oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2024-23-1-36-44oncotomsk-2960Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESСравнение эффективности интраоперационной лучевой терапии и дистанционной лучевой терапии у пациенток с ранним раком молочной железыComparison of the effectiveness of intraoperative radiotherapy with external beam radiotherapy in patients with early breast cancerhttps://orcid.org/0000-0001-9616-6635МанихасА. Г.ManikhasA. G.

Манихас Алексей Георгиевич - доктор медицинских наук, заведующий кафедрой радиологии, хирургии и онкологии, ФГБУ «РНЦРХТ им. акад. А.М. Гранова»; заведующий онкологическим отделением хирургических методов лечения № 1 (опухолей молочной железы), СПб ГБУЗ «ГКОД».

197022, Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, 3/5; 197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 70

Alexey G. Manikhas - MD, DSc, Head of the Department of Radiology, Surgery and Oncology, A.M. Granov Russian Research Center of Radiology and Surgical Technologies of the Ministry of Health of Russia; Head of Oncology Department of Surgical Treatment Methods № 1 (breast tumors), City Clinical Oncology Center.

3/5, 2nd Berezovaya Alley, Saint Petersburg, 197022; 70, Leningradskaya St., pos. Pesochny, Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0001-6404-4051ГорЛ. А.GorL. A.

Гор Людмила Андреевна - врач-онколог, аспирант кафедры радиологии, хирургии и онкологии.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 70

Lyudmila A. Gor - MD, Oncologist, Postgraduate, Department of Radiology, Surgery and Oncology, A.M. Granov Russian Scientific Center for Radiology and Surgical Technologies of the Ministry of Health of Russia.

70, Leningradskaya St., pos. Pesochny, Saint Petersburg, 197758

oncologist.gor@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1700-1128ТопузовЭ. Э.TopuzovE. E.

Топузов Эльдар Эскендерович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной хирургии им. В.А. Оппеля, ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России; главный врач, СПб ГБУЗ «ГКОД».

197022, Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, 3/5; 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

Eldar E. Topuzov - MD, DSc, Professor, Head of the V.A. Oppel Department of Hospital Surgery, I.I. Mechnikov North-Western State Medical University of the Ministry of Health of Russia; Head Physician, City Clinical Oncology Center.

3/5, 2nd Berezovaya Alley, Saint Petersburg, 197022; 41, Kirochnaya St., Saint Petersburg, 191015

https://orcid.org/0009-0009-8157-0294МорозоваА. В.MorozovaA. V.

Морозова Анна Валерьевна - врач-онколог, аспирант кафедры радиологии, хирургии и онкологии.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 70

Anna V. Morozova - MD, Oncologist, Postgraduate, Department of Radiology, Surgery and Oncology, A.M. Granov Russian Scientific Center for Radiology and Surgical Technologies of the Ministry of Health of Russia.

70, Leningradskaya St., pos. Pesochny, Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0001-8297-1529КалининИ. В.KalininI. V.

Калинин Иван Владимирович - врач-невролог, Городской центр рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний.

197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, 3

Ivan V. Kalinin - MD, Neurologist, City Center of Treatment of Multiple Sclerosis and Other Autoimmune Diseases, City Clinical Hospital № 31.

3, dynamo Ave., Saint Petersburg, 197110

СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»; ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова» Минздрава РоссииРоссияCity Clinical Oncology Center; A.M. Granov Russian Scientific Center for Radiology and Surgical Technologies of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова» Минздрава РоссииРоссияA.M. Granov Russian Scientific Center for Radiology and Surgical Technologies of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationСПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияCity Clinical Oncology Center; I.I. Mechnikov North-Western State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationГородской центр рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31»РоссияCity Center of Treatment of Multiple Sclerosis and Other Autoimmune diseases, City Clinical Hospital № 31Russian Federation2024210320242313644Copyright © Манихас А.Г., Гор Л.А., Топузов Э.Э., Морозова А.В., Калинин И.В., 20242024Манихас А.Г., Гор Л.А., Топузов Э.Э., Морозова А.В., Калинин И.В.Manikhas A.G., Gor L.A., Topuzov E.E., Morozova A.V., Kalinin I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2960

