oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2023-22-4-22-33oncotomsk-2674Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESРезультаты лучевой терапии в сочетании с капецитабином и оксалиплатином в лечении больных плоскоклеточным раком анального канала: непосредственные и отдаленные результатыImmediate and long-term results of radiation therapy in combination with capecitabine and oxaliplatin in the treatment of patients with asquamous cell carcinoma of the anushttps://orcid.org/0000-0001-5961-2958НевольскихА. А.NevolskikhA. A.

Невольских Алексей Алексеевич, доктор медицинских наук, заместитель директора по лечебной работе; профессор кафедры хирургических болезней, 

249031, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10;249034, Калужская область, г. Обнинск, тер. Студгородок, 1

Aleksey A. Nevolskikh, MD, DSc, Deputy Director; Professor of the Department of Surgical Diseases, 

10, Zhukov St., 249031, Obninsk;1, Studgorodok St., 249034, Kaluga region, Obninsk

https://orcid.org/0000-0002-9449-2135МихалёваЮ. Ю.MihalevaY. Y.

Михалёва Юлия Юрьевна, врач-онколог отделения лучевого и хирургического лечения заболеваний абдоминальной области, 

249031, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

Yulia Yu. Mihaleva, MD, Oncologist of the Department of Radiotherapy and Surgery for Abdominal Diseases, 

10, Zhukov St., 249031, Obninsk

https://orcid.org/0000-0002-2678-016XАвдеенкоВ. А.AvdeenkoV. A.

Авдеенко Виолетта Андреевна, студентка 6-го курса медицинского факультета, 

249034, Калужская область, г. Обнинск, тер. Студгородок, 1

Violetta A. Avdeenko, 6th year student, the Faculty of Medicine, 

1, Studgorodok St., 249034, Kaluga region, Obninsk

avdeenko.vita@yandex.ruТитоваЛ. Н.TitovaL. N.

Титова Людмила Николаевна, кандидат медицинских наук, врач отделения протонной и фотонной терапии 

249031, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

Lyudmila N. Titova, MD, PhD, Oncologist of the Department of Proton and Photon Therapy 

10, Zhukov St., 249031, Obninsk

https://orcid.org/0000-0002-3549-4499БерезовскаяТ. П.BerezovskayaT. P.

Березовская Татьяна Павловна, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отделения магнитнорезонансной томографии, 

249031, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

Tatiana P. Berezovskaya, MD, Professor, Leading Researcher, Department of Magnetic Resonance Imaging 

10, Zhukov St., 249031, Obninsk

ГулидовИ. А.GulidovI. A.

Гулидов Игорь Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением протонной и фотонной терапии,

249031, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

Igor A. Gulidov, MD, Professor, Head of the Department of Proton and Photon Therapy 

10, Zhukov St., 249031, Obninsk

ПетровЛ. О.PetrovL. O.

Петров Леонид Олегович, кандидат медицинских наук, заведующий отделением лучевого и хирургического лечения заболеваний абдоминальной области 

249031, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

Leonid O. Petrov, MD, PhD, Department of Radiotherapy and Surgery for Abdominal Diseases 

10, Zhukov St., 249031, Obninsk

https://orcid.org/0000-0001-7689-6032ИвановС. А.IvanovS. A.

Иванов Сергей Анатольевич, доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, директор; профессор кафедры онкологии и рентгенорадиологии им. В.П. Харченко, Author ID (Scopus): 16070399200.

249031, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10;117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Sergey A. Ivanov, MD, DSc, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Director; Professor of Chair of Oncology and Radiology named after Kharchenko.Author ID (Scopus): 16070399200 

10, Zhukov St., 249031, Obninsk;6, Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198

https://orcid.org/0000-0001-8784-8415КапринА. Д.KaprinA. D.

