oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2023-22-5-84-95oncotomsk-2763Research ArticleОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙONCOLOGY PRACTICEРезультаты комбинированного и химиолучевого лечения больных раком грудного отдела пищевода по данным регионального онкологического центраResults of combined and chemoradiation treatment of patients with thoracic esophageal cancer according to the data of the regional cancer centerhttps://orcid.org/0000-0001-8590-2350ТонеевЕ. А.ToneevE. A.

Тонеев Евгений Александрович - кандидат медицинских наук, хирург хирургического торакального отделения, ГУЗ «ОКОД»; ассистент кафедры факультетской хирургии, медицинский факультет им. Т.З. Биктимирова, Институт медицины, экологии и физической культуры, ФГБОУ ВО «УГУ».

432017, Ульяновск, ул. Льва Толстого, 42; 432017, Ульяновск, ул. 12 Сентября, 90

90, 12 September st., Ulyanovsk, 432017; 42, Lev Tolstoy st., Ulyanovsk, 432017

e.toneev@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6871-6804ПикинО. В.PikinО. V.

Пикин Олег Валентинович - доктор медицинских наук, заведующий торакальным хирургическим отделением.

125284, Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3

3, 2nd Botkinsky drive, Moscow, 125284

https://orcid.org/0000-0002-6608-2745ДеньгинаН. В.DenginaN. V.

Деньгина Наталья Владимировна - кандидат медицинских наук, радиотерапевт, онколог, заведующая радиологическим отделением.

432017, Ульяновск, ул. 12 Сентября, 90

90, 12 September st., Ulyanovsk, 432017

https://orcid.org/0000-0002-1037-2364РябовА. Б.RyabovA. B.

Рябов Андрей Борисович - доктор медицинских наук, руководитель отдела торакоабдоминальной онкохирургии, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦР» Минздрава России; заместитель генерального директора по хирургии, ФГБУ «НМИЦР» Минздрава России. Author ID (Scopus): 56879929500. Researcher ID (WOS): E-8515-2018.

125284, Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3; 249036, Обнинск, ул. Королева, 4

3, 2nd Botkinsky drive, Moscow, 125284; 4, Koroleva st., Obninsk, 249036

https://orcid.org/0000-0003-4662-9886МартыновА. А.МartynovA. A.

Мартынов Александр Александрович - торакальный хирург, заведующий хирургическим торакальным отделением.

432017, Ульяновск, ул. 12 Сентября, 90

90, 12 September st., Ulyanovsk, 432017

https://orcid.org/0000-0002-9350-6785ГальчинА. В.GalchinА. V.

Гальчин Андрей Викторович - радиотерапевт радиологического отделения.

432017, Ульяновск, ул. 12 Сентября, 90

90, 12 September st., Ulyanovsk, 432017

https://orcid.org/0000-0001-9903-1816ИсаевД. Н.IsaevD. N.

Исаев Дмитрий Николаевич - кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской хирургии, медицинский факультет им. Т.З. Биктимирова, Институт медицины, экологии и физической культуры.

432017, г. Ульяновск, ул. Льва Толстого, 42

42, Lev Tolstoy st., Ulyanovsk, 432017

https://orcid.org/0000-0002-2551-9795ФирстовА. А.FirstovA. A.

Фирстов Артемий Алексеевич - студент медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова, Институт медицины, экологии и физической культуры.

432017, г. Ульяновск, ул. Льва Толстого, 42

42, Lev Tolstoy st., Ulyanovsk, 432017

https://orcid.org/0000-0002-0827-0115ПрохоровД. Д.ProhorovD. D.

Прохоров Даниил Дмитриевич - студент факультета института клинической медицины.

