментальной радиологии

Россия, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

MD, Clinical Resident of Nuclear Medicine Laboratory, Department of Nuclear Medicine and Therapy, Research Institute of Clinical and Experimental Radiology

24, Kashirskoye Highway, 115478, Moscow, Russia

https://orcid.org/0000-0002-8476-7879

Крылов

А. С.

Krylov

A. S.

кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией радиоизотопной диагностики отдела радиоизотопной диагностики и терапии, НИИ клинической и экспериментальной радиологии

SPIN-код: 4254-3930. Author ID (Scopus): 57192816516

Россия, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

MD, PhD, Head of Nuclear Medicine Laboratory, Department of Nuclear Medicine and Therapy, Research Institute of Clinical and Experimental Radiolog

Author ID (Scopus): 57192816516

24, Kashirskoye Highway, 115478, Moscow, Russia

krilovas@rambler.ru

https://orcid.org/0000-0002-9571-801X

Рыжков

А. Д.

Ryzhkov

A. D.

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории радиоизотопной диагностики отдела радиоизотопной диагностики и терапии, НИИ клинической и экспериментальной радиологии

SPIN-код: 6472-4859

Россия, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

MD, DSc, Leading Researcher, Radiologist of Nuclear Medicine Laboratory, Department of Nuclear Medicine and Therapy, Research Institute of Clinical and Experimental Radiology

24, Kashirskoye Highway, 115478, Moscow, Russia

https://orcid.org/0000-0003-3057-8551

Батыров

Х. Х.

Batyrov

Kh. Kh.

врач-радиолог лаборатории радиоизотопной диагностики отдела радиоизотопной диагностики и терапии, НИИ клинической и экспериментальной радиологии

Россия, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

MD, Radiologist of Nuclear Medicine Laboratory, Department of Nuclear Medicine and Therapy, Research Institute of Clinical and Experimental Radiology

24, Kashirskoye Highway, 115478, Moscow, Russia

https://orcid.org/0000-0003-1710-0772

Пароконная

А. А.

Parokonnaya

A. A.

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник хирургического отделения № 15 (комбинированного лечения опухолей молочной железы), НИИ клинической онкологии

Россия, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

MD, DSc, Senior Researcher, Department of Surgery № 15 (Combination Treatment of Breast Cancer), Research Institute of Clinical Oncology

24, Kashirskoye Highway, 115478, Moscow, Russia

https://orcid.org/0000-0002-2592-685X

Билик

М. Е.

Bilik

M. E.

врач-радиолог лаборатории радиоизотопной диагностики отдела радиоизотопной диагностики и терапии НИИ клинической и экспериментальной радиологии

SPIN-код: 4653-5942

Россия, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

MD, Radiologist of Nuclear Medicine Laboratory, Department of Nuclear Medicine and Therapy, Research Institute of Clinical and Experimental Radiology

24, Kashirskoye Highway, 115478, Moscow, Russia

https://orcid.org/0000-0001-7678-1454

Захарова

Т. В.

Zakharova

T. V.

Россия, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

MD, Radiologist of Nuclear Medicine Laboratory, Department of Nuclear Medicine and Therapy, Research Institute of Clinical and Experimental Radiology

24, Kashirskoye Highway, 115478, Moscow, Russia

https://orcid.org/0000-0003-1308-7646

Светлякова

А. В.

Svetlyakova

A. V.

Россия, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

MD, Clinical Resident of Nuclear Medicine Laboratory, Department of Nuclear Medicine and Therapy, Research Institute of Clinical and Experimental Radiology

24, Kashirskoye Highway, 115478, Moscow, Russia

https://orcid.org/0000-0003-1632-351X

Пронин

А. И.

