Материал и методы

oncotomsk

Сибирский онкологический журнал

Siberian journal of oncology

1814-48612312-3168

Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences

10.21294/1814-4861-2022-21-3-126-134

oncotomsk-2170

Research Article

ОБЗОРЫ

REVIEWS

Синдром наследственного диффузного рака желудка: медико-генетическое консультирование, стратегия ведения членов семей, профилактическая гастрэктомия, наблюдение носителей мутаций CDH1 и CTNNA1

Hereditary diffuse gastric cancer syndrome: medical genetic consulting, treatment strategy for family members, prophylactic total gastrectomy, and endoscopic surveillance in CDH1- and CTNNA1-mutation carriers

https://orcid.org/0000-0002-0759-0889

Коваленко

Н. В.

Kovalenko

N. V.

Коваленко Надежда Витальевна, кандидат медицинских наук, доцент, главный врач; заведующая кафедрой онкологии, гематологии и трансплантологии

400138, г. Волгоград, ул. им. Землячки, 78; 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1

Nadezhda V. Kovalenko, MD, PhD, Associate Professor, Chief Physician; Head of the Department of Oncology

78, Zemlyachki st., 400138, Volgograd; 1, pavshikh Bortsov sq ., 400131, Volgograd

oncologist.suvorov@gmail.com

https://orcid.org/0000-0002-3403-7931

Жаворонкова

В. В.

Zhavoronkova

V. V.

Жаворонкова Виктория Викторовна, кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по хирургии; заведующая кафедрой онкологии

400138, г. Волгоград, ул. им. Землячки, 78; 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1

Victoriya V. Zhavoronkova, MD, PhD, Deputy Chief Physician; Headof the Department of Oncology

78, Zemlyachki st., 400138, Volgograd; 1, pavshikh Bortsov sq ., 400131, Volgograd

https://orcid.org/0000-0001-9953-7286

Постолов

М. П.

Postolov

M. P.

Постолов Михаил Петрович, кандидат медицинских наук, заведующий онкологическим отделением хирургических методов лечения »; ассистент кафедры онкологии

400138, г. Волгоград, ул. им. Землячки, 78; 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1

Mikhail P. Postolov, MD, PhD, Head of the Oncology Department; Assistant of the Department of Oncology

78, Zemlyachki st., 400138, Volgograd; 1, pavshikh Bortsov sq ., 400131, Volgograd

https://orcid.org/0000-0002-9114-6683

Суворов

В. А.

Suvorov

V. A.

Суворов Владимир Александрович, врач-онколог онкологического отделения хирургических методов лечения; ассистент кафедры онкологии, гематологии и трансплантологии ИНМФО

400138, г. Волгоград, ул. им. Землячки, 78; 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1

Vladimir A. Suvorov, MD, Oncologist, Oncology Department; Assistant of the Department of Oncology

78, Zemlyachki st., 400138, Volgograd; 1, pavshikh Bortsov sq ., 400131, Volgograd

ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияVolgograd Regional clinical oncology center; Volgograd state medical university of the ministry of Health of RussiaRussian Federation

2022

29062022

213126134

2022

Коваленко Н.В., Жаворонкова В.В., Постолов М.П., Суворов В.А.

Kovalenko N.V., Zhavoronkova V.V., Postolov M.P., Suvorov V.A.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2170

Цель исследования – обобщение имеющихся данных о медико-генетическом консультировании, стратегии лечения членов семей, профилактической гастрэктомии (ПГЭ), а также наблюдения за носителями мутаций CDH1 и CTNNA1 при синдроме наследственного диффузного рака желудка (НДРЖ).

Материал и методы

Материал и методы. Поиск информации производили в базах данных Web of science, scopus, medline, the cochrane library, РИНЦ.

Результаты

Результаты. Синдром наследственного диффузного рака желудка – генетическое заболевание с повышенной частотой возникновения диффузного рака желудка (ДРЖ) и долькового рака молочной железы (ДРМЖ). НДРЖ встречается у 1–3 % пациентов с раком желудка. В 1998 г. p. guilford et al. впервые описали высокую частоту мутаций гена CDH1 в 3 семьях маори из Новой Зеландии и доказали ее роль в возникновении синдрома НДРЖ. Кумулятивный риск заболевания НДРЖ у людей с положительной мутацией CDH1 к 80 годам составляет 42–70 % для мужчин и 33–56 % для женщин. Ввиду редкости заболевания основными публикациями по данной проблеме являются описания клинических случаев или их серий.