Каприн Андрей Дмитриевич, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАО, главный онколог РФ, заведующий кафедрой онкологии и рентгенорадиологии им. В.П. Харченко; директор; генеральный директор,

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6;125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3;249036, г. Обнинск, ул. Королева, 4

Andrej D. Kaprin, MD, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Chief Oncologist of the Russian Federation, Head of Chair of Oncology and Radiology named after Kharchenko; Director; Director General, 

6, Miklukho-Maklaya St., 117198, Moscow;3, 2nd Botkinsky proezd, 125284, Moscow;4, Koroleva St., 249036, Obninsk

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; Обнинский институт атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»РоссияA. Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russia; Obninsk Institute for Nuclear Power Engineering – National Research Nuclear University MEPHIRussian FederationМедицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииРоссияA. Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the RussiaRussian FederationОбнинский институт атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»РоссияObninsk Institute for Nuclear Power Engineering – National Research Nuclear University MEPHIRussian FederationМедицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»РоссияA. Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russia; RUDN UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»; Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииРоссияRUDN University; P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russia; National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the RussiaRussian Federation2023050920232242233Copyright © Невольских А.А., Михалёва Ю.Ю., Авдеенко В.А., Титова Л.Н., Березовская Т.П., Гулидов И.А., Петров Л.О., Иванов С.А., Каприн А.Д., 20232023Невольских А.А., Михалёва Ю.Ю., Авдеенко В.А., Титова Л.Н., Березовская Т.П., Гулидов И.А., Петров Л.О., Иванов С.А., Каприн А.Д.Nevolskikh A.A., Mihaleva Y.Y., Avdeenko V.A., Titova L.N., Berezovskaya T.P., Gulidov I.A., Petrov L.O., Ivanov S.A., Kaprin A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2674

Введение. Плоскоклеточный рак анального канала (ПРАК) является редкой локализацией в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями во всем мире. Современным стандартом лечения ПРАК является сочетание лучевой терапии (ЛТ) с химиотерапией митомицином или цисплатином с препаратами фторпиримидинового ряда. Один из эффективных лекарственных режимов с меньшим профилем токсичности – сочетание оксалиплатина и капецитабина в комбинации с ЛТ. Цель исследования – ретроспективная оценка результатов комбинированного лечения 74 пациентов с ПРАК с использованием препаратов оксалиплатин и капецитабин. Методы. В исследование включены 74 пациента (мужчины – 12,2 %, женщины – 87,8 %) с ПРАК I–III стадии. Всем больным проводили мегавольтную конвенциональную ЛТ до СОД 50 Гр (2×25) и бустом 10 Гр на зону анального канала. С 1 по 14-й и с 22 по 36-й дни облучения назначали пероральный прием капецитабина в дозе 825 мг/м2 дважды в день в сочетании с внутривенным введением оксалиплатина 50 мг/м2  в 1, 8, 22, 29-й дни ЛТ. При наличии остаточной опухоли через 6 мес после завершения ХЛТ выполняли хирургические вмешательства. Результаты. ЛТ во всех случаях завершена в полном объеме, завершенность химиотерапии составила 78,4 % больных. Лучевые реакции отмечены у всех пациентов, однако реакции III–IV степени – у 11 (14,9 %) больных. В группу динамического наблюдения включены 64 (86,5 %) пациента с полным клиническим ответом. Оценка поздних лучевых повреждений по шкале RTOG (LENT SOMA) проведена у 49 пациентов. У 48 (98,0 %) больных было отмечено хотя бы одно лучевое повреждение, в том числе осложнения III–IV степени зарегистрированы у 12 (24,5 %) пациентов. Постлучевые изменения костной ткани отмечены у 19 (38,8 %) пациентов, 7 больным потребовалось эндопротезирование тазобедренных суставов. При медиане наблюдения 40 мес (3–82) кумулятивная 3-летняя частота местных рецидивов, общая и безрецидивная 3-летняя выживаемость составили 15,3 ± 4,5; 73,7 ± 5,7 и 53,5 ± 6,4 % соответственно, Заключение. Комбинированное лечение ПРАК, основанное на сочетании ЛТ с химиотерапией препаратами оксалиплатин и капецитабин, удовлетворительно переносится пациентами. Необходимы дополнительные клинические исследования с использованием данного режима химиотерапии в сочетании с современными методиками ЛТ.