Pronin

A. I.

кандидат медицинских наук, руководитель отдела радиоизотопной диагностики и терапии, заведующий отделением позитронной эмиссионной томографии

Россия, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

MD, PhD, Head of the Department of Nuclear Medicine Imagine and Therapy, Head of the Department of Positron Emission Tomography

24, Kashirskoye Highway, 115478, Moscow, Russia

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation Russian Federation

2022

04052022

2121223

2022

Николаева Е.А., Крылов А.С., Рыжков А.Д., Батыров Х.Х., Пароконная А.А., Билик М.Е., Захарова Т.В., Светлякова А.В., Пронин А.И.

Nikolaeva E.A., Krylov A.S., Ryzhkov A.D., Batyrov K.K., Parokonnaya A.A., Bilik M.E., Zakharova T.V., Svetlyakova A.V., Pronin A.I.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2080

Цель исследования – сравнить диагностическую эффективность планарной сцинтиграфии, ОФЭКТ (в т. ч. ОФЭКТ/КТ) и интраоперационной радиометрии с помощью гамма-зонда в обнаружении сторожевых лимфатических узлов (СЛУ) у пациенток с раком молочной железы.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 200 пациенток с диагностированным раком молочной железы, которым была проведена биопсия СЛУ в период 2020–21 гг. Для идентификации СЛУ всем пациенткам за сутки до операции проводилась лимфосцинтиграфия с коллоидным радиофармпрепаратом Технефит, меченным 99mtc. Планарная лимфосцинтиграфия была проведена 200 пациенткам, включенным в исследование, у 181 проведен досмотр в объеме ОФЭКТ или ОФЭКТ/КТ (147 и 34 исследования соответственно). Интраоперационно производилась детекция СЛУ с помощью портативного гамма-зонда (n=200). Последующее гистологическое исследование определяло наличие лимфоидной ткани и статус удаленного СЛУ.

Результаты

Результаты. Сторожевые лимфоузлы обнаружены при комплексном исследовании (планарные и томографические исследования) у всех 200 (100 %) пациенток, при этом на планарной сцинтиграфии не было визуализировано ни одного СЛУ в 6 (3 %) случаях, но при досмотре в томографическом режиме они были определены. Также при томографии в отдельных случаях определялись дополнительные СЛУ, которые были не учтены при планарном исследовании. В 95 % случаев СЛУ локализовались в аксиллярной области. Все неаксиллярные СЛУ были идентифицированы на томограммах. Чувствительность ОФЭКТ при обнаружении СЛУ составила 100 % (ДИ 98,0–100 %), что превышает чувствительность планарной сцинтиграфии (97,0 %, ДИ 96,5–97,4 %) и гамма-зонда (97,0 %, ДИ 96,1–97,4 %). Значения ППЦ также высоки – 99,5 % (ДИ 99,0–100 %) для планарной сцинтиграфии, 99,5 % (ДИ 98,6–100 %) для гамма-зонда и 98,3 % (ДИ 95,2–99,7 %) для ОФЭКТ.

Заключение

Заключение. Радионуклидная визуализация СЛУ с лимфотропным РФП у пациенток с раком молочной железы является эффективным и надежным методом навигации при хирургическом вмешательстве для выполнения биопсии. ОФЭКТ и ОФЭКТ/КТ позволяют идентифицировать большее количество лимфоузлов, чем планарная сцинтиграфия, улучшая их анатомическую локализацию и снижая частоту ложноотрицательных результатов. Диагностическая эффективность ОФЭКТ/КТ и ОФЭКТ предположительно превосходит планарную лимфосцинтиграфию и интраоперационную навигацию в выявлении СЛУ.

Purpose of the study

Purpose of the study. To determine and compare the diagnostic efficacy of planar scintigraphy, SPECT (including SPECT/CT) and intraoperative gamma probe radiometry in the detection of sentinel lymph nodes (SLN) in patients with breast cancer.

