oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2023-22-4-94-100oncotomsk-2683Research ArticleОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙONCOLOGY PRACTICEДифференцированный подход к назначению адъювантной нейтронной терапии у больных местнораспространенным раком молочной железы с учетом значимых факторов прогнозаDifferentiated approach to adjuvant neutron therapy in patients with locally advanced breast cancer, taking into account signifcant prognostic factorshttps://orcid.org/0000-0002-0798-2612ВеликаяВ. В.VelikayaV. V.

Великая Виктория Валерьевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения радиотерапии, Researcher ID (WOS): J-2354-2017. Author ID (Scopus): 55543255600.

 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Viktoria V. Velikaya, MD, PhD, Researcher of the Radiotherapy Department, Researcher ID (WOS): J-2354-2017. Author ID (Scopus): 55543255600 

5, Kooperativny St., 634009, Tomsk

viktoria.v.v@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4345-7719СтарцеваЖ. А.StartsevaZh. A.

Старцева Жанна Александровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением радиотерапии, Researcher ID (WOS): E-1286-2012. Author ID (Scopus): 57188995294. 

 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Zhanna A. Startseva, MD, DSc, Professor, Head of the Radiotherapy Department, Researcher ID (WOS): E-1286-2012. Author ID (Scopus): 57188995294. 

5, Kooperativny St., 634009, Tomsk

https://orcid.org/0000-0002-0562-3878БабышкинаН. Н.BabyshkinaN. N.

Бабышкина Наталия Николаевна, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии, Researcher ID (WOS): A-7526-2012. Author ID (Scopus): 26641099700. 

 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Nataliya N. Babyshkina, MD, DSc, Senior Researcher of the Department of Molecular Oncology and Immunology, Researcher ID (WOS): A-7526- 2012. Author ID (Scopus): 26641099700 

5, Kooperativny St., 634009, Tomsk

https://orcid.org/0000-0003-4753-5283ГольдбергВ. Е.GoldbergV. E.

Гольдберг Виктор Евгеньевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением химиотерапии, Researcher ID (WOS): C-8911-2012. Author ID (Scopus): 7005773126. 

 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Viktor E. Goldberg, MD, DSc, Professor, Head of Chemotherapy Department, Researcher ID (WOS): C-8911-2012. Author ID (Scopus): 7005773126. 

5, Kooperativny St., 634009, Tomsk

https://orcid.org/0000-0001-5294-778XПоповаН. О.PopovaN. O.

Попова Наталия Олеговна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения химиотерапии, Researcher ID (WOS): I-9417-2017. Author ID (Scopus): 7201879486. 

 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Nataliya O. Popova, MD, PhD, Senior Researcher of the Chemotherapy Department, Researcher ID (WOS): I-9417-2017. Author ID (Scopus): 7201879486. 

5, Kooperativny St., 634009, Tomsk

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Тomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation20230609202322494100Copyright © Великая В.В., Старцева Ж.А., Бабышкина Н.Н., Гольдберг В.Е., Попова Н.О., 20232023Великая В.В., Старцева Ж.А., Бабышкина Н.Н., Гольдберг В.Е., Попова Н.О.Velikaya V.V., Startseva Z.A., Babyshkina N.N., Goldberg V.E., Popova N.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2683

Цель исследования – оценить риск развития местного рецидива у больных местнораспространенным раком молочной железы (РМЖ) с учетом неблагоприятных факторов прогноза и определить показания к адъювантной нейтронной терапии. Материал и методы. Проведен анализ результатов комплексного лечения 155 больных местнораспространенным РМЖ T2–4N0–3M0, включающего адъювантную лучевую терапию различными видами ионизирующего излучения на мягкие ткани передней грудной стенки (область послеоперационного рубца). Основная группа (n=89) – нейтронная терапия, группа сравнения (n=66) – дистанционная лучевая (фотонная) терапия. Изучены основные клинико-морфологические факторы прогноза: возраст, состояние менструальной функции, исходная распространенность опухолевого процесса (размер первичной опухоли, инвазия лимфатических сосудов, прорастание в дерму, мультицентричный рост), степень злокачественности, наличие/отсутствие отечно-инфильтративной формы опухоли, рецепторный статус (РП, РЭ, Her2-neu), Ki67. На основании выполненного исследования проведен логистический регрессионный анализ. Результаты. Создана вероятностная математическая модель, позволяющая прогнозировать в послеоперационном периоде развитие местного рецидива. Построенная модель высокоинформативна (χ2 =43,7; p<0,001). Чувствительность модели составила 87,1 %, специфичность – 85,7 %, диагностическая точность – 86,4 %. Представлен клинический пример с предполагаемой вероятностью развития местного рецидива РМЖ 99 %. Проведенная у данной больной адъювантная нейтронная терапия позволила избежать рецидива заболевания, который мог бы развиться, учитывая неблагоприятный прогноз. При динамическом наблюдении в течение 5 лет после лечения, включающего нейтронную терапию на область послеоперационного рубца, признаков местного рецидива РМЖ не выявлено. Заключение. На основании полученных данных разработаны показания к адъювантной нейтронной терапии: РМЖ IIIB-C стадии, прорастание опухоли в дерму, ангиолимфатическая инвазия, 3-я степень злокачественности, триплнегативный подтип опухоли и подтип с гиперэкспрессией Her2-neu.

