oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2023-22-5-197-204oncotomsk-2774Research ArticleСЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИCASE REPORTSМолекулярный фенотип клеток крови, ассоциированный с прогрессированием трижды негативного рака молочной железыBlood mononuclear cell molecular landscape associated with tumor progression in triple-negative breast cancerhttps://orcid.org/0000-0003-2865-7576ПатышеваМ. Р.PatyshevaM. R.

Патышева Марина Ринатовна - младший научный сотрудник лаборатории биологии опухолевой прогрессии, НИИО, Томский НИМЦ РАН; младший научный сотрудник лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины, ФГАОУ ВО «НИТНУ». Researcher ID (WOS): Q-9364-2017. Author ID (Scopus): 57200569624.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, ул. Ленина, 36

Marina R. Patysheva - Junior Researcher of the Laboratory of Cancer Progression Biology, Сancer Research Institute, Tomsk NRMC, RAS; Junior Researcher of the Laboratory of Translational Cellular and Molecular Biomedicine, National Research Tomsk State University (Tomsk, Russia). Researcher ID (WOS): Q-9364-2017. Author ID (Scopus): 57200569624.

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009; 36, Lenina st., Tomsk, 634050

Patysheva_mr@onco.tnimc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3297-1680ФроловаА. А.FrolovaA. A.

Фролова Анастасия Алексеевна - младший научный сотрудник лаборатории иммунологии и молекулярной онкологии, НИИО, Томский НИМЦ РАН; лаборант лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины, ФГАОУ ВО «НИТНУ». SPIN-код: 8092-0070. Researcher ID (WOS): AAF-5212-2021. Author ID (Scopus): 57218917496.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, ул. Ленина, 36

Anastasia A. Frolova, Junior Researcher of the Laboratory of Immunology and Molecular Oncology, Сancer Research Institute, Tomsk NRMC, RAS; Laboratory Assistant of the Laboratory of Translational Cellular and Molecular Biomedicine, National Research Tomsk SU. Researcher ID (WOS): AAF-5212-2021. Author ID (Scopus): 57218917496

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009; 36, Lenina st., Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0001-5281-7758БрагинаО. Д.BraginaO. D.

Брагина Ольга Дмитриевна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения радионуклидной диагностики, НИИО, Томский НИМЦ РАН; старший научный сотрудник, Научно-исследовательский центр «Онкотераностика», ФГАОУ ВО «НИТНУ». SPIN-код: 7961-5918. Researcher ID (WOS): E-9732-2017. Author ID (Scopus): 57190936256.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634028, Томск, пр-т Ленина, 2, стр. 33

Olga D. Bragina - MD, DSc, Leader Researcher of the Nuclear Medicine Department, Сancer Research Institute, Tomsk NRMC, RAS; Senior Researcher, Research Center of the National Research Tomsk PU. Researcher ID (WOS): E-9732-2017. Author ID (Scopus): 57190936256.

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009; 2, Building 33, Lenin ave., Tomsk, 634028

https://orcid.org/0000-0002-5121-2535ФедоровА. А.FedorovA. A.

Федоров Антон Андреевич - младший научный сотрудник лаборатории биологии опухолевой прогрессии, НИИО, Томский НИМЦ РАН. SPIN-код: 1315-8100. Researcher ID (WOS): AAG-8911-2020. Author ID (Scopus): 57211136209.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Anton A. Fedorov - Junior Researcher of the Laboratory of Cancer Progression Biology, Сancer Research institute.

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0002-0256-5342ВостриковаМ. С.VostrikovaM. A.

Вострикова Мария Александровна - младший научный сотрудник отделения общей онкологии.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Maria А. Vostrikova - Junior Researcher of the Department of General Oncology, Cancer Research Institute.

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0002-2917-8158ГарбуковЕ. Ю.GarbukovE. Yu.