Introduction. The current standard of care is concurrent radiation therapy (RT) and chemotherapy with mitomycin or cisplatin in combination with fuoropyrimidine drugs. One possible option for effective chemotherapy regimens with a lower toxicity is the combination of oxaliplatin and capecitabine with RT. The purpose of the study: a retrospective evaluation of the results of combined treatment of 74 patients with squamous cell carcinoma of the anus (SCCA) with the use of oxaliplatin and capecitabine. Material and Methods. The study included 74 patients (men – 12.2 %, women – 87.8 %) with stage I–III SCCA. All patients underwent megavolt photon RT (2×25), a cumulative dose of 50 Gy and a boost of 10 Gy to the anal canal. From days 1 to 14 and from days 22 to 36 of RT, capecitabine was administered orally at a dose of 825 mg/m2  twice a day in combination with intravenous administration of oxaliplatin 50 mg/m2  on days 1, 8, 22, and 29 of RT. If a residual tumor 6 months after completion of chemoradiotherapy was found, patients underwent surgery. Results. All 74 patients underwent RT with a cumulative dose of 60 Gy. Chemotherapy, according to the protocol, was completed in 58 (78.4 %) patients. Grade 3-4 toxicity was noted in 11 (14.9 %) patients. In 64 patients (86.5 %), a complete clinical response was registered. At least one late radiation side effects according to the RTOG (LENT SOMA) scale was noted in 48 (98.0 %) patients, including grade 3-4 complications in 12 (24.5 %) patients. With a median follow-up of 40 months (3-82) cumulative three-year local recurrence rate, overall and relapse-free survival were 15.3 ± 4.5 %, 73.7 ± 5.7 % and 53.5 ± 6.4 %, respectively. Conclusion. Combined treatment of SCCA, based on the combination of RT with chemotherapy with oxaliplatin and capecitabine, is feasible and has acceptable acute toxicity. Additional clinical studies are needed using this chemotherapy regimen in combination with modern RT techniques.

