Материал и методы

oncotomsk

Сибирский онкологический журнал

Siberian journal of oncology

1814-48612312-3168

Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences

10.21294/1814-4861-2022-21-6-25-37

oncotomsk-2370

Research Article

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

CLINICAL STUDIES

Эффективность предоперационной терапии в группах с высоким и низким риском гематогенного метастазирования при плоскоклеточном раке и аденокарциноме легкого

Efficacy of preoperative therapy in patients with high and low risk of distant metastasis in non-small cell lung cancer

https://orcid.org/0000-0002-5510-1808

Панкова

О. В.

Pankova

O. V.

Панкова Ольга Владимировна, доктор биологических наук, старший научный сотрудник отделения общей и молекулярной патологии,

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Olga V. Pankova, DSc, Senior Researcher, Department of General and Molecular Pathology,

5, Kooperativny St., 634009, Tomsk

pancova@oncology.tomsk.ru

https://orcid.org/0000-0003-2061-8417

Таширева

Л. А.

Tashireva

L. A.

Таширева Любовь Александровна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения общей и молекулярной патологии, Научно-исследовательский институт онкологии,

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Liubov A. Tashireva, MD, PhD, Senior Researcher, Department of General and Molecular Pathology,

5, Kooperativny St., 634009, Tomsk

https://orcid.org/0000-0003-4980-8986

Родионов

Е. О.

Rodionov

E. O.

Родионов Евгений Олегович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения торакальной онкологии,

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Evgeniy O. Rodionov, MD, PhD, Senior Researcher, Thoracic Oncology Department,

5, Kooperativny St., 634009, Tomsk

https://orcid.org/0000-0002-5365-9840

Миллер

С. В.

Мiller

S. V.

Миллер Сергей Викторович, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения торакальной онкологии,

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Sergey V. Miller, MD, DSc, Leading Researcher, Thoracic Oncology Department,

5, Kooperativny St., 634009, Tomsk

https://orcid.org/0000-0002-7283-0092

Геращенко

Т. С.

Gerashchenko

T. S.

Геращенко Татьяна Сергеевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории биологии опухолевой прогрессии,

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Tatiana S. Gerashchenko, MD, PhD, Researcher, Laboratory of Cancer Progression Biology,

5, Kooperativny St., 634009, Tomsk

https://orcid.org/0000-0001-8973-8439

Письменный

Д. С.

Pismenny

D. S.

Письменный Дмитрий Сергеевич, кандидат медицинских наук, врач клинико-лабораторной диагностики отделения общей и молекулярной патологии,

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Dmitry S. Pismenny, MD, PhD, doctor of clinical and laboratory diagnostics, Department of General and Molecular Pathology,

5, Kooperativny St., 634009, Tomsk

https://orcid.org/0000-0001-9429-9813

Завьялова

М. В.

Zavyalova

M. E.

Завьялова Марина Викторовна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения общей и молекулярной патологии, Научно-исследовательский институт онкологии,

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Marina V. Zavyalova, MD, DSc, Leading Researcher, Department of General and Molecular Pathology,

5, Kooperativny St., 634009, Tomsk

https://orcid.org/0000-0003-2923-9755

Денисов

Е. В.

Denisov

E. V.

Денисов Евгений Владимирович, кандидат биологических наук, заведующий лабораторией биологии опухолевой прогрессии,

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Evgeny V. Denisov, PhD, Head of Laboratory of Cancer Progression Biology,

5, Kooperativny St., 634009, Tomsk

https://orcid.org/0000-0002-7633-9620

Перельмутер

В. М.

Perelmuter

V. M.

Перельмутер Владимир Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отделения общей и молекулярной патологии,

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Vladimir M. Perelmuter, MD, Professor, Chief Researcher, Department of General and Molecular Pathology,

5, Kooperativny St., 634009, Tomsk

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Тomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation

2022

28122022

2162537

2023

Панкова О.В., Таширева Л.А., Родионов Е.О., Миллер С.В., Геращенко Т.С., Письменный Д.С., Завьялова М.В., Денисов Е.В., Перельмутер В.М.

Pankova O.V., Tashireva L.A., Rodionov E.O., Мiller S.V., Gerashchenko T.S., Pismenny D.S., Zavyalova M.E., Denisov E.V., Perelmuter V.M.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2370

Для подбора оптимального лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) важно прогнозировать риск отдаленного метастазирования и эффективность терапии. Влияние неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) на гематогенное метастазирование остается малоизученным. В исследовании оценивали возможность прогнозирования и эффективность различных вариантов пред- и интраоперационной терапии в группах больных с высоким и низким риском гематогенного метастазирования НМРЛ, разделенных на основании оценки морфологических изменений эпителия бронхов мелкого калибра, расположенных вблизи первичной опухоли.

