oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2023-22-1-55-65oncotomsk-2431Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESВозможности прогнозирования эволюции церебральных глиом на основе исследования уровней экспрессии микроРНК в плазме крови и слюнеFeasibility of predicting the evolution of cerebral gliomas based on study of microRNA expression levels in blood plasma and salivahttps://orcid.org/0000-0002-9284-1119СеливерстовР. Ю.SeliverstovR. Yu.

Селиверстов Роман Юрьевич, кандидат медицинских наук, нейрохирург клиники, научный сотрудник лаборатории нейровизуализации, ФГБУН «Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой» Российской академии наук; ассистент кафедры нейрохирургии им. проф. А.Л. Поленова, ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

197376, г. Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, 9,

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

Author ID (Scopus): 57218953836

Roman Yu. Seliverstov, MD, PhD, Neurosurgeon, Laboratory of Neuroimaging, N.P. Bechtereva Institute of the Human Brain of the Russian Academy of Sciences; Assistant of the Department of Neurosurgery, I.I. Mechnikov North-Western State Medical University

9, Pavlova St., 197376, St. Petersburg,

41, Kirochnaya St., 195067, St. Petersburg

Author ID (Scopus): 57218953836

https://orcid.org/0000-0002-7605-4369ЗарайскийМ. И.ZaraiskiiM. I.

Зарайский Михаил Игоревич, доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; профессор кафедры медицинской генетики, ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8,

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

Researcher ID (WOS): N-4146-2015,

Author ID (Scopus): 6506478421

Mikhail I. Zaraisky, MD, DSc, Professor of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics with a Course of Molecular Medicine

6–8, Lev Tolstoy St., 197022, St. Petersburg,

41, Kirochnaya St., 195067, St. Petersburg

Researcher ID (WOS): N-4146-2015,

Author ID (Scopus): 6506478421

mzaraiski@yandex.ruГурчинА. Ф.GurchinA. F.

Гурчин Александр Феликсович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории нейровизуализации

197376, г. Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, 9

Author ID (Scopus): 507319231

Alexander F. Gurchin, MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Neuroimaging

9, Pavlova St., 197376, St. Petersburg

Author ID (Scopus): 507319231

https://orcid.org/0000-0003-0463-9832КатаеваГ. В.KataevaG. V.

Катаева Галина Вадимовна, ведущий научный сотрудник лаборатории радиофармацевтических технологий

197758, г. Санкт-Петербург, Песочный, ул. Ленинградская, 70

Researcher ID (WOS): K-7132-2012,

Author ID (Scopus): 7003277962

Galina V. Kataeva, Leading Researcher of the Laboratory of Radiopharmaceutical Technologies

70, Leningradskaya St., 197758, Pesochny village, St.-Petersburg

Researcher ID (WOS): K-7132-2012,

Author ID (Scopus): 7003277962

ТюринР. В.TyurinR. V.

Тюрин Роман Викторович, нейрохирург нейрохирургического отделения

197376, г. Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, 9,

199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., 7–9

SPIN-код: 1430-1799

Roman V. Tyurin, MD, Neurosurgeon, Neurosurgery Department, N.P. Bechtereva Institute of the Human Brain of the Russian Academy of Sciences; Assistant of the Department of Neurosurgery and Neurology, Faculty of Medicine, St. Petersburg State University

9, Pavlova St., 197376, St. Petersburg,

7/9, Universitetskaya Emb., 199034, St. Petersburg

НарышкинА. Г.NaryshkinA. G.

