oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2023-22-5-49-59oncotomsk-2760Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESВлияние бронхолитической терапии на функцию внешнего дыхания и состояние легочной паренхимы при хирургическом лечении больных немелкоклеточным раком легкого в сочетании с хронической обструктивной болезнью легкихEffect of bronchodilator therapy on the function of external respiration and lung parenchyma in surgical treatment of patients with non-small cell lung cancer combined with chronic obstructive pulmonary diseasehttps://orcid.org/0000-0002-0338-3786ДобнерС. Ю.DobnerS. Yu.

Добнер Светлана Юрьевна - врач-терапевт, заведующая общеклиническим отделением, Научно-исследовательский институт онкологии.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Svetlana Yu. Dobner, MD, Head of the General Clinical Department.

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009

dobnersv@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6655-3300ФедосенкоС. В.FedosenkoS. V.

Федосенко Сергей Вячеславович - доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры общей врачебной практики и поликлинической терапии.

634050, Томск, Московский тракт, 2

Sergey V. Fedosenko - MD, DSc, Associate Professor, Professor of the Department of General Medical Practice and Polyclinic Therapy.

2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0002-2748-0644ДобродеевА. Ю.DobrodeevA. Yu.

Добродеев Алексей Юрьевич - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии, Научно-исследовательский институт онкологии. Researcher ID (WOS): B-5644-2017. Author ID (Scopus): 24832974200.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Aleksey Yu. Dobrodeev - MD, DSc, Chief Researcher, Abdominal Oncology Department, Cancer Research Institute, Researcher ID (WOS): B-5644-2017. Author ID (Scopus): 24832974200.

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0003-3619-6095ЯровойН. Д.YarovoyN. D.

Яровой Николай Дмитриевич - врач-статистик.

634050, Томск, пр. Ленина, 1153

Nikolai D. Yarovoy - MD, Physician-Statistician.

115, lenina ave., Tomsk, 634050

СамцовЕ. Н.SamtsovE. N.

Самцов Евгений Николаевич - доктор медицинских наук, врач-рентгенолог, Научно-исследовательский институт онкологии.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Evgeny N. Samtsov - MD, DSc, Diagnostic Imaging Department.

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009

ДубаковА. В.DubakovА. V.

Дубаков Алексей Владимирович - кандидат медицинских наук, врач отделения функциональной диагностики.

634050, Томск, Московский тракт, 2

Alexey V. Dubakov - MD, PhD, Department of Functional Diagnosis.

2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0002-4281-1157СтаровойтоваЕ. А.StarovoitovaE. A.

Старовойтова Елена Александровна - кандидат медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой общей врачебной практики и поликлинической терапии.

634050, Томск, Московский тракт, 2

Elena A. Starovoytova - MD, PhD, Associate Professor, Head of the Department of General Medical Practice and Polyclinic Therapy.

2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0003-1652-9622ДенисоваО. А.DenisovaО. A.

Денисова Ольга Александровна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии с курсом реабилитации, физиотерапии и спортивной медицины.

634050, Томск, Московский тракт, 2

Olga A. Denisova - MD, PhD, Assistant of the Department of Hospital Therapy with a Course of Rehabilitation, Physiotherapy and Sports Medicine.

2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0001-9549-9614КирилловаН. А.KirillovaN. A.

Кириллова Наталья Александровна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей врачебной практики и поликлинической терапии.

634050, Томск, Московский тракт, 2

Natalia A. Kirillova - MD, PhD, Associate Professor of the Department of General Medical Practice and Polyclinic Therapy.

