References

oncotomsk

Сибирский онкологический журнал

Siberian journal of oncology

1814-48612312-3168

Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences

10.21294/1814-4861-2023-22-4-14-21

oncotomsk-2673

Research Article

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

CLINICAL STUDIES

Сравнительная эффективность химиолучевой терапии при плоcкоклеточном раке прямой кишки и анального канала: исследование с псевдорандомизацией

Chemoradiotherapy effcacy in squamous cell rectal cancer: a propensity score matched analysis

https://orcid.org/0009-0000-5268-2291

Мурзо

В. В.

Murzo

V. V.

Мурзо Владимир Владимирович, студент программы «Персонализированная медицина», Институт клинической медицины; резидент студенческого научного общества.

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24;119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8/2

Vladimir V. Murzo, student of the Personalised Medicine programme, Institute of Clinical Medicine; Resident of the student scientific society

24, Kashirskoye Shosse, 115522, Moscow;8/2, Trubetskaya St., 119991, Moscow

murzo2012@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0002-9303-8379

Гордеев

С. С.

Gordeev

S. S.

Гордеев Сергей Сергеевич, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник онкологического отделения хирургических методов лечения № 3 (колопроктология); доцент кафедры онкологии,

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24;62502, г. Тюмень, ул. Одесская, 54

Sergey S. Gordeev, MD, PhD, Leading Researcher, Department of Oncology of Surgical Methods of Treatment No 3 (Coloproctology); Associate Professor, Department of Oncology,

24, Kashirskoye Shosse, 115522, Moscow;54, Odesskaya St., 62502, Tyumen

https://orcid.org/0000-0003-3378-1088

Мышляков

В. С.

Myshlyakov

V. S.

Мышляков Вадим Сергеевич, аспирант кафедры МГМСУ им. А.И. Евдокимова, клиническая база – онкологическое отделение хирургических методов лечения № 3 (колопроктология)

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Vadim S. Myshlyakov, MD, Postgraduate, Department of A.I. Evdokimov Moscow State Medical University, clinical base – Department of Oncology of Surgical Methods of Treatment No 3 (Coloproctology),

24, Kashirskoye Shosse, 115522, Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9289-1247

Мамедли

З. З.

Mamedli

Z. Z.

Мамедли Заман Заурович, доктор медицинских наук, заведующий онкологическим отделением хирургических методов лечения № 3 (колопроктология)

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Zaman Z. Mamedli, MD, DSc, Head of the Oncology Department of Surgical Methods of Treatment № 3 (Coloproctology),

24, Kashirskoye Shosse, 115522, Moscow

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russia; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the RussiaRussian Federation

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВПО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russia; Tyumen State Medical UniversityRussian Federation

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the RussiaRussian Federation

2023

05092023

2241421

2023

Мурзо В.В., Гордеев С.С., Мышляков В.С., Мамедли З.З.

Murzo V.V., Gordeev S.S., Myshlyakov V.S., Mamedli Z.Z.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2673

Введение. Спорадические случаи регистрации плоскоклеточного рака прямой кишки (пРПК) не позволяют охарактеризовать агрессивность этой опухоли и ее ответ на химиолучевую терапию по сравнению с более распространенными плоскоклеточными образованиями, в частности плоскоклеточным раком анального канала (пРАК). Цель исследования – сравнительная оценка непосредственных и отдаленных результатов проведения химиолучевой терапии у пациентов с пРПК и пРАК. Материал и методы. В ретроспективное исследование включили пациентов с неметастатическим плоскоклеточным раком прямой кишки (пРПК) и плоскоклеточным раком анального канала (пРАК), получавших сходную химиолучевую терапию, и сопоставили их в соотношении 1:1 с применением псевдорандомизации (определение коэффициента склонности с последующим подбором пар) с использованием пакета MatchIt для R. Сопоставляемыми факторами были: пол, возраст, степень дифференцировки опухоли, размер первичного опухолевого узла, метастазы в тазовые лимфоузлы (N). Сравнение динамики ответа опухоли на лечение проводилось путем анализа выживаемости (ОВ и БРВ) методом Каплана–Майера с последующей верификацией по методу Log-Rank, частоты полного ответа через 6 мес. Результаты. Всего было оценено 15 подобранных пар пациентов (совпадение 1:1, n=30). Пациенты обеих групп имели достоверно схожие показатели по полу, возрасту, степени дифференцировки, исходному размеру первичной опухоли, отличаясь лишь по гистологическому подтипу опухоли. В группе пРАК 60 % пациентов имели метастазы в тазовые лимфоузлы, в группе пРПК – 46,67 % (p=1). Медиана наблюдения составила 44 мес. Трехлетняя ОВ у пациентов с пРАК составила 80 %, у пациентов группы пРПК – 78,8 % (p=0,567); 3-летняя БРВ в группе пРАК составила 66,7 %, в группе пРПК – 34,7 % (p=0,406). Частота полного клинического ответа на химиолучевую терапию через 6 мес составила 86,7 % для группы пациентов с пРАК и 46,7 % для группы пациентов с пРПК (p=0,05). Органосохраняющее лечение проведено 93,3 % пациентов с пРАК и 73,3 % пациентов с пРПК (р=0,33). Выводы. Общая и безрецидивная выживаемость не были достоверно снижены у пациентов с пРПК относительно пациентов с пРАК. Это указывает на схожие течение и прогноз этих заболеваний, однако для пРПК характерна достоверно более низкая частота полных клинических ответов на проводимое лечение.