Нарышкин Александр Геннадьевич, доктор медицинских наук, нейрохирург, профессор кафедры нейрохирургии им. профессора А.Л. Поленова, ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; ведущий научный сотрудник, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России; главный научный сотрудник, ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова» Российской академии наук

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41,

192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 3,

194233, г. Санкт-Петербург, пр. М. Тореза, 44

SPIN-код: 3742-4152

Alexander G. Naryshkin, MD, DSc, Neurosurgeon, Professor of the Department of Neurosurgery named after Professor A.L. Polenov, I.I. Mechnikov North-Western State Medical University; Leading Researcher, V.M. Bekhterev National Medical Research Center of Neurology and Psychiatry; Chief Researcher, I.M. Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry of the Russian Academy of Sciences

41, Kirochnaya St., 195067, St. Petersburg,

3, Bekhtereva St., 192019, St. Petersburg,

44, M. Toreza pr., 194233, St. Petersburg

ВалеркоВ. Г.ValerkoV. G.

Валерко Виталий Геннадьевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры нейрохирургии им. профессора А.Л. Поленова, ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; нейрохирург, СПб ГБУЗ «Городская Александровская больница»

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41,

193312, г. Санкт-Петербург, пр. Солидарности, 4

 

Vitaliy G. Valerko, MD, PhD, Associate Professor of the Department of Neurosurgery named after Professor A.L. Polenov, I.I. Mechnikov North-Western State Medical University; Neurosurgeon, Alexandrovskaya Hospital

41, Kirochnaya St., 195067, St. Petersburg,

4, Solidarnosti pr., 193312, St. Petersburg

ФГБУН Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияN.P. Bechtereva Institute of the Human Brain of the Russian Academy of Sciences; I.I. Mechnikov North-Western State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияI.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University; I.I. Mechnikov North-Western State Medical UniversityRussian FederationФГБУН Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой Российской академии наукРоссияN.P. Bechtereva Institute of the Human Brain of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова» Минздрава РоссииРоссияA.M. Granov Russian Scientifc Center of Radiology and Surgical Technologies of the Ministry of Health of the RussiaRussian FederationФГБУН Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияN.P. Bechtereva Institute of the Human Brain of the Russian Academy of Sciences; St. Petersburg State UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России; ФГБУН Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наукРоссияI.I. Mechnikov North-Western State Medical University; V.M. Bekhterev National Medical Research Center of Neurology and Psychiatry; I.M. Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; СПб ГБУЗ «Городская Александровская больница»РоссияI.I. Mechnikov North-Western State Medical University; Alexandrovskaya HospitalRussian Federation2023220220232215565Copyright © Селиверстов Р.Ю., Зарайский М.И., Гурчин А.Ф., Катаева Г.В., Тюрин Р.В., Нарышкин А.Г., Валерко В.Г., 20232023Селиверстов Р.Ю., Зарайский М.И., Гурчин А.Ф., Катаева Г.В., Тюрин Р.В., Нарышкин А.Г., Валерко В.Г.Seliverstov R.Y., Zaraiskii M.I., Gurchin A.F., Kataeva G.V., Tyurin R.V., Naryshkin A.G., Valerko V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2431

Комплексное лечение глиальных церебральных опухолей (ГЦО) ‒ одна из наиболее сложных проблем нейроонкологии. Особое значение приобретает мониторинг заболевания, позволяющий оперативно оценивать эффекты лечения и прогнозировать течение опухолевого процесса. В последнее время в этом плане хорошо зарекомендовали себя методики, основанные на исследовании уровней экспрессии генов микроРНК в плазме крови. Известно, что объем опухолевой ткани коррелирует с повышенными уровнями экспрессии микроРНК-21 и -210. МикроРНК-15, -16, -34, -126 и -342 участвуют в регулировании пролиферативного потенциала опухоли, а микроРНК-128 – метаболической активности.

Целью исследования была апробация расширенного протокола оценки экспрессии микроРНК-15, -16, -21,

-34, -126, -128, -210 и -342 в плазме крови и слюне больных ГЦО для прогнозирования эволюции опухоли.