Material and methods

Material and methods. The study included 200 patients with diagnosed breast cancer who underwent SLN biopsy in the period 2020–2021. To identify SLN s, all patients underwent lymphoscintigraphy with a 99mtc-labeled colloidal radiopharmaceutical one day before surgery. Planar lymphoscintigraphy was performed on 200 patients included into the study, 181 underwent examination in the volume of SPECT or SPECT/CT (147 and 34 studies, respectively). The SLN was detected intraoperatively using a portable gamma probe (n=200). Subsequent histological examination determined the presence of lymphoid tissue and the status of the removed SLN.

Results

Results. SLN were detected in a comprehensive study (planar and tomographic studies) in all 200 patients studied (100 %), while planar scintigraphy did not visualize any SLN in 6 (3 %) cases, but they were determined during examination in tomographic mode. Also, in some cases, additional SLN were determined during tomography, which were not considered in the planar study. In 95 % of cases, SLN were localized in the axillary region. All non-axillary slns were identified on tomograms. The sensitivity of SPECT for SLN detection was 100 % (ci 98.0–100 %), which was higher than the sensitivity of planar scintigraphy and gamma probe (97.0 %, ci 96.5–97.4 % and 97.0 %, ci 96.1–97.4 %, respectively). The PPV values were also high (99.5 %, ci 99.0–100 % for planar scintigraphy, 99.5 %, ci 98.6–100 % for gamma probe and 98.3 %, ci 95.2–99.7 % for SPECT.

Conclusion

Conclusion. Nuclear medicine imaging of sln with lymphotropic radiopharmaceuticals in patients with breast cancer is an effective and reliable method of navigation during surgery to perform a biopsy. SPECT and SPECT/CT can identify more lymph nodes than planar scintigraphy, improving their anatomical localization, and reducing the false negative rate. The diagnostic performance of SPECT/CT and SPECT is believed to be superior to that of planar lymphoscintigraphy and intraoperative navigation in detecting SLN.

сторожевые лимфатические узлыбиопсияпланарная лимфосцинтиграфияОФЭКТ/КТгамма-зондрак молочной железы

sentinel lymph nodesbiopsyplanar lymphoscintigraphyspect/ctgamma probebreast cancer

References1

Chen S.L. Surgical Lymphadenectomy: The Impact of Sentinel Node Mapping in Breast Cancer. Crit Rev Oncog. 2016; 21(1–2): 19–23. doi: 10.1615/CritRevOncog.2016016174.

Cabanas R.M.An approach for the treatment of penile carcinoma. Cancer. 1977; 39(2): 456–66. doi: 10.1002/1097-142(197702)39:2<456::aidcncr2820390214>3.0.co;2-i.

Ross M.I., Reintgen D., Balch C.M. Selective lymphadenectomy: emerging role for lymphatic mapping and sentinel node biopsy in the management of early stage melanoma. Semin Surg Oncol. 1993; 9(3): 219–23.

Cox C.E., Pendas S., Cox J.M., Joseph E., Shons A.R., Yeatman T., Ku N.N., Lyman G.H., Berman C., Haddad F., Reintgen D.S. Guidelines for sentinel node biopsy and lymphatic mapping of patients with breast cancer. Ann Surg. 1998; 227(5): 645–51. doi: 10.1097/00000658-199805000-00005.

Giuliano A.E., Kirgan D.M., Guenther J.M., Morton D.L. Lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy for breast cancer. Ann Surg. 1994; 220: 391–8. doi: 10.1097/00000658-199409000-00015.

Giuliano A.E., Hunt K.K., Ballman K.V., Beitsch P.D., Whitworth P.W., Blumencranz P.W., Leitch A.M., Saha S., McCall L.M., Morrow M.Axillary dissection vs no axillary dissection in women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis: A randomized clinical trial. JAMA. 2011; 305: 569–75. doi: 10.1001/jama.2011.90.

Krag D., Weaver D., Ashikaga T., Moffat F., Klimberg V.S., Shriver C., Feldman S., Kusminsky R., Gadd M., Kuhn J., Harlow S., Beitsch P. The sentinel node in breast cancer--a multicenter validation study. N Engl J Med. 1998; 339(14): 941–6. doi: 10.1056/NEJM199810013391401.