443099, Самара, ул. Чапаевская, 895

89, Chapaevskaya st., Samara, 443099

ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»РоссияRegional Clinical Cancer Center; Ulyanovsk State UniversityRussian FederationМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииРоссияP.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministryof Health of the RussiaRussian FederationГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»РоссияRegional Clinical Cancer CenterRussian FederationМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииРоссияP.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministryof Health of the Russia; National Medical Research Radiological Centre of the Ministryof Health of the RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»РоссияUlyanovsk State UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSamara State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation2023151120232258495Copyright © Тонеев Е.А., Пикин О.В., Деньгина Н.В., Рябов А.Б., Мартынов А.А., Гальчин А.В., Исаев Д.Н., Фирстов А.А., Прохоров Д.Д., 20232023Тонеев Е.А., Пикин О.В., Деньгина Н.В., Рябов А.Б., Мартынов А.А., Гальчин А.В., Исаев Д.Н., Фирстов А.А., Прохоров Д.Д.Toneev E.A., Pikin О.V., Dengina N.V., Ryabov A.B., Мartynov A.A., Galchin А.V., Isaev D.N., Firstov A.A., Prohorov D.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2763Актуальность

Актуальность. Рак пищевода (РП) – одно из самых агрессивных онкологических заболеваний желудочнокишечного тракта. Химиолучевая терапия является стандартом лечения местнораспространенного РП.

Цель исследования – изучить эффективность химиолучевой терапии как в самостоятельном варианте, так и в качестве предоперационного воздействия в лечении больных раком грудного отдела пищевода.

Материал и методы

Материал и методы. В период с 01.01.12 по 31.12.21 в регионарном канцер-регистре взято на учет 940 больных раком грудного отдела пищевода, из них отобрано 178 пациентов, которым проведена одновременная ХЛТ по поводу РП I–III клинической стадии. Данные пациентов (n=37), у которых на фоне ХЛТ возникли осложнения, требующие прерывания лечения, не учитывались при оценке непосредственных и отдаленных результатов. В окончательный анализ включены данные о 141 больном.

Результаты

Результаты. Не смогли завершить лечение по причине непереносимости и тяжелых осложнений химиолучевого лечения 37 (20,7 %) пациентов. Гематологическая токсичность III–iV степени отмечена у 21 (14,8 %), негематологические осложнения II–iV степени – у 109 (77,3 %) пациентов. Общая 5-летняя выживаемость в группе неоперированных и оперированных больных составила 24 и 27 % (p=0,020), 5-летняя безрецидивная выживаемость – 23,0 и 25,0 % соответственно (p=0,018). Частота полного патоморфологического ответа составила 43,5 % (у 20 из 46 оперированных пациентов после ХЛТ). Медиана срока дожития в группе с CCR составила 24,0 мес от начала наблюдения, медиана срока дожития в группе с pcR – 29,0 мес от начала наблюдения. Трехлетняя выживаемость составила 21 и 45 % соответственно (p=0,050).

Заключение

Заключение. Сочетание химиолучевой терапии и хирургического вмешательства у больных раком грудного отдела пищевода продемонстрировало в нашем исследовании увеличение общей выживаемости. При наличии полного клинического ответа на химиолучевое лечение и наличии противопоказаний или отказа от операции целесообразно использование тактики «wait&watch».

Background

Background. esophageal cancer (ec) is one of the most aggressive malignancies of the gastrointestinal tract. chemoradiation therapy is the standard of care for locally advanced ec.

The purpose of the study was to evaluate the efficacy of chemoradiation therapy given alone and in combination with surgery in patients with thoracic esophageal cancer.

Material and Methods

Material and Methods. From January 1, 2012 to december 31, 2021, a total of 940 patients with thoracic esophageal cancer were registered in the regional cancer registry, of which 178 patients were selected for concurrent chemoradiotherapy (CRT) at clinical stages I–III. thirty seven thoracic esophageal cancer patients who received CRT and required treatment interruption due to complications were not included in our analysis. The final analysis included 141 patients.

