oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2022-21-3-24-32oncotomsk-2160Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESРиск венозных тромбоэмболических осложнений у больных злокачественными новообразованиями поджелудочной железыRisk of venous thromboembolism in patients with pancreatic cancerhttps://orcid.org/0000-0003-3061-6108КитО. И.KitO. I.

Кит Олег Иванович, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, генеральный директор 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

Oleg I. Kit, MD, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, General Director

63, 14-th Liniya, 344037, Rostov-on-Don

katelnickaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5191-1758ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

Франциянц Елена Михайловна, доктор биологических наук, профессор, заместитель генерального директора по науке

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

Elena M. Frantsyants, DSc, Professor, Deputy General Director for Science, National Medical Research Institute of Oncology

63, 14-th Liniya, 344037, Rostov-on-Don

https://orcid.org/0000-0002-7777-9943КательницкаяО. В.KatelnitskayaO. V.

Кательницкая Оксана Васильевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения общей онкологии

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

Oksana V. Katelnitskaya, MD, PhD, Senior Researcher of the Department of General Oncology

63, 14-th Liniya, 344037, Rostov-on-Don

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the RussiaRussian Federation2022290620222132432Copyright © Кит О.И., Франциянц Е.М., Кательницкая О.В., 20222022Кит О.И., Франциянц Е.М., Кательницкая О.В.Kit O.I., Frantsiyants E.M., Katelnitskaya O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2160

Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) часто диагностируются у пациентов со злокачественными опухолями поджелудочной железы на этапе диагностики и лечения, увеличивая частоту осложнений на хирургическом и химиотерапевтическом этапах лечения основного заболевания, а также смертность.

Цель исследования – изучить взаимосвязь клинических характеристик и нарушений показателей гемостаза у больных со злокачественными опухолями поджелудочной железы и их роль в прогнозировании ВТЭО.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 246 пациентов со злокачественными новообразованиями (ЗНО) поджелудочной железы. У 91,9 % больных диагностирована протоковая аденокарцинома поджелудочной железы. Наиболее часто опухоль локализовалась в головке поджелудочной железы (68,3 %). Исходно у 45,9 % пациентов установлена IV стадия заболевания (T1–4N0–2M1). Желтуха как клиническая манифестация опухоли поджелудочной железы наблюдалась у 31,7 % больных. Небольшая часть (17,5 %) пациентов получали химиотерапевтическое лечение. Хирургическое лечение проведено у 28 % больных. За период наблюдения, равный 12 мес, частота ВТЭО составила 15,4 %. Ретроспективно сравнили клинические характеристики и показатели гемостаза на этапе диагностики ЗНО поджелудочной железы у больных с ВТЭО и без ВТЭО, выявленных за период наблюдения. Результаты. Риск развития ВТЭО у больных ЗНО поджелудочной железы выше при большем размере опухоли и наличии отдаленных метастазов. Исходный высокий уровень D-димеров у больного ЗНО поджелудочной железы увеличивает вероятность развития ВТЭО в первые 12 мес от установки диагноза. Повышенный исходный уровень D-димеров повышал риск возникновения ВТЭО в 1,86 раза. Многофакторный анализ показал, что наиболее значимым фактором риска ВТЭО является размер опухоли.

Выводы

Выводы. У больных ЗНО поджелудочной железы прогностическую значимость в отношении ВТЭО имеют размер опухоли, IV стадия заболевания, повышение уровня D-димера. Исследование показателей гемостаза на этапе диагностики ЗНО поджелудочной железы (D-димер) может помочь выявить пациентов с высоким риском ВТЭО, которым целесообразна антикоагулянтная профилактика.

Venous thromboembolism (VTE) is often diagnosed in patients with pancreatic cancer, resulting in increased morbidity and mortality. Objective: to study the relationship between clinical characteristics and hemostatic disorders in patients with pancreatic cancer and determine their role in predicting VTE. Material and Methods. The study included 246 patients with pancreatic cancer. Pancreatic ductal adenocarcinoma was diagnosed in 91.9 % of patients. In most patients (68.3 %), the tumor was localized in the head of the pancreas; 45.9 % of patients had stage IV disease at diagnosis (T1–4N0–2M1); 31.7 % of patients manifested jaundice at diagnosis. A small proportion of patients (17.5 %) received chemotherapy, and 28 % of patients underwent surgery. Within the 12-month follow-up period, the frequency of VTE was 15.4 %. Clinical characteristics and hemostasis parameters were retrospectively compared in patients with VTE and without VTE diagnosed during the follow-up period. Results. The risk of developing VTE in cancer patients was higher with a larger tumor size and the presence of distant metastases. The initial high level of D-dimers increased the risk of VTE during the frst 12 months of diagnosis. In a multivariate analysis, the elevated level of D-dimers was a signifcant risk factor for VTE. Conclusions. The tumor size, advanced tumor stage (stage IV), and elevated levels of D-dimer in patients with pancreatic cancer are of prognostic signifcance for VTE. The study of hemostasis parameters (D-dimer) can help identify patients at risk of developing VTE, who are advised to take anticoagulant therapy with low hemorrhagic risk.

