Михайлова Ирина Николаевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения хирургических методов лечения № 12,
115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24
Irina N. Mikhaylova, MD, DSc, Leading Researcher, Department of Surgical Methods of Treatment No. 12,
24, Kashirskoye Shosse, 115522, Moscow
Стахеева Марина Николаевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии,
634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5
Marina N. Stakheyeva, MD, DSc, Leading Researcher of the Laboratory of Molecular Oncology and Immunology,
5, Kooperativny St., 634009, Tomsk
Шубина Ирина Жановна, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточного иммунитета НИИ ЭДИТО,
115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24
Irina Zh. Shubina, DSc, Leading Researcher of the Laboratory of Cellular Immunity, Research Institute EDITO,
24, Kashirskoye Shosse, 115522, Moscow
Чкадуа Георгий Зурабович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной диагностики и биотерапии опухолей,
115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24
Georgi Z. Chkadua, MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Experimental Diagnostics and Biotherapy of Tumors,
24, Kashirskoye Shosse, 115522, Moscow
Борунова Анна Анатольевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии отдела клинической диагностики НИИ КО,
115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24
Anna A. Borunova, MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Clinical Immunology, Department of Clinical Diagnostics, Research Institute of Clinical Oncology,
24, Kashirskoye Shosse, 115522, Moscow
Зуков Руслан Александрович, профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой онкологии и лучевой терапии с курсом последипломного образования,
660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
Ruslan A. Zukov, MD, Professor, Head of the Department of Oncology and Radiation Therapy with a Postgraduate Course,
1, P. Zeleznyak St., 660022, Krasnoyarsk
Богдашин Игорь Викторович, кандидат медицинских наук, врач-иммунолог,
644041, г. Омск, ул. Кирова, д. 47б
Igor V. Bogdashin, MD, PhD, Immunologist,
47-b, Kirova St., 644041, Omsk
Чойнзонов Евгений Лхамацыренович, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заведующий отделением опухолей головы и шеи, директор, 634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5;
заведующий кафедрой онкологии, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Evgeny L. Choynzonov, MD, Professor, Full Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Head and Neck Tumors, Director, 5, Kooperativny St., 634009, Tomsk;
Head of Oncology Department, 2, Moskovsky tract, 634050, Tomsk
Чердынцева Надежда Викторовна, доктор биологических наук, профессор, член-корреспондент РАН, заместитель директора по научной работе, заведующая лабораторией молекулярной онкологии и иммунологии, 634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5;
научный сотрудник лаборатории генетических технологий, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2;
ведущий научный сотрудник лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины, 634050, г. Томск, ул. Ленина, 36
Nadezhda V. Cherdyntseva, DSc, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Deputy Director for Science, Head of the Department of Molecular Oncology and Immunology, 5, Kooperativny St., 634009, Tomsk;
Researcher, Laboratory of Genetic Technologies, 2, Moskovsky tract, 634050, Tomsk;
Leading Researcher of the Laboratory for Translational Cell and Molecular Biomedicine, 36, Lenina St., 634050, Tomsk
Целью исследования явилось выявление различия состояния иммунной системы у больных метастатической меланомой с ответом на лечение или без него.
Материалы и методы. Основную группу исследования составили 20 больных метастатической меланомой III–IV стадии, получавших вакцинотерапию дендритными клетками в профилактическом режиме. Группами контроля стали 13 пациентов, имевших признаки прогрессирования на момент назначения вакцинотерапии, и 5 здоровых доноров. Применяемая вакцина представляла собой суспензию аутологичных дендритных клеток пациента, нагруженных опухолевыми антигенами in vitro. Разовая доза препарата составляла 2 млн дендритных клеток в 1 мл фосфатного буферного раствора, которая вводилась внутрикожно в непосредственной близости от регионарных лимфатических коллекторов. Состояние иммунной системы исследовали до начала вакцинотерапии. О состоянии иммунной системы судили по популяционной структуре клеток периферической крови, полученной методом многоцветной проточной цитометрии, и по визуальному образу, представляющему интегральную характеристику состояния исследуемой системы и полученному с использованием метода визуализации многомерных данных NovoSpark (Канада).
Результаты. Состояние иммунной системы у больных метастатической меланомой на этапе назначения вакцинотерапии дендритными клетками различалось и было связано с эффективностью последующей вакцинотерапии. Пациенты, ответившие на вакцинотерапию, характеризовались показателями, близкими к таковым у здоровых лиц. Низкая эффективность терапии дендритными клетками характерна для больных, состояние иммунной системы которых совпадало с таковым у больных с прогрессирующим процессом заболевания. Различия в иммунной системе у больных метастатической меланомой проявлялись как на уровне отдельных иммунологических параметров, так и на уровне интегральной характеристики, отражаемой визуальным образом. Интегральная характеристика состояния иммунной системы, отражающая степень ее компрометированности, может служить критерием стратификации больных с метастатической меланомой для назначения эффективной вакцинотерапии на основе дендритных клеток.
Заключение. Эффективность вакцинотерапии дендритными клетками у больных метастатической меланомой связана с состоянием иммунной системы до начала данного вида лечения.
The aim of the study was to identify differences in the immune system parameters between metastatic melanoma patients who responded and did not respond to dendritic cell vaccination.
Material and Methods. The study group included 20 patients with stage III–IV metastatic melanoma, who received vaccine therapy with dendritic cells (DC) in a prophylactic mode. The control groups included 13 patients who had symptoms of disease progression at the time of starting vaccine therapy, and 5 healthy donors. The DC-vaccine was prepared in the form of a suspension of the patient’s autologous dendritic cells loaded with tumor antigens in vitro. A single dose had 2 million dendritic cells in 1 ml of phosphate buffer solution, which was administered intradermally in the nearest site to the regional lymphatic collectors. The immune system status was assessed before starting vaccination. The immune system status was evaluated according to the indices of 25 peripheral blood cell populations using multicolor flow cytometry and integral characteristic in the form of the visual image generated by the visualization method of multidimensional data (NovoSpark, Canada).
Results. The immune status in patients with metastatic melanoma at the start of DC-vaccination differed and was associated with the effectiveness of subsequent vaccine therapy. The response to vaccination was observed in patients whose immune system status was similar to that of healthy individuals. Low efficacy of DC-vaccine therapy was shown in patients whose immune system status corresponded to that of patients with disease progression. Alterations of the immune system in patients with metastatic melanoma were registered both at the level of individual immunological parameters and at the level of visualized integral characteristics. The integral characteristics of the immune system associated with the patient’s immunocompromised status can be considered as a criterion for stratification of patients with metastatic melanoma for the effective DC-vaccine therapy.
Conclusion. The effectiveness of vaccine therapy with dendritic cells in patients with metastatic melanoma is associated with the immune system state before starting this therapy.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.