Материал и методы

Материал и методы. У 171 больного НМРЛ (T1–4N0–3M0) в бронхах мелкого калибра, взятых на расстоянии 3–5 см от опухоли, определяли различные варианты морфологических изменений бронхиального эпителия (изолированная базальноклеточная гиперплазия (БКГ+ПМ-Д-), базальноклеточная гиперплазия в сочетании с плоскоклеточной метаплазией (БКГ+ПМ+Д-), плоскоклеточная метаплазия с дисплазией (БКГ-ПМ+Д+)). В предварительных исследованиях показано, что маркерами высокого риска гематогенного метастазирования НМРЛ является обнаружение БКГ+ПМ-Дили БКГ-ПМ+Д в мелких бронхах, низкого – БКГ+ПМ+Д- и БКГ-ПМ-Д-. В предоперационном периоде 52,6 % больных (90/171) получили 2–3 курса НАХТ и 41,1 % (37/90) больных получили однократную интраоперационную лучевую терапию (ИОЛТ) в дозе 10–15 Гр. В послеоперационном периоде 47,4 % (81/171) больных получали адъювантную химиотерапию (АХТ) препаратами платины.

Результаты

Результаты. Оба варианта лечения (НАХТ+ИОЛТ+ и НАХТ+ИОЛТ–) эффективно снижали частоту гематогенных метастазов в группе высокого риска в течение первых 2 лет наблюдения по сравнению с группой высокого риска, в которой не проводилась терапия. За время наблюдения в группе низкого риска гематогенные метастазы возникали редко, независимо от варианта лечения. Адъювантная химиотерапия не влияет на частоту гематогенных метастазов. Безметастатическая и общая выживаемость были лучше в группе с низким риском гематогенного метастазирования или при использовании схемы НАХТ+ИОЛТ+.

Заключение

Заключение. Увеличение безметастатической и общей выживаемости связано с сочетанием варианта терапии НАХТ и ИОЛТ.

Background

Background. To select the optimal treatment for non-small cell lung cancer (NSCLC), it is important to predict the risk of distant metastasis and the effectiveness of therapy. The effect of neoadjuvant chemotherapy (NAC) on distant metastasis remains poorly understood. In this study we evaluated the feasibility of predicting the risk of distant metastasis and effectiveness of various treatment options for pre- and intraoperative therapy in NSCLC patients with high and low risk of distant metastasis, divided based on the assessment of morphological changes in the epithelium of small bronchi located near the primary tumor.

Material and Methods

Material and Methods. The study included 171 patients with NSCLC (T1-4N0-3M0). Various premalignant lesions: isolated basal cell hyperplasia (BCH+SM-D-), basal cell hyperplasia with squamous cell metaplasia (BCH+SM+D-) and squamous cell metaplasia with dysplasia (BCH-SM+D+) were identified in the bronchial epithelium of small bronchi taken at a distance of 3–5 cm from the tumor. Preliminary studies have shown that the detection of BCH+SM-D- or BCH-SM+D-in small bronchi are the markers of high risk of NSCLC distant metastasis, and the detection of BCH+SM+D- and BCH-SM-D- are the markers of low risk of NSCLC distant metastasis. 52.6 % of patients (90/171) received 2–3 courses of neoadjuvant chemotherapy (NAC), 41.1 % (37/90) of patients underwent intraoperative radiation therapy (IORT) at a single dose of 10–15 Gy and 47.4 % (81/171) of patients received platinum-based adjuvant chemotherapy (AC).

Results

Results. Both treatment options (NAC+IORT+ and NAC+IORT–) effectively reduced the incidence of distant metastases in the high-risk group patients during the first 2 years of follow-up compared with the high-risk group patients who did not received therapy. In the low-risk group patients, distant metastases rarely occurred, regardless of the treatment option. Adjuvant chemotherapy was found to have no influence on the frequency of distant metastases. Metastasis-free and overall survival rates were better in the low-risk group patients or in patients who received the NAC+IORT+ regimen.

Conclusion

Conclusion. Combination of NAC and IORT resulted in the increase in metastasis-free and overall survival rates.

НМРЛметастазированиеНАХТИОЛТбазальноклеточная гиперплазиядисплазия.

NSCLCmetastasisNACIORTbasal cell hyperplasiadysplasia

Исследование выполнено при финансовой поддержке Российского научного фонда (проект № 20-75-10060).

The study was supported by a grant from the Russian Science Foundation (No. 20-75-10060).

References1

Uprety D., Mandrekar S.J., Wigle D., Roden A.C., Adjei A.A. Neoadjuvant Immunotherapy for NSCLC: Current Concepts and Future Approaches. J Thorac Oncol. 2020; 15(8): 1281–97. doi: 10.1016/j.jtho.2020.05.020.

