oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2023-22-4-55-64oncotomsk-2679Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESФенотипический профиль клеток моноцитарно-макрофагального ряда в зависимости от состояния респираторного эпителияPhenotypic profle of monocyte-macrophage lineage cells as a function of respiratory epithelium statushttps://orcid.org/0000-0002-5121-2535ФедоровА. А.FedorovA. A.

Федоров Антон Андреевич, аспирант лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии, младший научный сотрудник лаборатории биологии опухолевой прогрессии, Researcher ID (WOS): AAG-8911-2020. Author ID (Scopus): 57211136209. 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5.

Anton A. Fedorov, Postgraduate, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology, Junior Researcher of the Laboratory of Cancer Progression Biology, Researcher ID (WOS): AAG-8911-2020. Author ID (Scopus): 57211136209 

5, Kooperativny St., 634050, Tomsk

anton.fedorov.2014@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1205-5976ЕрмакН. А.ErmakN. A.

Ермак Никита Андреевич, лаборант-исследователь лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии, 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5.

Nikita A. Ermak, Research assistant, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology, 

5, Kooperativny St., 634050, Tomsk

https://orcid.org/0000-0002-5674-0177ТопольницкийЕ. Б.TopolnitskiyE. B.

Топольницкий Евгений Богданович, доктор медицинских наук, заведующий хирургическим торакальным отделением; профессор кафедры хирургии с курсом мобилизационной подготовки и медицины катастроф, Researcher ID (WOS): T-5818-2018. Author ID (Scopus): 35197267200.

634063, г. Томск, ул. Ивана Черных, 96; 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Evgeniy B. Topolnitskiy, MD, Head of the Department Thoracic Surgery; Professor of the Department of Surgery with a Course of Mobilization Training and Disaster Medicine,Researcher ID (WOS): T-5818-2018. Author ID (Scopus): 35197267200. 

96, Ivana Chernykh St., 63406, Tomsk; 2, Moskovsky tract, 634050, Tomsk

https://orcid.org/0000-0002-0011-8370ШеферН. А.SheferN. A.

Шефер Николай Анатольевич, кандидат медицинских наук, врач-онколог, Author ID (Scopus): 57211683932.

634009, г. Томск, пр. Ленина, 115

Nikolay A. Shefer, MD, PhD, Oncologist, Surgery Department, Author ID (Scopus): 57211683932 

115, Lenina Ave., 634009, Tomsk

https://orcid.org/0000-0003-4980-8986РодионовЕ. О.RodionovE. O.

Родионов Евгений Олегович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения торакальной онкологии; ассистент кафедры онкологии,Researcher ID (WOS): B-7280-2017. Author ID (Scopus): 57189622130. 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Evgeniy O. Rodionov, MD, PhD, Senior Researcher of the Thoracic Department; Assistant of the Department of Oncology, Researcher ID (WOS): B-7280-2017. Author ID (Scopus): 57189622130. 

5, Kooperativny St., 634050, Tomsk; 2, Moskovsky tract, 634050, Tomsk

https://orcid.org/0000-0002-5510-1808ПанковаО. В.PankovaO. V.

Панкова Ольга Владимировна, доктор биологических наук, старший научный сотрудник отделения общей и молекулярной патологии, Researcher ID (WOS): C-8216-2012. Author ID (Scopus): 6603043604.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Olga V. Pankova, DSc, Senior Researcher, Department of General and Molecular Pathology, Researcher ID (WOS): C-8216-2012. Author ID (Scopus): 6603043604 

5, Kooperativny St., 634050, Tomsk

https://orcid.org/0000-0003-1526-9013ЧердынцеваН. В.CherdyntsevaN. V.