Материал и методы

Материал и методы. Основную группу составили 24 больных супратенториальными ГЦО (8 мужчин и 16 женщин в возрасте 41–71 год, средний возраст – 56 лет). Группу контроля составили 30 волонтёров. Исследование экспрессии микроРНК проводили в плазме крови и слюне по полуколичественному протоколу StemLoop-RealTime с использованием флуоресцентно меченных проб, применяя в качестве референтного гена малую микроРНК U6. Статистическую обработку проводили с 

Результаты

Результаты. Отсутствие стабилизации ГЦО и наиболее вероятная прогрессия опухоли с неблагоприятным прогнозом сопровождались повышением экспрессии микроРНК-21 и -210, снижением ниже референта экспрессии микроРНК -128 и не менее четырех из микроРНК-15,-16,-34,-126 и -342. Стабилизация ГЦО с высокой вероятностью прогрессирования и необходимостью продолжения комплексного лечения сочеталась с повышением экспрессии либо микроРНК-21, либо микроРНК-210, снижением ниже референта не более трех из микроРНК-15, -16,-34, -126, -342, а также снижением экспрессии микроРНК-128. При стойкой стабилизации опухоли (с низкой вероятностью прогрессирования) отмечено снижение экспрессии микроРНК-21 и -210, а также не более одной из микроРНК-15, -16, -34, -126, -342 ниже референта при одновременном повышении экспрессии микроРНК-128. Таким образом, определение экспрессии микроРНК в плазме крови и слюне может стать одним из важных критериев оценки прогноза течения церебральных глиом, лежащих в основе персонализированного подхода к их лечению.

The management of cerebral glioma (CG) remains challenging. Recently, methods based on the study of the expression levels of miRNAs in blood plasma have proven to be promising. The volume of tumor tissue is known to correlate with increased expression levels of microRNA-21 and -210. MicroRNA-15, -16, -34, -126 and -342 are involved in the regulation of tumor proliferative potential, and microRNA-128 is involved in the regulation of metabolic activity.

The aim of the study was to evaluate the extended protocol for assessing the expression of microRNA-15, -16, -21, -34, -126, -128, -210, and -342 in the plasma and saliva of CG patients.

Material and Methods

Material and Methods. The study group consisted of 24 patients with supratentorial glioma (8 men and 16 women aged 41 to 71 years, mean age: 56 years). The control group consisted of 30 volunteers. MicroRNA expression was studied in plasma and saliva according to the StemLoop-RealTime protocol, using fluorescently labeled samples with small miRNA U6 as a reference gene. Statistical analysis was carried out using nonparametric methods.

Results

Results. The lack of CG stabilization and the most probable progression of the tumor with a poor prognosis was related to an increase in microRNA-21 and -210 expression levels and decrease in microRNA-128 expression and at least four of microRNA 15, -16, -34, -126, and -342. Stabilization of CG with a high probability of progression was associated with an increase in microRNA-21 or microRNA210 expression levels, decrease in no more than three of microRNA-15, -16, -34, -126, -342 expression levels as well as decrease in microRNA-128 expression. Stabilization of the tumor with a low probability of progression was associated with a decrease in the expression of microRNA-21 and -210 and in no more than one of miRNA-15, -16, -34, -126, -342 below the reference level, with a simultaneous increase in miRNA-128 expression.

Conclusion

Conclusion. The determination of microRNA expression in blood plasma and saliva can be one of the important criteria for assessing the prognosis of CG.