Заключение

Заключение. Ключевые вопросы диагностики и лечения синдрома НДРЖ требуют многоцентровых международных исследований.

The purpose of the study was to summarize available data on genetic counseling for people with hereditary diffuse gastric cancer (HDGC) syndrome, treatment strategies for family members with HDGC, prophylactic gastrectomy (PGE), and surveillance of CDH1 and CTNNA1 mutation carriers. Material and methods. A literature search was conducted using Web of Science, Scopus, MedLine, Cochrane Library, and RSCI databases. Results. HDGC syndrome is an inherited genetic syndrome that leads to the increased risk for both diffuse gastric cancer (DGC) and lobular breast cancer (LBC). About 1 to 3% of all gastric cancer cases are HDGCs. A high frequency of CDH1 gene mutation was frst identifed by P. Guilford et al. in 1998 in 3 Maori families from New Zealand. The cumulative risk for HDGC in CDH1 mutation carriers is 42 to 70% for men and 33-56% for women at the age of 80 years. Due to the rarity of the disease, the main publications dealing with this problem are clinical case descriptions. Conclusion. Multicenter clinical trials are required to improve screening and management of HDGC syndrome.

наследственный диффузный рак желудкаCDH1профилактическая гастрэктомия

hereditary diffuse gastric cancerhereditary tumordiffuse typeCDH1 mutationprophylactic total gastrectomy

References1

Sahasrabudhe R., Lott P., Bohorquez M., Toal T., Estrada A.P., Suarez J.J., Brea-Fernández A., Cameselle-Teijeiro J., Pinto C., Ramos I., Mantilla A., Prieto R., Corvalan A., Norero E., Alvarez C., Tapia T., Carvallo P., Gonzalez L.M., Cock-Rada A., Solano A., Neffa F., Della Valle A., Yau C., Soares G., Borowsky A., Hu N., He L.J., Han X.Y.; Latin American Gastric Cancer Genetics Collaborative Group, Taylor P.R., Goldstein A.M., Torres J., Echeverry M., Ruiz-Ponte C., Teixeira M.R., Carvajal-Carmona L.G. Germline Mutations in PALB2, BRCA1, and RAD51C, Which Regulate DNA Recombination Repair, in Patients With Gastric Cancer. Gastroenterology. 2017; 152(5): 983–6. doi: 10.1053/j. gastro.2016.12.010.

Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2019; 236 с.

The state of oncological care for the population of Russia in 2018. Eds. A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, G.V. Petrova. Moscow, 2019; 236 p. (in Russian).

van der Post R.S., Gullo I., Oliveira C., Tang L.H., Grabsch H.I., O’Donovan M., Fitzgerald R.C., van Krieken H., Carneiro F. Histopathological, Molecular, and Genetic Profle of Hereditary Difuse Gastric Cancer: Current Knowledge and Challenges for the Future. Adv Exp Med Biol. 2016; 908: 371–91. doi: 10.1007/978-3-319-41388-4_18.

Lyubchenko L.N., Filippova M.G., Anurova O.A., Nazliev P.B., Stilidi I.S. Hereditary difuse gastric cancer: genetic aspects and prophylactic total gastrectomy. Siberian Journal of Oncology. 2018; 17(4): 48–52. doi.10.21294/1814-4861-2018-17-4-48-52.

Белковец А.В., Курилович С.А., Решетников О.В. Наследственный рак желудка (научный обзор). Int J Appl Fundam Res. 2016; 1: 516–22

Belkovets A.V., Kurilovich S.A., Reshetnikov O.V. Hereditary gastric cancer. International Journal of Applied and Fundamental Research. 2016; 1: 516–22. (in Russian). doi: 10.9783/9781512803761-024.

Штефанов И.И., Кулмамбетова Г.Н., Айткулова А.М., Жекеева Ж.Т., Бакиров Н.Д., Пироженко О.Л., Губская Е.Б., Котов И.В., Жакипова А.А., Мироедова Э.П., Макишева А.К. Значение экспрессии e-cadherin при наследственном диффузном раке желудка. Медицина (Алматы). 2019; 200(2): 8–12.