Results

Results. 37 (20.7 %) patients were unable to complete treatment due to intolerance and the development of severe complications of CRT. Hematological toxicity of grade 3-4 was noted in 21 patients (14.8 %). Non-hematological complications of grade 2-4 were noted in 109 patients (77.3 %). The 5-year relapse-free survival rates in patients undergoing and non-undergoing to surgery were 23.0 and 25.0 %, respectively (p=0.018). Overall 5-year survival rates were 24 and 27 %, respectively (p=0.020). The rate of pathological complete response (pcR) was 43.5 % (in 20 of 46 patients who underwent surgery after CRT). The median survival time in patients with clinical complete response (ccR) was 24.0 months and the median survival time in patients with pcR was 29.0 months. The 3-year survival rates were 21 and 45 %, respectively (p=0.050).

Conclusion

Conclusion. The combination of chemoradiotherapy and surgery in patients with thoracic esophageal cancer demonstrated an increase in overall survival in our study. if there is a complete clinical response to CRT and contraindications for surgery or the patient’s refusal to undergo surgery, it is advisable to use the “wait & watch” tactic.

рак пищеводахимиолучевое лечениеторакальная хирургияesophageal cancerchemoradiation treatment of esophageal cancerthoracic surgeryReferencesСостояние онкологической помощи населению России в 2020 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2021. 252 с.Cancer care for the population of Russia in 2020. Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow, 2021. 252 p. (in Russian).Shah M.A., Kennedy E.B., Catenacci D.V., Deighton D.C., Goodman K.A., Malhotra N.K., Willett C., Stiles B., Sharma P., Tang L., Wijnhoven B.P.L., Hofstetter W.L. Treatment of Locally Advanced Esophageal Carcinoma: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2020; 38(23): 2677–94. doi: 10.1200/JCO.20.00866. Erratum in: J Clin Oncol. 2020; 38(33): 3976.Shah M.A., Kennedy E.B., Catenacci D.V., Deighton D.C., Goodman K.A., Malhotra N.K., Willett C., Stiles B., Sharma P., Tang L., Wijnhoven B.P.L., Hofstetter W.L. Treatment of Locally Advanced Esophageal Carcinoma: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2020; 38(23): 2677–94. doi: 10.1200/JCO.20.00866. Erratum in: J Clin Oncol. 2020; 38(33): 3976.Kumar T., Pai E., Singh R., Francis N.J., Pandey M. Neoadjuvant strategies in resectable carcinoma esophagus: a meta-analysis of randomized trials. World J Surg Oncol. 2020; 18(1): 59. doi: 10.1186/s12957020-01830-x.Kumar T., Pai E., Singh R., Francis N.J., Pandey M. Neoadjuvant strategies in resectable carcinoma esophagus: a meta-analysis of randomized trials. World J Surg Oncol. 2020; 18(1): 59. doi: 10.1186/s12957020-01830-x.Eyck B.M., van Lanschot J.J.B., Hulshof M.C.C.M., van der Wilk B.J., Shapiro J., van Hagen P., van Berge Henegouwen M.I., Wijnhoven B.P.L., van Laarhoven H.W.M., Nieuwenhuijzen G.A.P., Hospers G.A.P., Bonenkamp J.J., Cuesta M.A., Blaisse R.J.B., Busch O.R., Creemers G.M., Punt C.J.A., Plukker J.T.M., Verheul H.M.W., Spillenaar Bilgen E.J., van der Sangen M.J.C., Rozema T., Ten Kate F.J.W., Beukema J.C., Piet A.H.M., van Rij C.M., Reinders J.G., Tilanus H.W., Steyerberg E.W., van der Gaast A.; CROSS Study Group. Ten-Year Outcome of Neoadjuvant Chemoradiotherapy Plus Surgery for Esophageal Cancer: The Randomized Controlled CROSS Trial. J Clin Oncol. 