глиальные церебральные опухолимикроРНК15-16-21-34-126-128-210 и -342плазма кровислюнапрофилирование экспрессииStemLoop-RealTimeмониторинг течения глиальных опухолейcerebral gliomamicroRNA-16-21-34-126-128-210-342blood plasmasalivaexpression profilingStemLoop-RealTimediagnostic significancemonitoring of the disease.Работа выполнена в ИМЧ РАН в рамках государственного задания Минобрнауки.The work was carried out at the IMCh RAS within the framework of the state task of the Ministry of Education and Science.ReferencesPreusser M., de Ribaupierre S., Wöhrer A., Erridge S.C., Hegi M., Weller M., Stupp R. Current concepts and management of glioblastoma. Ann Neurol. 2011; 70(1): 9–21. doi: 10.1002/ana.22425.Preusser M., de Ribaupierre S., Wöhrer A., Erridge S.C., Hegi M., Weller M., Stupp R. Current concepts and management of glioblastoma. Ann Neurol. 2011; 70(1): 9–21. doi: 10.1002/ana.22425.Коновалов А.Н., Потапов А.А., Лошаков В.А., Олюшин В.Е., Улитин А.Ю., Корниенко В.Н., Пронин И.Н., Шишкина Л.В., Голанов А.В., Таняшин С.В., Ураков С.В., Кобяков Г.Л. Стандарты, рекомендации и опции в лечении глиальных опухолей головного мозга у взрослых. Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2006; 2: 3–11.Konovalov A.N., Potapov A.A., Loshakov V.A., Olyushin V.E., Ulitin A.Yu., Kornienko V.N., Pronin I.N., Shishkina L.V., Golanov A.V., Tanyashin S.V., Urakov S.V., Kobyakov G.L. Standards, recommendations and options in the treatment of brain tumors in adults. Problems of Neurosurgery. 2006; 2: 3–11. (in Russian).Karsy M., Arslan E., Moy F. Current Progress on Understanding MicroRNAs in Glioblastoma Multiforme. Genes Cancer. 2012; 3(1): 3–15. doi: 10.1177/1947601912448068.Karsy M., Arslan E., Moy F. Current Progress on Understanding MicroRNAs in Glioblastoma Multiforme. Genes Cancer. 2012; 3(1): 3–15. doi: 10.1177/1947601912448068.Kuznetsov V.A., Tang Z., Ivshina A.V. Identification of common oncogenic and early developmental pathways in the ovarian carcinomas controlling by distinct prognostically significant microRNA subsets. BMC Genomics. 2017; 18(Suppl 6): 692. doi: 10.1186/s12864-017-4027-5.Kuznetsov V.A., Tang Z., Ivshina A.V. Identification of common oncogenic and early developmental pathways in the ovarian carcinomas controlling by distinct prognostically significant microRNA subsets. BMC Genomics. 2017; 18(Suppl 6): 692. doi: 10.1186/s12864-017-4027-5.Barciszewska A.M. MicroRNAs as efficient biomarkers in highgrade gliomas. Folia Neuropathol. 2016; 54(4): 369–74. doi: 10.5114/fn.2016.64812.Barciszewska A.M. MicroRNAs as efficient biomarkers in highgrade gliomas. Folia Neuropathol. 2016; 54(4): 369–74. doi: 10.5114/fn.2016.64812.Visani M., de Biase D., Marucci G., Cerasoli S., Nigrisoli E., Bacchi Reggiani M.L., Albani F., Baruzzi A., Pession A.; PERNO study group. Expression of 19 microRNAs in glioblastoma and comparison with other brain neoplasia of grades I-III. Mol Oncol. 2014; 8(2): 417–30. doi: 10.1016/j.molonc.2013.12.010. Erratum in: Mol Oncol. 2015; 9(1): 334. Erratum in: Mol Oncol. 