Shtefanov I.I., Kulmambetova G.N., Aitkulova A.M., Zhekeyeva Z.T., Bakirov N.D., Pirozhenko O.L., Gubskaya E.B., Kotov I.V., Zhakipova A.A., Miroedova E.P., Makishev A.K. The value of the expression E-cadherin in hereditary difuse gastric cancer. Int Prof J “Medicine”. 2019; 200(2): 8–12. (in Russian)]. doi: 10.31082/1728-452x2019-200-2-8-12.

van der Post R.S., Vogelaar I.P., Carneiro F., Guilford P., Huntsman D., Hoogerbrugge N., Caldas C., Schreiber K.E., Hardwick R.H., Ausems M.G., Bardram L., Benusiglio P.R., Bisseling T.M., Blair V., Bleiker E., Boussioutas A., Cats A., Coit D., DeGregorio L., Figueiredo J., Ford J.M., Heijkoop E., Hermens R., Humar B., Kaurah P., Keller G., Lai J., Ligtenberg M.J., O’Donovan M., Oliveira C., Pinheiro H., Ragunath K., Rasenberg E., Richardson S., Roviello F., Schackert H., Seruca R., Taylor A., Ter Huurne A., Tischkowitz M., Joe S.T., van Dijck B., van Grieken N.C., van Hillegersberg R., van Sandick J.W., Vehof R., van Krieken J.H., Fitzgerald R.C. Hereditary difuse gastric cancer: updated clinical guidelines with an emphasis on germline CDH1 mutation carriers. J Med Genet. 2015; 52(6): 361–74. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103094.

Blair V.R., McLeod M., Carneiro F., Coit D.G., D’Addario J.L., van Dieren J.M., Harris K.L., Hoogerbrugge N., Oliveira C., van der Post R.S., Arnold J., Benusiglio P.R., Bisseling T.M., Boussioutas A., Cats A., Charlton A., Schreiber K.E.C., Davis J.L., Pietro M.D., Fitzgerald R.C., Ford J.M., Gamet K., Gullo I., Hardwick R.H., Huntsman D.G., Kaurah P., Kupfer S.S., Latchford A., Mansfeld P.F., Nakajima T., Parry S., Rossaak J., Sugimura H., Svrcek M., Tischkowitz M., Ushijima T., Yamada H., Yang H.K., Claydon A., Figueiredo J., Paringatai K., Seruca R., BougenZhukov N., Brew T., Busija S., Carneiro P., DeGregorio L., Fisher H., Gardner E., Godwin T.D., Holm K.N., Humar B., Lintott C.J., Monroe E.C., Muller M.D., Norero E., Nouri Y., Paredes J., Sanches J.M., Schulpen E., Ribeiro A.S., Sporle A., Whitworth J., Zhang L., Reeve A.E., Guilford P. Hereditary difuse gastric cancer: updated clinical practice guidelines. Lancet Oncol. 2020; 21(8): 386–97. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30219-9.

Hakkaart C., Ellison-Loschmann L., Day R., Sporle A., Koea J., Harawira P., Cheng S., Gray M., Whaanga T., Pearce N., Guilford P. Germline CDH1 mutations are a signifcant contributor to the high frequency of early-onset difuse gastric cancer cases in New Zealand Māori. Fam Cancer. 2019; 18(1): 83–90. doi: 10.1007/s10689-018-0080-8.

Seevaratnam R., Coburn N., Cardoso R., Dixon M., Bocicariu A., Helyer L. A systematic review of the indications for genetic testing and prophylactic gastrectomy among patients with hereditary difuse gastric cancer. Gastric Cancer. 2012; 15(1): 153–63. doi: 10.1007/s10120-011-0116-3.

Guilford P., Humar B., Blair V. Hereditary difuse gastric cancer: translation of CDH1 germline mutations into clinical practice. Gastric Cancer. 2010; 13(1): 1–10. doi: 10.1007/s10120-009-0531-x.