2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSiberian State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер»РоссияTomsk Regional Oncological DispensaryRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSiberian State Medical University of the Ministry of Health of Russia, TomskRussian Federation2023151120232254959Copyright © Добнер С.Ю., Федосенко С.В., Добродеев А.Ю., Яровой Н.Д., Самцов Е.Н., Дубаков А.В., Старовойтова Е.А., Денисова О.А., Кириллова Н.А., 20232023Добнер С.Ю., Федосенко С.В., Добродеев А.Ю., Яровой Н.Д., Самцов Е.Н., Дубаков А.В., Старовойтова Е.А., Денисова О.А., Кириллова Н.А.Dobner S.Y., Fedosenko S.V., Dobrodeev A.Y., Yarovoy N.D., Samtsov E.N., Dubakov А.V., Starovoitova E.A., Denisova О.A., Kirillova N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2760

Цель исследования – сравнить эффективность в периоперационном периоде регулярной пролонгированной ингаляционной терапии тиотропия бромидом в системе доставки Респимат и терапии короткодействующим бронхолитиком (КДБ) ипратропия бромидом/фенотеролом у больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 66 пациентов с НМРЛ с ХОБЛ, которые в течение 6 нед до операции и 6 нед после нее получали тиотропия бромид 5 мкг ежедневно (группа ТБ) или фиксированную комбинацию ипратропия бромида/фенотерола – 20/50 мкг/доза, 2 дозы 4 раза в сут (группа КДБ). Группу контроля составили пациенты, не получавшие до операции бронхолитики, но которым в послеоперационном периоде назначалась комбинация ипратропия бромида/фенотерола. Проводились оценка вентиляционной функции (спирометрия, бодиплетизмография), измерение плотности паренхимы легких и площади эмфизематозно измененных участков легких (компьютерная томография высокого разрешения).

Результаты

Результаты. После предоперационной подготовки с применением ТБ или КДБ наблюдалось значимое улучшение ОФВ1, ФЖЕЛ, ЖЕЛ, ООЛ, ФОЕ и ООЛ/ОЕЛ относительно исходных данных. В группах ТБ и КДБ зафиксировано значимое сокращение степени выраженности бронхиального сопротивления (Rtot) относительно группы контроля. По данным оценки плотности легочной ткани и объема эмфизематозных участков на выдохе результаты в группе ТБ были значимо лучше, чем в группах КДБ и контроля. Через 6 нед после операции выявлено значимое снижение пост-ОФВ1, пост-ФЖЕЛ и постЖЕЛ относительно предоперационного этапа. Бронхолитическая терапия обеспечивала сокращение Rtot во всех группах, однако лучшие результаты получены в группе ТБ (86 %) относительно групп КДБ (93 %, р=0,03) и контроля (101,5 %, р=0,02). После операции отмечено снижение объема эмфизематозных участков на вдохе: показатели в группе ТБ (220 см3) были значимо лучше, чем в группах КДБ (1025 см3, р<0,001) и контроля (1002 см3, р=0,002).

Заключение

Заключение. У больных НМРЛ с ХОБЛ долгосрочная ингаляционная бронхолитическая терапия позволяет значимо улучшить ключевые показатели функции внешнего дыхания в периоперационном периоде. При этом лучшие результаты достигаются за счет бронхолитиков пролонгированного действия (тиотропия бромид).

The purpose of the study was to compare the efficacy of regular prolonged inhalation therapy with tiotropium bromide delivered via the Respimat inhaler and short-acting bronchodilator (SAB) therapy with ipratropium bromide/fenoterol in the perioperative period in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) combined with chronic obstructive pulmonary disease (copd).

Material and Methods

Material and Methods. The study included 66 patients with Nsclc and copd. The patients received tiotropium bromide, 5 mcg/day (TB group) or a combination of ipratropium bromide/fenoterol 20/50 mcg/dose, 2 doses 4 times a day (SAB group) for 6 weeks before and 6 weeks after surgery. The control group consisted of patients who did not receive bronchodilators before surgery, but they received a combination of ipratropium bromide/fenoterol in the postoperative period. All patients underwent tests of pulmonary function (spirometry, body plethysmography), measurement of lung parenchyma density and emphysematous lung areas (high-resolution computed tomography).