рак анального каналаплоскоклеточный ракхимиолучевая терапиякапецитабиноксалиплатинanal cancersquamous cell carcinomachemoradiotherapycapecitabineoxaliplatinReferencesSiegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020; 70(1): 7–30. doi: 10.3322/caac.21590.Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020; 70(1): 7–30. doi: 10.3322/caac.21590.Morton M., Melnitchouk N., Bleday R. Squamous cell carcinoma of the anal canal. Curr Probl Cancer. 2018; 42(5): 486–92. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2018.11.001.Morton M., Melnitchouk N., Bleday R. Squamous cell carcinoma of the anal canal. Curr Probl Cancer. 2018; 42(5): 486–92. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2018.11.001.Гордеев С.С., Расулов А.О., Назаренко А.В., Ткачёв С.И., Сураева Ю.Э., Федянин М.Ю. Плоскоклеточный рак анального канала как редкое заболевание: «Драгоценная порода». Вестник ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина». 2015; 26(2): 5–14.Gordeev S.S., Rasulov A,O.,Nazarenko A.V., Tkachev S.I., Suraeva Y.E., Fedyanin M.Y. Squamous cell carcinoma of the anal canal as a rare disease: preciousbreed. Journal of N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center RAMS. 2015; 26(2): 5–14. (in Russian).Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2021. 250 с.Malignant tumors in Russia in 2020 (morbidity and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow, 2021. 250 p. (in Russian).Leeds I.L., Fang S.H. Anal cancer and intraepithelial neoplasia screening: A review. World J. Gastrointest Surg. 2016; 27; 8(1): 41–51. doi: 10.4240/wjgs.v8.i1.41.Leeds I.L., Fang S.H. Anal cancer and intraepithelial neoplasia screening: A review. World J. Gastrointest Surg. 2016; 27; 8(1): 41–51. doi: 10.4240/wjgs.v8.i1.41.Walhart T. Human Papillomavirus Biology, Pathogenesis, and Potential for Drug Discovery: A Literature Review for HIV Nurse Clinical Scientists. J. Assoc. Nurses AIDS Care. 2015; 26(6): 693–702. doi: 10.1016/j.jana.2015.07.001.Walhart T. Human Papillomavirus Biology, Pathogenesis, and Potential for Drug Discovery: A Literature Review for HIV Nurse Clinical Scientists. J. Assoc. Nurses AIDS Care. 2015; 26(6): 693–702. doi: 10.1016/j.jana.2015.07.001.Gupta S.M., Mania-Pramanik J. Retraction Note: Molecular mechanisms in progression of HPV-associated cervical carcinogenesis. J Biomed Sci. 2019; 26(1): 50. doi: 10.1186/s12929-019-0545-6.Gupta S.M., Mania-Pramanik J. Retraction Note: Molecular mechanisms in progression of HPV-associated cervical carcinogenesis. J Biomed Sci. 2019; 26(1): 50. doi: 10.1186/s12929-019-0545-6.Bodily J., Laimins L.A. Persistence of human papillomavirus infection: keys to malignant progression. Trends Microbiol. 2011; 19(1): 33–9. doi: 10.1016/j.tim.2010.10.002.Bodily J., Laimins L.A. Persistence of human papillomavirus infection: keys to malignant progression. Trends Microbiol. 2011; 19(1): 33–9. doi: 10.1016/j.tim.2010.10.002.National Comprehensive Cancer Network [Internet]. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Anal Carcinoma (Version 2.2022 – September 2, 2022). URL: http://www.nccn.org [cited 2022 Oct 16].National Comprehensive Cancer Network [Internet]. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Anal Carcinoma (Version 2.2022 – September 2, 2022). URL: http://www.nccn.org [cited 2022 Oct 16].