Введение. Рак молочной железы (РМЖ) является ведущей онкологической патологией у женского населения. Комплексное лечение РМЖ включает в себя хирургическое вмешательство, лекарственное лечение и лучевую терапию. Роль лучевой терапии в лечении злокачественных опухолей молочной железы продолжает изучаться. В настоящее время происходит деэскалация лучевой терапии с учетом использования интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) и адъювантной эндокринной терапии. Цель исследования – сравнить эффективность интраоперационной лучевой терапии и дистанционной лучевой терапии при лечении раннего рака молочной железы. Материал и методы. В условиях 1-го онкологического (онкомаммологического) отделения СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» проведено ретроспективное исследование пациенток с ранним РМЖ. В исследование включено 559 пациенток. Основную группу составили 273 больных, которым выполнена органосохраняющая операция (ОСО) с интраоперационной лучевой терапией и биопсией сигнального лимфоузла (БСЛУ). В группу контроля вошло 286 пациенток, которым выполнена ОСО с биопсией сигнального лимфоузла и последующей дистанционной лучевой терапией (ДЛТ). Результаты. Для 559 пациенток медиана наблюдения составила 59,1 мес (интерквартильный размах – от 43,7 до 80,7), минимальный срок наблюдения – 0,6 мес, максимальный срок – 110,4 мес. За этот период в основной группе возникло 18 (6,6 %), в группе контроля – 8 (2,8 %) рецидивов заболевания. При этом выявлено значимое влияние ИГХ-подтипа на исход заболевания (p=0,02). Отношение рисков для люминального В – 1,88 (95 % ДИ 1,02, 3,46) соответствует 65 % более раннего наступления негативного исхода. Отношение рисков для трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) – 3,01 (95 % ДИ 1,53, 5,95) соответствует 75 % более раннего наступления негативного исхода. При оценке прогрессирования заболевания выявлено, что в основной группе прогрессирование заболевания наблюдалось у 11 (4 %) пациенток, две из которых умерли от полиорганной недостаточности, в группе контроля частота прогрессирования была выше, оно наблюдалось у 18 (6,3 %) больных, 6 из которых впоследствии умерли. Однако при статистическом анализе общей выживаемости с помощью кривой Каплана–Майера лог-ранговое p-value (0,73) указывает на статистически незначимый результат. При анализе общей выживаемости, установлено, что показатели 3- и 5-летней выживаемости в основной группе лечения составили 100 % (100 – 100) и 99,3 % (97,9 – 100) соответственно, в контрольной группе – 98,2 % (96,7 – 99,8) и 97,8 % (96,2 – 99,6) (95 % ДИ), что показывает преимущество ИОЛТ по сравнению с дистанционной лучевой терапией. Заключение. Применение интраоперационной лучевой терапии по сравнению с дистанционной лучевой терапией при раннем раке молочной железы является эффективным и безопасным методом лечения.

Background. Breast cancer is the most common cancer in women. The main treatment for breast cancer includes surgery, chemotherapy, radiation therapy, and hormone therapy. The role of radiation therapy in the management of breast cancer continues to evolve. Radiation therapy is currently being de-escalated to include the use of intraoperative radiotherapy (IORT) and adjuvant endocrine therapy. Purpose of the study: to compare the efficacy of IORT with that of external beam radiotherapy (EBRT) in the treatment of early breast cancer. Material and Methods. A retrospective study of 559 patients with early breast cancer was conducted in Clinical Oncology Center of Saint Petersburg. The main treatment group included 273 patients who underwent breast-conserving surgery with IORT and sentinel lymph node biopsy. The control group included 286 patients who underwent breast-conserving surgery with sentinel lymph node biopsy and EBRT. Results. For all patients, the median follow-up time was 59.1 months (interquartile range: 43.7 to 80.7), the minimum follow-up period was 0.6 months, and the maximum follow-up period was 110.4 months. Recurrence occurred in 18 (6.6 %) patients of the main group and in 8 (2.8 %) patients of the control group. A statistically significant association of biological subtype with survival outcomes was found (p=0.02). The hazard ratio for Luminal B of 1.88 (95 % CI 1.02, 3.46) corresponded to a 65 % chance of an earlier onset of a negative outcome. The hazard ratio for triple-negative breast cancer of 3.01 (95 % CI 1.53, 5.95) corresponded to a 75 % chance of an earlier negative outcome. In the main treatment group, 11 (4 %) patients developed disease progression, and 2 of them died of multiple organ failure. In the control group, disease progression was observed in 18 (6.3 %) patients, 6 of whom died. However, the analysis of overall survival using the Kaplan–Meier curve showed a statistically non-significant log-rank p-value (0.73). The 3-year survival rates were 100 % (100 – 100) in the treatment group and 98.2 % (96.7 – 99.8) in the control group. The 5-yaer survival rates were 99.3 % (97.9 – 100) in the treatment group and 97.8 % (96.2 – 99.6) in the control group. These results showed advantage of IORT over EBRT. Conclusions. Intraoperative radiotherapy is a safe and effective alternative to external beam radiotherapy for early breast cancer.

