oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciencesoncotomsk-276Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSРОЛЬ УБИКВИТИН-ПРОТЕАСОМНОЙ СИСТЕМЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ РАКА ЖЕЛУДКАROLE OF UBIQUITIN PROTEASOME SYSTEM IN GASTRIC CANCER PATHOGENESISИвановаЭ. В.IvanovaE. V.

634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk

ivanovaemilia@mail.ruКондаковаИ. В.KondakovaI. V.

634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk

ivanovaemilia@mail.ruЧеремисинаО. В.CheremisinaО. V.

634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk

ivanovaemilia@mail.ruАфанасьевС. Г.AfanasyevS. G.

634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk

ivanovaemilia@mail.ruТомский НИИ онкологииРоссияTomsk Cancer Research InstituteRussian Federation201427022016056471Copyright © Иванова Э.В., Кондакова И.В., Черемисина О.В., Афанасьев С.Г., 20162016Иванова Э.В., Кондакова И.В., Черемисина О.В., Афанасьев С.Г.Ivanova E.V., Kondakova I.V., Cheremisina О.V., Afanasyev S.G.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/276

Представлены данные об участии убиквитин-протеасомной системы в патогенезе рака желудка. Показана роль протеасомной системы в регуляции клеточного цикла, неоагиогенеза и метастазирования опухоли. Рассматриваются аспекты участия убиквитин-протеасомной протеолитической системы в патогенезе усиленного распада мышечных белков при раковой кахексии. Обсуждается роль протеасомной системы в развитии рака желудка, индуцированного H. Pylori. При метастатическом раке желудка перспектив- ным направлением исследований является клиническая оценка эффективности селективного ингибитора протеасом – таргетного препарата бортезомиб.

The review presents data on the ubiquitin-proteasome system participation in pathogenesis of gastric cancer. The role of proteasome system in regulation of cell cycle, angiogenesis and tumor metastasis has been shown. The aspects of the participation of ubiquitin-proteasome proteolytic system in the pathogenesis of intensive muscle protein degradation in cancer cachexia are analyzed. The role of proteasome system in the development of H. Pylori-induced gastric cancer is discussed. The clinical assessment of selective proteasome inhibitor (bortezomib) is a promising area of research for metastatic gastric cancer.

протеасомыубиквитинрак желудкаH. Pyloriproteasomesubiquitingastric cancerH. PyloriReferencesАбрамова Е.Б., Шарова Н.П., Карпов В.Л. Протеасома: разрушать, чтобы жить // Молекулярная биология. 2002. № 36 (5). С. 761–776.Abramova E.B., Sharova N.P., Karpov V.L. The proteasome: Destroy to live // Molekuljarnaja biologija. 2002. Vol. 36 (5). P. 761–776. [in Russian]Авдеенко Т.В., Вусик М.В., Плешко Р.И., Евтушенко В.А., Матвеенко О.А. Роль инфекционной составляющей и воспалительного клеточного инфильтрата в патогенезе рака желудка // Сибирский онкологический журнал. 2011. № 5. С. 79–85.Avdeenko T.V., Vusik M.V., Pleshko R.I., Evtushenko V.A., Matveenko O.A. Role of infectious component and inflammatory cell infiltrate in pathogenesis of gastric cancer // Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2011. № 5. P. 79–85. [in Russian]Иванова Э.