Wang Z., Wu L.C., Chen J.Q. Sentinel lymph node biopsy compared with axillary lymph node dissection in early breast cancer: a meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2011; 129: 675–89.

Rao R., Euhus D., Mayo H.G., Balch C. Axillary node interventions in breast cancer: a systematic review. JAMA. 2013; 310: 1385–94.

Liberman L., Cody H.S., Hill A.D., Rosen P.P., Yeh S.D., Akhurst T., Morris E.A., Abramson A.F., Borgen P.I., Dershaw D.D. Sentinel lymph node biopsy after percutaneous diagnosis of nonpalpable breast cancer. Radiology. 1999; 211: 835–44. doi: 10.1148/radiology.211.3.r99jn28835.

Whitman G.J., Alhalawani R.H., Karbasian N., Krishnamurthy R. Sentinel Lymph Node Evaluation: What the Radiologist Needs to Know. Diagnostics (Basel). 2019; 9(1): 12. doi: 10.3390/diagnostics9010012.

Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Скуридин В.С. Опыт разработки инновационных радиофармпрепартов в Томском НИИ онкологии. Сибирский онкологический журнал. 2015; 2: 45–7.

Chernov V.I., Medvedeva A.A., Sinilkin I.G., Zelchan R.V., Bragina O.D., Skuridin V.S. Experience in the development of innovative radiopharmaceuticals at the Tomsk Research Institute of Oncology. Siberian Journal of Oncology. 2015; 2: 45–7. (in Russian)].

Chernov V.I., Sinilkin I.G., Zelchan R.V., Medvedeva A.A., Lyapunov A.Yu., Bragina O.D., Varlamova N.V., Skuridin V.S. Experimental study of 99mTc-aluminum oxide use for sentinel lymph nodes detection. AIP Conference Proceedings. 2016.

Ермаков А.В., Зикиряходжаев А.Д., Лазутина Т.Н., Леонтьев А.В., Волченко Н.Н., Беляков М.М., Каприн А.Д., Костин А.А. Методика непрямой лимфосцинтиграфии с использованием радиофармпрепарата «Технефит 99mTc» для определения путей лимфооттока и биопсии сторожевых лимфатических узлов при хирургическом лечении больных раком молочной железы и меланомой кожи. Злокачественные опухоли. 2016; (3): 67–79. doi.org/10.18027/2224-5057-2016-3-67-79

Ermakov A.V., Zikiryakhodzhaev A.D., Lazutina T.N., Leontiev A.V., Volchenko N.N., Belyakov M.M., Kaprin A.D., Kostin A.A. Sentinel lymph nodes biopsy in early breast cancer and melanoma patients using «Tehnefit 99mTc» radioactive colloid technetium 99mTc. Malignant tumors. 2016; (3): 67–79. doi.org/10.18027/2224-5057-2016-3-67-79. (in Russian).

Roumen R.M., Geuskens L.M., Valkenburg J.G. In search of the true sentinel node by different injection techniques in breast cancer patients. Eur. J. Surg. Oncol. 1999; 25: 347–51. doi: 10.1053/ejso.1999.0655.

Klimberg V.S., Rubio I.T., Henry R., Cowan C., Colvert M., Korourian S. Subareolar versus peritumoral injection for location of the sentinel lymph node. Ann. Surg. 1999; 229: 860–4. doi: 10.1097/00000658-199906000-00013.

Argon A.M., Duygun U., Acar E., Daglioz G., Yenjay L., Zekioglu O., Kapkac M. The use of periareolar intradermal Tc-99m tin colloid and peritumoral intraparenchymal isosulfan blue dye injections for determination of the sentinel lymph node. Clin Nucl Med. 2006; 31(12): 795–800. doi: 10.1097/01.rlu.0000246855.80027.b7.