рак молочной железыинтраоперационная лучевая терапиядистанционная лучевая терапиярецидив рака молочной железыкосметические результатыотдаленная выживаемостьbreast cancerintraoperative radiation therapyexternal beam radiation therapyrecurrence of breast cancercosmetic resultslong-term survivalReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2022. 252 с.Malignant tumors in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow, 2022. 252 p. (in Russian).Мерабишвили В.М. Состояние онкологической помощи в России: рак молочной железы среди мужского населения, распространенность и выживаемость больных (популяционное исследование на уровне федерального округа). Вопросы онкологии. 2022; 68(3): 303–12.Merabishvili V.M. The state of cancer care in Russia: breast cancer among the male population. Prevalence and survival of patients (Population study at the federal district level). Problems in Oncology. 2022; 68(3): 303–12. (in Russian).Kunkler I. The role of adjuvant radiotherapy in the management of breast cancer. Breast Surgery. WB Saunders. 2014; 242–57.Kunkler I. The role of adjuvant radiotherapy in the management of breast cancer. Breast Surgery. WB Saunders. 2014; 242–57.Shah C., Vicini F., Shaitelman S.F., Hepel J., Keisch M., Arthur D., Khan A.J., Kuske R., Patel R., Wazer D.E. The American Brachytherapy Society consensus statement for accelerated partial-breast irradiation. Brachytherapy. 2018; 17(1): 154–70. doi: 10.1016/j.brachy.2017.09.004.Shah C., Vicini F., Shaitelman S.F., Hepel J., Keisch M., Arthur D., Khan A.J., Kuske R., Patel R., Wazer D.E. The American Brachytherapy Society consensus statement for accelerated partial-breast irradiation. Brachytherapy. 2018; 17(1): 154–70. doi: 10.1016/j.brachy.2017.09.004.Hughes K.S., Schnaper L.A., Bellon J.R., Cirrincione C.T., Berry D.A., McCormick B., Muss H.B., Smith B.L., Hudis C.A., Winer E.P., Wood W.C. Lumpectomy plus tamoxifen with or without irradiation in women age 70 years or older with early breast cancer: long-term follow-up of CALGB 9343. J Clin Oncol. 2013; 31(19): 2382–7. doi: 10.1200/JCO.2012.45.2615.Hughes K.S., Schnaper L.A., Bellon J.R., Cirrincione C.T., Berry D.A., McCormick B., Muss H.B., Smith B.L., Hudis C.A., Winer E.P., Wood W.C. Lumpectomy plus tamoxifen with or without irradiation in women age 70 years or older with early breast cancer: long-term follow-up of CALGB 9343. J Clin Oncol. 2013; 31(19): 2382–7. doi: 10.1200/JCO.2012.45.2615.Vaidya J.S., Bulsara M., Baum M., Wenz F., Massarut S., Pigorsch S., Alvarado M., Douek M., Saunders C., Flyger H.L., Eiermann W., Brew-Graves C., Williams N.R., Potyka I., Roberts N., Bernstein M., Brown D., Sperk E., Laws S., Sütterlin M., Corica T., Lundgren S., Holmes D., Vinante L., Bozza F., Pazos M., Le Blanc-Onfroy M., Gruber G., Polkowski W., Dedes K.J., Niewald M., Blohmer J., McCready D., Hoefer R., Kelemen P., Petralia G., Falzon M., Joseph D.J., Tobias J.S. Long term survival and local control outcomes from single dose targeted intraoperative radiotherapy during lumpectomy (TARGIT-IORT) for early breast cancer: TARGIT-A randomised clinical trial. BMJ. 2020. BMJ. 2020 Aug 19; 370: m2836. doi: 10.1136/bmj.m2836.Vaidya J.S., Bulsara M., Baum M., Wenz F., Massarut S., Pigorsch S., Alvarado M., Douek M., Saunders