Гарбуков Евгений Юрьевич - старший научный сотрудник отделения общей онкологии, НИИО, Томский НИМЦ РАН. SPINкод: 3630-2324. Researcher ID (WOS): С-8299-2012. Author ID (Scopus): 6504255124.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Evgeniy Yu. Garbukov - MD, PhD, Senior Researcher of the Department of General Oncology, Cancer Research Institute, Tomsk NRMC, RAS. Researcher ID (WOS): С-8299-2012. Author ID (Scopus): 6504255124.

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0002-0646-6093ЯмщиковП. С.IamshchikovP. S.

Ямщиков Павел Сергеевич - биоинформатик, лаборатория биологии опухолевой прогрессии, НИИО, Томский НИМЦ РАН; лаборант лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины, аспирант кафедры химии, ФГАОУ ВО «НИТНУ». SPIN-код: 9624-3257. Researcher ID (WOS): AAE-3883-2022. Author ID (Scopus): 57468957700.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, ул. Ленина, 36

Pavel S. Iamshikov, Bioinformatician of the Laboratory of Cancer Progression Biology, Сancer Research institute, Tomsk NRMC, RAS; Laboratory Assistant of the Laboratory of Translational Cellular and Molecular Biomedicine, National Research Tomsk SU. Researcher ID (WOS): AAE-3883-2022. Author ID (Scopus): 57468957700.

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009; 36, Lenina st., Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0002-2205-075XВашитшМ.VashisthM.

Вашитш Мринал - биоинформатик, лаборатория биологии опухолевой прогрессии, НИИО, Томский НИМЦ РАН; аспирант кафедры физиологии, ФГАОУ ВО «НИТНУ».

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, ул. Ленина, 36

Mrinal Vashisth - Consultant Bioinformatician of the Laboratory of Cancer Progression Biology, Cancer Research Institute, Tomsk NRMC, RAS; graduate student of the Department of Psychology, National Research Tomsk SU.

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009; 36, Lenina st., Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0003-1526-9013ЧердынцеваН. В.CherdyntsevaN. V.

Чердынцева Надежда Викторовна, доктор биологических наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующая лабораторией молекулярной онкологии и иммунологии, НИИО, Томский НИМЦ РАН; ведущий научный сотрудник, ФГАОУ ВО «НИТНУ». SPIN-код: 5344-0990. Researcher ID (WOS): С-7943-2012. Author ID (Scopus): 6603911744.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, ул. Ленина, 36

Nadezhda V. Cherdyntseva - DSc, Professor, Corresponding Member of Russian Academy of Sciences, Head of the Laboratory of Molecular Oncology and Immunology, Cancer Research Institute, Tomsk NRMC, RAS; Senior Researcher of the Laboratory of Translational Cellular and Molecular Biomedicine, National Research Tomsk SU. Researcher ID (WOS): С-7943-2012. Author ID (Scopus): 6603911744.

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009; 36, Lenina st., Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0002-2917-8158ГеращенкоТ. С.GerashchenkoT. S.

Геращенко Татьяна Сергеевна - научный сотрудник лаборатории биологии опухолевой прогрессии, НИИО, Томский НИМЦ РАН. SPIN-код: 7900-9700. Researcher ID (WOS): А-7011-2014. Author ID (Scopus): 55948412900.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Tatiana S. Gerashchenko, Researcher of the Laboratory of Cancer Progression Biology, Сancer Research institute, Tomsk NRMC, RAS. Researcher ID (WOS):А-7011-2014 Author ID (Scopus): 55948412900.

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»РоссияСancer Research institute, Tomsk National Research medical center, Russian Academy of Sciences; National Research Tomsk state universityRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Научно-исследовательский центр «Онкотераностика», ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский политехнический университет»РоссияСancer Research institute, Tomsk National Research medical center, Russian Academy of Sciences; Research center of the National Research Tomsk polytechnic universityRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияСancer Research institute, Tomsk National Research medical center, Russian Academy of SciencesRussian Federation202316112023225197204Copyright © Патышева М.Р., Фролова А.А., Брагина О.Д., Федоров А.А., Вострикова М.С., Гарбуков Е.Ю., Ямщиков П.С., Вашитш М., Чердынцева Н.В., Геращенко Т.С., 20232023Патышева М.Р., Фролова А.А., Брагина О.Д., Федоров А.А., Вострикова М.С., Гарбуков Е.Ю., Ямщиков П.С., Вашитш М., Чердынцева Н.В., Геращенко Т.С.Patysheva M.R., Frolova A.A., Bragina O.D., Fedorov A.A., Vostrikova M.A., Garbukov E.Y., Iamshchikov P.S., Vashisth M., Cherdyntseva N.V., Gerashchenko T.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2774Актуальность