Results

Results. After preoperative preparation with use of tB or saB, there was a significant improvement in FEV1, FVC, VC, RV, ITGV, and. RV/TLC ratio relative to baseline. In the tB and sad groups, a significant reduction in the severity of total respiratory resistance (Rtot) compared to that in the control group was observed. According to the assessment of lung density and the volume of emphysematous areas on expiration, the results in the TB group were significantly better than those in the sad and control groups. six weeks after surgery, all patients showed a significant decrease in post-FeV1, post-FVC, and post-VC relative to the preoperative values. Bronchodilator therapy resulted in the reduction in Rtot in all groups; however, better results were achieved in the TB group (86 %) compared to sad group (93 %, p=0.03) and control (101.5 %, p=0.02). After surgical treatment, a decrease in the volume of emphysematous areas on inspiration was observed: the parameters were better in the TB group than in the sad and control groups (220 cm3 versus 1025 cm3 and 1002 cm3, p<0.001 and p=0.002, respectively).

Conclusion

Conclusion. In patients with Nsclc and copd, longterm inhaled bronchodilator therapy can significantly improve respiratory function. more beneficial results are achieved after using long-acting drugs (tiotropium bromide).

немелкоклеточный рак легкихпериоперационный периодхроническая обструктивная болезнь легкихбронхолитическая терапиятиотропия бромидnon-small cell lung cancerperioperative periodchronic obstructive pulmonary diseasebronchodilator therapytiotropium bromideReferencesYoung R.P., Hopkins R.J., Christmas T., Black P.N., Metcalf P., Gamble G.D. COPD prevalence is increased in lung cancer, independent of age, sex and smoking history. Eur Respir J. 2009; 34(2): 380–6. doi: 10.1183/09031936.00144208.Young R.P., Hopkins R.J., Christmas T., Black P.N., Metcalf P., Gamble G.D. COPD prevalence is increased in lung cancer, independent of age, sex and smoking history. Eur Respir J. 2009; 34(2): 380–6. doi: 10.1183/09031936.00144208.Kondo R., Yoshida K., Eguchi T., Kobayashi N., Saito G., Hamanaka K., Shiina T., Kurai M. Clinical features of lung cancer in smokers with light and mild chronic obstructive pulmonary disease: a retrospective analysis of Japanese surgical cases. Eur J Cardiothorac Surg. 2011; 40(6): 1439–43. doi: 10.1016/j.ejcts.2011.03.017.Kondo R., Yoshida K., Eguchi T., Kobayashi N., Saito G., Hamanaka K., Shiina T., Kurai M. Clinical features of lung cancer in smokers with light and mild chronic obstructive pulmonary disease: a retrospective analysis of Japanese surgical cases. Eur J Cardiothorac Surg. 2011; 40(6): 1439–43. doi: 10.1016/j.ejcts.2011.03.017.Vermaelen K., Brusselle G. Exposing a deadly alliance: novel insights into the biological links between COPD and lung cancer. Pulm Pharmacol Ther. 2013; 26(5): 544–54. doi: 10.1016/j.pupt.2013.05.003.Vermaelen K., Brusselle G. Exposing a deadly alliance: novel insights into the biological links between COPD and lung cancer. Pulm Pharmacol Ther. 2013; 26(5): 544–54. doi: 10.1016/j.pupt.2013.05.003.Murakami J., Ueda K., Sano F., Hayashi M., Nishimoto A., Hamano K. Pulmonary emphysema and tumor microenvironment in primary lung cancer. J Surg Res. 2016; 200(2): 690–7. doi: 10.1016/j.jss.2015.09.004.Murakami J., Ueda K., Sano F., Hayashi M., Nishimoto A., Hamano K. Pulmonary emphysema and tumor microenvironment in primary lung cancer. J Surg Res. 2016; 200(2): 690–7. doi: 10.1016/j.jss.2015.09.004.Добнер С.Ю., Федосенко С.В., Родионов Е.О., Яровой Н.Д., Петров В.А., Тузиков С.А., Старовойтова Е.А., Самыкина И.