C., Flyger H.L., Eiermann W., Brew-Graves C., Williams N.R., Potyka I., Roberts N., Bernstein M., Brown D., Sperk E., Laws S., Sütterlin M., Corica T., Lundgren S., Holmes D., Vinante L., Bozza F., Pazos M., Le Blanc-Onfroy M., Gruber G., Polkowski W., Dedes K.J., Niewald M., Blohmer J., McCready D., Hoefer R., Kelemen P., Petralia G., Falzon M., Joseph D.J., Tobias J.S. Long term survival and local control outcomes from single dose targeted intraoperative radiotherapy during lumpectomy (TARGIT-IORT) for early breast cancer: TARGIT-A randomised clinical trial. BMJ. 2020. BMJ. 2020 Aug 19; 370: m2836. doi: 10.1136/bmj.m2836.Vaidya J.S., Wenz F., Bulsara M., Tobias J.S., Joseph D.J., Keshtgar M., Flyger H.L., Massarut S., Alvarado M., Saunders C., Eiermann W., Metaxas M., Sperk E., Sütterlin M., Brown D., Esserman L., Roncadin M., Thompson A., Dewar J.A., Holtveg H.M., Pigorsch S., Falzon M., Harris E., Matthews A., Brew-Graves C., Potyka I., Corica T., Williams N.R., Baum M.; TARGIT trialists’ group. Risk-adapted targeted intraoperative radiotherapy versus whole-breast radiotherapy for breast cancer: 5-year results for local control and overall survival from the TARGIT-A randomised trial. Lancet. 2014; 383(9917): 603–13. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61950-9. Erratum in: Lancet. 2014; 383(9917): 602.Vaidya J.S., Wenz F., Bulsara M., Tobias J.S., Joseph D.J., Keshtgar M., Flyger H.L., Massarut S., Alvarado M., Saunders C., Eiermann W., Metaxas M., Sperk E., Sütterlin M., Brown D., Esserman L., Roncadin M., Thompson A., Dewar J.A., Holtveg H.M., Pigorsch S., Falzon M., Harris E., Matthews A., Brew-Graves C., Potyka I., Corica T., Williams N.R., Baum M.; TARGIT trialists’ group. Risk-adapted targeted intraoperative radiotherapy versus whole-breast radiotherapy for breast cancer: 5-year results for local control and overall survival from the TARGIT-A randomised trial. Lancet. 2014; 383(9917): 603–13. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61950-9. Erratum in: Lancet. 2014; 383(9917): 602.Чумаченко И.С., Мурашко Р.А., Кешабян А.А., Криворотько П.В., Новиков С.Н. Результаты органосохраняющего лечения рака молочной железы с применением интраоперационной лучевой терапии. Опухоли женской репродуктивной системы. 2021; 17(3): 16–23. doi: 10.17650/1994-4098-2021-17-3-16-23.Chumachenko I.S., Murashko R.A., Keshabyan A.A., Krivorotko P.V., Novikov S.N. Results of organ-preserving treatment of breast cancer using intraoperative radial therapy. Tumors of Female Reproductive System. 2021; 17(3): 16–23. (in Russian). doi: 10.17650/1994-4098-2021-17-3-16-23.Алайчиев Н.А., Усынин Е.А., Кондакова И.В., Середа Е.Е., Фролова И.Г., Дорошенко А.В., Гарбуков Е.Ю., Старцева Ж.А. Комбинированное лечение операбельного рака молочной железы с использованием интраоперационной лучевой терапии. Сибирский онкологический журнал. 2023; 22(1): 119–27. doi: 10.21294/1814-4861-2023-22-1-119-127.Alaichiev N.A., Usynin E.A., Kondakova I.V., Sereda E.E., Frolova I.G., Doroshenko A.V., Garbukov E.Yu., Startseva Zh.A. Combined modality treatment of operable breast cancer using intraoperative radiotherapy. Siberian Journal of Oncology. 2023; 22(1): 119–27. (in Russian). doi: 10.21294/1814-4861-2023-22-1-119-127.Манихас А.Г., Гор Л.А., Топузов Э.