Чердынцева Надежда Викторовна, доктор биологических наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующая лабораторией молекулярной онкологии и иммунологии; ведущий научный сотрудник, Researcher ID (WOS): С-7943-2012. Author ID (Scopus): 6603911744.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, г. Томск, ул. Ленина, 36

Nadezhda V. Cherdyntseva, Professor, Corresponding Member of Russian Academy of Sciences, Head of the Laboratory of Molecular Oncology and Immunology; Senior Researcher of Laboratory of Translational Cellular and Molecular Biomedicine, Researcher ID (WOS): С-7943-2012. Author ID (Scopus): 6603911744 

5, Kooperativny St., 634050, Tomsk; 36, Lenina St., 634050, Tomsk

https://orcid.org/0000-0003-0601-2240СтахееваМ. Н.StakheyevaM. N.

Стахеева Марина Николаевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии; профессор; ведущий научный сотрудник, Researcher ID (WOS): C-6184-2012. Author ID (Scopus): 6505941716.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, г. Томск, Московский тракт, 2;634050, г. Томск, ул. Ленина, 36

Marina N. Stakheyeva, MD, DSc, Leading Researcher of the Laboratory of Molecular Oncology and Immunology; Professor; Senior Researcher of Laboratory of Translational Cellular and Molecular Biomedicine, Researcher ID (WOS): C-6184-2012. Author ID (Scopus): 6505941716. 

5, Kooperativny St., 634050, Tomsk; 2, Moskovsky tract, 634050, Tomsk;36, Lenina St., 634050, Tomsk

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationОГАУЗ «Томская областная клиническая больница»; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияTomsk Regional Clinical Hospital; Siberian State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер»РоссияTomsk Regional Oncological DispensaryRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»РоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; National Research Tomsk State UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»РоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical University of the Ministry of Health of Russia; National Research Tomsk State UniversityRussian Federation2023060920232245564Copyright © Федоров А.А., Ермак Н.А., Топольницкий Е.Б., Шефер Н.А., Родионов Е.О., Панкова О.В., Чердынцева Н.В., Стахеева М.Н., 20232023Федоров А.А., Ермак Н.А., Топольницкий Е.Б., Шефер Н.А., Родионов Е.О., Панкова О.В., Чердынцева Н.В., Стахеева М.Н.Fedorov A.A., Ermak N.A., Topolnitskiy E.B., Shefer N.A., Rodionov E.O., Pankova O.V., Cherdyntseva N.V., Stakheyeva M.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2679

Механизм взаимосвязи предопухолевых изменений в респираторном эпителии бронхов с риском прогрессирования немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) остается неясным. Предполагается, что связь между реактивными изменениями в слизистой бронхов и прогрессированием НМРЛ может быть обусловлена функциональным статусом клеток моноцитарно-макрофагальной линии, являющихся важными участниками процессов воспаления, которое определяет как риск предопухолевых изменений в эпителии, так и прогрессирование злокачественного новообразования. Цель исследования – изучение фенотипического профиля моноцитов периферической крови и макрофагов, индуцированных из моноцитов in vitro, в зависимости от состояния респираторного эпителия у больных НМРЛ. Материал и методы. В исследование включено 39 больных с впервые диагностированным НМРЛ. На основании результатов морфологического исследования мелких бронхов, взятых на расстоянии 3–5 см от опухоли, в зависимости от варианта предопухолевых изменений больные были разделены на следующие группы: отсутствие предопухолевых изменений (n=6), изолированная базальноклеточная гиперплазия (БКГ) (n=13), сочетание БКГ и плоскоклеточной метаплазии (ПМ) (n=3), сочетание неизмененного эпителия и очаговой БКГ (n=17). Оценка фенотипических особенностей моноцитов периферической крови и индуцированных in vitro макрофагов проводилась до начала противоопухолевого лечения больных методом проточной цитометрии. Результаты. Состояние респираторного эпителия у больных НМРЛ до начала противоопухолевого лечения ассоциировано с фенотипическими особенностями моноцитов периферической крови, но не с профилем индуцированных из них макрофагов. У больных НМРЛ отмечено искажение ответа индуцированных макрофагов на поляризующие стимулы: как на М1-, так и на М2-индукторы (LPS и IL-4, соответственно) культивируемые клетки отвечали сдвигом фенотипа в М2-сторону, при этом экспрессия маркера CD206 варьировала в некотором диапазоне в зависимости от наличия и варианта предопухолевых изменений. Заключение. Фенотипический профиль моноцитов периферической крови ассоциирован с состоянием респираторного эпителия у больных НМРЛ до начала противоопухолевого лечения, но не с фенотипическими особенностями индуцированных макрофагов. 