Цуканов А.С., Шелыгин Ю.А., Кашников В.Н., Фролов С.А., Любченко Л.Н., Шубин В.П., Карпухин А.В., Музаффарова Т.А., Поспехова Н.И. Молекулярно-генетическое исследование наследственной предрасположенности к диффузному раку желудка у российских пациентов. Вопросы онкологии. 2013; 59(5): 580–4.

Tsukanov A.S., Shelygin Yu.A., Kashnikov V.N., Frolov S.A., Lyubchenko L.N., Shubin V.P., Karpukhin A.V., Muzaffarova T.A., Pospekhova N.I. Molecular genetic study of hereditary predisposition to difuse gastric cancer in russian patients. Problems in Oncology. 2013; 59(5):580–4. (in Russian).

Corso G., Marrelli D., Pascale V., Vindigni C., Roviello F. Frequency of CDH1 germline mutations in gastric carcinoma coming from high- and low-risk areas: metanalysis and systematic review of the literature. BMC Cancer. 2012; 12: 8. doi: 10.1186/1471-2407-12-8.

Munitiz Ruiz V., Jimeno P., Ruiz de Angulo D., Ortiz Á., Martínez de Haro L.F., Marín M., Cascales P., Ruiz García G., Ortiz Ruiz E., Parrilla P. Is prophylactic gastrectomy indicated for healthy carriers of CDH1 gene mutations associated with hereditary difuse gastric cancer? Rev Esp Enferm Dig. 2019; 111(3): 189–92. doi: 10.17235/reed.2018.5831/2018.

Selvanathan A., Nixon C.Y., Zhu Y., Scietti L., Forneris F., Uribe L.M.M., Lidral A.C., Jezewski P.A., Mulliken J.B., Murray J.C., Buckley M.F., Cox T.C., Roscioli T. CDH1 Mutation Distribution and Type Suggests Genetic Diferences between the Etiology of Orofacial Clefting and Gastric Cancer. Genes (Basel). 2020; 11(4): 391. doi: 10.3390/ genes11040391.

Bougen-Zhukov N., Nouri Y., Godwin T., Taylor M., Hakkaart C., Single A., Brew T., Permina E., Chen A., Black M.A., Guilford P. Allosteric AKT Inhibitors Target Synthetic Lethal Vulnerabilities in E-CadherinDefcient Cells. Cancers (Basel). 2019; 11(9): 1359. doi: 10.3390/cancers11091359.

Shenoy S. CDH1 (E-Cadherin) Mutation and Gastric Cancer: Genetics, Molecular Mechanisms and Guidelines for Management. Cancer Manag Res. 2019; 11: 10477–86. doi: 10.2147/CMAR.S208818.

Majewski I.J., Kluijt I., Cats A., Scerri T.S., de Jong D., Kluin R.J., Hansford S., Hogervorst F.B., Bosma A.J., Hofland I., Winter M., Huntsman D., Jonkers J., Bahlo M., Bernards R. An α-E-catenin (CTNNA1) mutation in hereditary difuse gastric cancer. J Pathol. 2013; 229(4): 621–9. doi: 10.1002/path.4152.

Hansford S., Kaurah P., Li-Chang H., Woo M., Senz J., Pinheiro H., Schrader K.A., Schaeffer D.F., Shumansky K., Zogopoulos G., Santos T.A., Claro I., Carvalho J., Nielsen C., Padilla S., Lum A., Talhouk A., BakerLange K., Richardson S., Lewis I., Lindor N.M., Pennell E., MacMillan A., Fernandez B., Keller G., Lynch H., Shah S.P., Guilford P., Gallinger S., Corso G., Roviello F., Caldas C., Oliveira C., Pharoah P.D., Huntsman D.G. Hereditary Difuse Gastric Cancer Syndrome: CDH1 Mutations and Beyond. JAMA Oncol. 2015; 1(1): 23–32. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.168.

Benusiglio P.R., Colas C., Guillerm E., Canard A., Delhomelle H., Warcoin M., Bellanger J., Eyries M., Zizi M., Netter J., Soubrier F., Parc Y., Mourregot A., Maran Gonzalez A., Cusin V., Denis J.A., Coupier I., Svrcek M., Coulet F. Clinical implications of CTNNA1 germline mutations in asymptomatic carriers. Gastric Cancer. 2019; 22(4): 899–903. doi: 10.1007/s10120-018-00907-7.