Актуальность. Трижды негативный подтип рака молочной железы характеризуется агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом. Компоненты иммунной системы как непосредственные участники патогенеза играют роль в развитии, ответе на терапию и прогрессировании этой нозологии. Поиск маркеров иммунных клеток, ассоциированных с предсказанием эффективности лечения и прогнозом заболевания, основанный на применении молекулярных методов высокого разрешения, является перспективным направлением поискового исследования, результаты которого можно транслировать в клиническую практику. Описание клинического случая. Представлен первый опыт описания молекулярного профиля мононуклеарных клеток крови пациентки с трижды негативным раком молочной железы. Опухоль: инвазивная карцинома неспецифического типа с экспрессией: estrogen Receptor – 0; progesteron Receptor – 0; Her2/neu – 0; gata-3 – 0, androgen Receptor – 0, Ki67 – 70 % опухолевых клеток. Отмечено отсутствие ответа на неоадъювантную химиотерапию по схеме: 4 цикла «паклитаксел + + карбоплатин», с последующими 2 курсами АС (адриамицин + циклофосфан). Пациентке проведено оперативное лечение, через 2 мес после которого выявлены метастазы в кости таза. У пациентки описаны особенности лимфоцитов и моноцитов крови, которые могут быть ассоциированы с отсутствием ответа на неоадъювантную химиотерапию и прогрессированием заболевания.

Заключение

Заключение. Представленное клиническое наблюдение показывает, что метод секвенирования мононуклеарных клеток периферической крови можно использовать в качестве поискового для обнаружения предиктивных маркеров эффективности терапии и создания персонифицированной системы лечения пациенток с трижды негативным раком молочной железы.

Introduction

Introduction. triple negative breast cancer is an aggressive clinical phenotype characterized by poor prognosis. immune system plays an important role in the development, treatment response, and progression of solid tumor. The search for immune-related markers associated with the prediction of treatment efficacy and disease prognosis, and based on the use of high-resolution molecular techniques, is a promising area of research, the results of which can be translated into clinical practice. Case description. The molecular profile of blood mononuclear cells in a 48-year-old female patient with histologically proven triple negative breast cancer (estrogen Receptor – 0; progesteron Receptor – 0; Her2/neu – 0; gata-3 – 0, androgen Receptor – 0 and Ki67 – 70 %) was described. The patient did not response to neoadjuvant chemotherapy with 4 cycles of paclitaxel + carboplatin followed by 2 cycles of adriamycin + cyclophosphamide. The patient underwent surgery. disease progression (pelvic bone metastases) occurred 2 months after surgery. The features of blood lymphocytes and monocytes associated with a lack of response to neoadjuvant chemotherapy and disease progression were described.

Conclusion

Conclusion. This clinical case demonstrates that sequencing of peripheral blood mononuclear cells can be used as a method for identifying predictive markers of therapy efficacy and developing personalized treatments for patients with triple negative breast cancer.

