oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciencesoncotomsk-238Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESИзменение химотрипсинподобной и каспазоподобной активностей протеасом в зависимости от степени распространенности рака молочной железыChymotrypsin-like and caspase-like proteasome activities in breast cancerШашоваЕ. Е.ShashovaE. E.SchaschovaEE@oncology.tomsk.ruКондаковаИ. В.KondakovaI. V.СлонимскаяЕ. М.SlonimskayaE. M.ГлущенкоС. А.GlushenkoS. A.КолеговаЕ. С.KolegovaE. S.ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. ТомскРоссияCancer Research Institute, SB RAMS, TomskRussian FederationФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск, ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. ТомскРоссияCancer Research Institute, SB RAMS, Tomsk, Siberian State Medical University, TomskRussian FederationГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. ТомскРоссияSiberian State Medical University, TomskRussian Federation201323022016054549Copyright © Шашова Е.Е., Кондакова И.В., Слонимская Е.М., Глущенко С.А., Колегова Е.С., 20162016Шашова Е.Е., Кондакова И.В., Слонимская Е.М., Глущенко С.А., Колегова Е.С.Shashova E.E., Kondakova I.V., Slonimskaya E.M., Glushenko S.A., Kolegova E.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/238

Изучена химотрипсинподобная и каспазоподобная активность протеасом в тканях рака молочной железы от 74 больных РМЖ. Показано, что при РМЖ химотрипсинподобная и каспазоподобная активности протеасом в опухолевой ткани выше по сравнению с неизмененной тканью. Выявлено, что при большей распространенности опухолевого процесса увеличивается активность протеасомной системы. В то же время при обширном лимфогенном метастазировании наблюдается значительное угнетение активности протеасом, что в дальнейшем может рассматриваться в качестве неблагоприятного прогностического признака. Кроме того, выявленная динамика функционирования протеасомной системы в зависимости от распространенности онкологического процесса свидетельствует о важной роли внутриклеточного протеолиза в прогрессировании рака молочной железы

The chymotrypsin-like and caspase-like proteasome activities were studied in tumor tissues of 74 patients with breast cancer (BC) NМin association with tumor size and lymph node involvement. Chymotrypsin-like and caspase-like proteasome activities were Т1-40-30 higher in breast cancer tissue than in adjacent tissues. We showed that advanced BC is accompanied by increase in chymotrypsin-like and caspase-like proteasome activities. In tumors with lymph node dissemination, proteasome activity was significantly decreased, which may have prospective prognostic value. Taken together, our data indicate an important role of intracellular proteolysis in BC progression.

рак молочной железыактивность протеасомлимфогенное метастазированиеbreast cancerproteasome activitylymph node metastasisReferencesКондакова И. В., Спирина Л. В., Шашова Е. Е. и др. Активность протеасом в опухолях женской репродуктивной системы//Биоорганическая химия. 2012. Т. 38, № 1. С. 106-110Кондакова И. В., Спирина Л. В., Шашова Е. Е. и др. Активность протеасом в опухолях женской репродуктивной системы//Биоорганическая химия. 2012. Т. 38, № 1. С. 106-110Середа Е. Е., Кондакова И. В., Слонимская Е. М. Ферменты метаболизма эстрогенов и рецепторы как факторы риска развития и прогноза при раке молочной железы//Сибирский онкологический журнал. 2004. № 1 (9). С. 35-43Середа Е. Е., Кондакова И. В., Слонимская Е. М. Ферменты метаболизма эстрогенов и рецепторы как факторы риска развития и прогноза при раке молочной железы//Сибирский онкологический журнал. 2004. № 1 (9). С. 35-43Спирина Л.В., Кондакова И.В., Усынин Е.А. и др. Активность протеасом в тканях злокачественных опухолей различных локализаций//Сибирский онкологический журнал. 2009. № 5 (35). С.49-52Спирина Л.В., Кондакова И.В., Усынин Е.А. и др. Активность протеасом в тканях злокачественных опухолей различных локализаций//Сибирский онкологический журнал. 2009. № 5 (35). С.49-52Спирина Л.В., Кондакова И.В., Усынин Е.А. и др. Регуляция экспрессии транскрипционных факторов и фактора роста эндотелия протеасомной системой при метастазировании рака почки//Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2012. Т. 23, № 1. С. 27-32Спирина Л.