Gaston D., Hansford S., Oliveira C., Nightingale M., Pinheiro H., Macgillivray C., Kaurah P., Rideout A.L., Steele P., Soares G., Huang W.Y., Whitehouse S., Blowers S., LeBlanc M.A., Jiang H., Greer W., Samuels M.E., Orr A., Fernandez C.V., Majewski J., Ludman M., Dyack S., Penney L.S., McMaster C.R., Huntsman D., Bedard K. Germline mutations in MAP3K6 are associated with familial gastric cancer. PLoS Genet. 2014; 10(10). doi: 10.1371/journal.pgen.1004669.

Lewis F.R., Mellinger J.D., Hayashi A., Lorelli D., Monaghan K.G., Carneiro F., Huntsman D.G., Jackson C.E., Caldas C. Prophylactic total gastrectomy for familial gastric cancer. Surgery. 2001; 130(4): 612–7. doi: 10.1067/msy.2001.117099.

Laszkowska M., Silver E.R., Schrope B., Kastrinos F., Wang T.C., Hur C. Optimal Timing of Total Gastrectomy to Prevent Difuse Gastric Cancer in Individuals With Pathogenic Variants in CDH1. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020; 18(4): 822–9. doi: 10.1016/j.cgh.2019.06.009.

Hebbard P.C., Macmillan A., Huntsman D., Kaurah P., Carneiro F., Wen X., Kwan A., Boone D., Bursey F., Green J., Fernandez B., Fontaine D., Wirtzfeld D.A. Prophylactic total gastrectomy (PTG) for hereditary difuse gastric cancer (HDGC): the Newfoundland experience with 23 patients. Ann Surg Oncol. 2009; 16(7): 1890–5. doi: 10.1245/s10434- 009-0471-z.

DiBrito S.R., Blair A.B., Prasath V., Habibi M., Harmon J.W., Duncan M.D. Total Gastrectomy for CDH-1 Mutation Carriers: An Institutional Experience. J Surg Res. 2020; 247: 438–44. doi: 10.1016/j. jss.2019.09.062.

Wang G., Ceng G., Zhou B., Chen Y., Jin C., Feng X. Meta-analysis of two types of digestive tract reconstruction modes after total gastrectomy. Hepatogastroenterology. 2013; 60(127): 1817–21.

van der Kaaij R.T., van Kessel J.P., van Dieren J.M., Snaebjornsson P., Balagué O., van Coevorden F., van der Kolk L.E., Sikorska K., Cats A., van Sandick J.W. Outcomes after prophylactic gastrectomy for hereditary difuse gastric cancer. Br J Surg. 2018; 105(2): 176–82. doi: 10.1002/bjs.10754.

Strong V.E., Gholami S., Shah M.A., Tang L.H., Janjigian Y.Y., Schattner M., Selby L.V., Yoon S.S., Salo-Mullen E., Stadler Z.K., Kelsen D., Brennan M.F., Coit D.G. Total Gastrectomy for Hereditary Difuse Gastric Cancer at a Single Center: Postsurgical Outcomes in 41 Patients. Ann Surg. 2017; 266(6): 1006–12. doi: 10.1097/SLA.0000000000002030.

Kumar S., Long J.M., Ginsberg G.G., Katona B.W. The role of endoscopy in the management of hereditary difuse gastric cancer syndrome. World J Gastroenterol. 2019; 25(23): 2878–86. doi: 10.3748/wjg. v25.i23.2878.

Lim Y.C., di Pietro M., O’Donovan M., Richardson S., Debiram I., Dwerryhouse S., Hardwick R.H., Tischkowitz M., Caldas C., Ragunath K., Fitzgerald R.C. Prospective cohort study assessing outcomes of patients from families fulflling criteria for hereditary difuse gastric cancer undergoing endoscopic surveillance. Gastrointest Endosc. 2014; 80(1): 78–87. doi: 10.1016/j.gie.2013.11.040.

Moslim M.A., Heald B., Tu C., Burke C.A., Walsh R.M. Early genetic counseling and detection of CDH1 mutation in asymptomatic carriers improves survival in hereditary difuse gastric cancer. Surgery. 2018; 164(4): 754–9. doi: 10.1016/j.surg.2018.05.059.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.