oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2023-22-2-5-13oncotomsk-2523Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESРоль исследования уровня тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы в диагностике метастазов в лимфатических узлах шеи при высокодифференцированном раке щитовидной железыThe role of the study of the level of thyroglobulin in the washout fuid of the needle aspiration for the detection of cervical lymph node metastases in well-differentiated thyroid cancerhttps://orcid.org/0000-0001-6007-0885ГогиеваЭ. Х.GogievaE. Kh.

Гогиева Элиза Хампашевна, аспирант, 

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Eliza Kh. Gogieva, Post-graduate student,

24, Kashirskoye Shosse, 115522, Moscow

elizagogieva535@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5421-5985РомановИ. С.RomanovI. S.

Романов Илья Станиславович, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник, врач-онколог, 

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Ilya S. Romanov, MD, DSc, Senior Researcher, Oncologist,

24, Kashirskoye Shosse, 115522, Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0949-0320СтанякинаЕ. Е.StanyakinaE. E.

Станякина Елена Евгеньевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, 

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Elena E. Stanyakina, PhD, Senior Researcher,

24, Kashirskoye Shosse, 115522, Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2586-8562БердниковС. Н.BerdnikovS. N.

Бердников Сергей Николаевич, кандидат медицинских наук, заведующий отделением, врач ультразвуковой диагностики, научный сотрудник, 

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Sergey N. Berdnikov, MD, PhD, Head of Department, Researcher,

24, Kashirskoye Shosse, 115522, Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9538-3408ПименоваЕ. Л.PimenovaE. L.

Пименова Евгения Львовна, кандидат медицинских наук, врач клинической лабораторной диагностики, 

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Evgenia L. Pimenova, MD, PhD, Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics,

24, Kashirskoye Shosse, 115522, Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2269-4739УмароваА. И.UmarovaA. I.

Умарова Айна Ильясовна, ординатор, 

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Aina I. Umarova, intern, 

24, Kashirskoye Shosse, 115522, Moscow

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the RussiaRussian Federation202327042023222513Copyright © Гогиева Э.Х., Романов И.С., Станякина Е.Е., Бердников С.Н., Пименова Е.Л., Умарова А.И., 20232023Гогиева Э.Х., Романов И.С., Станякина Е.Е., Бердников С.Н., Пименова Е.Л., Умарова А.И.Gogieva E.K., Romanov I.S., Stanyakina E.E., Berdnikov S.N., Pimenova E.L., Umarova A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2523

Цель исследования ‒ оценить информативность метода определения уровня тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы в диагностике регионарных метастазов высокодифференцированного рака щитовидной железы.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 64 больных высокодифференцированным раком щитовидной железы с интактной щитовидной железой и 71 регионарным лимфатическим узлом, визуализируемым по данным ультразвукового исследования. Пациентам одномоментно выполнены тонкоигольная аспирационная биопсия лимфатических узлов с последующим цитологическим исследованием и исследование уровня тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы. По результатам верификации метастатического поражения 38 пациентам выполнено хирургическое вмешательство на первичном очаге и путях лимфатического оттока. Послеоперационное гистологическое исследование образцов проведено в 43 случаях из 71.

Результаты

Результаты. С помощью метода определения уровня тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы были выявлены или исключены метастазы высокодифференцированного рака щитовидной железы. Чувствительность, специфичность, точность методов тонкоигольной аспирационной биопсии и исследования уровня тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы составили 88,5; 56,3; 76,2 и 100 % соответственно. Количество ложноположительных результатов в отношении высокодифференцированного рака щитовидной железы по данным тонкоигольной аспирационной биопсии составило 16 %. Определено пороговое значение тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы ‒ 7,4 нг/мл, позволяющее повысить чувствительность и специфичность метода до 100 %. Отмечено, что наличие циркулирующих антител к тиреоглобулину в сыворотке крови не влияет на информативность метода определения уровня тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы (р=0,421). Не выявлено статистически значимых различий в значениях тиреоглобулина в смыве пункционной иглы между пациентами групп с АТ-ТГ выше и ниже референсных значений – 3,9 [0,47; 39,9] нг/мл против 12,3 [0,57; 294,8].

The study objective

The study objective: to assess the diagnostic value of measuring the concentration of thyroglobulin (Tg) in the washout fluid of the fine needle aspiration (FNA) for the detection of well-differentiated thyroid cancer regional metastases.