Caruso G., Cipolla C., Costa R., Morabito A., Latteri S., Fricano S., Salerno S., Latteri M.A. Lymphoscintigraphy with peritumoral injection versus lymphoscintigraphy with subdermal periareolar injection of technetium-labeled human albumin to identify sentinel lymph nodes in breast cancer patients. Acta Radiol. 2014; 55(1): 39–44. doi: 10.1177/0284185113493775.

Beitsch P.D., Clifford E., Whitworth P., Abarca A. Improved lymphatic mapping technique for breast cancer. Breast J 2001; 7: 219–22. doi: 10.1046/j.1524-4741.2001.20120.x.

Goyal A., Newcombe R.G., Chhabra A., Mansel R.E.; ALMANAC Trialists Group. Factors affecting failed localisation and false-negative rates of sentinel node biopsy in breast cancer--results of the ALMANAC validation phase. Breast Cancer Res Treat. 2006; 99(2): 203–8. doi: 10.1007/s10549-006-9192-1.

van der Ploeg I.M., Valdés Olmos R.A., Kroon B.B., Nieweg O.E. The Hybrid SPECT/CT as an additional lymphatic mapping tool in patients with breast cancer. World J Surg. 2008; 32(9): 1930–4. doi: 10.1007/s00268-008-9618-5.

Абдулова Л.Ю., Крылов А.С., Рыжков А.Д., Николаева Е.А., Захарова Т.В., Билик М.Е., Барышников К.А. Эффективность методов радионуклидной визуализации сторожевого лимфоузла у пациентов с меланомой кожи. Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2021; 4(2): 37–50. doi: 10.37174/2587-7593-2021-4-2-37-50

Abdulova L.Y, Krylov A.S., Ryzhkov A.D., Nikolaeva E.A., Zaharova T.V., Bilik M.E., Baryshnikov K.A. The Efficacy of Radionuclide Imaging Techniques at Sentinel Node Identification in Patients with Cutaneous Melanoma. Journal of Oncology: Diagnostic Radiology and Radiotherapy. 2021; 4(2): 37–50. doi: 10.37174/2587-7593-2021-4-2-37-50. (in Russian).

Рыжков А.Д., Билик М.Е., Крылов А.С., Афанасьева К.В., Гончаров М.О., Ширяев С.В., Петровский А.В., Литвинов Р.П., Хакуринова Н.Д. Сцинтиграфия и ОФЭКТ/КТ сторожевых лимфатических узлов в планировании оперативного вмешательства при раке молочной железы. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2018; 63(4): 50–7. doi: 10.12737/article_5b83bc2b3c3ef1.05312079

Ryzhkov A.D., Bilik M.E., Krylov A.S., Afanasyeva K.V., Goncharov M.O., Shiryaev S.V., Petrovsky A.V., Litvinov R.P., Khakurinova N.D. Scintigraphy and SPECT / CT of sentinel lymph nodes in planning surgery for breast cancer. Medical radiology and radiation safety. 2018; 63(4): 50–7. doi: 10.12737/article_5b83bc2b3c3ef1.05312079. (in Russian).

Estourgie S.H., Tanis P.J., Nieweg O.E., Valdés Olmos R.A., Rutgers E.J., Kroon B.B. Should the hunt for internal mammary chain sentinel nodes begin? An evaluation of 150 breast cancer patients. Ann Surg Oncol. 2003; 10(8): 935–41. doi: 10.1245/aso.2003.02.015.

Brenot-Rossi I., Houvenaeghel G., Jacquemier J., Bardou V.J., Martino M., Hassan-Sebbag N., Pasquier J. Nonvisualization of axillary sentinel node during lymphoscintigraphy: is there a pathologic significance in breast cancer? J Nucl Med. 2003; 44(8): 1232–7.