В., Кондакова И.В., Спирина Л.В., Афанасьев С.Г., Августинович А.В., Черемисина О.В. Химотрипсинподобная активность протеасом и общая активность кальпаинов при раке желудка и толстой кишки // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014. Т. 157, № 6. С. 753–756.Ivanova Je.V., Kondakova I.V., Spirina L.V., Afanas’ev S.G., Avgustinovich A.V., Cheremisina O.V. Chymotripsin-like activity of proteasomes and activity of calpines in stomach and colon cancer patients // Bjulleten’ jeksperimental’noj biologii i mediciny. 2014. Vol. 157 (6). P. 753–756. [in Russian]Кондакова И.В., Спирина Л.В., Шашова Е.Е., Коваль В.Д., Коломиец Л.А., Чернышова А.Л., Слонимская Е.М. Активность протеасом в опухолях женской репродуктивной системы // Биоорганическая химия. 2012. Т. 38, № 1. С. 106–110.Kondakova I.V., Spirina L.V., Shashova E.E., Koval’ V.D., Kolomiec L.A., Chernyshova A.L., Slonimskaja E.M. Proteasome activity in tumors of the female reproductive system // Bioorganicheskaja himija. 2012. Vol. 38 (1). P. 106–110. [in Russian]Кондакова И.В., Спирина Л.В., Коваль В.Д., Шашова Е.Е., Чойнзонов Е.Л., Иванова Э.В., Коломиец Л.А., Чернышова А.Л., Слонимская Е.М., Усынин Е.А., Афанасьев С.Г. Химотрипсинподобная активность и субъединичный состав протеасом в злокачественных опухолях человека // Молекулярная биология. 2014. Т. 48, № 3. C. 444–451.Kondakova I.V., Spirina L.V., Koval’ V.D., Shashova E.E., Chojnzonov E.L., Ivanova Je.V., Kolomiec L.A., Chernyshova A.L., Slonimskaja E.M., Usynin E.A., Afanas’ev S.G. Chymotripsin-like activity and subunit composition of proteasomes in human cancers // Molekuljarnaja biologija. 2014. Vol. 48 (3). P. 444–451. [in Russian]Мартов С.И., Севостьянова Н.В., Дмитриева А.И., Кошель А.П., Степовая Е.А., Клоков С.С., Ракитин С.В., Залесная Е.В., Карпович А.В., Маевский Е.И. Полиморфизм генов ферментов первой и второй фазы биотрансформации ксенобиотиков у больных раком желудка // Сибирский онкологический журнал. 2010. № 4. С. 30–33.Martov S.I., Sevost’janova N.V., Dmitrieva A.I., Koshel’ A.P., Stepovaja E.A., Klokov S.S., Rakitin S.V., Zalesnaja E.V., Karpovich A.V., Maevskij E.I. Gene polymorphism of phase I and phase II xenobiotic biotransformation enzymes in gastric cancer patients // Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2010. № 4. P. 30–33. [in Russian]Ротанова Т.В., Мельников Э.Э. АТР-зависимые протеиназы и протеолитические комплексы внутриклеточной деградации белков // Биомедицинская химия. 2008. Т. 54, № 5. С. 512–530.Rotanova T.V., Mel’nikov E.E. б ATP-dependent proteases and proteolytic complexes responsible for the intracellular protein degradation // Biomedicinskaja himija. 2008. Vol. 54 (5). P. 512–530. [in Russian]Сорокин А.В., Ким Е.Р., Овчинников Л.П. Протеасомная система деградации и процессинга белков // Успехи биологической химии. 2009. № 49. С. 3–76.Sorokin A.V., Kim E.R., Ovchinnikov L.P. Proteasome system of protein degradation and processing // Uspehi biologicheskoj himii. 2009. № 49. P. 3–76. [in Russian]Спирина Л.В., Кондакова И.В. Роль внутриклеточного специфического протеолиза в онкогенезе // Вопросы онкологии. 