Material and Methods

Material and Methods. The study included 64 patients with well-differentiated thyroid cancer. Ultrasound examination revealed 71 enlarged regional lymph nodes. The patients underwent simultaneous FNA cytology examination of lymph nodes and the study of Tg concentration in the washout fluid of the needle aspiration. Regional lymph node metastases were verified in 38 patients. These patients underwent surgery. Histological examination of surgical specimens was performed in 43 out of 71 cases.

Results

Results. The sensitivity, specificity, and accuracy of the FNA biopsy and the study of the concentration of thyroglobulin in the in the washout fluid of FNA were 88.5 %, 56.3 %, 76.2 % and 100 %, respectively. The rate of false-positive results of thyroid FNA biopsy was 16 %. The optimal cutoff value for FNA-Tg measurement was 4 g/ml. This made it possible to increase the sensitivity and specificity of the method to 100 %. It was found that the presence of circulating antibodies to Tg in the blood serum had no effect on the diagnostic value of FNA-Tg measurement (p=0.421). There were no statistically significant differences in the levels of thyroglobulin in the in the washout fluid of FNA between patients with Tg concentration above and below the cutoff values (3.9 [0.47; 39.9] ng/ ml vs 12.3 [0.57; 294.8] ng/ml). 

тиреоглобулин в смыве из пункционной иглытонкоигольная аспирационная биопсиявысокодифференцированный рак щитовидной железыthyroglobulin measurement in needle washouts of fine-needle aspiration biopsyfine-needle aspiration biopsyhighly differentiated thyroid cancerReferencesSherman S.I. Thyroid carcinoma. Lancet. 2003; 361(9356): 501–11. doi: 10.1016/s0140-6736(03)12488-9.Sherman S.I. Thyroid carcinoma. Lancet. 2003; 361(9356): 501–11. doi: 10.1016/s0140-6736(03)12488-9.Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2021. 252 с.Malignant tumors in Russia in 2020 (morbidity and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow, 2021. 252 p. (in Russian).Eun N.L., Son E.J., Kim J.A., Gweon H.M., Kang J.H., Youk J.H. Comparison of the diagnostic performances of ultrasonography, CT and fine needle aspiration cytology for the prediction of lymph node metastasis in patients with lymph node dissection of papillary thyroid carcinoma: A retrospective cohort study. Int J Surg. 2018; 51: 145–50. doi: 10.1016/j.ijsu.2017.12.036.Eun N.L., Son E.J., Kim J.A., Gweon H.M., Kang J.H., Youk J.H. Comparison of the diagnostic performances of ultrasonography, CT and fne needle aspiration cytology for the prediction of lymph node metastasis in patients with lymph node dissection of papillary thyroid carcinoma: A retrospective cohort study. Int J Surg. 2018; 51: 145–50. doi: 10.1016/j.ijsu.2017.12.036.Mazzaferri E.L., Kloos R.T. Clinical review 128: Current approaches to primary therapy for papillary and follicular thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86(4): 1447–63. doi: 10.1210/jcem.86.4.7407.Mazzaferri E.L., Kloos R.T. Clinical review 128: Current approaches to primary therapy for papillary and follicular thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86(4): 1447–63. doi: 10.1210/jcem.86.4.7407.Khadra H., Mohamed H., Al-Qurayshi Z., Sholl A., Killackey M., Kandil E. Superior detection of metastatic cystic lymphadenopathy in patients with papillary thyroid cancer by utilization of thyroglobulin washout. Head Neck. 2019; 41(1): 225–9. doi: 10.1002/hed.25488.Khadra H., Mohamed H., Al-Qurayshi Z., Sholl A., Killackey M., Kandil E. Superior detection of metastatic cystic lymphadenopathy in patients with papillary thyroid cancer by utilization of thyroglobulin washout. Head Neck. 2019; 41(1): 225–9. doi: 10.1002/hed.25488.Liu R.B., Zhou D.L., Xu B.H., Yang X.H., Liu Q., Zhang X., Tang T., Ye Z.L., Li Y. Comparison of the diagnostic performances of US-guided fine needle aspiration cytology and thyroglobulin measurement for lymph node metastases in patients with diferentiated thyroid carcinoma: a meta-analysis. Eur Radiol. 