The mechanism of the relationship between pretumor changes in the bronchial respiratory epithelium and the risk of progression of non-small cell lung cancer (NSCLC) remains unclear. It has been suggested that the relationship between reactive changes in the bronchial mucosa and NSCLC progression may be caused by the functional status of monocytic-macrophage cells as important participants in infammation, which determines both the risk of premalignant changes in the epithelium and malignant progression. The purpose of the study was to investigate the phenotypic profle of peripheral blood monocytes and macrophages induced from monocytes in vitro depending on the state of respiratory epithelium in NSCLC patients. Material and Methods. The study included 39 patients with newly diagnosed NSCLC. Based on the morphological examination of small bronchi taken at the distance of 3–5 cm from the tumor, patients were divided into the following groups depending on the type of pretumor changes: no pretumor changes (n=6), isolated basal cell hyperplasia (BCH) (n=13), combination of BCH and squamous metaplasia (SM) (n=3), combination of unchanged epithelium and focal BCH (n=17). The phenotypic features of peripheral blood monocytes and in vitro-induced macrophages were assessed before treatment using fow cytometry. Results. The state of the respiratory epithelium in NSCLC patients prior to the start of anticancer treatment was associated with the phenotypic features of peripheral blood monocytes, but not with the profle of macrophages induced from them. Distortion of the response of induced macrophages to the polarizing stimuli was observed in NSCLC patients: the cultured cells responded to both M1 and M2 inducers (LPS and IL-4, respectively) with a phenotype shift to M2, while the CD206 marker expression varied depending on the presence and type of pretumor changes. Conclusion. The phenotypic profle of peripheral blood monocytes was associated with the state of the respiratory epithelium in NSCLC patients before anti-tumor treatment, but not with the phenotypic features of induced macrophages.