2008. Т. 54, № 6. С. 690–694.Spirina L.V., Kondakova I.V. Role of intracellular specific proteolysis in tumorigenesis // Voprosy onkologii. 2008. Vol. 54 (6). P. 690–694. [in Russian]Спирина Л.В., Кондакова И.В., Усынин Е.А., Винтизенко С.И. Регуляция ангиогенеза при злокачественных новообразованиях почки и мочевого пузыря // Сибирский онкологический журнал. 2008. № 4. С. 65–70.Spirina L.V., Kondakova I.V., Usynin E.A., Vintizenko S.I. Angiogenesis regulation in renal and bladder cancers // Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2008. № 4. P. 65–70. [in Russian]Спирина Л.В., Кондакова И.В., Усынин Е.А., Коломиец Л.А., Чойнзонов Е.Л., Мухамедов М.Р., Чернышова А.Л., Шарова Н.П. Активность протеасом в тканях злокачественных опухолей различных локализаций // Сибирский онкологический журнал. 2009. № 5. С. 49–52.Spirina L.V., Kondakova I.V., Usynin E.A., Kolomiec L.A., Chojnzonov E.L., Muhamedov M.R., Chernyshova A.L., Sharova N.P. Proteasome activity in cancer tissues // Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2009. № 5. P. 49–52. [in Russian]Цимоха А.С. Протеасомы: участие в клеточных процессах // Цитология. 2010. Т. 52, № 4. С. 277–300.Cimoha A.S. Proteasomes: their role in cellular processes // Citologija. 2010. Vol. 52 (4). P. 277–300. [in Russian]Цимоха А.С., Ватажок Ю.Я., Вашукова Е.С., Куличкова В.А., Волкова И.В., Ермолаева Ю.В., Миттенберг А.Г., Евтеева И.Н., Иванов В.А., Гаузе Л.Н., Константинова И.М. Субъединицы протеасом и α-РНП из клеток печени крыс фосфорилированы по тирозину и треонину // Цитология. 2005. Т. 47, № 5. С. 436–441.Cimoha A.S., Vatazhok Ju.Ja., Vashukova E.S., Kulichkova V.A., Volkova I.V., Ermolaeva Ju.V., Mittenberg A.G., Evteeva I.N., Ivanov V.A., Gauze L.N., Konstantinova I.M. The phosphorylation state of proteasomes and α-RNP from rat liver cells // Citologija. 2005. Vol. 47 (5). P. 436–441. [in Russian]Шарова Н.П., Астахова Т.М., Бондарева Л.А., Дмитриева С.Б., Ерохов П.А. Особенности формирования пулов протеасом в селезёнке и печени крысы в постнатальном развитии // Биохимия. 2006. Т. 71, № 9. С. 1278–1286.Sharova N.P., Astahova T.M., Bondareva L.A., Dmitrieva S.B., Erohov P.A. Peculiarities of proteasome pool formation in rat spleen and liver during postnatal development // Biohimija. 2006. Vol. 71 (9). P. 1278–1286. [in Russian]Almond J.B., Cohen G.M. The proteasome; a novel target for cancer chemotherapy // Leukemia. 2002. Vol. 16. P. 433–443.Almond J.B., Cohen G.M. The proteasome; a novel target for cancer chemotherapy // Leukemia. 2002. Vol. 16. P. 433–443.Aoyagi K., Kouhuji K., Miyagi M., Kizaki J., Isobe T., Hashimoto K., Shirouzu K. Molecular targeting therapy using bevacizumab for peritoneal metastasis from gastric cancer // World J. Crit. Care Med. 2013. Vol. 2 (4). Р. 48–55. doi: 10.5492/wjccm.v2.i4.48. eCollection 2013 Nov 4.Aoyagi K., Kouhuji K., Miyagi M., Kizaki J., Isobe T., Hashimoto K., Shirouzu K. Molecular targeting therapy using bevacizumab for peritoneal metastasis from gastric cancer // World J. Crit. Care Med. 2013. Vol. 2 (4). Р. 48–55. doi: 10.5492/wjccm.v2.i4.48. eCollection 2013 Nov 4.Bae S.H., Ryoo H.M., Kim M.K., Lee K.H., Sin J.I., Hyun M.S. Effects of the proteasome inhibitor bortezomib alone and in combination with chemotherapeutic agents in gastric cancer cell lines // Oncol Reports. 