трижды негативный рак молочной железыиммунная системасеквенирование единичных клетокхимиотерапияпрогрессированиеtriple-negative breast cancerimmune systemsingle cell sequencingchemotherapyprogressionРабота выполнена при поддержке гранта РНФ «Функциональный портрет иммунных клеток как фактор эффективности химиотерапии рака молочной железы», №22-75-10128Standards The study was conducted in accordance with ethical principles outlined in the Declaration of Helsinki approved by Ethics Committee of Cancer Research Institute, Tomsk NRMC (5, Kooperativny St., Tomsk, 634009, Russia), protocol No. 16 dated August 29, 2022 Voluntary informed consent Written informed voluntary consent was obtained from the patient for the publication of a case report and facial photographs in medical journals (date of signing 29/06/2022)ReferencesGarcía-Teijido P., Cabal M.L., Fernández I.P., Pérez Y.F. TumorInfiltrating Lymphocytes in Triple Negative Breast Cancer: The Future of Immune Targeting. Clin Med Insights Oncol. 2016; 10(S1): 31–9. doi: 10.4137/CMO.S34540.García-Teijido P., Cabal M.L., Fernández I.P., Pérez Y.F. TumorInfiltrating Lymphocytes in Triple Negative Breast Cancer: The Future of Immune Targeting. Clin Med Insights Oncol. 2016; 10(S1): 31–9. doi: 10.4137/CMO.S34540.Zarotti C., Papassotiropoulos B., Elfgen C., Dedes K., Vorburger D., Pestalozzi B., Trojan A., Varga Z. Biomarker dynamics and prognosis in breast cancer after neoadjuvant chemotherapy. Scientific reports. 2022; 12(1): 91. doi: 10.1038/s41598-021-04032-x.Zarotti C., Papassotiropoulos B., Elfgen C., Dedes K., Vorburger D., Pestalozzi B., Trojan A., Varga Z. Biomarker dynamics and prognosis in breast cancer after neoadjuvant chemotherapy. Scientific reports. 2022; 12(1): 91. doi: 10.1038/s41598-021-04032-x.Loi S., Sirtaine N., Piette F., Salgado R., Viale G., Van Eenoo F., Rouas G., Francis P., Crown J.P., Hitre E., de Azambuja E., Quinaux E., Di Leo A., Michiels S., Piccart M.J., Sotiriou C. Prognostic and predictive value of tumor-infiltrating lymphocytes in a phase III randomized adjuvant breast cancer trial in node-positive breast cancer comparing the addition of docetaxel to doxorubicin with doxorubicin-based chemotherapy: BIG 0298. J Clin Oncol. 2013; 31(7): 860–7. doi: 10.1200/JCO.2011.41.0902.Loi S., Sirtaine N., Piette F., Salgado R., Viale G., Van Eenoo F., Rouas G., Francis P., Crown J.P., Hitre E., de Azambuja E., Quinaux E., Di Leo A., Michiels S., Piccart M.J., Sotiriou C. Prognostic and predictive value of tumor-infiltrating lymphocytes in a phase III randomized adjuvant breast cancer trial in node-positive breast cancer comparing the addition of docetaxel to doxorubicin with doxorubicin-based chemotherapy: BIG 0298. J Clin Oncol. 2013; 31(7): 860–7. doi: 10.1200/JCO.2011.41.0902.Lin G.N., Peng J.W., Liu D.Y., Xiao J.J., Chen Y.Q., Chen X.Q. Increased lymphocyte to monocyte ratio is associated with better prognosis in patients with newly diagnosed metastatic nasopharyngeal carcinoma receiving chemotherapy. Tumour Biol. 2014; 35(11): 10849–54. doi: 10.1007/s13277-014-2362-6.Lin G.N., Peng J.W., Liu D.Y., Xiao J.J., Chen Y.Q., Chen X.Q. Increased lymphocyte to monocyte ratio is associated with better prognosis in patients with newly diagnosed metastatic nasopharyngeal carcinoma receiving chemotherapy. Tumour Biol. 2014; 35(11): 10849–54. doi: 10.1007/s13277-014-2362-6.Peng Y., Chen R., Qu F., Ye Y., Fu