2015; 9(1): 334.Visani M., de Biase D., Marucci G., Cerasoli S., Nigrisoli E., Bacchi Reggiani M.L., Albani F., Baruzzi A., Pession A.; PERNO study group. Expression of 19 microRNAs in glioblastoma and comparison with other brain neoplasia of grades I-III. Mol Oncol. 2014; 8(2): 417–30. doi: 10.1016/j.molonc.2013.12.010. Erratum in: Mol Oncol. 2015; 9(1): 334. Erratum in: Mol Oncol. 2015; 9(1): 334.Zhang K., Zhou X., Han L., Chen L., Chen L., Shi1 Z., Yang M., Ren Y., Yang J., Frank T. S., Zhang C., Zhang J., Pu P., Zhang J., Jiang T., Wagner E. J., Li M., Kang C. MicroRNA-566 activates EGFR signaling and its inhibition sensitizes glioblastoma cells to nimotuzumab. Mol Cancer. 2014; 13: 63. doi: 10.1186/1476-4598-13-6.Zhang K., Zhou X., Han L., Chen L., Chen L., Shi1 Z., Yang M., Ren Y., Yang J., Frank T. S., Zhang C., Zhang J., Pu P., Zhang J., Jiang T., Wagner E. J., Li M., Kang C. MicroRNA-566 activates EGFR signaling and its inhibition sensitizes glioblastoma cells to nimotuzumab. Mol Cancer. 2014; 13: 63. doi: 10.1186/1476-4598-13-6.Xu L.F., Wu Z.P., Chen Y., Zhu Q.S., Hamidi S., Navab R. MicroRNA21 (miR-21) regulates cellular proliferation, invasion, migration, and apoptosis by targeting PTEN, RECK and Bcl-2 in lung squamous carcinoma, Gejiu City, China. PLoS One. 2014; 9(8). doi: 10.1371/journal.pone.0103698.Xu L.F., Wu Z.P., Chen Y., Zhu Q.S., Hamidi S., Navab R. MicroRNA21 (miR-21) regulates cellular proliferation, invasion, migration, and apoptosis by targeting PTEN, RECK and Bcl-2 in lung squamous carcinoma, Gejiu City, China. PLoS One. 2014; 9(8). doi: 10.1371/journal.pone.0103698.Zhou X., Ren Y., Moore L., Mei M., You Y., Xu P., Wang B., Wang G., Jia Z., Pu P., Zhang W., Kang C. Downregulation of miR-21 inhibits EGFR pathway and suppresses the growth of human glioblastoma cells independent of PTEN status. Lab Invest. 2010; 90(2): 144–55. doi: 10.1038/labinvest.2009.126.Zhou X., Ren Y., Moore L., Mei M., You Y., Xu P., Wang B., Wang G., Jia Z., Pu P., Zhang W., Kang C. Downregulation of miR-21 inhibits EGFR pathway and suppresses the growth of human glioblastoma cells independent of PTEN status. Lab Invest. 2010; 90(2): 144–55. doi: 10.1038/labinvest.2009.126.Adlakha Y.K., Saini N. MicroRNA-128 downregulates Bax and induces apoptosis in human embryonic kidney cells. Cell Mol Life Sci. 2011; 68(8): 1415–28. doi: 10.1007/s00018-010-0528-y.Adlakha Y.K., Saini N. MicroRNA-128 downregulates Bax and induces apoptosis in human embryonic kidney cells. Cell Mol Life Sci. 2011; 68(8): 1415–28. doi: 10.1007/s00018-010-0528-y.Cui J.G., Zhao Y., Sethi P., Li Y.Y., Mahta A., Culicchia F., Lukiw W.J. Micro-RNA-128 (miRNA-128) down-regulation in glioblastoma targets ARP5 (ANGPTL6), Bmi-1 and E2F-3a, key regulators of brain cell proliferation. J Neurooncol. 2010; 98(3): 297–304. doi: 10.1007/s11060-009-0077-0.Cui J.G., Zhao Y., Sethi P., Li Y.Y., Mahta A., Culicchia F., Lukiw W.J. Micro-RNA-128 (miRNA-128) down-regulation in glioblastoma targets ARP5 (ANGPTL6), Bmi-1 and E2F-3a, key regulators of brain cell proliferation. J Neurooncol. 