злокачественные опухоли поджелудочной железывенозные тромбоэмболические осложненияD-димерmalignant pancreatic tumorsvenous thromboembolismD-dimerReferencesvan Es N., Franke V.F., Middeldorp S., Wilmink J.W., Büller H.R. The Khorana score for the prediction of venous thromboembolism in patients with pancreatic cancer. Thromb Res. 2017; 150: 30–2. doi: 10.1016/j. thromres.2016.12.013.van Es N., Franke V.F., Middeldorp S., Wilmink J.W., Büller H.R. The Khorana score for the prediction of venous thromboembolism in patients with pancreatic cancer. Thromb Res. 2017; 150: 30–2. doi: 10.1016/j. thromres.2016.12.013.Blom J.W., Osanto S., Rosendaal F.R. High risk of venous thrombosis in patients with pancreatic cancer: a cohort study of 202 patients. Eur J Cancer. 2006; 42(3): 410–4. doi: 10.1016/j.ejca.2005.09.013.Blom J.W., Osanto S., Rosendaal F.R. High risk of venous thrombosis in patients with pancreatic cancer: a cohort study of 202 patients. Eur J Cancer. 2006; 42(3): 410–4. doi: 10.1016/j.ejca.2005.09.013.Larsen A.C., Brøndum Frøkjaer J., Wishwanath Iyer V., Vincents Fisker R., Sall M., Yilmaz M.K., Kuno Møller B., Kristensen S.R., Thorlacius-Ussing O. Venous thrombosis in pancreaticobiliary tract cancer: outcome and prognostic factors. J Thromb Haemost. 2015; 13(4): 555–62. doi: 10.1111/jth.12843.Larsen A.C., Brøndum Frøkjaer J., Wishwanath Iyer V., Vincents Fisker R., Sall M., Yilmaz M.K., Kuno Møller B., Kristensen S.R., Thorlacius-Ussing O. Venous thrombosis in pancreaticobiliary tract cancer: outcome and prognostic factors. J Thromb Haemost. 2015; 13(4): 555–62. doi: 10.1111/jth.12843.Yoon S.Y., Lee M.Y., Yun J., Yoon J., Kim H.J., Kim K.H., Kim S.H., Lee S.C., Bae S.B., Kim C.K., Lee N., Lee N.S., Lee K.T., Park S.K., Hong D.S., Won J.H. The incidence of venous thromboembolism is not lowin Korean patients with advanced pancreatic cancer [corrected]. Blood Res. 2018; 53(3): 227–32. doi: 10.5045/br.2018.53.3.227.Yoon S.Y., Lee M.Y., Yun J., Yoon J., Kim H.J., Kim K.H., Kim S.H., Lee S.C., Bae S.B., Kim C.K., Lee N., Lee N.S., Lee K.T., Park S.K., Hong D.S., Won J.H. The incidence of venous thromboembolism is not lowin Korean patients with advanced pancreatic cancer [corrected]. Blood Res. 2018; 53(3): 227–32. doi: 10.5045/br.2018.53.3.227.Khorana A.A., Kuderer N.M., Culakova E., Lyman G.H., Francis C.W. Development and validation of a predictive model for chemotherapyassociated thrombosis. Blood. 2008; 111(10): 4902–7. doi: 10.1182/ blood-2007-10-116327.Khorana A.A., Kuderer N.M., Culakova E., Lyman G.H., Francis C.W. Development and validation of a predictive model for chemotherapyassociated thrombosis. Blood. 2008; 111(10): 4902–7. doi: 10.1182/ blood-2007-10-116327.Mulder F.I., Candeloro M., Kamphuisen P.W., Di Nisio M., Bossuyt P.M., Guman N., Smit K., Büller H.R., van Es N.; CAT-prediction collaborators. The Khorana score for prediction of venous thromboembolism in cancer patients: a systematic review and meta-analysis. Haematologica. 2019; 104(6): 1277–87. doi: 10.3324/haematol.2018.209114.Mulder F.I., Candeloro M., Kamphuisen P.W., Di Nisio M., Bossuyt P.M., Guman N., Smit K., Büller H.R., van Es N.; CAT-prediction collaborators. The Khorana score for prediction of venous thromboembolism in cancer patients: a systematic review and meta-analysis. Haematologica. 2019; 104(6): 1277–87. doi: 10.3324/haematol.2018.209114.Faille D., Bourrienne M.C., de Raucourt E., de Chaisemartin L., Granger V., Lacroix R., Panicot-Dubois L., Hammel P., Lévy P., Ruszniewski P., Ajzenberg N., Rebours V. Biomarkers for the risk of thrombosis in pancreatic adenocarcinoma are related to cancer process. Oncotarget. 2018; 9(41): 26453–65. doi: 10.18632/oncotarget.25458.Faille D., Bourrienne M.C., de Raucourt E., de Chaisemartin L., Granger V., Lacroix R., Panicot-Dubois L., Hammel P., Lévy P., Ruszniewski P., Ajzenberg N., Rebours V. Biomarkers for the risk of thrombosis in pancreatic adenocarcinoma are related to cancer process. Oncotarget. 