2021; 39(18): 1995–2004. doi: 10.1200/jCO.20.03614.Eyck B.M., van Lanschot J.J.B., Hulshof M.C.C.M., van der Wilk B.J., Shapiro J., van Hagen P., van Berge Henegouwen M.I., Wijnhoven B.P.L., van Laarhoven H.W.M., Nieuwenhuijzen G.A.P., Hospers G.A.P., Bonenkamp J.J., Cuesta M.A., Blaisse R.J.B., Busch O.R., Creemers G.M., Punt C.J.A., Plukker J.T.M., Verheul H.M.W., Spillenaar Bilgen E.J., van der Sangen M.J.C., Rozema T., Ten Kate F.J.W., Beukema J.C., Piet A.H.M., van Rij C.M., Reinders J.G., Tilanus H.W., Steyerberg E.W., van der Gaast A.; CROSS Study Group. Ten-Year Outcome of Neoadjuvant Chemoradiotherapy Plus Surgery for Esophageal Cancer: The Randomized Controlled CROSS Trial. J Clin Oncol. 2021; 39(18): 1995–2004. doi: 10.1200/jCO.20.03614.Hulshof M.C.C.M., Geijsen E.D., Rozema T., Oppedijk V., Buijsen J., Neelis K.J., Nuyttens J.J.M.E., van der Sangen M.J.C., Jeene P.M., Rein-ders J.G., van Berge Henegouwen M.I., Thano A., van Hooft J.E., van Laarhoven H.W.M., van der Gaast A. Randomized Study on Dose Escalation in Definitive Chemoradiation for Patients With Locally Advanced Esophageal Cancer (ARTDECO Study). J Clin Oncol. 2021; 39(25): 2816–24. doi: 10.1200/JCO.20.03697.Hulshof M.C.C.M., Geijsen E.D., Rozema T., Oppedijk V., Buijsen J., Neelis K.J., Nuyttens J.J.M.E., van der Sangen M.J.C., Jeene P.M., Rein-ders J.G., van Berge Henegouwen M.I., Thano A., van Hooft J.E., van Laarhoven H.W.M., van der Gaast A. Randomized Study on Dose Escalation in Definitive Chemoradiation for Patients With Locally Advanced Esophageal Cancer (ARTDECO Study). J Clin Oncol. 2021; 39(25): 2816–24. doi: 10.1200/JCO.20.03697.Luo H.S., Huang H.C., Lin L.X. Effect of modern high-dose versus standard-dose radiation in definitive concurrent chemo-radiotherapy on outcome of esophageal squamous cell cancer: a meta-analysis. Radiat Oncol. 2019; 14(1): 178. doi: 10.1186/s13014-019-1386-x.Luo H.S., Huang H.C., Lin L.X. Effect of modern high-dose versus standard-dose radiation in definitive concurrent chemo-radiotherapy on outcome of esophageal squamous cell cancer: a meta-analysis. Radiat Oncol. 2019; 14(1): 178. doi: 10.1186/s13014-019-1386-x.Wang J., Milton D.R., He L., Komaki R., Liao Z., Crane C.H., Minsky B.D., Thall P.F., Lin S.H. Comparison of locoregional versus extended locoregional radiation volumes for patients with nonmetastatic gastro-esophageal junction carcinomas. J Thorac Oncol. 2015; 10(3): 518–26. doi: 10.1097/JTO.0000000000000457.Wang J., Milton D.R., He L., Komaki R., Liao Z., Crane C.H., Minsky B.D., Thall P.F., Lin S.H. Comparison of locoregional versus extended locoregional radiation volumes for patients with nonmetastatic gastro-esophageal junction carcinomas. J Thorac Oncol. 2015; 10(3): 518–26. doi: 10.1097/JTO.0000000000000457.Ishida K., Ando N., Yamamoto S., Ide H., Shinoda M. Phase II study of cisplatin and 5-fluorouracil with concurrent radiotherapy in advanced squamous cell carcinoma of the esophagus: a Japan Esophageal Oncology Group (JEOG)/Japan Clinical Oncology Group trial (JCOG9516). Jpn J Clin Oncol. 2004; 34(10): 615–9. doi: 10.1093/jjco/hyh107. Erratum in: Jpn J Clin Oncol. 