Э., Оганесян А.С., Федорова О.И., Калинин И.В. Опыт применения интраоперационной лучевой терапии у пациенток с ранним раком молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2022; 18(2): 14–20. doi: 10.17650/1994-4098-2022-18-2-14-20.Manikhas A.G., Gor L.A., Topuzov E.E., Oganesyan A.S., Fedorova O.I., Kalinin I.V. Experience of the usage intraoperative radiation therapy in patients with early breast cancer. Tumors of Female Reproductive System. 2022; 18(2): 14–20. (in Russian). doi: 10.17650/1994-4098-2022-18-2-14-20.Золотой стандарт профилактики, диагностики, лечения и реабилитации больных РМЖ. М., 2023.The gold standard for the prevention, diagnosis, treatment and rehabilitation of patients with breast cancer. Moscow, 2023. (in Russian).Криворотько П.В., Дашян Г.А., Шинкарев С.А., Зернов К.Ю., Петровский С.Г., Манихас А.Г., Новиков С.Н. Рекомендации РООМ по биопсии сигнальных лимфоузлов. Клинические рекомендации РООМ 2018 г. по диагностике и лечению рака молочной железы. М., 2018. С. 227–33.Krivorotko P.V., Dashyan G.A., Shinkarev S.A., Zernov K.Yu., Petrovsky S.G., Manikhas A.G., Novikov S.N. ROOM recommendations for sentinel lymph node biopsy. Clinical recommendations of the ROOM 2018 for the diagnosis and treatment of breast cancer. Moscow, 2018. P. 227–33. (in Russian).Harris J.R., Levene M.B., Svensson G., Hellman S. Analysis of cosmetic results following primary radiation therapy for stages I and II carcinoma of the breast. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1979; 5(2): 257–61. doi: 10.1016/0360-3016(79)90729-6.Harris J.R., Levene M.B., Svensson G., Hellman S. Analysis of cosmetic results following primary radiation therapy for stages I and II carcinoma of the breast. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1979; 5(2): 257–61. doi: 10.1016/0360-3016(79)90729-6.Bazyka D.A., Litvinenko O.O., Bugaytsov S.G., Shakhrai G.F. Skin and subcutaneous adipose tissue damage after radiation therapy in breast cancer patients. Probl Radiac Med Radiobiol. 2021; 26: 18–35. doi: 10.33145/2304-8336-2021-26-18-35.Bazyka D.A., Litvinenko O.O., Bugaytsov S.G., Shakhrai G.F. Skin and subcutaneous adipose tissue damage after radiation therapy in breast cancer patients. Probl Radiac Med Radiobiol. 2021; 26: 18–35. doi: 10.33145/2304-8336-2021-26-18-35.Shim H.J., Kim S.H., Kang B.J., Choi B.G., Kim H.S., Cha E.S., Song B.J. Breast cancer recurrence according to molecular subtype. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15(14): 5539–44. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.14.5539.Shim H.J., Kim S.H., Kang B.J., Choi B.G., Kim H.S., Cha E.S., Song B.J. Breast cancer recurrence according to molecular subtype. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15(14): 5539–44. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.14.5539.Kim R.G., Kim E.K., Kim H.A., Koh J.S., Kim M.S., Kim K.I., Lee J.I., Moon N.M., Ko E., Noh W.C. Prognostic significance of molecular subtype in T1N0M0 breast cancer: Korean experience. Eur J Surg Oncol. 2011; 37(7): 629–34. doi: 10.1016/j.ejso.2011.04.014.Kim R.G., Kim E.K., Kim H.A., Koh J.S., Kim M.S., Kim K.I., Lee J.I., Moon N.M., Ko E., Noh W.C. Prognostic significance of molecular subtype in T1N0M0 breast cancer: Korean experience. Eur J Surg Oncol. 