2021; 31(5): 2903–14. doi: 10.1007/s00330-020-07400-9.Liu R.B., Zhou D.L., Xu B.H., Yang X.H., Liu Q., Zhang X., Tang T., Ye Z.L., Li Y. Comparison of the diagnostic performances of US-guided fne needle aspiration cytology and thyroglobulin measurement for lymph node metastases in patients with diferentiated thyroid carcinoma: a meta-analysis. Eur Radiol. 2021; 31(5): 2903–14. doi: 10.1007/s00330-020-07400-9.Ton Eryilmaz O., Ucak R., Ozagari A.A., Kabukcuoglu F. Diagnostic value of lymph node fine-needle aspiration cytology. Cytojournal. 2021; 18: 8. doi: 10.25259/Cytojournal_1_2020.Ton Eryilmaz O., Ucak R., Ozagari A.A., Kabukcuoglu F. Diagnostic value of lymph node fne-needle aspiration cytology. Cytojournal. 2021; 18: 8. doi: 10.25259/Cytojournal_1_2020.Pacini F., Fugazzola L., Lippi F., Ceccarelli C., Centoni R., Miccoli P., Elisei R., Pinchera A. Detection of thyroglobulin in fine needle aspirates of nonthyroidal neck masses: a clue to the diagnosis of metastatic diferentiated thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 74(6): 1401–4. doi: 10.1210/jcem.74.6.1592886.Pacini F., Fugazzola L., Lippi F., Ceccarelli C., Centoni R., Miccoli P., Elisei R., Pinchera A. Detection of thyroglobulin in fne needle aspirates of nonthyroidal neck masses: a clue to the diagnosis of metastatic diferentiated thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 74(6): 1401–4. doi: 10.1210/jcem.74.6.1592886.Bakuła-Zalewska E., Żyłka A., Długosińska J., Musiał E., Gałczyński J., Dedecjus M. Thyroglobulin measurements in washouts of fine-needle aspiration biopsy in the monitoring of patients with diferentiated thyroid carcinoma. Endokrynol Pol. 2021; 72(6): 601–8. doi: 10.5603/EP.a2021.0077.Bakuła-Zalewska E., Żyłka A., Długosińska J., Musiał E., Gałczyński J., Dedecjus M. Thyroglobulin measurements in washouts of fneneedle aspiration biopsy in the monitoring of patients with diferentiated thyroid carcinoma. Endokrynol Pol. 2021; 72(6): 601–8. doi: 10.5603/EP.a2021.0077.Li J., Zhang K., Liu X., Hao F., Liu Z., Wang Z. Cervical lymph node thyroglobulin measurement in washout of fine-needle aspirates for diagnosis of papillary thyroid cancer metastases. Br J Biomed Sci. 2016; 73(2): 79–83. doi: 10.1080/09674845.2016.1173334.Li J., Zhang K., Liu X., Hao F., Liu Z., Wang Z. Cervical lymph node thyroglobulin measurement in washout of fne-needle aspirates for diagnosis of papillary thyroid cancer metastases. Br J Biomed Sci. 2016; 73(2): 79–83. doi: 10.1080/09674845.2016.1173334.Zhu X.H., Zhou J.N., Qian Y.Y., Yang K., Wen Q.L., Zhang Q.H., Xia L., Ge M.H., Sun C.X. Diagnostic values of thyroglobulin in lymph node fine-needle aspiration washout: a systematic review and meta-analysis diagnostic values of FNA-Tg. Endocr J. 2020; 67(2): 113–23. doi: 10.1507/endocrj.EJ18-0558.Zhu X.H., Zhou J.N., Qian Y.Y., Yang K., Wen Q.L., Zhang Q.H., Xia L., Ge M.H., Sun C.X. Diagnostic values of thyroglobulin in lymph node fne-needle aspiration washout: a systematic review and meta-analysis diagnostic values of FNA-Tg. Endocr J. 2020; 67(2): 113–23. doi: 10.1507/endocrj.EJ18-0558.Jun H.H., Kim S.M., Kim B.W., Lee Y.S., Chang