2005; 35(2): 108.Ishida K., Ando N., Yamamoto S., Ide H., Shinoda M. Phase II study of cisplatin and 5-fluorouracil with concurrent radiotherapy in advanced squamous cell carcinoma of the esophagus: a Japan Esophageal Oncology Group (JEOG)/Japan Clinical Oncology Group trial (JCOG9516). Jpn J Clin Oncol. 2004; 34(10): 615–9. doi: 10.1093/jjco/hyh107. Erratum in: Jpn J Clin Oncol. 2005; 35(2): 108.Chen F., Luo H., Xing L., Liang N., Xie J., Zhang J. Feasibility and efficiency of concurrent chemoradiotherapy with capecitabine and cisplatin versus radiotherapy alone for elderly patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: Experience of two centers. Thorac Cancer. 2018; 9(1): 59–65. doi: 10.1111/1759-7714.12536.Chen F., Luo H., Xing L., Liang N., Xie J., Zhang J. Feasibility and efficiency of concurrent chemoradiotherapy with capecitabine and cisplatin versus radiotherapy alone for elderly patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: Experience of two centers. Thorac Cancer. 2018; 9(1): 59–65. doi: 10.1111/1759-7714.12536.Hoeppner J., Lordick F., Brunner T., Glatz T., Bronsert P., Röthling N., Schmoor C., Lorenz D., Ell C., Hopt U.T., Siewert J.R. ESOPEC: prospective randomized controlled multicenter phase III trial comparing perioperative chemotherapy (FLOT protocol) to neoadjuvant chemoradiation (CROSS protocol) in patients with adenocarcinoma of the esophagus (NCT02509286). BMC Cancer. 2016; 16: 503. doi: 10.1186/s12885-016-2564-y.Hoeppner J., Lordick F., Brunner T., Glatz T., Bronsert P., Röthling N., Schmoor C., Lorenz D., Ell C., Hopt U.T., Siewert J.R. ESOPEC: prospective randomized controlled multicenter phase III trial comparing perioperative chemotherapy (FLOT protocol) to neoadjuvant chemoradiation (CROSS protocol) in patients with adenocarcinoma of the esophagus (NCT02509286). BMC Cancer. 2016; 16: 503. doi: 10.1186/s12885-016-2564-y.Swisher S.G., Moughan J., Komaki R.U., Ajani J.A., Wu T.T., Hofstetter W.L., Konski A.A., Willett C.G. Final Results of NRG Oncology RTOG 0246: An Organ-Preserving Selective Resection Strategy in Esophageal Cancer Patients Treated with Definitive Chemoradiation. J Thorac Oncol. 2017; 12(2): 368–74. doi: 10.1016/j.jtho.2016.10.002.Swisher S.G., Moughan J., Komaki R.U., Ajani J.A., Wu T.T., Hofstetter W.L., Konski A.A., Willett C.G. Final Results of NRG Oncology RTOG 0246: An Organ-Preserving Selective Resection Strategy in Esophageal Cancer Patients Treated with Definitive Chemoradiation. J Thorac Oncol. 2017; 12(2): 368–74. doi: 10.1016/j.jtho.2016.10.002.van der Wilk B.J., Eyck B.M., Hofstetter W.L., Ajani J.A., Piessen G., Castoro C., Alfieri R., Kim J.H., Kim S.B., Furlong H., Walsh T.N., Nieboer D., Wijnhoven B.P.L., Lagarde S.M., Lanschot J.J.B.V. Chemoradiotherapy Followed by Active Surveillance Versus Standard Esophagectomy for Esophageal Cancer: A Systematic Review and Individual Patient Data Meta-analysis. Ann Surg. 2022; 275(3): 467–76. doi: 10.1097/sLA.0000000000004930.van der Wilk B.J., Eyck B.M., Hofstetter W.L., Ajani J.A., Piessen G., Castoro C., Alfieri R., Kim J.H., Kim S.B., Furlong H., Walsh T.N., Nieboer D., Wijnhoven B.P.L., Lagarde S.M., Lanschot J.J.B.V. Chemoradiotherapy Followed by Active Surveillance Versus Standard Esophagectomy for Esophageal Cancer: A Systematic Review and Individual Patient Data Meta-analysis. Ann Surg. 2022; 275(3): 467–76. doi: 10.1097/sLA.0000000000004930.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.