The purpose of the study was to assess the risk of developing local recurrence in patients with locally advanced breast cancer, taking into account unfavorable prognostic factors, and to determine the indications for adjuvant neutron therapy. Material and Methods. The treatment outcomes in 155 patients with stage T2–4N0–3M0 locally advanced breast cancer were analyzed. The patients received adjuvant radiation therapy delivered to soft tissues of the anterior chest wall (the area of the postoperative scar). The study group (n=89) received neutron therapy, and the control group received photon therapy. The main clinical and morphological prognostic factors: age, menstrual function, size of the primary tumor, invasion of the lymphatic vessels, tumor invasion into the dermis, multicentric tumor growth, tumor grade, presence of absence of edematous-infltrative form of the tumor, receptor status (RP, RE, Her2-neu), and Ki67 were studied in all patients with locally advanced breast cancer. Results. A probabilistic mathematical model that made it possible to predict the development of local recurrence in the postoperative period was created. The model was highly informative (χ2 =43.7; p<0.001). The sensitivity of the model was 87.1 %, the specifcity was 85.7 %, and the diagnostic accuracy was 86.4 %. We present a clinical case with an estimated risk of developing local recurrence of breast cancer of 99 %. A patient received adjuvant neutron therapy, which made it possible to avoid the development of recurrence. At 5 years of follow-up after combined treatment modality including neutron therapy to the postoperative scar area, no evidence of local recurrence was found. Conclusion. Based on the data obtained, the approach to indications for adjuvant neutron therapy, namely: stage III B-C breast cancer, tumor invasion into the dermis, angiolymphatic invasion, grade 3 tumor, triple-negative tumor subtype and overexpression Her2-neu subtype. 