А. Рак легкого у больных ХОБЛ и факторы, ассоциированные со снижением их выживаемости. Бюллетень сибирской медицины. 2022; 21(3): 41–9. doi: 10.20538/16820363-2022-3-41-49.Dobner S.Yu., Fedosenko S.V., Rodionov E.O., Yarovoy N.D., Petrov V.A., Tuzikov S.A., Starovoitova E.A., Samykina I.A. Lung cancer in patients with COPD and factors associated with reduced survival. Bulletin of Siberian Medicine. 2022; 21(3): 41–9. (in Russian). doi: 10.20538/16820363-2022-3-41-49.Brunelli A., Kim A.W., Berger K.I., Addrizzo-Harris D.J. Physiologic evaluation of the patient with lung cancer being considered for resectional surgery: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2013; 143(5 s): 166–90. doi: 10.1378/chest.12-2395. Erratum in: Chest. 2014; 145(2): 437.Brunelli A., Kim A.W., Berger K.I., Addrizzo-Harris D.J. Physiologic evaluation of the patient with lung cancer being considered for resectional surgery: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2013; 143(5 s): 166–90. doi: 10.1378/chest.12-2395. Erratum in: Chest. 2014; 145(2): 437.Белялова Н.С., Дворниченко В.В., Менг А.А., Моклоков А.В., Лелявин Б.И., Сокольников М.В., Улыбин П.С., Хаматов Р.К. Факторы риска хирургии легких: возраст и респираторная функция. Российский онкологический журнал. 2009; (1): 48–9.Belyalova N.S., Dvornichenko V.V., Meng A.A., Moklokov A.V., Lelyavin B.I., Sokolnikov M.V., Ulybin P.S., Khamatov R.K. Risk factors from lung surgery: age and respiratory function. Russian Journal of Oncology. 2009; (1): 48–9. (in Russian).Adcock I.M., Caramori G., Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease and lung cancer: new molecular insights. Respiration. 2011; 81(4): 265–84. doi: 10.1159/000324601.Adcock I.M., Caramori G., Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease and lung cancer: new molecular insights. Respiration. 2011; 81(4): 265–84. doi: 10.1159/000324601.Roy E., Rheault J., Pigeon M.A., Ugalde P.A., Racine C., Simard S., Chouinard G., Lippens A., Lacasse Y., Maltais F. Lung cancer resection and postoperative outcomes in COPD: A single-center experience. Chron Respir Dis. 2020; 17. doi: 10.1177/1479973120925430.Roy E., Rheault J., Pigeon M.A., Ugalde P.A., Racine C., Simard S., Chouinard G., Lippens A., Lacasse Y., Maltais F. Lung cancer resection and postoperative outcomes in COPD: A single-center experience. Chron Respir Dis. 2020; 17. doi: 10.1177/1479973120925430.Venkatesan P. GOLD COPD report: 2023 update. Lancet Resp Med. 2022; 11(1). doi: 10.1016/S2213-2600(22)00494-5.Venkatesan P. GOLD COPD report: 2023 update. Lancet Resp Med. 2022; 11(1). doi: 10.1016/S2213-2600(22)00494-5.González J., Henschke C.I., Yankelevitz D.F., Seijo L.M., Reeves A.P., Yip R., Xie Y., Chung M., Sánchez-Salcedo P., Alcaide A.B., Campo A., Bertó J., Del Mar Ocón M., Pueyo J., Bastarrika G., de-Torres J.P., Zulueta J.J. Emphysema phenotypes and lung cancer risk. PLoS One. 2019 Jul 25; 14(7). doi: 10.1371/journal.pone.0219187.González J., Henschke C.I., Yankelevitz D.F., Seijo L.M., Reeves A.P., Yip R., Xie Y., Chung M., Sánchez-Salcedo P., Alcaide A.B., Campo A., Bertó J., Del Mar Ocón M., Pueyo J., Bastarrika G., de-Torres J.P., Zulueta J.J. Emphysema phenotypes and lung cancer risk. PLoS One. 2019 Jul 25; 14(7). doi: 10.1371/journal.pone.0219187.Akira M., Toyokawa K., Inoue Y., Arai T. Quantitative CT in chronic obstructive pulmonary disease: inspiratory and expiratory assessment. Am J Roentgenol. 2009; 192(1): 267–72. doi: 10.2214/AJR.07.3953.Akira M., Toyokawa K., Inoue Y., Arai T. Quantitative CT in chronic obstructive pulmonary disease: inspiratory and expiratory assessment. Am J Roentgenol. 2009; 192(1): 267–72. doi: 10.2214/AJR.07.3953.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.