SEER*Explorer: An interactive website for SEER cancer statistics [Internet]. Surveillance Research Program, National Cancer Institute. URL: https://seer.cancer.gov/explorer/. [Cited 2021 Sep 27].

Goldstraw P., Crowley J., Chansky K., Giroux D.J., Groome P.A., Rami-Porta R., Postmus P.E., Rusch V., Sobin L.; International Association for the Study of Lung Cancer International Staging Committee; Participating Institutions. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classifcation of malignant tumours. J Thorac Oncol. 2007; 2(8): 706–14. doi: 10.1097/JTO.0b013e31812f3c1a. Erratum in: J Thorac Oncol. 2007; 2(10): 985.

Le Chevalier T. Adjuvant chemotherapy for resectable non-smallcell lung cancer: where is it going? Ann Oncol. 2010; 21(7): 196–8. doi: 10.1093/annonc/mdq376.

Albain K.S., Swann R.S., Rusch V.W., Turrisi A.T., Shepherd F.A., Smith C., Chen Y., Livingston R.B., Feins R.H., Gandara D.R., Fry W.A., Darling G., Johnson D.H., Green M.R., Miller R.C., Ley J., Sause W.T., Cox J.D. Radiotherapy plus chemotherapy with or without surgical resection for stage III non-small-cell lung cancer: a phase III randomised controlled trial. Lancet. 2009; 374(9687): 379–86. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60737-6.

van Meerbeeck J.P., Kramer G.W., Van Schil P.E., Legrand C., Smit E.F., Schramel F., Tjan-Heijnen V.C., Biesma B., Debruyne C., van Zandwijk N., Splinter T.A., Giaccone G.; European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Lung Cancer Group. Randomized controlled trial of resection versus radiotherapy after induction chemotherapy in stage IIIA-N2 non-small-cell lung cancer. J Natl Cancer Inst. 2007; 99(6): 442–50. doi: 10.1093/jnci/djk093.

Eberhardt W.E., Pöttgen C., Gauler T.C., Friedel G., Veit S., Heinrich V., Welter S., Budach W., Spengler W., Kimmich M., Fischer B., Schmidberger H., De Ruysscher D., Belka C., Cordes S., Hepp R., LütkeBrintrup D., Lehmann N., Schuler M., Jöckel K.H., Stamatis G., Stuschke M. Phase III Study of Surgery Versus Defnitive Concurrent Chemoradiotherapy Boost in Patients With Resectable Stage IIIA(N2) and Selected IIIB Non-Small-Cell Lung Cancer After Induction Chemotherapy and Concurrent Chemoradiotherapy (ESPATUE). J Clin Oncol. 2015; 33(35): 4194–201. doi: 10.1200/JCO.2015.62.6812.

Johnstone D.W., Byhardt R.W., Ettinger D., Scott C.B. Phase III study comparing chemotherapy and radiotherapy with preoperative chemotherapy and surgical resection in patients with non-small-cell lung cancer with spread to mediastinal lymph nodes (N2); fnal report of RTOG 89-01. Radiation Therapy Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002; 54(2): 365–9. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02943-7.

Ren Z., Zhou S., Liu Z., Xu S. Randomized controlled trials of induction treatment and surgery versus combined chemotherapy and radiotherapy in stages IIIA-N2 NSCLC: a systematic review and meta-analysis. J Thorac Dis. 2015; 7(8): 1414–22. doi: 10.3978/j.issn.2072-1439.2015.08.14.

Pöttgen C., Eberhardt W., Stamatis G., Stuschke M. Defnitive radiochemotherapy versus surgery within multimodality treatment in stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) – a cumulative meta-analysis of the randomized evidence. Oncotarget. 2017; 8(25): 41670–8. doi: 10.18632/ oncotarget.16471.

Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Борисова Т.Н., Бредер В.В., Бычков Ю.М., Владимирова Л.Ю., Волков Н.М., Ергнян С.М., Жабина А.С., Кононец П.В., Кузьминов А.Е., Левченко Е.В., Малихова О.А., Маринов Д.Т., Миллер С.В., Моисеенко Ф.В., Мочальникова В.В., Новиков С.Н., Пикин О.В., Реутова Е.В., Родионов Е.О., Сакаева Д.Д., Семенова А.И., Смолин А.В., Сотников В.М., Тузиков С.А., Туркин И.Н., Тюрин И.Е., Чхиквадзе В.Д., Колбанов К.И., Черниченко А.В., Феденко А.А., Филоненко Е.В., Невольских А.А., Иванов С.А., Хайлова Ж.В., Геворкян Т.Г., Бутенко А.В., Гильмутдинова И.Р., Гриднева И.В., Еремушкин М.А., Зернова М.А., Каспаров Б.С., Ковлен Д.В., Кондратьва К.О., Кончугова Т.В., Короткова С.Б., Крутов А.А., Обухова О.А., Пономаренко Г.Н., Семиглазова Т.Ю., Степанова А.М., Ткаченко Г.А., Хуламханова М.М. Злокачественное новообразование бронхов и легкого. Современная Онкология. 2021; 23(3): 369–402. doi: 10.26442/18151434.2021.3.201048.