Клинические рекомендации [Internet]. Плоскоклеточный рак анального канала, анального края, перианальной кожи URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/555_2 [cited 2023 Mar 1].Clinical guidelines [Internet]. Squamous cell carcinoma of the anal canal, anal margin, perianal skin. (in Russian). URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/555_2 [cited 2023 Mar 1].Ajani J.A., Winter K.A., Gunderson L.L., Pedersen J., Benson A.B., Thomas C.R., Mayer R.J., Haddock M.G., Rich T.A., Willett C. Fluorouracil, mitomycin, and radiotherapy vs fuorouracil, cisplatin, and radiotherapy for carcinoma of the anal canal: a randomized controlled trial. JAMA. 2008; 299(16): 1914–21. doi: 10.1001/jama.299.16.1914.Ajani J.A., Winter K.A., Gunderson L.L., Pedersen J., Benson A.B., Thomas C.R., Mayer R.J., Haddock M.G., Rich T.A., Willett C. Fluorouracil, mitomycin, and radiotherapy vs fuorouracil, cisplatin, and radiotherapy for carcinoma of the anal canal: a randomized controlled trial. JAMA. 2008; 299(16): 1914–21. doi: 10.1001/jama.299.16.1914.James R.D., Glynne-Jones R., Meadows H.M., Cunningham D., Myint A.S., Saunders M.P., Maughan T., McDonald A., Essapen S., Leslie M., Falk S., Wilson C., Gollins S., Begum R., Ledermann J., Kadalayil L., Sebag-Montefore D. Mitomycin or cisplatin chemoradiation with or without maintenance chemotherapy for treatment of squamous-cell carcinoma of the anus (ACT II): a randomised, phase 3, open-label, 2 × 2 factorial trial. Lancet Oncol. 2013; 14(6): 516–24. doi: 10.1016/S1470-2045-(13)70086-X.James R.D., Glynne-Jones R., Meadows H.M., Cunningham D., Myint A.S., Saunders M.P., Maughan T., McDonald A., Essapen S., Leslie M., Falk S., Wilson C., Gollins S., Begum R., Ledermann J., Kadalayil L., Sebag-Montefore D. Mitomycin or cisplatin chemoradiation with or without maintenance chemotherapy for treatment of squamous-cell carcinoma of the anus (ACT II): a randomised, phase 3, open-label, 2 × 2 factorial trial. Lancet Oncol. 2013; 14(6): 516–24. doi: 10.1016/S1470-2045-(13)70086-X.Jones C.M., Adams R., Downing A., Glynne-Jones R., Harrison M., Hawkins M., Sebag-Montefore D., Gilbert D.C., Muirhead R. Toxicity, Tolerability, and Compliance of Concurrent Capecitabine or 5-Fluorouracil in Radical Management of Anal Cancer With Single-dose Mitomycin-C and Intensity Modulated Radiation Therapy: Evaluation of a National Cohort. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018; 101(5): 1202–11. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.04.033.Jones C.M., Adams R., Downing A., Glynne-Jones R., Harrison M., Hawkins M., Sebag-Montefore D., Gilbert D.C., Muirhead R. Toxicity, Tolerability, and Compliance of Concurrent Capecitabine or 5-Fluorouracil in Radical Management of Anal Cancer With Single-dose Mitomycin-C and Intensity Modulated Radiation Therapy: Evaluation of a National Cohort. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018; 101(5): 1202–11. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.04.033.Glynne-Jones R., Meadows H., Wan S., Gollins S., Leslie M., Levine E., McDonald A.C., Myint S., Samuel L., Sebag-Montefore D.; National Cancer Research Institute Anal Sub Group and Colorectal Clinical Oncology Group. EXTRA--a multicenter phase II study of chemoradiation using a 5 day per week oral regimen of capecitabine and intravenous mitomycin C in anal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008; 72(1): 119–26. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.12.012.Glynne-Jones R., Meadows H., Wan S., Gollins S., Leslie M., Levine E., McDonald A.C., Myint S., Samuel L., Sebag-Montefore D.; National Cancer Research Institute Anal Sub Group and Colorectal Clinical Oncology Group. EXTRA--a multicenter phase II study of chemoradiation using a 5 day per week oral regimen of capecitabine and intravenous mitomycin C in anal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008; 72(1): 119–26. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.12.012.Deenen M.J., Dewit L., Boot H., Beijnen J.H., Schellens J.H., Cats A. Simultaneous integrated boost-intensity modulated radiation therapy with concomitant capecitabine and mitomycin C for locally advanced anal carcinoma: a phase 1 study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013; 85(5): 201–7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2012.12.008.Deenen M.J., Dewit L., Boot H., Beijnen J.H., Schellens J.H., Cats A. Simultaneous integrated boost-intensity modulated radiation therapy with concomitant capecitabine and mitomycin C for locally advanced anal carcinoma: a phase 1 study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013; 85(5): 201–7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2012.12.008.Eng C., Jácome A.A., Das P., Chang G.J., RodriguezBigas M., Skibber J.M., Wolff R.A., Qiao W., Xing Y., Sethi S., Ohinata A., Crane C.H. A Phase II Study of Capecitabine/Oxaliplatin With Concurrent Radiotherapy in Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal. Clin Colorectal Cancer. 2019; 18(4): 301–6. doi: 10.1016/j.clcc.2019.06.003.Eng C., Jácome A.A., Das P., Chang G.J., RodriguezBigas M., Skibber J.M., Wolff R.A., Qiao W., Xing Y., Sethi S., Ohinata A., Crane C.H. A Phase II Study of Capecitabine/Oxaliplatin With Concurrent Radiotherapy in Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal. Clin Colorectal Cancer. 2019; 18(4): 301–6. doi: 10.1016/j.clcc.2019.06.003.Cox J.D., Stetz J., Pajak T.F. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995; 31(5): 1341–6. doi: 10.1016/0360-3016(95)00060-C.Cox J.D., Stetz J., Pajak T.F. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995; 31(5): 1341–6. doi: 10.1016/0360-3016(95)00060-C.LENT SOMA tables table of contents. Radiother Oncol. 1995; 35(1): 17–60. https://doi.org/10.1016/0167-8140(95)90055-1.LENT SOMA tables table of contents. Radiother Oncol. 1995; 35(1): 17–60. https://doi.org/10.1016/0167-8140(95)90055-1.Northover J., GlynneJones R., Sebag-Montefiore D., James R., Meadows H., Wan S., Jitlal M., Ledermann J. Chemoradiation for the treatment of epidermoid anal cancer: 13year follow up of the frst randomised UKCCCR Anal Cancer Trial (ACT I). Br J Cancer. 2010; 102(7): 1123–8. doi: 10.1038/sj.bjc.6605605.Northover J., GlynneJones R., Sebag-Montefiore D., James R., Meadows H., Wan S., Jitlal M., Ledermann J. Chemoradiation for the treatment of epidermoid anal cancer: 13year follow up of the frst randomised UKCCCR Anal Cancer Trial (ACT I). Br J Cancer. 2010; 102(7): 1123–8. doi: 10.1038/sj.bjc.6605605.Flam M., John M., Pajak T.F., Petrelli N., Myerson R., Doggett S., Quivey J., Rotman M., Kerman H., Coia L., Murray K. Role of mitomycin in combination with fuorouracil and radiotherapy, and of salvage chemoradiation in the defnitive nonsurgical treatment of epidermoid carcinoma of the anal canal: results of a phase III randomized intergroup study. J Clin Oncol. 1996; 14(9): 2527–39. doi: 10.1200/JCO.1996.14.9.2527.Flam M., John M., Pajak T.F., Petrelli N., Myerson R., Doggett S., Quivey J., Rotman M., Kerman H., Coia L., Murray K. Role of mitomycin in combination with fuorouracil and radiotherapy, and of salvage chemoradiation in the defnitive nonsurgical treatment of epidermoid carcinoma of the anal canal: results of a phase III randomized intergroup study. J Clin Oncol. 1996; 14(9): 2527–39. doi: 10.1200/JCO.1996.14.9.2527.Bartelink H., Roelofsen F., Eschwege F., Rougier P., Bosset J.F., Gonzalez D.G., Peiffert D., van Glabbeke M., Pierart M. Concomitant radiotherapy and chemotherapy is superior to radiotherapy alone in the treatment of locally advanced anal cancer: results of a phase III randomized trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy and Gastrointestinal Cooperative Groups. J Clin Oncol. 1997; 15(5): 2040–9. doi: 10.1200/JCO.1997.15.5.2040.Bartelink H., Roelofsen F., Eschwege F., Rougier P., Bosset J.F., Gonzalez D.G., Peiffert D., van Glabbeke M., Pierart M. Concomitant radiotherapy and chemotherapy is superior to radiotherapy alone in the treatment of locally advanced anal cancer: results of a phase III randomized trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy and Gastrointestinal Cooperative Groups. J Clin Oncol. 