2008. Vol. 19 (4). P. 1027–1032.Bae S.H., Ryoo H.M., Kim M.K., Lee K.H., Sin J.I., Hyun M.S. Effects of the proteasome inhibitor bortezomib alone and in combination with chemotherapeutic agents in gastric cancer cell lines // Oncol Reports. 2008. Vol. 19 (4). P. 1027–1032.Bossola M., Muscaritoli M., Costelli P., Grieco G., Bonelli G., Pacelli F., Rossi Fanelli F., Doglietto G.B., Baccino F.M. Increased Muscle Proteasome Activity Correlates With Disease Severity in Gastric Cancer Patients // Ann. Surg. 2003. Vol. 237 (3). P. 384–389.Bossola M., Muscaritoli M., Costelli P., Grieco G., Bonelli G., Pacelli F., Rossi Fanelli F., Doglietto G.B., Baccino F.M. Increased Muscle Proteasome Activity Correlates With Disease Severity in Gastric Cancer Patients // Ann. Surg. 2003. Vol. 237 (3). P. 384–389.Desdouets C., Brechot C. P27: A pleiotropic regulator of cellular phenotype and a target for cell cycle dysregulation in cancer // Pathol. Biol. (Paris). 2000. Vol. 48. P. 203–210.Desdouets C., Brechot C. P27: A pleiotropic regulator of cellular phenotype and a target for cell cycle dysregulation in cancer // Pathol. Biol. (Paris). 2000. Vol. 48. P. 203–210.Eguchi H., Carpentier S., Kim S.S., Moss S.F. p27kip1 regulates the apoptotic response of gastric epithelial cells to Helicobacter pylori // Gut. 2004. Vol. 53 (6). Р. 797–804.Eguchi H., Carpentier S., Kim S.S., Moss S.F. p27kip1 regulates the apoptotic response of gastric epithelial cells to Helicobacter pylori // Gut. 2004. Vol. 53 (6). Р. 797–804.Fan X.M., Wong B.C., Wang W.P., Zhou X.M., Cho C.H., Yuen S.T., Leung S.Y., Lin M.C., Kung H.F., Lam S.K. Inhibition of proteasome function induced apoptosis in gastric cancer // Cancer. 2001. Vol. 93 (4). P. 481–488.Fan X.M., Wong B.C., Wang W.P., Zhou X.M., Cho C.H., Yuen S.T., Leung S.Y., Lin M.C., Kung H.F., Lam S.K. Inhibition of proteasome function induced apoptosis in gastric cancer // Cancer. 2001. Vol. 93 (4). P. 481–488.Hasselgren P.O., Fischer J.E. Muscle cachexia: current concepts of intracellular mechanisms and molecular regulation // Ann. Surg. 2001. Vol. 233. Р. 9–17.Hasselgren P.O., Fischer J.E. Muscle cachexia: current concepts of intracellular mechanisms and molecular regulation // Ann. Surg. 2001. Vol. 233. Р. 9–17.Hempel D., Wojtukiewicz M.Z., Kozłowski L., Romatowski J., Ostrowska H. Increased plasma proteasome chymotrypsin-like activity in patients with advanced solid tumors // Tumour Biol. 2011. Vol. 32, № 4. Р. 753–759. doi: 10.1007/s13277-011-0177-2Hempel D., Wojtukiewicz M.Z., Kozłowski L., Romatowski J., Ostrowska H. Increased plasma proteasome chymotrypsin-like activity in patients with advanced solid tumors // Tumour Biol. 2011. Vol. 32, № 4. Р. 753–759. doi: 10.1007/s13277-011-0177-2Hirata Y., Ogasawara N., Sasaki M., Mizushima T., Shimura T., Mizoshita T., Mori Y., Kubota E., Wada T., Tanida S., Kataoka H., Kamiya T., Higashiyama S., Joh T. BCL6 degradation caused by the interaction with the C-terminus of pro-HB-EGF induces cyclin D2 expression in gastric cancers // Br. J. Cancer. 