Laktionov K.K., Artamonova E.V., Borisova T.N., Breder V.V., Bychkov Iu.M., Vladimirova L.Iu., Volkov N.M., Ergnian S.M., Zhabina A.S., Kononets P.V., Kuz’minov A.E., Levchenko E.V., Malikhova O.A., Marinov D.T., Miller S.V., Moiseenko F.V., Mochal’nikova V.V., Novikov S.N., Pikin O.V., Reutova E.V., Rodionov E.O., Sakaeva D.D., Semenova A.I., Smolin A.V., Sotnikov V.M., Tuzikov S.A., Turkin I.N., Tiurin I.E., Chkhikvadze V.D., Kolbanov K.I., Chernichenko A.V., Fedenko A.A., Filonenko E.V., Nevol’skikh A.A., Ivanov S.A., Khailova Zh.V., Gevorkian T.G., Butenko A.V., Gil’mutdinova I.R., Gridneva I.V., Eremushkin M.A., Zernova M.A., Kasparov B.S., Kovlen D.V., Kondrat’eva K.O., Konchugova T.V., Korotkova S.B., Krutov A.A., Obukhova O.A., Ponomarenko G.N., Semiglazova T.Iu., Stepanova A.M., Tkachenko G.A., Khulamkhanova M.M. Malignant neoplasm of the bronchi and lung: Russian clinical guidelines. Journal of Modern Oncology. 2021; 23 (3): 369–402. (in Russian). doi: 10.26442/18151434.2021.3.201048.

Zheng Y., Jaklitsch M.T., Bueno R. Neoadjuvant Therapy in NonSmall Cell Lung Cancer. Surg Oncol Clin N Am. 2016; 25(3): 567–84. doi: 10.1016/j.soc.2016.02.010.

NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and metaanalysis of individual participant data. Lancet. 2014; 383(9928): 1561–71. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62159-5.

Lim E., Harris G., Patel A., Adachi I., Edmonds L., Song F. Preoperative versus postoperative chemotherapy in patients with resectable non-small cell lung cancer: systematic review and indirect comparison meta-analysis of randomized trials. J Thorac Oncol. 2009; 4(11): 1380–8. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181b9ecca.

Pankova O.V., Tashireva L.A., Rodionov E.O., Miller S.V., Tuzikov S.A., Pismenny D.S., Gerashchenko T.S., Zavyalova M.V., Vtorushin S.V., Denisov E.V., Perelmuter V.M. Premalignant Changes in the Bronchial Epithelium Are Prognostic Factors of Distant Metastasis in Non-Small Cell Lung Cancer Patients. Front Oncol. 2021; 11: 771802. doi: 10.3389/fonc.2021.771802.

Travis W.D., Brambilla E., Noguchi M., Nicholson A.G., Geisinger K., Yatabe Y., Ishikawa Y., Wistuba I., Flieder D.B., Franklin W., Gazdar A., Hasleton P.S., Henderson D.W., Kerr K.M., Nakatani Y., Petersen I., Roggli V., Thunnissen E., Tsao M. Diagnosis of lung adenocarcinoma in resected specimens: implications of the 2011 International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/ European Respiratory Society classifcation. Arch Pathol Lab Med. 2013; 137(5): 685–705. doi: 10.5858/arpa.2012-0264-RA.

Nicholson A.G., Tsao M.S., Beasley M.B., Borczuk A.C., Brambilla E., Cooper W.A., Dacic S., Jain D., Kerr K.M., Lantuejoul S., Noguchi M., Papotti M., Rekhtman N., Scagliotti G., van Schil P., Sholl L., Yatabe Y., Yoshida A., Travis W.D. The 2021 WHO Classifcation of Lung Tumors: Impact of Advances Since 2015. J Thorac Oncol. 2022; 17(3): 362–87. doi: 10.1016/j.jtho.2021.11.003.

Sobin L.H., Gospodarowicz M.K., Wittekind C. TNM classifcation of malignant tumors [Internet]. New York: Wiley-Blackwell. URL: http://www.uicc.org/sites/main/fles/private/TNM_Classifcation_of_Malignant_Tumours_Website_15%20MAy2011.pdf. [cited 2022 Jun 30].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.