2018; 9(41): 26453–65. doi: 10.18632/oncotarget.25458.Hisada Y., Geddings J.E., Ay C., Mackman N. Venous thrombosis and cancer: from mouse models to clinical trials. J Thromb Haemost. 2015; 13(8): 1372–82. doi: 10.1111/jth.13009.Hisada Y., Geddings J.E., Ay C., Mackman N. Venous thrombosis and cancer: from mouse models to clinical trials. J Thromb Haemost. 2015; 13(8): 1372–82. doi: 10.1111/jth.13009.Chew H.K., Wun T., Harvey D., Zhou H., White R.H. Incidence of venous thromboembolism and its efect on survival among patients with common cancers. Arch Intern Med. 2006; 166(4): 458–64. doi: 10.1001/ archinte.166.4.458.Chew H.K., Wun T., Harvey D., Zhou H., White R.H. Incidence of venous thromboembolism and its efect on survival among patients with common cancers. Arch Intern Med. 2006; 166(4): 458–64. doi: 10.1001/ archinte.166.4.458.Mandalà M., Reni M., Cascinu S., Barni S., Floriani I., Cereda S., Berardi R., Mosconi S., Torri V., Labianca R. Venous thromboembolism predicts poor prognosis in irresectable pancreatic cancer patients. Ann Oncol. 2007; 18(10): 1660–5. doi: 10.1093/annonc/mdm284.Mandalà M., Reni M., Cascinu S., Barni S., Floriani I., Cereda S., Berardi R., Mosconi S., Torri V., Labianca R. Venous thromboembolism predicts poor prognosis in irresectable pancreatic cancer patients. Ann Oncol. 2007; 18(10): 1660–5. doi: 10.1093/annonc/mdm284.Ay C., Dunkler D., Pirker R., Thaler J., Quehenberger P., Wagner O., Zielinski C., Pabinger I. High D-dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients. Haematologica. 2012; 97(8): 1158–64. doi: 10.3324/haematol.2011.054718.Ay C., Dunkler D., Pirker R., Thaler J., Quehenberger P., Wagner O., Zielinski C., Pabinger I. High D-dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients. Haematologica. 2012; 97(8): 1158–64. doi: 10.3324/haematol.2011.054718.Durczynski A., Kumor A., Hogendorf P., Szymanski D., Grzelak P., Strzelczyk J. Preoperative high level of D-dimers predicts unresectability of pancreatic head cancer. World J Gastroenterol. 2014; 20(36): 13167–71. doi: 10.3748/wjg.v20.i36.13167.Durczynski A., Kumor A., Hogendorf P., Szymanski D., Grzelak P., Strzelczyk J. Preoperative high level of D-dimers predicts unresectability of pancreatic head cancer. World J Gastroenterol. 2014; 20(36): 13167–71. doi: 10.3748/wjg.v20.i36.13167.Woei-A-Jin F.J., Tesselaar M.E., Garcia Rodriguez P., Romijn F.P., Bertina R.M., Osanto S. Tissue factor-bearing microparticles and CA19.9: two players in pancreatic cancer-associated thrombosis? Br J Cancer. 2016; 115(3): 332–8. doi: 10.1038/bjc.2016.170.Woei-A-Jin F.J., Tesselaar M.E., Garcia Rodriguez P., Romijn F.P., Bertina R.M., Osanto S. Tissue factor-bearing microparticles and CA19.9: two players in pancreatic cancer-associated thrombosis? Br J Cancer. 2016; 115(3): 332–8. doi: 10.1038/bjc.2016.170.Mier-Hicks A., Raj M., Do R.K., Yu K.H., Lowery M.A., Varghese A., O’Reilly E.M. Incidence, Management, and Implications of Visceral Thrombosis in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Clin Colorectal Cancer. 2018; 17(2): 121–8. doi: 10.1016/j.clcc.2018.01.008.Mier-Hicks A., Raj M., Do R.K., Yu K.H., Lowery M.A., Varghese A., O’Reilly E.M. Incidence, Management, and Implications of Visceral Thrombosis in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Clin Colorectal Cancer. 2018; 17(2): 121–8. doi: 10.1016/j.clcc.2018.01.008.Wang H.Y., Xiu D.R., Li Z.F., Wang G. Coagulation function in patients with pancreatic carcinoma. Chin Med J (Engl). 2009; 122(6): 697–700.Wang H.Y., Xiu D.R., Li Z.F., Wang G. Coagulation function in patients with pancreatic carcinoma. Chin Med J (Engl). 2009; 122(6): 697–700.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.