2011; 37(7): 629–34. doi: 10.1016/j.ejso.2011.04.014.Vaidya J.S., Bulsara M., Baum M., Wenz F., Massarut S., Pigorsch S., Alvarado M., Douek M., Saunders C., Flyger H., Eiermann W., Brew-Graves C., Williams N.R., Potyka I., Roberts N., Bernstein M., Brown D., Sperk E., Laws S., Sütterlin M., Corica T., Lundgren S., Holmes D., Vinante L., Bozza F., Pazos M., Blanc-Onfroy M.L., Gruber G., Polkowski W., Dedes K.J., Niewald M., Blohmer J., McReady D., Hoefer R., Kelemen P., Petralia G., Falzon M., Joseph D., Tobias J.S. New clinical and biological insights from the international TARGIT-A randomised trial of targeted intraoperative radiotherapy during lumpectomy for breast cancer. Br J Cancer. 2021; 125(3): 380–9. doi: 10.1038/s41416-021-01440-8.Vaidya J.S., Bulsara M., Baum M., Wenz F., Massarut S., Pigorsch S., Alvarado M., Douek M., Saunders C., Flyger H., Eiermann W., Brew-Graves C., Williams N.R., Potyka I., Roberts N., Bernstein M., Brown D., Sperk E., Laws S., Sütterlin M., Corica T., Lundgren S., Holmes D., Vinante L., Bozza F., Pazos M., Blanc-Onfroy M.L., Gruber G., Polkowski W., Dedes K.J., Niewald M., Blohmer J., McReady D., Hoefer R., Kelemen P., Petralia G., Falzon M., Joseph D., Tobias J.S. New clinical and biological insights from the international TARGIT-A randomised trial of targeted intraoperative radiotherapy during lumpectomy for breast cancer. Br J Cancer. 2021; 125(3): 380–9. doi: 10.1038/s41416-021-01440-8.Манихас А.Г., Оганесян А.С., Скворцов В.А., Чикризов С.И., Ли Л.А., Бабешкин Р.Н., Гринев И.А., Федорова О.И., Манихас Г.М. Современные аспекты интраоперационной лучевой терапии в лечении рака молочной железы. Уральский медицинский журнал. 2014; 2(116): 23–8.Manihas A.G., Oganesjan A.S., Skvorcov V.A., Chikrizov S.I., Li L.A., Babeshkin R.N., Grinev I.A., Fedorova O.I., Manihas G.M. Modern aspects of intraoperative radiotherapy in the treatment of breast cancer. Ural Medical Journal. 2014; 2(116): 23–8. (in Russian).Манихас А.Г., Гринев И.А., Оганесян А.С., Чикризов С.И. Органосохраняющее лечение рака молочной железы с интраоперационной лучевой терапией. Врач-аспирант. 2016; 77(4): 15–22.Manikhas A.G., Grinev I.A., Oganesyan A.S., Chikrizov S.I. Breast conserving therapy with intraoperative radiotherapy of breast cancer. Journal Postgraduate Doctor. Врач-аспирант. 2016; 77(4): 15–22. (in Russian).Vaidya J.S., Bulsara M., Wenz F., Sperk E., Massarut S., Alvarado M., Williams N.R., Brew-Graves C., Bernstein M., Holmes D., Vinante L., Pigorsch S., Lundgren S., Uhl V., Joseph D., Tobias J.S.; TARGIT-A authors. The TARGIT-A Randomized Trial: TARGIT-IORT Versus Whole Breast Radiation Therapy: Long-Term Local Control and Survival. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2023; 115(1): 77–82. doi: 10.1016/j.ijrobp.2022.08.029.Vaidya J.S., Bulsara M., Wenz F., Sperk E., Massarut S., Alvarado M., Williams N.R., Brew-Graves C., Bernstein M., Holmes D., Vinante L., Pigorsch S., Lundgren S., Uhl V., Joseph D., Tobias J.S.; TARGIT-A authors. The TARGIT-A Randomized Trial: TARGIT-IORT Versus Whole Breast Radiation Therapy: Long-Term Local Control and Survival. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2023; 115(1): 77–82. doi: 10.1016/j.ijrobp.2022.08.029.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.