немелкоклеточный рак легкогомоноцитымакрофагипредопухолевые измененияпрогрессированиебазальноклеточная гиперплазияплоскоклеточная метаплазияполяризацияnon-small cell lung cancermonocytesmacrophagespretumor changesprogressionbasal cell hyperplasiasquamous metaplasiapolarizationРабота выполнена при финансовой поддержке РФФИ, грант 20-315-90055.The study was funded by RFBR, project number 20-315-90055.ReferencesMajem M., Juan O., Insa A., Reguart N., Trigo J.M., Carcereny E., García-Campelo R., García Y., Guirado M., Provencio M. SEOM clinical guidelines for the treatment of non-small cell lung cancer (2018). Clin Transl Oncol. 2019; 21(1): 3–17. doi: 10.1007/s12094-018-1978-1.Majem M., Juan O., Insa A., Reguart N., Trigo J.M., Carcereny E., García-Campelo R., García Y., Guirado M., Provencio M. SEOM clinical guidelines for the treatment of non-small cell lung cancer (2018). Clin Transl Oncol. 2019; 21(1): 3–17. doi: 10.1007/s12094-018-1978-1.Duma N., Santana-Davila R., Molina J.R. Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2019; 94(8): 1623–40. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.01.013.Duma N., Santana-Davila R., Molina J.R. Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2019; 94(8): 1623–40. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.01.013.Pankova O.V., Denisov E.V., Ponomaryova A.A., Gerashchenko T.S., Tuzikov S.A., Perelmuter V.M. Recurrence of squamous cell lung carcinoma is associated with the co-presence of reactive lesions in tumor-adjacent bronchial epithelium. Tumour Biol. 2016; 37(3): 3599–607. doi: 10.1007/s13277-015-4196-2.Pankova O.V., Denisov E.V., Ponomaryova A.A., Gerashchenko T.S., Tuzikov S.A., Perelmuter V.M. Recurrence of squamous cell lung carcinoma is associated with the co-presence of reactive lesions in tumor-adjacent bronchial epithelium. Tumour Biol. 2016; 37(3): 3599–607. doi: 10.1007/s13277-015-4196-2.Yao Y., Xu X.H., Jin L. Macrophage Polarization in Physiological and Pathological Pregnancy. Front Immunol. 2019; 10: 792. doi: 10.3389/fmmu.2019.00792.Yao Y., Xu X.H., Jin L. Macrophage Polarization in Physiological and Pathological Pregnancy. Front Immunol. 2019; 10: 792. doi: 10.3389/fmmu.2019.00792.Jackute J., Zemaitis M., Pranys D., Sitkauskiene B., Miliauskas S., Vaitkiene S., Sakalauskas R. Distribution of M1 and M2 macrophages in tumor islets and stroma in relation to prognosis of non-small cell lung cancer. BMC Immunol. 2018; 19(1): 3. doi: 10.1186/s12865-018-0241-4.Jackute J., Zemaitis M., Pranys D., Sitkauskiene B., Miliauskas S., Vaitkiene S., Sakalauskas R. Distribution of M1 and M2 macrophages in tumor islets and stroma in relation to prognosis of non-small cell lung cancer. BMC Immunol. 2018; 19(1): 3. doi: 10.1186/s12865-018-0241-4.Yao Y., Xu X.H., Jin L. Macrophage Polarization in Physiological and Pathological Pregnancy. Front Immunol. 2019; 10: 792. doi: 10.3389/fmmu.2019.00792.Yao Y., Xu X.H., Jin L. Macrophage Polarization in Physiological and Pathological Pregnancy. Front Immunol. 2019; 10: 792. doi: 10.3389/fmmu.2019.00792.Cassetta L., Pollard J.W. Targeting macrophages: therapeutic approaches in cancer. Nat Rev Drug Discov. 2018; 17(12): 887–904. doi: 10.1038/nrd.2018.169.Cassetta L., Pollard J.W. Targeting macrophages: therapeutic approaches in cancer. Nat Rev Drug Discov. 2018; 17(12): 887–904. doi: 10.1038/nrd.2018.169.Poschke I., Mao Y., Adamson L., Salazar-Onfray F., Masucci G., Kiessling R. Myeloid-derived suppressor cells impair the quality of dendritic cell vaccines. Cancer Immunol Immunother. 