Introduction. Sporadic cases of squamous cell carcinoma of the rectum (rSCC) do not allow a comparative characterization of tumor aggressiveness and its response to chemoradiotherapy in relation to more common squamous cell entities, in particular, anal squamous cell carcinoma (aSCC). Objective: comparative evaluation of the short- and long-term results of chemoradiation therapy in patients with rSCC and aSCC. Material and Methods. In this retrospective study we included patients with nonmetastatic squamous cell carcinoma of the rectum (rSCC) and anal canal squamous cell carcinoma (aSCC) who received chemoradiotherapy and compared them in a 1:1 ratio using propensity-score matching. The dynamics of tumor response to treatment were compared by Kaplan-Meier survival analysis (OS and RFS) followed by Log-Rank verifcation, rate of complete response after 6 months. Results. A total of 15 pairs of matched patients were evaluated. Patients in both groups had reliably similar sex, age, histological grade, initial primary tumor size, differing only in tumor histological subtype. In the aSCC group, 60 % of patients had metastases to pelvic lymph nodes, while in the rSCC group metastases had 46.67 % (p=1). The median follow-up was 44 months. The 3-year OS in the aSCC group of patients was 76.9 %, and 71.4 % in the rSCC group (p=0.567). The 3-year DFS in the aSCC group was 66.7 %, and in the rSCC group 34.7 % (p=0.406). The rate of achieving complete clinical response to CRT after 6 months was 86.7 % for the aSCC group and only 46.7 % for the rSCC group (p=0.05). Organ-saving treatment was achieved in 93.3 % of aSCC patients and 73.3 % of rSCC patients (p=0.33). Conclusion. Overall and recurrence-free survival rates were not signifcantly decreased for rSCC patients relative to aSCC patients. This indicates a similar course and prognosis in the two diseases, but rSCC is characterized by a signifcantly lower rate of complete response to treatment.

плоскоклеточный рак прямой кишкиплоскоклеточный рак анального каналарадикальная химиолучевая терапияпсевдорандомизациясравнительная эффективность химиотерапииретроспективное исследование

rectal squamous cell carcinomaanal squamous cell carcinomadefinitive chemoradiotherapypseudorandomisationсomparative effectiveness of chemoradiotherapyretrospective study

References1

Astaras C., Bornand A., Koessler T. Squamous rectal carcinoma: a rare malignancy, literature review and management recommendations. ESMO Open. 2021; 6(4). doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100180.

Sturgeon J.D., Crane C.H., Krishnan S., Minsky B.D., Skibber J.M., Rodriguez-Bigas M.A., Chang G.J., You Y.N., Eng C., Das P. Defnitive Chemoradiation for Squamous Cell Carcinoma of the Rectum. Am J Clin Oncol. 2017; 40(2): 163–6. doi: 10.1097/COC.0000000000000126.

Malakhov N., Kim J.K., Adedoyin P., Albert A., Schreiber D., Lee A. Patterns of Care and Outcomes of Low-Lying Adenocarcinoma and Squamous Cell Carcinoma of the Rectum. J Gastrointest Cancer. 2022; 53(1): 105–12. doi: 10.1007/s12029-020-00552-3.

Клинические рекомендации «Рак прямой кишки». М: 2022. 78 с.