1997; 15(5): 2040–9. doi: 10.1200/JCO.1997.15.5.2040.Peiffert D., Tournier-Rangeard L., Gérard J.P., Lemanski C., François E., Giovannini M., Cvitkovic F., Mirabel X., Bouché O., Luporsi E., Conroy T., Montoto-Grillot C., Mornex F., Lusinchi A., Hannoun-Lévi J.M., Seitz J.F., Adenis A., Hennequin C., Denis B., Ducreux M. Induction chemotherapy and dose intensifcation of the radiation boost in locally advanced anal canal carcinoma: fnal analysis of the randomized UNICANCER ACCORD 03 trial. J Clin Oncol. 2012; 30(16): 1941–8. doi: 10.1200/JCO.2011.35.4837. Erratum in: J Clin Oncol. 2012; 30(31): 3903.Peiffert D., Tournier-Rangeard L., Gérard J.P., Lemanski C., François E., Giovannini M., Cvitkovic F., Mirabel X., Bouché O., Luporsi E., Conroy T., Montoto-Grillot C., Mornex F., Lusinchi A., Hannoun-Lévi J.M., Seitz J.F., Adenis A., Hennequin C., Denis B., Ducreux M. Induction chemotherapy and dose intensifcation of the radiation boost in locally advanced anal canal carcinoma: fnal analysis of the randomized UNICANCER ACCORD 03 trial. J Clin Oncol. 2012; 30(16): 1941–8. doi: 10.1200/JCO.2011.35.4837. Erratum in: J Clin Oncol. 2012; 30(31): 3903.Клинические рекомендации [Internet]. Рак пищевода и кардии.Clinical guidelines [Internet]. Cancer of the esophagus and cardia. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/237_5 [cited 2023 Mar 1].Клинические рекомендации [Internet]. Рак шейки матки.Clinical guidelines [Internet]. Cervical cancer.. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/537_1 [cited 2023 Mar 1].Rao S., Sclafani F., Eng C., Adams R.A., Guren M.G., Sebag-Montefore D., Benson A., Bryant A., Peckitt C., Segelov E., Roy A., Seymour M.T., Welch J., Saunders M.P., Muirhead R., O’Dwyer P., Bridgewater J., Bhide S., Glynne-Jones R., Arnold D., Cunningham D. International Rare Cancers Initiative Multicenter Randomized Phase II Trial of Cisplatin and Fluorouracil Versus Carboplatin and Paclitaxel in Advanced Anal Cancer: InterAAct. J Clin Oncol. 2020; 38(22): 2510–8. doi: 10.1200/JCO.19.03266.Rao S., Sclafani F., Eng C., Adams R.A., Guren M.G., Sebag-Montefore D., Benson A., Bryant A., Peckitt C., Segelov E., Roy A., Seymour M.T., Welch J., Saunders M.P., Muirhead R., O’Dwyer P., Bridgewater J., Bhide S., Glynne-Jones R., Arnold D., Cunningham D. International Rare Cancers Initiative Multicenter Randomized Phase II Trial of Cisplatin and Fluorouracil Versus Carboplatin and Paclitaxel in Advanced Anal Cancer: InterAAct. J Clin Oncol. 2020; 38(22): 2510–8. doi: 10.1200/JCO.19.03266.Gunderson L.L., Moughan J., Ajani J.A., Pedersen J.E., Winter K.A., Benson A.B., Thomas C.R., Mayer R.J., Haddock M.G., Rich T.A., Willett C.G. Anal carcinoma: impact of TN category of disease on survival, disease relapse, and colostomy failure in US Gastrointestinal Intergroup RTOG 98-11 phase 3 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013; 87(4): 638–45. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.07.035.Gunderson L.L., Moughan J., Ajani J.A., Pedersen J.E., Winter K.A., Benson A.B., Thomas C.R., Mayer R.J., Haddock M.G., Rich T.A., Willett C.G. Anal carcinoma: impact of TN category of disease on survival, disease relapse, and colostomy failure in US Gastrointestinal Intergroup RTOG 98-11 phase 3 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013; 87(4): 638–45. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.07.035.Meulendijks D., Dewit L., Tomasoa N.B., van Tinteren H., Beijnen J.H., Schellens J.H., Cats A. Chemoradiotherapy with capecitabine for locally advanced anal carcinoma: an alternative treatment option. Br J Cancer. 2014; 111(9): 1726–33. doi: 10.1038/bjc.2014.467.Meulendijks D., Dewit L., Tomasoa N.B., van Tinteren H., Beijnen J.H., Schellens J.H., Cats A. Chemoradiotherapy with capecitabine for locally advanced anal carcinoma: an alternative treatment option. Br J Cancer. 2014; 111(9): 1726–33. doi: 10.1038/bjc.2014.467.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.