2009. Vol. 100 (8). Р. 1320–1329. doi: 10.1038/sj.bjc.6605010Hirata Y., Ogasawara N., Sasaki M., Mizushima T., Shimura T., Mizoshita T., Mori Y., Kubota E., Wada T., Tanida S., Kataoka H., Kamiya T., Higashiyama S., Joh T. BCL6 degradation caused by the interaction with the C-terminus of pro-HB-EGF induces cyclin D2 expression in gastric cancers // Br. J. Cancer. 2009. Vol. 100 (8). Р. 1320–1329. doi: 10.1038/sj.bjc.6605010Huang Q., Huang Q., Lin W., Lin J., Lin X. Potential roles for PA28beta in gastric adenocarcinoma development and diagnosis // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2010. Vol. 136. P. 1275–1282. doi: 10.1007/ s00432-010-0778-y.Huang Q., Huang Q., Lin W., Lin J., Lin X. Potential roles for PA28beta in gastric adenocarcinoma development and diagnosis // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2010. Vol. 136. P. 1275–1282. doi: 10.1007/ s00432-010-0778-y.Lai A.Z., Durrant M., Zuo D., Ratcliffe C.D., Park M. Met Kinasedependent Loss of the E3 Ligase Cbl in Gastric Cancer // J. Biol. Chem. 2012. Vol. 287 (11). P. 8048–8059. doi: 10.1074/jbc.M112.339820.Lai A.Z., Durrant M., Zuo D., Ratcliffe C.D., Park M. Met Kinasedependent Loss of the E3 Ligase Cbl in Gastric Cancer // J. Biol. Chem. 2012. Vol. 287 (11). P. 8048–8059. doi: 10.1074/jbc.M112.339820.Lee J., Seo J.W., Jun H.J., Ki C.S., Park S.H., Park Y.S., Lim H.Y., Choi M.G., Bae J.M., Sohn T.S., Noh J.H., Kim S., Jang H.L., Kim J.Y., Kim K.M., Kang W.K., Park J.O. Impact of MET amplification on gastric cancer: possible roles as a novel prognostic marker and a potential therapeutic target // Oncol. Rep. 2011. Vol. 25 (6). Р. 1517–1524. doi: 10.3892/or.2011.1219.Lee J., Seo J.W., Jun H.J., Ki C.S., Park S.H., Park Y.S., Lim H.Y., Choi M.G., Bae J.M., Sohn T.S., Noh J.H., Kim S., Jang H.L., Kim J.Y., Kim K.M., Kang W.K., Park J.O. Impact of MET amplification ongastric cancer: possible roles as a novel prognostic marker and a potential therapeutic target // Oncol. Rep. 2011. Vol. 25 (6). Р. 1517–1524. doi: 10.3892/or.2011.1219.Lu B., Li M. Helicobacter pylori eradication for preventing gastric cancer // World J. Gastroenterol. 2014. Vol. 20 (19). P. 5660–5665. doi: 10.3748/wjg.v20.i19.5660.Lu B., Li M. Helicobacter pylori eradication for preventing gastric cancer // World J. Gastroenterol. 2014. Vol. 20 (19). P. 5660–5665. doi: 10.3748/wjg.v20.i19.5660.Lu Z., Hunter T. Degradation of activated protein kinases by ubiquitination // Annu. Rev. Biochem. 2009. Vol. 78. P. 435–475. doi: 10.1146/ annurev.biochem.013008.092711.Lu Z., Hunter T. Degradation of activated protein kinases by ubiquitination // Annu. Rev. Biochem. 