H.S., Park C.S. Overcoming the limitations of fine needle aspiration biopsy: detection of lateral neck node metastasis in papillary thyroid carcinoma. Yonsei Med J. 2015; 56(1): 182–8. doi: 10.3349/ymj.2015.56.1.182.Jun H.H., Kim S.M., Kim B.W., Lee Y.S., Chang H.S., Park C.S. Overcoming the limitations of fne needle aspiration biopsy: detection of lateral neck node metastasis in papillary thyroid carcinoma. Yonsei Med J. 2015; 56(1): 182–8. doi: 10.3349/ymj.2015.56.1.182.Yu J., Song Y., Jiang Z. Usefulness of thyroglobulin in cervical lymph node fine-needle aspirations at initial thyroidectomy for the diagnosis of metastases in papillary thyroid cancer. Int J Clin Pharmacol Ther. 2017; 55(1): 85–8. doi: 10.5414/CP202642.Yu J., Song Y., Jiang Z. Usefulness of thyroglobulin in cervical lymph node fne-needle aspirations at initial thyroidectomy for the diagnosis of metastases in papillary thyroid cancer. Int J Clin Pharmacol Ther. 2017; 55(1): 85–8. doi: 10.5414/CP202642.Xiao J., Meng S., Zhang M., Li Y., Yan L., Li X., Yang Z., Zhang Y., Luo Y. Optimal method for detecting cervical lymph node metastasis from papillary thyroid cancer. Endocrine. 2023; 79(2): 342–8. doi: 10.1007/s12020-022-03213-6.Xiao J., Meng S., Zhang M., Li Y., Yan L., Li X., Yang Z., Zhang Y., Luo Y. Optimal method for detecting cervical lymph node metastasis from papillary thyroid cancer. Endocrine. 2023; 79(2): 342–8. doi: 10.1007/ s12020-022-03213-6.Cignarelli M., Ambrosi A., Marino A., Lamacchia O., Campo M., Picca G., Giorgino F. Diagnostic utility of thyroglobulin detection in fine-needle aspiration of cervical cystic metastatic lymph nodes from papillary thyroid cancer with negative cytology. Thyroid. 2003; 13(12): 1163–7. doi: 10.1089/10507250360731578.Cignarelli M., Ambrosi A., Marino A., Lamacchia O., Campo M., Picca G., Giorgino F. Diagnostic utility of thyroglobulin detection in fneneedle aspiration of cervical cystic metastatic lymph nodes from papillary thyroid cancer with negative cytology. Thyroid. 2003; 13(12): 1163–7. doi: 10.1089/10507250360731578.Al-Hilli Z., Strajina V., McKenzie T.J., Thompson G.B., Farley D.R., Regina Castro M., Algeciras-Schimnich A., Richards M.L. Thyroglobulin Measurement in Fine-Needle Aspiration Improves the Diagnosis of Cervical Lymph Node Metastases in Papillary Thyroid Carcinoma. Ann Surg Oncol. 2017; 24(3): 739–44. doi: 10.1245/s10434-016-5625-1.Al-Hilli Z., Strajina V., McKenzie T.J., Thompson G.B., Farley D.R., Regina Castro M., Algeciras-Schimnich A., Richards M.L. Thyroglobulin Measurement in Fine-Needle Aspiration Improves the Diagnosis of Cervical Lymph Node Metastases in Papillary Thyroid Carcinoma. Ann Surg Oncol. 2017; 24(3): 739–44. doi: 10.1245/s10434-016-5625-1.Haugen B.R., Alexander E.K., Bible K.C., Doherty G.M., Mandel S.J., Nikiforov Y.E., Pacini F., Randolph G.W., Sawka A.M., Schlumberger M., Schuff K.G., Sherman S.I., Sosa J.A., Steward D.L., Tuttle R.M., Wartofsky L. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Diferentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Diferentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016; 26(1): 1–133. doi: 10.1089/thy.2015.0020.Haugen B.R., Alexander E.K., Bible K.C., Doherty G.M., Mandel S.J., Nikiforov Y.E., Pacini F., Randolph G.W., Sawka A.M., Schlumberger M., Schuff K.G., Sherman S.I., Sosa J.A., Steward D.L., Tuttle R.M., Wartofsky L. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Diferentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Diferentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016; 26(1): 1–133. doi: 10.1089/thy.2015.0020.Li F., Pan D., He Y., Wu Y., Peng J., Li J., Wang Y., Yang H., Chen J. Using ultrasound features and radiomics analysis to predict lymph node metastasis in patients with thyroid cancer. BMC Surg. 2020; 20(1): 315. doi: 10.1186/s12893-020-00974-7.Li F., Pan D., He Y., Wu Y., Peng J., Li J., Wang Y., Yang H., Chen J. Using ultrasound features and radiomics analysis to predict lymph node metastasis in patients with thyroid cancer. BMC Surg. 2020; 20(1): 315. doi: 10.1186/s12893-020-00974-7.Xing Z., Qiu Y., Yang Q., Yu Y., Liu J., Fei Y., Su A., Zhu J. Thyroid cancer neck lymph nodes metastasis: Meta-analysis of US and CT diagnosis. Eur J Radiol. 2020; 129. doi: 10.1016/j.ejrad.2020.109103.Xing Z., Qiu Y., Yang Q., Yu Y., Liu J., Fei Y., Su A., Zhu J. Thyroid cancer neck lymph nodes metastasis: Meta-analysis of US and CT diagnosis. Eur J Radiol. 2020; 129. doi: 10.1016/j.ejrad.2020.109103.Melany M., Chen S. Thyroid Cancer: Ultrasound Imaging and Fine-Needle Aspiration Biopsy. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017; 46(3): 691–711. doi: 10.1016/j.ecl.2017.04.011.Melany M., Chen S. Thyroid Cancer: Ultrasound Imaging and Fine-Needle Aspiration Biopsy. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017; 46(3): 691–711. doi: 10.1016/j.ecl.2017.04.011.Kahramangil B., Kose E., Donmez M., Aydin H., Reynolds J.P., Krishnamurthy V., Jin J., Shin J., Siperstein A., Berber E. Thyroglobulin washout from cervical lymph node fine-needle aspiration biopsies in patients with diferentiated thyroid cancer: an analysis of diferent expressions to use in post-total thyroidectomy follow-up. Surgery. 2020; 167(1): 34–9. doi: 10.1016/j.surg.2019.05.083.Kahramangil B., Kose E., Donmez M., Aydin H., Reynolds J.P., Krishnamurthy V., Jin J., Shin J., Siperstein A., Berber E. Thyroglobulin washout from cervical lymph node fne needle aspiration biopsies in patients with diferentiated thyroid cancer: an analysis of diferent expressions to use in post-total thyroidectomy follow-up. Surgery. 2020; 167(1): 34–9. doi: 10.1016/j.surg.2019.05.083.Martins-Costa M.C., Maciel R.M.B., Kasamatsu T.S., Nakabashi C.C.D., Camacho C.P., Crispim F., Ikejiri E.S., Mamone M.C.O., Andreoni D.M., Biscolla R.P.M. Clinical impact of thyroglobulin (Tg) and Tg autoantibody (TgAb) measurements in needle washouts of neck lymph node biopsies in the management of patients with papillary thyroid carcinoma. Arch Endocrinol Metab. 2017; 61(2): 108–14. doi: 10.1590/2359-3997000000241.Martins-Costa M.C., Maciel R.M.B., Kasamatsu T.S., Nakabashi C.C.D., Camacho C.P., Crispim F., Ikejiri E.S., Mamone M.C.O., Andreoni D.M., Biscolla R.P.M. Clinical impact of thyroglobulin (Tg) and Tg autoantibody (TgAb) measurements in needle washouts of neck lymph node biopsies in the management of patients with papillary thyroid carcinoma. Arch Endocrinol Metab. 2017; 61(2): 108–14. doi: 10.1590/2359-3997000000241.da Silveira Duval M.A., Zanella A.B., Cristo A.P., Faccin C.S., Graudenz M.S., Maia A.L. Impact of Serum TSH and Anti-Thyroglobulin Antibody Levels on Lymph Node Fine-Needle Aspiration Thyroglobulin Measurements in Diferentiated Thyroid Cancer Patients. Eur Thyroid J. 2017; 6(6): 292–7. doi: 10.1159/000479682.da Silveira Duval M.A., Zanella A.B., Cristo A.P., Faccin C.S., Graudenz M.S., Maia A.L. Impact of Serum TSH and Anti-Thyroglobulin Antibody Levels on Lymph Node Fine-Needle Aspiration Thyroglobulin Measurements in Diferentiated Thyroid Cancer Patients. Eur Thyroid J. 2017; 6(6): 292–7. doi: 10.1159/000479682.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.