Clinical Guidelines “Rectal Cancer”. М., 2022. 78 p. (in Russian).

Guerra G.R., Kong C.H., Warrier S.K., Lynch A.C., Heriot A.G., Ngan S.Y. Primary squamous cell carcinoma of the rectum: An update and implications for treatment. World J Gastrointest Surg. 2016; 8(3): 252–65. doi: 10.4240/wjgs.v8.i3.252.

Дудаев З.А., Худоеров Д.Х., Мамедли З.З., Алиев В.А., Гордеев С.С., Мышляков В.С. Тактика «watch and wait» (активное динамическое наблюдение) в лечении больных раком прямой кишки с клиническим полным ответом. Тазовая хирургия и онкология. 2022; 12(1): 35–40. doi: 10.17650/2686-9594-2022-12-1-35-40.

Dudaev Z.A., Khudoerov D.K., Mamedli Z.Z., Aliev V.A., Gordeev S.S., Myshlyakov V.S. “Watch and wait” strategy (active dynamic follow-up) in the management of rectal cancer patients with a complete clinical response. Pelvic Surgery and Oncology. 2022; 12(1): 35–40. (in Russian). doi: 10.17650/2686-9594-2022-12-1-35-40.

Дудаев З.А., Худоеров Д.Х., Мамедли З.З., Алиев В.А., Гордеев С.С., Магаррамова З.Н. Непосредственные и отдаленные результаты лечения пациентов с раком средне- и нижнеампулярного отделов прямой кишки с клиническим и патоморфологическим полным ответом после комбинированной терапии. Тазовая хирургия и онкология. 2022; 12(1): 41–8. doi: 10.17650/2686-9594-2022-12-1-41-48.

Dudaev Z.A., Khudoerov D.K., Mamedli Z.Z., Aliev V.A., Gordeev S.S., Magarramova Z.N. Short-term and long-term treatment outcomes in patients with lower and middle rectal cancer with complete clinical and pathomorphological response after comprehensive treatment. Pelvic Surgery and Oncology. 2022; 12(1): 41–8. (in Russian). doi: 10.17650/2686-9594-2022-12-1-41-48.

Dyson T., Draganov P.V. Squamous cell cancer of the rectum. World J Gastroenterol. 2009; 15(35): 4380–6. doi: 10.3748/wjg.15.4380.

Jeong B.G., Kim D.Y., Kim S.Y. Concurrent chemoradiotherapy for squamous cell carcinoma of the rectum. Hepatogastroenterology. 2013; 60(123): 512–6. doi: 10.5754/hge11293.

Dutta S.W., Alonso C.E., Waddle M.R., Khandelwal S.R., Janowski E.M., Trifletti D.M. Squamous cell carcinoma of the rectum: Practice trends and patient survival. Cancer Med. 2018; 7(12): 6093–103. doi: 10.1002/cam4.1893.

Musio D., De Felice F., Manfrida S., Balducci M., Meldolesi E., Gravina G.L., Tombolini V., Valentini V. Squamous cell carcinoma of the rectum: The treatment paradigm. Eur J Surg Oncol. 2015; 41(8): 1054–8. doi: 10.1016/j.ejso.2015.03.239.

Glynne-Jones R., Sebag-Montefore D., Meadows H.M., Cunningham D., Begum R., Adab F., Benstead K., Harte R.J., Stewart J., Beare S., Hackshaw A., Kadalayil L.; ACT II study group. Best time to assess complete clinical response after chemoradiotherapy in squamous cell carcinoma of the anus (ACT II): a post-hoc analysis of randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017; 18(3): 347–56. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30071-2. Erratum in: Lancet Oncol. 2017; 18(4). Erratum in: Lancet Oncol. 2020; 21(11).

Id Said B., Buchan D., Liu Z., Kim J., Hosni A., Brierley J.D., Chadi S., Grant R.C., Kalimuthu S., Liu Z.A., Lukovic J. Demographics, pattern of practice and clinical outcomes in rectal squamous cell carcinoma. Colorectal Dis. 2023; 25(4): 608–15. doi: 10.1111/codi.16417.

Loganadane G., Servagi-Vernat S., Schernberg A., Schlienger M., Touboul E., Bosset J.F., Huguet F. Chemoradiation in rectal squamous cell carcinoma: Bi-institutional case series. Eur J Cancer. 2016; 58: 83–9. doi: 10.1016/j.ejca.2016.02.005.