2010; 98(3): 297–304. doi: 10.1007/s11060-009-0077-0.Sun G., Shi L., Yan S., Wan Z., Jiang N., Fu L., Li M., Guo J. MiR15b targets cyclin D1 to regulate proliferation and apoptosis in glioma cells. Biomed Res Int. 2014; doi: 10.1155/2014/687826.Sun G., Shi L., Yan S., Wan Z., Jiang N., Fu L., Li M., Guo J. MiR15b targets cyclin D1 to regulate proliferation and apoptosis in glioma cells. Biomed Res Int. 2014; doi: 10.1155/2014/687826.Chen L.P., Zhang N.N., Ren X.Q., He J., Li Y. miR-103/miR-195/ miR-15b Regulate SALL4 and Inhibit Proliferation and Migration in Glioma. Molecules. 2018; 23(11): 2938. doi: 10.3390/molecules23112938.Chen L.P., Zhang N.N., Ren X.Q., He J., Li Y. miR-103/miR-195/ miR-15b Regulate SALL4 and Inhibit Proliferation and Migration in Glioma. Molecules. 2018; 23(11): 2938. doi: 10.3390/molecules23112938.Yang T., Lu X., Wu T., Ding D., Zhao Z., Chen G., Xie X., Li B., Wei Y., Guo L., Zhang Y., Huang Y., Zhou Y., Du Z. MicroRNA-16 inhibits glioma cell growth and invasion through suppression of BCL2 and the nuclear factor-jB1⁄MMP9 signaling pathway. Cancer Sci. 2014; 105(3): 265–71. doi: 10.1111/cas.12351.Yang T., Lu X., Wu T., Ding D., Zhao Z., Chen G., Xie X., Li B., Wei Y., Guo L., Zhang Y., Huang Y., Zhou Y., Du Z. MicroRNA-16 inhibits glioma cell growth and invasion through suppression of BCL2 and the nuclear factor-jB1⁄MMP9 signaling pathway. Cancer Sci. 2014; 105(3): 265–71. doi: 10.1111/cas.12351.Lai N.S., Wu D.G., Fang X.G., Lin Y.C., Chen S.S., Li Z.B., Xu S.S. Serum microRNA-210 as a potential noninvasive biomarker for the diagnosis and prognosis of glioma. Br J Cancer. 2015; 112(7): 1241–6. doi: 10.1038/bjc.2015.91.Lai N.S., Wu D.G., Fang X.G., Lin Y.C., Chen S.S., Li Z.B., Xu S.S. Serum microRNA-210 as a potential noninvasive biomarker for the diagnosis and prognosis of glioma. Br J Cancer. 2015; 112(7): 1241–6. doi: 10.1038/bjc.2015.91.Wang Z., Yin B., Wang B., Ma Z., Liu W., Lv G. MicroRNA-210 promotes proliferation and invasion of peripheral nerve sheath tumor cells targeting EFNA3. Oncol Res. 2013; 21(3): 145–54. doi: 10.3727/096504013X13841340689573.Wang Z., Yin B., Wang B., Ma Z., Liu W., Lv G. MicroRNA-210 promotes proliferation and invasion of peripheral nerve sheath tumor cells targeting EFNA3. Oncol Res. 2013; 21(3): 145–54. doi: 10.3727/096504013X13841340689573.Liu B., Peng X.C., Zheng X.L., Wang J., Qin Y.W. MiR-126 restoration down-regulate VEGF and inhibit the growth of lung cancer cell lines in vitro and in vivo. Lung Cancer. 2009; 66(2): 169–75. doi: 10.1016/j.lungcan.2009.01.010.Liu B., Peng X.C., Zheng X.L., Wang J., Qin Y.W. MiR-126 restoration down-regulate VEGF and inhibit the growth of lung cancer cell lines in vitro and in vivo. Lung Cancer. 