Аутеншлюс Александр Исаевич - доктор биологических наук, профессор, заведующий Центральной научно-исследовательской лабораторией, 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52;
главный научный сотрудник, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Alexander I. Autenshlyus - Professor, Head of Central Research Laboratory, 52, Krasny Ave., Novosibirsk, 630091;
Chief Researcher, 2, Timakova St., Novosibirsk, 630117
Архипов Сергей Алексеевич - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник, Центральная научно-исследовательская лаборатория, 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52;
старший научный сотрудник, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Sergey A. Arkhipov - DSc, Leading Researcher, Central Research Laboratory, 52, Krasny Ave., Novosibirsk, 630091;
Senior Researcher, 2, Timakova St., Novosibirsk, 630117
Михайлова Елена Семеновна - научный сотрудник, Центральная научно-исследовательская лаборатория, 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52;
научный сотрудник, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Elena S. Mikhailova - Researcher, Central Research Laboratory, 52, Krasny Ave., Novosibirsk, 630091;
Researcher, 2, Timakova St., Novosibirsk, 630117
Архипова Валентина Валериевна - младший научный сотрудник, Центральная научно-исследовательская лаборатория,
630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52
Valentina V. Arkhipova - Junior Researcher, Central Research Laboratory,
52, Krasny Ave., Novosibirsk, 630091
Вараксин Николай Анатольевич - заведующий лабораторией цитокинов,
630559, Новосибирская обл., пос. Кольцово
Nikolay A. Varaksin - Head of Cytokine Laboratory,
Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559
Цель исследования – изучение сопряженности между показателями цитокинового профиля супернатантов образцов инвазивной карциномы молочной железы неспецифического типа (ИКНТ), ее молекулярными и гистопатологическими параметрами, экспрессией CD34 как маркера ангиогенеза и метастазированием в регионарные лимфатические узлы (РЛУ).
Материал и методы. В биоптатах ИКНТ от 28 пациенток в возрасте 37–60 лет исследовали продукцию 14 цитокинов. Концентрацию цитокинов в супернатантах биоптатов (КЦСБ) определяли (в пг/мл) с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Экспрессию CD34 и маркеров молекулярных подтипов ИКНТ (HER2/neu, ER, PR, Ki67) в биоптатах ИКНТ оценивали иммуногистохимическим методом. Относительное содержание опухолевых клеток различной степени дифференцировки в образцах ИКНТ оценивали гистопатологическим анализом.
Результаты. Значимые различия между пациентами I группы (с метастазами в регионарных лимфатических узлах (РЛУ)) и II группы (без метастазов в РЛУ) выявлены при оценке КЦСБ: IFN-γ, G-CSF, IL-2, IL-10 и MCP-1. В I группе выявлены корреляционные связи между рядом гистопатологических параметров (экспрессии HER2/neu, CD34 и Ki67, % митозов и низкодифференцированных опухолевых клеток) и КЦСБ (MCP-1, IL-18). Во II группе также выявлены корреляционные связи между КЦСБ (IL-2, VEGF-A, G-CSF, IL-1Ra) и некоторыми гистопатологическими параметрами ИКНТ (экспрессии HER2/neu, CD34, PR, % митозов и высокодифференцированных опухолевых клеток). С помощью ROC-анализа установлено, что на основе показателей экспрессии CD34 и КЦСБ IL-10, G-CSF, MCP-1 в образцах ИКНТ можно прогнозировать наличие или отсутствие метастазов в РЛУ. Качество модели для разделения больных на группу без метастазов в РЛУ и на группу с метастазами, основанного на оценке КЦСБ MCP-1, достигало максимальных значений (AUC=1,000) при относительно высоких показателях экспрессии CD34.
Заключение. Анализ полученных данных показал важность оценки экспрессии CD34 и продукции ряда цитокинов клетками биоптатов ИКНТ для прогнозирования наличия или отсутствия метастазов в РЛУ.
The aim of the study was to analyze the correlation between the cytokine profile of supernatants of invasive breast carcinoma of a nonspecific type (IBC-NST) samples, histopathological and molecular genetic parameters of IBC-NST, expression of the CD34 as a marker of angiogenesis and metastasis to regional lymph nodes (RLN).
Material and Methods. The production of 14 cytokines in IBC-NST biopsy samples from 28 patients aged 37–60 years was studied. The concentration of cytokines in the supernatants of biopsies (CCSB) was determined (in pg/ml) using enzyme immunoassay (ELISA). The expression of CD34 and markers of IBC-NST molecular subtypes (HER2/neu, ER, PR, Ki67) in IBC-NST biopsy samples was evaluated by immunohistochemical method. The relative content of tumor cells of different differentiation grade in the IBC- NST samples was evaluated by histopathological analysis.
Results. The assessment of CCSB showed statistically significant differences in IFN-γ, G-CSF, IL-2, IL-10 and MCP-1 between patients of group I (with metastases in RLNs) and group II (without metastases in RLNs). In group I, the correlations between histopathological parameters (Her2/neu, CD34 and Ki67 expressions, % of mitoses and poorly-differentiated cancer cells) and CCSB (MCP-1, IL-18) were revealed. In group II, the correlations between CCSB (IL-2, VEGF-A, G-CSF, IL-1Ra) and histopathological parameters, such as expression of Her2/neu, CD34, PR, % of mitoses and well-differentiated cancer cells, were revealed. The ROC analysis showed that the presence or absence of metastases in RLNs can be predicted on the basis of CD34 expression levels and concentrations of IL-10, G-CSF, and MCP-1 in supernatants of IBC-NST biopsy samples. The quality of the model for stratifying patients into groups with and without RLN metastases, based on the assessment of the concentration of MCP-1 in the supernatants of IBC-NST biopsies, reached maximum values (AUC=1.000) with relatively high CD34 expression.
Conclusion. The analysis of the data obtained showed that the assessment of CD34 expression and production of cytokines in IBC-NST biopsies is important for predicting the presence or absence of metastases in RLNs.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.