Y., Tang Z., Wang Y., Zong B., Yu H., Luo F., Liu S. Low pretreatment lymphocyte/monocyte ratio is associated with the better efficacy of neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients. Cancer Biol Ther. 2020; 21(2): 189–96. doi: 10.1080/15384047.2019.1680057.Peng Y., Chen R., Qu F., Ye Y., Fu Y., Tang Z., Wang Y., Zong B., Yu H., Luo F., Liu S. Low pretreatment lymphocyte/monocyte ratio is associated with the better efficacy of neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients. Cancer Biol Ther. 2020; 21(2): 189–96. doi: 10.1080/15384047.2019.1680057.Lu C., Zhou L., Ouyang J., Yang H. Prognostic value of lymphocyteto-monocyte ratio in ovarian cancer: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019; 98(24). doi: 10.1097/MD.0000000000015876.Lu C., Zhou L., Ouyang J., Yang H. Prognostic value of lymphocyteto-monocyte ratio in ovarian cancer: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019; 98(24). doi: 10.1097/MD.0000000000015876.Geiger R., Duhen T., Lanzavecchia A., Sallusto F. Human naive and memory CD4+ T cell repertoires specific for naturally processed antigens analyzed using libraries of amplified T cells. J Exp Med. 2009; 206(7): 1525–34. doi: 10.1084/jem.20090504.Geiger R., Duhen T., Lanzavecchia A., Sallusto F. Human naive and memory CD4+ T cell repertoires specific for naturally processed antigens analyzed using libraries of amplified T cells. J Exp Med. 2009; 206(7): 1525–34. doi: 10.1084/jem.20090504.Nausch N., Bourke C.D., Appleby L.J., Rujeni N., Lantz O., Trottein F., Midzi N., Mduluza T., Mutapi F. Proportions of CD4+ memory T cells are altered in individuals chronically infected with Schistosoma haematobium. Sci Rep. 2012; 2: 472. doi: 10.1038/srep00472.Nausch N., Bourke C.D., Appleby L.J., Rujeni N., Lantz O., Trottein F., Midzi N., Mduluza T., Mutapi F. Proportions of CD4+ memory T cells are altered in individuals chronically infected with Schistosoma haematobium. Sci Rep. 2012; 2: 472. doi: 10.1038/srep00472.Duggleby R., Danby R.D., Madrigal J.A., Saudemont A. Clinical Grade Regulatory CD4+ T Cells (Tregs): Moving Toward Cellular-Based Immunomodulatory Therapies. Front Immunol. 2018; 9: 252. doi: 10.3389/fimmu.2018.00252.Duggleby R., Danby R.D., Madrigal J.A., Saudemont A. Clinical Grade Regulatory CD4+ T Cells (Tregs): Moving Toward Cellular-Based Immunomodulatory Therapies. Front Immunol. 2018; 9: 252. doi: 10.3389/fimmu.2018.00252.Hashimoto K., Kouno T., Ikawa T., Hayatsu N., Miyajima Y., Yabukami H., Terooatea T., Sasaki T., Suzuki T., Valentine M., Pascarella G., Okazaki Y., Suzuki H., Shin J.W., Minoda A., Taniuchi I., Okano H., Arai Y., Hirose N., Carninci P. Single-cell transcriptomics reveals expansion of cytotoxic CD4 T cells in supercentenarians. Proc Natl Acad Sci USA. 2019; 116(48): 24242–51. doi: 10.1073/pnas.1907883116.Hashimoto K., Kouno T., Ikawa T., Hayatsu N., Miyajima Y., Yabukami H., Terooatea T., Sasaki T., Suzuki T., Valentine M., Pascarella G., Okazaki Y., Suzuki H., Shin J.W., Minoda A., Taniuchi I., Okano H., Arai Y., Hirose N., Carninci P. Single-cell transcriptomics reveals expansion of cytotoxic CD4 T cells in supercentenarians. Proc Natl Acad Sci USA. 2019; 116(48): 24242–51. doi: 10.1073/pnas.1907883116.Pulko V., Davies J.S., Martinez C., Lanteri M.C., Busch M.P., Diamond M.S., Knox K., Bush E.C., Sims P.A., Sinari S., Billheimer D., Haddad E.K., Murray K.O., Wertheimer A.M., Nikolich-Žugich J. Human memory T cells with a naive phenotype accumulate with aging and respond to persistent viruses. Nat Immunol. 