рак молочной железылучевая терапиянейтронная терапиянеблагоприятные факторы прогнозаместный рецидивbreast cancerradiation therapyneutron therapyunfavorable prognostic factorslocal recurrenceReferencesCancer Incidence in Five Continents. Vol. XI. Ed. by Bray F., Colombet M., Mery L., Piñeros M., Znaor A., Zanetti R., Ferlay J. Lyon: International Agency for Research on Cancer. 2021; 166: 1545.Cancer Incidence in Five Continents. Vol. XI. Ed. by Bray F., Colombet M., Mery L., Piñeros M., Znaor A., Zanetti R., Ferlay J. Lyon: International Agency for Research on Cancer. 2021; 166: 1545.Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2020. 252 с.Malignant tumors in Russia in 2019 (morbidity and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shahzadova. Moscow, 2020. 252 p. (in Russian).Хайленко В.А., Комов Д.В. Онкомаммология. М., 2015. 328 с.Khaylenko V.A., Komov D.V. Oncomammology. Moscow, 2015. 328 p. (in Russian).Вторушин С.В., Крахмаль Н.В., Завьялова М.В. Тройной негативный рак молочной железы. Современные молекулярногенетические представления и их клиническое значение. Архив патологии. 2021; 83(2): 4651. doi: 10.17116/patol20218302146.Vtorushin S.V., Krahmal N.V., Zavyalova M.V. Triple-negative breast cancer. Modern molecular genetic concepts and their clinical signifcance. Arkhiv patologii. 2021; 83(2): 4651. (in Russian). doi: 10.17116/patol20218302146.Старцева Ж.А., Симонов К.А., Слонимская Е.М. Выбор оптимального объема облучения у больных раком молочной железы с учетом значимых факторов прогноза. Вопросы онкологии. 2015; 61(5): 778–81.Startseva Zh.A., Simonov K.A., Slonimskaya E.M. Selection of the optimal volume of irradiation in breast cancer patients in accordance with signifcant predictors. Problems in Oncology. 2015; 61(5): 778–81. (in Russian).Zenzola V., Cabezas-Quintario M.A., Arguelles M., Pérez-Fernández E., Izarzugaza Y., Correa A., García-Foncillas J. Prognostic value of Ki-67 according to age in patients with triple-negative breast cancer. Clin Transl Oncol. 2018; 20(11): 1448–54. doi: 10.1007/s12094-018-1877-5.Zenzola V., Cabezas-Quintario M.A., Arguelles M., Pérez-Fernández E., Izarzugaza Y., Correa A., García-Foncillas J. Prognostic value of Ki-67 according to age in patients with triple-negative breast cancer. Clin Transl Oncol. 2018; 20(11): 1448–54. doi: 10.1007/s12094-018-1877-5.Симонов К.А., Старцева Ж.А., Слонимская Е.М., Мусабаева Л.И., Дорошенко А.В. Способ прогнозирования возникновения местных рецидивов у больных раком молочной железы в послеоперационном периоде. Патент № 2540168 РФ, МПК A61 B 5/00. № 2014105803/14. Заявл. 17.02.2014; Опубл. 10.02.2015, Бюл. № 4.Simonov K.A., Startseva Zh.A., Slonimskaya E.M., Musabaeva L.I., Doroshenko A.V. Method for prediction of local postoperative recurrences in patients with breast cancer. The patent of the Russian Federation No. 2540168 RU, Int. Cl. A61 B 5/00. No. 2014105803/14. 10.02.2015, Bull. No. 4. (in Russian).Yang P.S., Chen C.M., Liu M.C., Jian J.M., Horng C.F., Liu M.J., Yu B.L., Lee M.Y., Chi C.W. Radiotherapy can decrease locoregional recurrence and increase survival in mastectomy patients with Tl to T2 breast cancer and one to three positive nodes with negative estrogen receptor and positive lymphovascular invasion status. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 77(2): 516–22. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.05.016.Yang P.S., Chen C.M., Liu M.C., Jian J.M., Horng C.F., Liu M.J., Yu B.L., Lee M.Y., Chi C.W. Radiotherapy can decrease locoregional recurrence and increase survival in mastectomy patients with Tl to T2 breast cancer and one to three positive nodes with negative estrogen receptor and positive lymphovascular invasion status. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 77(2): 516–22. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.05.016.Семиглазов В.Ф., Палтуев Р.М., Семиглазов В.В. Общие рекомендации по лечению рака молочной железы (позиция Панели экспертов St. Gallen 16-й Международной конференции по терапии рака молочной железы). Опухоли женской репродуктивной системы. 2019; 15(4): 50–7. doi: 10.17650/1994-4098-2019-15-4-50-57.Semiglazov V.F., Paltuev R.M., Semiglazov V.V. General recommendations for the management of breast cancer (St. Gallen Expert Consensus developed at the 16th International Breast Cancer Conference). Tumors of Female Reproductive System. 2019; 15(4): 50–7. (in Russian). doi: 10.17650/1994-4098-2019-15-4-50-57.Laurberg T., Alsner J., Tramm T., Jensen V., Lyngholm C.D., Christiansen P.M., Overgaard J. Impact of age, intrinsic subtype and local treatment on long-term local-regional recurrence and breast cancer mortality among low-risk breast cancer patients. Acta Oncol. 2017; 56(1): 59–67. doi: 10.1080/0284186X.2016.1246803.Laurberg T., Alsner J., Tramm T., Jensen V., Lyngholm C.D., Christiansen P.M., Overgaard J. Impact of age, intrinsic subtype and local treatment on long-term local-regional recurrence and breast cancer mortality among low-risk breast cancer patients. Acta Oncol. 2017; 56(1): 59–67. doi: 10.1080/0284186X.2016.1246803.Alabdulkareem H., Pinchinat T., Khan S., Landers A., Christos P., Simmons R., Moo T.A. The impact of molecular subtype on breast cancer recurrence in young women treated with contemporary adjuvant therapy. Breast J. 2018; 24(2): 148–53. doi: 10.1111/tbj.12853.Alabdulkareem H., Pinchinat T., Khan S., Landers A., Christos P., Simmons R., Moo T.A. The impact of molecular subtype on breast cancer recurrence in young women treated with contemporary adjuvant therapy. Breast J. 2018; 24(2): 148–53. doi: 10.1111/tbj.12853.Старцева Ж.А., Симонов К.А., Слонимская Е.М. Дифференцированный подход к назначению адъювантной лучевой терапии у больных операбельным раком молочной железы. Радиация и риск. 2014; 23(2): 102–11.Startseva Zh.A., Simonov K.A., Slonimskaya E.M. Differentiated approach to the use of adjuvant radiation therapy for patients with operable breast cancer. Radiation and Risk. 2014; 23 (2): 102–11. (in Russian).Chen Q.X., Wang X.X., Lin P.Y., Zhang J., Li J.J., Song C.G., Shao Z.M. The diferent outcomes between breast-conserving surgery and mastectomy in triple-negative breast cancer: a population-based study from the SEER 18 database. Oncotarget. 2017; 8(3): 4773–80. doi: 10.18632/oncotarget.13976.Chen Q.X., Wang X.X., Lin P.Y., Zhang J., Li J.J., Song C.G., Shao Z.M. The diferent outcomes between breast-conserving surgery and mastectomy in triple-negative breast cancer: a population-based study from the SEER 18 database. Oncotarget. 2017; 8(3): 4773–80. doi: 10.18632/oncotarget.13976.Великая В.В., Старцева Ж.А., Лисин В.А., Симонов К.А., Попова Н.О., Гольдберг В.Е. Отдаленные результаты комплексного лечения с применением нейтронной терапии у больных местнораспространенным раком молочной железы. Радиация и риск. 2018; 27(1): 107–14. doi: 10.21870/0131-3878-2018-27-1-107-114.Velikaya V.V., Startseva Zh.А, Lisin V.А., Simonov К.А., Popova N.O., Goldberg V.E. complex using in patients Late efects of combined modality treatment with adjuvant neutron therapy for locally advanced breast cancer. Radiation and Risk. 2018; 27(1): 107–14. (in Russian). doi: 10.21870/0131-3878-2018-27-1-107-114.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.