2009. Vol. 78. P. 435–475. doi: 10.1146/ annurev.biochem.013008.092711.Mansoor O., Beaufrere B., Boirie Y., Ralliere C., Taillandier D., Aurousseau E., Schoeffler P., Arnal M., Attaix D. Increased mRNA levels for components of the lysosomal, Ca2+-activated, and ATP-ubiquitin-dependent proteolytic pathways in skeletal muscle from head trauma patients // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. Vol. 93. Р. 2714–2718.Mansoor O., Beaufrere B., Boirie Y., Ralliere C., Taillandier D., Aurousseau E., Schoeffler P., Arnal M., Attaix D. Increased mRNA levels for components of the lysosomal, Ca2+-activated, and ATP-ubiquitin-dependent proteolytic pathways in skeletal muscle from head trauma patients // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. Vol. 93. Р. 2714–2718.Meissner M., Reichenbach G., Stein M., Hrgovic I., Kaufmann R., Gille J. Down-regulation of vascular endothelial growth factor receptor 2 is a major molecular determinant of proteasome inhibitor-mediated antiangiogenic action in endothelial cells // Cancer Res. 2009. Vol. 69 (5). P. 1976–1984. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-3150.Meissner M., Reichenbach G., Stein M., Hrgovic I., Kaufmann R., Gille J. Down-regulation of vascular endothelial growth factor receptor 2 is a major molecular determinant of proteasome inhibitor-mediated antiangiogenic action in endothelial cells // Cancer Res. 2009. Vol. 69 (5). P. 1976–1984. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-3150.Nakata W., Hakyakawa Y., Nakagawa H., Sakamoto K., Kinoshita H., Takahashi R., Hirata Y., Maeda S., Koike K. Anti-tumor activity of the proteasome inhibitor bortezomib in gastric cancer // Int. J. Oncol. 2011. Vol. 39 (6). P. 1529–1536. doi: 10.3892/ijo.2011.1141.Nakata W., Hakyakawa Y., Nakagawa H., Sakamoto K., Kinoshita H., Takahashi R., Hirata Y., Maeda S., Koike K. Anti-tumor activity of the proteasome inhibitor bortezomib in gastric cancer // Int. J. Oncol. 2011. Vol. 39 (6). P. 1529–1536. doi: 10.3892/ijo.2011.1141.O’Hara A., Howarth A., Varro A., Dimaline R. The role of proteasome beta subunits in gastrin-mediated transcription of plasminogen activator inhibitor-2 and regenerating protein1 // PLoS One. 2013. Vol. 8 (3). e. 59913. doi: 10.1371/journal.pone.0059913.O’Hara A., Howarth A., Varro A., Dimaline R. The role of proteasome beta subunits in gastrin-mediated transcription of plasminogen activator inhibitor-2 and regenerating protein1 // PLoS One. 2013. Vol. 8 (3). e. 59913. doi: 10.1371/journal.pone.0059913.Pallares-Trujillo J., Agell N., Garcia-Martinez C., López-Soriano F.J., Argilés J.M. The ubiquitin system: a role in disease? // Med. Res. Rev. 1997. Vol. 17 (2). Р. 139–161.Pallares-Trujillo J., Agell N., Garcia-Martinez C., López-Soriano F.J., Argilés J.M. The ubiquitin system: a role in disease? // Med. Res. Rev. 1997. Vol. 17 (2). Р. 139–161.Rahimi N. A role for protein ubiquitination in VEGFR-2 signalling and angiogenesis // Biochem. Soc. Trans. 2009. Vol. 37. P. 1189–1193. doi: 10.1042/BST0371189.Rahimi N. A role for protein ubiquitination in VEGFR-2 signalling and angiogenesis // Biochem. Soc. Trans. 2009. Vol. 37. P. 1189–1193. doi: 10.1042/BST0371189.Shah M.A., Power D.G., Kindler H.L., Holen K.D., Kemeny M.M., Ilson D.H., Tang L., Capanu M., Wright J.J., Kelsen D.P. A multicenter, phase II study of Bortezomib (PS-341) in patients with unresectable or metastatic gastric and gastroesophagel junction adenocarcinoma // Invest. New Drugs. 