2012; 61(6): 827–38. doi: 10.1007/s00262-011-1143-y.Poschke I., Mao Y., Adamson L., Salazar-Onfray F., Masucci G., Kiessling R. Myeloid-derived suppressor cells impair the quality of dendritic cell vaccines. Cancer Immunol Immunother. 2012; 61(6): 827–38. doi: 10.1007/s00262-011-1143-y.Cao X., Yakala G.K., van den Hil F.E., Cochrane A., Mummery C.L., Orlova V.V. Diferentiation and Functional Comparison of Monocytes and Macrophages from hiPSCs with Peripheral Blood Derivatives. Stem Cell Reports. 2019; 12(6): 1282–97. doi: 10.1016/j.stemcr.2019.05.003.Cao X., Yakala G.K., van den Hil F.E., Cochrane A., Mummery C.L., Orlova V.V. Diferentiation and Functional Comparison of Monocytes and Macrophages from hiPSCs with Peripheral Blood Derivatives. Stem Cell Reports. 2019; 12(6): 1282–97. doi: 10.1016/j.stemcr.2019.05.003.Chen H.J., Li Yim A.Y.F., Griffth G.R., de Jonge W.J., Mannens M.M.A.M., Ferrero E., Henneman P., de Winther M.P.J. Meta-Analysis of in vitro-Diferentiated Macrophages Identifes Transcriptomic Signatures That Classify Disease Macrophages in vivo. Front Immunol. 2019; 10: 2887. doi: 10.3389/fmmu.2019.02887.Chen H.J., Li Yim A.Y.F., Griffth G.R., de Jonge W.J., Mannens M.M.A.M., Ferrero E., Henneman P., de Winther M.P.J. Meta-Analysis of in vitro-Diferentiated Macrophages Identifes Transcriptomic Signatures That Classify Disease Macrophages in vivo. Front Immunol. 2019; 10: 2887. doi: 10.3389/fmmu.2019.02887.Foulds G.A., Vadakekolathu J., Abdel-Fatah T.M.A., Nagarajan D., Reeder S., Johnson C., Hood S., Moseley P.M., Chan S.Y.T., Pockley A.G., Rutella S., McArdle S.E.B. Immune-Phenotyping and Transcriptomic Profling of Peripheral Blood Mononuclear Cells From Patients With Breast Cancer: Identifcation of a 3 Gene Signature Which Predicts Relapse of Triple Negative Breast Cancer. Front Immunol. 2018; 9: 2028. doi: 10.3389/fmmu.2018.02028.Foulds G.A., Vadakekolathu J., Abdel-Fatah T.M.A., Nagarajan D., Reeder S., Johnson C., Hood S., Moseley P.M., Chan S.Y.T., Pockley A.G., Rutella S., McArdle S.E.B. Immune-Phenotyping and Transcriptomic Profling of Peripheral Blood Mononuclear Cells From Patients With Breast Cancer: Identifcation of a 3 Gene Signature Which Predicts Relapse of Triple Negative Breast Cancer. Front Immunol. 2018; 9: 2028. doi: 10.3389/fmmu.2018.02028.Gurvich O.L., Puttonen K.A., Bailey A., Kailaanmäki A., Skirdenko V., Sivonen M., Pietikäinen S., Parker N.R., Ylä-Herttuala S., Kekarainen T. Transcriptomics uncovers substantial variability associated with alterations in manufacturing processes of macrophage cell therapy products. Scientifc reports. 2020; 10(1). doi: 10.1038/s41598-020-70967-2.Gurvich O.L., Puttonen K.A., Bailey A., Kailaanmäki A., Skirdenko V., Sivonen M., Pietikäinen S., Parker N.R., Ylä-Herttuala S., Kekarainen T. Transcriptomics uncovers substantial variability associated with alterations in manufacturing processes of macrophage cell therapy products. Scientifc reports. 2020; 10(1). doi: 10.1038/s41598-020-70967-2.Hamidzadeh K., Belew A.T., El-Sayed N.M., Mosser D.M. The transition of M-CSF-derived human macrophages to a growth-promoting phenotype. Blood Adv. 2020; 4(21): 5460–72. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002683.Hamidzadeh K., Belew A.T., El-Sayed N.M., Mosser D.M. The transition of M-CSF-derived human macrophages to a growth-promoting phenotype. Blood Adv. 2020; 4(21): 5460–72. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002683.Jin X., Kruth H.S. Culture of Macrophage Colony-stimulating Factor Diferentiated Human Monocyte-derived Macrophages. J Vis Exp. 2016; (112). doi: 10.3791/54244.Jin X., Kruth H.S. Culture of Macrophage Colony-stimulating Factor Diferentiated Human Monocyte-derived Macrophages. J Vis Exp. 2016; (112). doi: 10.3791/54244.Lukic A., Larssen P., Fauland A., Samuelsson B., Wheelock C.E., Gabrielsson S., Radmark O. GM-CSF- and M-CSF-primed macrophages present similar resolving but distinct infammatory lipid mediator signatures. FASEB J. 2017; 31(10): 4370–81. doi: 10.1096/fj.201700319R.Lukic A., Larssen P., Fauland A., Samuelsson B., Wheelock C.E., Gabrielsson S., Radmark O. GM-CSF- and M-CSF-primed macrophages present similar resolving but distinct infammatory lipid mediator signatures. FASEB J. 2017; 31(10): 4370–81. doi: 10.1096/fj.201700319R.Beane J.E., Mazzilli S.A., Campbell J.D., Duclos G., Krysan K., Moy C., Perdomo C., Schaffer M., Liu G., Zhang S., Liu H., Vick J., Dhillon S.S., Platero S.J., Dubinett S.M., Stevenson C., Reid M.E., Lenburg M.E., Spira A.E. Molecular subtyping reveals immune alterations associated with progression of bronchial premalignant lesions. Nat Commun. 2019; 10(1): 1856. doi: 10.1038/s41467-019-09834-2.Beane J.E., Mazzilli S.A., Campbell J.D., Duclos G., Krysan K., Moy C., Perdomo C., Schaffer M., Liu G., Zhang S., Liu H., Vick J., Dhillon S.S., Platero S.J., Dubinett S.M., Stevenson C., Reid M.E., Lenburg M.E., Spira A.E. Molecular subtyping reveals immune alterations associated with progression of bronchial premalignant lesions. Nat Commun. 2019; 10(1): 1856. doi: 10.1038/s41467-019-09834-2.Chen S., Yang J., Wei Y., Wei X. Epigenetic regulation of macrophages: from homeostasis maintenance to host defense. Cell Mol Immunol. 2020; 17(1): 36–49. doi: 10.1038/s41423-019-0315-0.Chen S., Yang J., Wei Y., Wei X. Epigenetic regulation of macrophages: from homeostasis maintenance to host defense. Cell Mol Immunol. 2020; 17(1): 36–49. doi: 10.1038/s41423-019-0315-0.Larionova I., Kazakova E., Patysheva M., Kzhyshkowska J. Transcriptional, Epigenetic and Metabolic Programming of Tumor-Associated Macrophages. Cancers (Basel). 2020; 12(6): 1411. doi: 10.3390/cancers12061411.Larionova I., Kazakova E., Patysheva M., Kzhyshkowska J. Transcriptional, Epigenetic and Metabolic Programming of Tumor-Associated Macrophages. Cancers (Basel). 2020; 12(6): 1411. doi: 10.3390/cancers12061411.Gabrilovich D.I., Ostrand-Rosenberg S., Bronte V. Coordinated regulation of myeloid cells by tumours. Nat Rev Immunol. 2012; 12(4): 253–68. doi: 10.1038/nri3175.Gabrilovich D.I., Ostrand-Rosenberg S., Bronte V. Coordinated regulation of myeloid cells by tumours. Nat Rev Immunol. 2012; 12(4): 253–68. doi: 10.1038/nri3175.Larionova I., Tuguzbaeva G., Ponomaryova A., Stakheyeva M., Cherdyntseva N., Pavlov V., Choinzonov E., Kzhyshkowska J. Tumor-Associated Macrophages in Human Breast, Colorectal, Lung, Ovarian and Prostate Cancers. Front Oncol. 2020; 10. doi: 10.3389/fonc.2020.566511.Larionova I., Tuguzbaeva G., Ponomaryova A., Stakheyeva M., Cherdyntseva N., Pavlov V., Choinzonov E., Kzhyshkowska J. Tumor-Associated Macrophages in Human Breast, Colorectal, Lung, Ovarian and Prostate Cancers. Front Oncol. 2020; 10. doi: 10.3389/fonc.2020.566511.Orecchioni M., Ghosheh Y., Pramod A.B., Ley K. Macrophage Polarization: Diferent Gene Signatures in M1(LPS+) vs. Classically and M2(LPS-) vs. Alternatively Activated Macrophages. Frontiers in immunology. 2019; 10: 1084. doi: 10.3389/fmmu.2019.01084.Orecchioni M., Ghosheh Y., Pramod A.B., Ley K. Macrophage Polarization: Diferent Gene Signatures in M1(LPS+) vs. Classically and M2(LPS-) vs. Alternatively Activated Macrophages. Frontiers in immunology. 2019; 10: 1084. doi: 10.3389/fmmu.2019.01084.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.