Lerman H., Lievshitz G., Zak O., Metser U., Schneebaum S., EvenSapir E. Improved sentinel node identification by SPECT/CT in overweight patients with breast cancer. J Nucl Med. 2007; 48(2): 201–6.

van der Ploeg I.M., Olmos R.A., Kroon B.B., Rutgers E.J., Nieweg O.E. The hidden sentinel node and SPECT/CT in breast cancer patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009; 36(1): 6–11. doi: 10.1007/s00259-008-0910-2.

Husarik D.B., Steinert H.C. Single-photon emission computed tomography/computed tomographyfor sentinel node mapping in breast cancer. Semin Nucl Med. 2007; 37(1): 29–33. doi: 10.1053/j.semnuclmed.2006.08.001.

Even-Sapir E. Sentinel Node Scintigraphic Mapping Using SPECT/CT. Eds. O. Israel, S.J. Goldsmith. Hybrid SPECT/CT imaging in clinical practice. New York, NY: Taylor and Francis Group; 2006: 121–39.

Stephan K.H., Sandro J.S. SPECT/CT for Lymphatic Mapping of Sentinel Nodes in Early Squamous Cell Carcinoma of the Oral Cavity and Oropharynx. Int J Mol Imaging. 2011; 2011: 106068. doi: 10.1155/2011/106068.

Vermeeren L., Valdés Olmos R.A., Meinhardt W., Bex A., van der Poel H.G., Vogel W.V., Sivro F., Hoefnagel C.A., Horenblas S. Value of SPECT/CT for detection and anatomic localization of sentinel lymph nodes before laparoscopic sentinel node lymphadenectomy in prostate carcinoma. J Nucl Med. 2009; 50(6): 865–70. doi: 10.2967/jnumed.108.060673.

Чернышова А.Л., Коломиец Л.А., Синилкин И.Г., Чернов В.И., Ляпунов А.Ю. Оптимизация подходов к выбору объема хирургического лечения у больных раком шейки матки (роль исследования сторожевых лимфоузлов). Вопросы онкологии. 2016. 62(6): 807–11.

Chernyshova A.L., Kolomiets L.A., Sinilkin I.G., Chernov V.I., Lyapunov A.Yu. Optimization of the extent of surgery in organ- preserving treatment for invasive cervical cancer (the role of sentinel lymph nodes study). Problems in Oncology. 2016. 62(6): 807–11. (in Russian).

Beneder C., Fuechsel F.G., Krause T., Kuhn A., Mueller M.D. The role of 3D fusion imaging in sentinel lymphadenectomy for vulvar cancer. Gynecol Oncol. 2008; 109(1): 76–80. doi: 10.1016/j.ygyno.2007.11.045.

Крживицкий П.И., Канаев С.В., Новиков С.Н., Новиков Р.В., Семенов И.И., Пономарева О.И., Ильин Н.Д., Петрова А.С. Применение ОФЭКТ-КТ для визуализации сигнальных лимфатических узлов и путей лимфооттока у больных раком предстательной железы. Вопросы онкологии 2016; 2: 272–6.

Krzhivitskii P.I., Kanaev S.V., Novikov S.N., Novikov R.V., Semenov I.I., Ponomareva O.I., Ilyin N.D., Petrova A.S. Application of SPECT-CT for visualization of sentinel lymph nodes and lymph drainage pathways in patients with prostate cancer. Problems in Oncology. 2016; 2: 272–6. (in Russian).

Novicov S., Krzhivitskii P., Kanaev S., Krivorotko P., Ilin N , Popova N. SPECT-CT localization of axillary sentinel lymphnodes for radiotherapy of early breast cancer. Rep Pract Oncol Radiother. 2019; 24(6): 688–94. doi:10.1016/j.rpor.2019.10.003.

Novicov S.N., Krzhivitskii P.I., Melnik Y.S., Valitova A.A., Bryantseva Z.V., Akulova I.A., Kanaev S.V. Atlas of sentinel lymph nodes in early breast cancer using single-photon emission computed tomography: implication for lymphatic contouring. Rad Oncol J. 2021; 39(1): 8–14. doi:10.3857/roj.2020.00871.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.