В., Кондакова И.В., Усынин Е.А. и др. Регуляция экспрессии транскрипционных факторов и фактора роста эндотелия протеасомной системой при метастазировании рака почки//Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2012. Т. 23, № 1. С. 27-32Цимоха А.С. Протеасомы: участие в клеточных процессах//Цитология. 2010. Т. 52, № 4. С. 277-300Цимоха А.С. Протеасомы: участие в клеточных процессах//Цитология. 2010. Т. 52, № 4. С. 277-300Чойнзонов Е. Л., Спирина Л. В., Кондакова И. В. и др. Роль внутриклеточныхпротеиназврегуляцииэкспрессиитранскрипционных факторов HIF-1, NF-kB и фактора роста сосудов при лимфогенном метастазировании плоскоклеточных карцином головы и шеи//Бюллетень СО РАМН. 2012. № 6. С. 15-21Чойнзонов Е. Л., Спирина Л. В., Кондакова И. В. и др. Роль внутриклеточныхпротеиназврегуляцииэкспрессиитранскрипционных факторов HIF-1, NF-kB и фактора роста сосудов при лимфогенном метастазировании плоскоклеточных карцином головы и шеи//Бюллетень СО РАМН. 2012. № 6. С. 15-21Шашова Е.Е., Кондакова И.В., Слонимская Е.М. и др. Сравнительное изучение содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона в неизмененной, опухолевой и метастатической тканях при раке молочной железы//Сибирский онкологический журнал. 2008. № 4 (28). С. 42-45Шашова Е.Е., Кондакова И.В., Слонимская Е.М. и др. Сравнительное изучение содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона в неизмененной, опухолевой и метастатической тканях при раке молочной железы//Сибирский онкологический журнал. 2008. № 4 (28). С. 42-45Ben-Shahar S., Komlosh A., Nadav E. et al. 26 S proteasome-mediated production of an authentic major histocompatibility class I-restricted epitope from an intact protein substrate//J. Biol. Chem. 1999. Vol. 274 (31). P. 21963-21972Ben-Shahar S., Komlosh A., Nadav E. et al. 26 S proteasome-mediated production of an authentic major histocompatibility class I-restricted epitope from an intact protein substrate//J. Biol. Chem. 1999. Vol. 274 (31). P. 21963-21972Ha N.-H, Nair V.S., Reddy D.N. et al. Lactoferrin-endothelin-1 axis contributes to the development and invasiveness of triple-negative breast cancer phenotypes//Cancer Res. 2011. Vol.71. P. 7259-7269Ha N.-H, Nair V.S., Reddy D.N. et al. Lactoferrin-endothelin-1 axis contributes to the development and invasiveness of triple-negative breast cancer phenotypes//Cancer Res. 2011. Vol.71. P. 7259-7269Jones M.D., Liu J.C., Thomas K. A Proteasome Inhibitor, Bortezomib, Inhibits Breast Cancer Growth and Reduces Osteolysis by Downregulating Metastatic Genes//Clin. Cancer Res. 2010. Vol. 16. P. 4978-4989Jones M.D., Liu J.C., Thomas K. A Proteasome Inhibitor, Bortezomib, Inhibits Breast Cancer Growth and Reduces Osteolysis by Downregulating Metastatic Genes//Clin. Cancer Res. 2010. Vol. 16. P. 4978-4989Kretzer N.M., Cherian M.T., Mao C. et al. A Noncompetitive small molecule inhibitor of estrogen-regulated gene expression and breast cancer cell growth that enhances proteasome-dependent degradation of estrogen Receptor-α//J. Biol. Chem. 2010. Vol. 285 (53). P. 41863-41873Kretzer N.M., Cherian M.T., Mao C. et al. A Noncompetitive small molecule inhibitor of estrogen-regulated gene expression and breast cancer cell growth that enhances proteasome-dependent degradation of estrogen Receptor-α//J. Biol. Chem. 2010. Vol. 285 (53). P. 41863-41873Kisselev A., Callard A., Goldberg A. Importance of the different proteolytic sites of the proteasome and the efficacy of inhibitors varies with the protein substrate//J. Biol. Chem. 2006. Vol. 281 (13). P. 8582-8590Kisselev A., Callard A., Goldberg A. Importance of the different proteolytic sites of the proteasome and the efficacy of inhibitors varies with the protein substrate//J. Biol. Chem. 2006. Vol. 281 (13). P. 8582-8590Landis-Piwowar K.R., Milacic V., Chen D. et al. The proteasome as a potential target for novel anticancer drugs and chemosensitizers//Drug Resist. Updat. 2006. Vol. 9. P. 263-273Landis-Piwowar K.R., Milacic V., Chen D. et al. The proteasome as a potential target for novel anticancer drugs and chemosensitizers//Drug Resist. Updat. 