2010. Vol. 29 (6). P. 1475–1481. doi: 10.1007/ s10637-010-9474-7.Shah M.A., Power D.G., Kindler H.L., Holen K.D., Kemeny M.M., Ilson D.H., Tang L., Capanu M., Wright J.J., Kelsen D.P. A multicenter, phase II study of Bortezomib (PS-341) in patients with unresectable or metastatic gastric and gastroesophagel junction adenocarcinoma // Invest. New Drugs. 2010. Vol. 29 (6). P. 1475–1481. doi: 10.1007/s10637-010- 9474-7.Spirina L.V., Yunusova N.V., Kondakova I.V., Kolomiets L.A., Koval V.D., Chernyshova A.L., Shpileva O.V. Association of growth factors, HIF-1 and NF-κB expression witn proteasomes in endometrial cancer // Mol. Biol. Rep. 2012. Р. 8655–8662. doi: 10.1007/s11033- 012-1720-y.Spirina L.V., Yunusova N.V., Kondakova I.V., Kolomiets L.A., Koval V.D., Chernyshova A.L., Shpileva O.V. Association of growth factors, HIF-1 and NF-κB expression witn proteasomes in endometrial cancer // Mol. Biol. Rep. 2012. Р. 8655–8662. doi: 10.1007/s11033-012-1720-y.Sun X.P., Dong X., Lin L., Jiang X., Wei Z., Zhai B., Sun B., Zhang Q., Wang X., Jiang H., Krissansen G.W., Qiao H., Sun X. Upregulation of survivin by AKT and hypoxia-inducible factor 1α contributes to cisplatin resistance in gastric cancer // FEBS J. 2014. Vol. 281 (1). Р. 115–128. doi: 10.1111/febs.12577.Sun X.P., Dong X., Lin L., Jiang X., Wei Z., Zhai B., Sun B., Zhang Q., Wang X., Jiang H., Krissansen G.W., Qiao H., Sun X. Upregulation of survivin by AKT and hypoxia-inducible factor 1α contributes to cisplatin resistance in gastric cancer // FEBS J. 2014. Vol. 281 (1). Р. 115–128. doi: 10.1111/febs.12577.Tsang Y.H., Lamb A., Romero-Gallo J., Huang B., Ito K., Peek R.M. Jr., Ito Y., Chen L.F. Helicobacter pylori CagA targets gastric tumor suppressor RUNX3 for proteasome-mediated degradation // Oncogene. 2010. Vol. 29 (41). P. 5643–5650. doi: 10.1038/onc.2010.304.Tsang Y.H., Lamb A., Romero-Gallo J., Huang B., Ito K., Peek R.M. Jr., Ito Y., Chen L.F. Helicobacter pylori CagA targets gastric tumor suppressor RUNX3 for proteasome-mediated degradation // Oncogene. 2010. Vol. 29 (41). P. 5643–5650. doi: 10.1038/onc.2010.304.Wang S., Wu X., Zhang J., Chen Y., Xu J., Xia X., He S., Qiang F., Li A., Shu Y., Røe O.D., Li G., Zhou J.W. CHIP functions as a novel suppressor of tumour angiogenesis with prognostic significance in human gastric cancer // Gut. 2013. Vol. 62 (4). P. 496–508. doi: 10.1136/ gutjnl-2011-301522.Wang S., Wu X., Zhang J., Chen Y., Xu J., Xia X., He S., Qiang F., Li A., Shu Y., Røe O.D., Li G., Zhou J.W. CHIP functions as a novel suppressor of tumour angiogenesis with prognostic significance in human gastric cancer // Gut. 2013. Vol. 62 (4). P. 496–508. doi: 10.1136/ gutjnl-2011-301522.Zhang Y., Shi Y., Li X., Du R., Luo G., Xia L., Du W., Chen B., Zhai H., Wu K., Fan D. Proteasome inhibitor MG 132 reverses multidrug resistance of gastric cancer through enhancing apoptosis and inhibiting P-gp // Cancer Biol Ther. 2008. Vol. 7 (4). P. 540–546.Zhang Y., Shi Y., Li X., Du R., Luo G., Xia L., Du W., Chen B., Zhai H., Wu K., Fan D. Proteasome inhibitor MG 132 reverses multidrug resistance of gastric cancer through enhancing apoptosis and inhibiting P-gp // Cancer Biol Ther. 2008. Vol. 7 (4). P. 540–546.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.