2016; 17(8): 966–75. doi: 10.1038/ni.3483.Pulko V., Davies J.S., Martinez C., Lanteri M.C., Busch M.P., Diamond M.S., Knox K., Bush E.C., Sims P.A., Sinari S., Billheimer D., Haddad E.K., Murray K.O., Wertheimer A.M., Nikolich-Žugich J. Human memory T cells with a naive phenotype accumulate with aging and respond to persistent viruses. Nat Immunol. 2016; 17(8): 966–75. doi: 10.1038/ni.3483.Kleiveland C.R. Peripheral Blood Mononuclear Cells. In: Verhoeckx K., Cotter P., López-Expósito I., Kleiveland C., Lea T., Mackie A., Requena T., Swiatecka D., Wichers H., editors. The Impact of Food Bioactives on Health: in vitro and ex vivo models [Internet]. Cham (CH): Springer; 2015. Chapter 15.Kleiveland C.R. Peripheral Blood Mononuclear Cells. In: Verhoeckx K., Cotter P., López-Expósito I., Kleiveland C., Lea T., Mackie A., Requena T., Swiatecka D., Wichers H., editors. The Impact of Food Bioactives on Health: in vitro and ex vivo models [Internet]. Cham (CH): Springer; 2015. Chapter 15.Патышева М.Р., Стахеева М.Н., Ларионова И.В., Тарабановская Н.А., Григорьева Е.С., Слонимская Е.М., Кжышковска Ю.Г., Чердынцева Н.В. Моноциты при злокачественных новообразованиях: перспективы и точки приложения для диагностики и терапии. Бюллетень сибирской медицины. 2019; 18(1): 60–75. doi: 10.20538/1682-0363-2019-1-76-83.Patysheva M.R., Stakheeva M.N., Larionova I.V., Tarabanovskaya N.A., Grigorieva E.S., Slonimskaya E.M., Kzhyshkowska J.G., Cherdyntseva N.V. Monocytes and cancer: promising role as a diagnostic marker and application in therapy. Bulletin of Siberian Medicine. 2019; 18(1): 60–75. (in Russian). doi: 10.20538/1682-0363-2019-1-76-83.Kohli K., Pillarisetty V.G., Kim T.S. Key chemokines direct migration of immune cells in solid tumors. Cancer Gene Ther. 2022; 29(1): 10–21. doi: 10.1038/s41417-021-00303-x.Kohli K., Pillarisetty V.G., Kim T.S. Key chemokines direct migration of immune cells in solid tumors. Cancer Gene Ther. 2022; 29(1): 10–21. doi: 10.1038/s41417-021-00303-x.Aldinucci D., Borghese C., Casagrande N. The CCL5/CCR5 Axis in Cancer Progression. Cancers (Basel). 2020; 12(7): 1765. doi: 10.3390/ cancers12071765.Aldinucci D., Borghese C., Casagrande N. The CCL5/CCR5 Axis in Cancer Progression. Cancers (Basel). 2020; 12(7): 1765. doi: 10.3390/ cancers12071765.Das P., Pal S., Oldfield C.M., Thillai K., Bala S., Carnevale K.A., Cathcart M.K., Bhattacharjee A. A PKCβ-LYN-PYK2 Signaling Axis Is Critical for MCP-1-Dependent Migration and Adhesion of Monocytes. J Immunol. 2021; 206(1): 181–92. doi: 10.4049/jimmunol.1900706.Das P., Pal S., Oldfield C.M., Thillai K., Bala S., Carnevale K.A., Cathcart M.K., Bhattacharjee A. A PKCβ-LYN-PYK2 Signaling Axis Is Critical for MCP-1-Dependent Migration and Adhesion of Monocytes. J Immunol. 2021; 206(1): 181–92. doi: 10.4049/jimmunol.1900706.Larionova I., Kazakova E., Gerashchenko T., Kzhyshkowska J. New Angiogenic Regulators Produced by TAMs: Perspective for Targeting Tumor Angiogenesis. Cancers (Basel). 2021; 13(13): 3253. doi: 10.3390/cancers13133253.Larionova I., Kazakova E., Gerashchenko T., Kzhyshkowska J. New Angiogenic Regulators Produced by TAMs: Perspective for Targeting Tumor Angiogenesis. Cancers (Basel). 2021; 13(13): 3253. doi: 10.3390/cancers13133253.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.