Péron J., Bylicki O., Laude C., Martel-Lafay I., Carrie C., Racadot S. Nonoperative management of squamous-cell carcinoma of the rectum. Dis Colon Rectum. 2015; 58(1): 60–4. doi: 10.1097/DCR.0000000000000218.

Steinemann D.C., Müller P.C., Billeter A.T., Bruckner T., Ulrich A., Müller-Stich B.P. Surgery is essential in squamous cell cancer of the rectum. Langenbecks Arch Surg. 2017; 402(7): 1055–62. doi: 10.1007/s00423-017-1614-5.

Yang Y., Yu J., Hu J., Zhou C., Niu J., Ma H., Han J., Fan S., Liu Y., Zhao Y., Zhao L., Wang G. A systematic and comprehensive analysis of colorectal squamous cell carcinoma: Implication for diagnosis and treatment. Cancer Med. 2022; 11(12): 2492–502. doi: 10.1002/cam4.4616.

Astaras C., De Vito C., Chaskar P., Bornand A., Khanfr K., Sciarra A., Letovanec I., Corro C., Dietrich P.Y., Tsantoulis P., Koessler T. The frst comprehensive genomic characterization of rectal squamous cell carcinoma. J Gastroenterol. 2023; 58(2): 125–34. doi: 10.1007/s00535-022-01937-w.

Daling J.R., Madeleine M.M., Johnson L.G., Schwartz S.M., Shera K.A., Wurscher M.A., Carter J.J., Porter P.L., Galloway D.A., McDougall J.K. Human papillomavirus, smoking, and sexual practices in the etiology of anal cancer. Cancer. 2004; 101(2): 270–80. doi: 10.1002/cncr.20365.

Alemany L., Saunier M., Alvarado-Cabrero I., Quirós B., Salmeron J., Shin H.R., Pirog E.C., Guimerà N., Hernandez-Suarez G., Felix A., Clavero O., Lloveras B., Kasamatsu E., Goodman M.T., Hernandez B.Y., Laco J., Tinoco L., Geraets D.T., Lynch C.F., Mandys V., Poljak M., Jach R., Verge J., Clavel C., Ndiaye C., Klaustermeier J., Cubilla A., Castellsagué X., Bravo I.G., Pawlita M., Quint W.G., Muñoz N., Bosch F.X., de Sanjosé S.; HPV VVAP Study Group. Human papillomavirus DNA prevalence and type distribution in anal carcinomas worldwide. Int J Cancer. 2015; 136(1): 98–107. doi: 10.1002/ijc.28963.

André F., Ciruelos E.M., Juric D., Loibl S., Campone M., Mayer I.A., Rubovszky G., Yamashita T., Kaufman B., Lu Y.S., Inoue K., Pápai Z., Takahashi M., Ghaznawi F., Mills D., Kaper M., Miller M., Conte P.F., Iwata H., Rugo H.S. Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CAmutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: fnal overall survival results from SOLAR-1. Ann Oncol. 2021; 32(2): 208–17. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.011.

Kalinsky K., Hong F., McCourt C.K., Sachdev J.C., Mitchell E.P., Zwiebel J.A., Doyle L.A., McShane L.M., Li S., Gray R.J., Rubinstein L.V., Patton D., Williams P.M., Hamilton S.R., Conley B.A., O'Dwyer P.J., Harris L.N., Arteaga C.L., Chen A.P., Flaherty K.T. Efect of Capivasertib in Patients With an AKT1 E17K-Mutated Tumor: NCI-MATCH Subprotocol EAY131-Y Nonrandomized Trial. JAMA Oncol. 2021; 7(2): 271–8. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.6741. Erratum in: JAMA Oncol. 2021.

Yap T.A., Tan D.S.P., Terbuch A., Caldwell R., Guo C., Goh B.C., Heong V., Haris N.R.M., Bashir S., Drew Y., Hong D.S., Meric-Bernstam F., Wilkinson G., Hreiki J., Wengner A.M., Bladt F., Schlicker A., Ludwig M., Zhou Y., Liu L., Bordia S., Plummer R., Lagkadinou E., de Bono J.S. Firstin-Human Trial of the Oral Ataxia Telangiectasia and RAD3-Related (ATR) Inhibitor BAY 1895344 in Patients with Advanced Solid Tumors. Cancer Discov. 2021; 11(1): 80–91. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-0868.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.