2006. Vol. 9. P. 263-273Lie C., Kiran M. Increased proteasome activity, ubiquitin-conjugating enzymes, and eEF1A translation factor detected in breast cancer tissue//Cancer Res. 2005. Vol. 65 (13). P. 5599-5606Lie C., Kiran M. Increased proteasome activity, ubiquitin-conjugating enzymes, and eEF1A translation factor detected in breast cancer tissue//Cancer Res. 2005. Vol. 65 (13). P. 5599-5606Li C., Li R., Grandis J.R., Johnson D.E. Bortezomib induces apoptosis via Bim and Bik up-regulation and synergizes with cisplatin in the killing of head and neck squamous cell carcinoma cells//Mol. Cancer Ther. 2008. Vol. 7 (6). P. 1647-1655Li C., Li R., Grandis J.R., Johnson D.E. Bortezomib induces apoptosis via Bim and Bik up-regulation and synergizes with cisplatin in the killing of head and neck squamous cell carcinoma cells//Mol. Cancer Ther. 2008. Vol. 7 (6). P. 1647-1655Lowry O.H., Rosenbrough N.J., Randall R.J. Protein measurement with the folin phenol reagent//J. Biol. Chem. 1951. Vol. 193. Р. 265-275Lowry O.H., Rosenbrough N.J., Randall R.J. Protein measurement with the folin phenol reagent//J. Biol. Chem. 1951. Vol. 193. Р. 265-275La Rosa P., Pesiri V., Leclercq G. et al. Palmitoylation regulates 17-estradiol-induced estrogen receptor-degradation and transcriptional activity//Mol. Endocrinol. 2012. Vol. 26. P. 762-764La Rosa P., Pesiri V., Leclercq G. et al. Palmitoylation regulates 17-estradiol-induced estrogen receptor-degradation and transcriptional activity//Mol. Endocrinol. 2012. Vol. 26. P. 762-764Marx C., Yau C., Banwait S. et al. Proteasome-Regulated ERBB2 and Estrogen Receptor Pathways in Breast Cancer//Mol. Pharmacol. 2007. Vol. 71. P. 1525-1534Marx C., Yau C., Banwait S. et al. Proteasome-Regulated ERBB2 and Estrogen Receptor Pathways in Breast Cancer//Mol. Pharmacol. 2007. Vol. 71. P. 1525-1534Milano A., Iaffaioli R.V., Caponigro F. The proteasome: a worth while target for the treatment of solid tumours?//Eur. J. Cancer. 2007. Vol 43. P. 1125-1133Milano A., Iaffaioli R.V., Caponigro F. The proteasome: a worth while target for the treatment of solid tumours?//Eur. J. Cancer. 2007. Vol 43. P. 1125-1133Spirina L.V., Yunusova N.V., Kondakova I.V. et al. Association of growth factors, HIF-1 and NF-κB expression with proteasomes in endometrial cancer//Mol. Biol. Repor. 2012. Vol. 39 (9). P. 8655-86Spirina L.V., Yunusova N.V., Kondakova I.V. et al. Association of growth factors, HIF-1 and NF-κB expression with proteasomes in endometrial cancer//Mol. Biol. Repor. 2012. Vol. 39 (9). P. 8655-86Spirina L.V., Kondakova I.V., Choynzonov E.L. et al. Expression of vascular endothelial growth factor and transcription factors HIF-1, NF-kB expression in squamous cell carcinoma of head and neck; association with proteasome and calpain activities//J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2013. Vol. 139. P. 625-633Spirina L.V., Kondakova I.V., Choynzonov E.L. et al. Expression of vascular endothelial growth factor and transcription factors HIF-1, NF-kB expression in squamous cell carcinoma of head and neck; association with proteasome and calpain activities//J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2013. Vol. 139. P. 625-633Sharova N.P., Astakhova T.M., Karpova Y.D. et al. Changes in proteasome pool in human papillary thyroid carcinoma development//Centr. Eur. J. Biol. 2011. Vol. 6 (4). P. 486-496Sharova N.P., Astakhova T.M., Karpova Y.D. et al. Changes in proteasome pool in human papillary thyroid carcinoma development//Centr. Eur. J. Biol. 2011. Vol. 6 (4). P. 486-496Xie Y. Structure, Assembly and Homeostatic Regulation of the 26S Proteasome//J. Mol. Cell Biol. 2010. Vol. 2 (6). P. 308-317Xie Y. Structure, Assembly and Homeostatic Regulation of the 26S Proteasome//J. Mol. Cell Biol. 2010. Vol. 2 (6). P. 308-317Xu H., Ju D., Jarois T., Xie Y. Diminished feedback regulation of proteasome expression and resistance to proteasome inhibitors in breast cancer cells//Breast Cancer Res. Treat. 2008. Vol. 107. P. 267-274Xu H., Ju D., Jarois T., Xie Y. Diminished feedback regulation of proteasome expression and resistance to proteasome inhibitors in breast cancer cells//Breast Cancer Res. Treat. 2008. Vol. 107. P. 267-274

The authors declare that there are no conflicts of interest present.