2009; 66(2): 169–75. doi: 10.1016/j.lungcan.2009.01.010.Yamakuchi M., Ferlito M., Lowenstein C.J. miR-34a repression of SIRT1 regulates apoptosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105(36): 13421–6. doi: 10.1073/pnas.0801613105.Yamakuchi M., Ferlito M., Lowenstein C.J. miR-34a repression of SIRT1 regulates apoptosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105(36): 13421–6. doi: 10.1073/pnas.0801613105.Lu X., Wang H., Su Z., Cai L., Li W. MicroRNA-342 inhibits the progression of glioma by directly targeting PAK4. Oncol Rep. 2017; 38(2): 1240–50. doi: 10.3892/or.2017.5783.Lu X., Wang H., Su Z., Cai L., Li W. MicroRNA-342 inhibits the progression of glioma by directly targeting PAK4. Oncol Rep. 2017; 38(2): 1240–50. doi: 10.3892/or.2017.5783.Peng Y., Croce C.M. The role of MicroRNAs in human cancer. Signal Transduct Target Ther. 2016; 1. doi: 10.1038/sigtrans.2015.4.Peng Y., Croce C.M. The role of MicroRNAs in human cancer. Signal Transduct Target Ther. 2016; 1. doi: 10.1038/sigtrans.2015.4.Селиверстов Р. Ю., Зарайский М.И., Катаева Г.В., Гурчин А.Ф. Способ прогнозирования эволюции церебральных глиом. Патент РФ № 2740194, бюллетень № 2. Опубл. 12.01.2021.Seliverstov R. Yu., Zaraisky M.I., Kataeva G.V., Gurchin A.F. A method for predicting the evolution of cerebral gliomas. Patent RF No. 2740194. Bulletin No. 2. Publ. 01/12/2021. (in Russian).Мацко Д.Е., Мацко М.В., Имянитов Е.Н. Классификация опухолей центральной нервной системы ВОЗ (2016). Практическая онкология. 2017; 18(1): 103–11.Matsko D.E., Matsko M.V., Imyanitov E.N. WHO classification of tumors of the central nervous system (2016). Practical Oncology. 2017; 18(1): 103–11. (in Russian).Louis D.N., Perry A., Wesseling P., Brat D.J., Cree I.A., FigarellaBranger D., Hawkins C., Ng H.K., Pfister S.M., Reifenberger G., Soffietti R., von Deimling A., Ellison D.W. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021; 23(8): 1231–51. doi: 10.1093/neuonc/noab106.Louis D.N., Perry A., Wesseling P., Brat D.J., Cree I.A., FigarellaBranger D., Hawkins C., Ng H.K., Pfister S.M., Reifenberger G., Soffietti R., von Deimling A., Ellison D.W. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021; 23(8): 1231–51. doi: 10.1093/neuonc/noab106.Селиверстов Р.Ю., Зарайский М.И., Тюрин Р.В., Нарышкин А.Г., Валерко В.Г., Семиглазов В.В., Takahachi C. МикроРНК в мониторинге эволюции глиальных церебральных опухолей. Сибирский онкологический журнал. 2020; 19(3): 47–53. doi: 10,21294/1814-4861-2020-19-3-47-53.Seliverstov R.Yu., Zaraiskiy M.I., Tyurin R.V., Naryshkin A.G., Valerko V.G., Semiglazov V.V., Takahachi C. MicroRNA in monitoring of the evolution of glial cerebral tumors. Siberian Journal of Oncology. 2020; 19(3): 47–53. (in Russian). doi: 10,21294/1814-4861-2020-19-3-47-53.Rao X., Huang X., Zhou Z., Lin X. An improvement of the 2ˆ(-delta delta CT) method for quantitative real-time polymerase chain reaction data analysis. Biostat Bioinforma Biomath. 2013; 3(3): 71–85.Rao X., Huang X., Zhou Z., Lin X. An improvement of the 2ˆ(-delta delta CT) method for quantitative real-time polymerase chain reaction data analysis. Biostat Bioinforma Biomath. 2013; 3(3): 71–85.Бююль А., Цефель П. SPSS: искусство обработки информации, Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей. М., 2005. 608 с.Buyul A., Zefel P. SPSS: The Art of Information Processing, Analysis of Statistical Data and Recovery of Hidden Patterns. Moscow, 2005. 608 p. (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.