oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2024-23-1-63-74oncotomsk-2965Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESПредоперационный уровень половых гормонов как предиктор морфологической характеристики злокачественных новообразований яичкаPreoperative level of sex hormones as a predictor (prognostic factor) of the morphological characteristics of testicular malignancieshttps://orcid.org/0009-0001-6323-1987ХолбобозодаР. Ф.KholbobozodaR. F.

Холбобозода Рустам Файзулло - аспирант кафедры урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Rustam F. Kholbobozoda - MD, Postgraduate, Department of Urology and Operative Nephrology with the course of Oncourology, RUDN University.

6, Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198

rustam.kholbobozoda@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0792-6012КостинА. А.KostinA. A.

Костин Андрей Александрович - доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, первый проректор – проректор по научной работе, заведующий кафедрой урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии Медицинского института.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Andrey A. Kostin - MD, Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, first Vice-Rector for research, Head of Department of Urology and Operative Nephrology with course of Oncourology, RUDN University..

6, Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198

https://orcid.org/0000-0001-5597-9533ВоробьевН. В.VorobyevN. V.

Воробьев Николай Владимирович - кандидат медицинских наук, заместитель директора по хирургии, МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; уролог, доцент кафедры онкологии, радиотерапии и пластической хирургии, ФГАОУ ВО «ПМГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России.

125284, Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3; 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8/2

Nikolay V. Vorobyev - MD, PhD, Deputy Director for Surgery, P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russia; Urologist, Associate Professor of the Department of Oncology, Radiotherapy and Plastic Surgery, M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russia.

3, 2nd Botkinsky drive, Moscow, 125284; 8/2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

https://orcid.org/0000-0002-8630-6072ТолкачевА. О.TolkachevA. O.

Толкачев Александр Олегович – уролог.

125284, Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3

Aleksandr O. Tolkachev - MD, Urologist, P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russia.

3, 2nd Botkinsky drive, Moscow, 125284

https://orcid.org/0000-0002-9854-7375КрашенинниковА. А.KrasheninnikovA. A.

Крашенинников Алексей Артурович - кандидат медицинских наук, заведующий отделением онкоурологии.

125284, Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3

Aleksey A. Krasheninnikov - MD, PhD, Head of the Department, P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russia.

3, 2nd Botkinsky drive, Moscow, 125284

https://orcid.org/0000-0002-1870-3607ТаракиИ. А.TarakiI. A.

Тараки Ивад Ахмадович - уролог, онколог отдела онкоурологии.

125284, Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3

Ivad A. Taraki - MD, Urologist, Department of Oncourology, P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russia.

3, 2nd Botkinsky drive, Moscow, 125284

https://orcid.org/0000-0001-8784-8415КапринА. Д.KaprinA. D.

Каприн Андрей Дмитриевич - доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, член-корр. РАО, генеральный директор, ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; директор, МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; заведующий кафедрой урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии медицинского факультета, ФГАОУ ВО «РУДН».

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6; 125284, Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3; 249036, Обнинск, ул. Королева, 4

Researcher ID (WOS): K-1445-2014. Author ID (Scopus): 6602709853

Andrey D. Kaprin - MD, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Corresponding Member, Russian Academy of Education, General Director, National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russia; Director, P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russia; Head of the Department of Urology and Surgical Nephrology with the Course of urologic oncology, RUDN University.

6, Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198; 3, 2nd Botkinsky drive, Moscow, 125284; 4, Koroleva St., Obninsk, 249036

Researcher ID (WOS): K-1445-2014. Author ID (Scopus): 6602709853

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»РоссияRUdN UniversityRussian FederationМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РоссииРоссияP.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russia; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the RussiaRussian FederationМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииРоссияP.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the RussiaRussian FederationФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»; Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииРоссияRUdN University; P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russia; National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the RussiaRussian Federation2024230320242316374Copyright © Холбобозода Р.Ф., Костин А.А., Воробьев Н.В., Толкачев А.О., Крашенинников А.А., Тараки И.А., Каприн А.Д., 20242024Холбобозода Р.Ф., Костин А.А., Воробьев Н.В., Толкачев А.О., Крашенинников А.А., Тараки И.А., Каприн А.Д.Kholbobozoda R.F., Kostin A.A., Vorobyev N.V., Tolkachev A.O., Krasheninnikov A.A., Taraki I.A., Kaprin A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2965

Введение. Злокачественные новообразования яичка (ЗНО) встречаются преимущественно у мужчин репродуктивного возраста. В ряде исследований отмечена зависимость уровня половых гормонов от ЗНО яичка и сывороточных онкомаркеров. Однако в настоящее время достоверная взаимосвязь уровня гормонов до орхифуникулэктомии (ОФЭ) с клинико-патоморфологической характеристикой опухоли недостаточно изучена. Цель исследования – анализ взаимосвязи уровня половых гормонов с гистологической характеристикой опухоли у пациентов с ЗНО яичка и разработка прогностических моделей. Материал и методы. В проспективное одноцентровое исследование включено 66 пациентов с ЗНО яичка. Локализованный, местнораспространенный и метастатический опухолевый процесс был у 55 (83,3 %), 9 (13,6 %) и 2 (3,0 %) больных соответственно. Выполнена предоперационная оценка следующих гормонов: общий и свободный тестостерон (T), эстрадиол (E2), гонадотропные гормоны (ЛГ, ФСГ, Пролактин) и бета-ХГЧ. В зависимости от гистологического типа опухоли пациенты были разделены на 2 группы: типичная семинома (n=31) и несеминомые опухоли (n=35). Оценили ряд показателей: размер опухоли, лимфоваскулярную инвазию и врастание опухоли в сеть яичка. Результаты. Несеминомные опухоли характеризовались более высокими значениями половых гормонов, бета-ХГЧ и низкими значениями гонадотропных гормонов по сравнению с типичной семиномой (p<0,05). Высокая концентрация бета-ХГЧ наблюдалась преимущественно при pT3 по сравнению с pT1 стадией (p=0,018). При корреляционном анализе выявлена связь между общим (ρ=0,351; p=0,004) и свободным Т (ρ=0,342; р=0,008), E2 (ρ=0,292; p=0,022), бета-ХГЧ (ρ=0,244; р=0,048), ЛГ (ρ=-0,287; p=0,039), ФСГ (ρ=-0,264; p=0,04) и размером первичной опухоли. Наличие врастания опухоли в сеть яичка сопровождалось низким значением ЛГ и высоким значением бета-ХГЧ по сравнению с пациентами без данного прогностического параметра (p=0,015, p<0,001 соответственно). Разработаны прогностические модели для определения вероятности гистологического типа опухоли и врастания опухоли в сеть яичка (p<0,001) с высокой чувствительностью (82,1 и 76,5 %) и специфичностью (76,9 и 100 %). Заключение. Среди пациентов с несеминомными опухолями отмечается изменение гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (ГГГ). Высокие значения половых гормонов и низкие значения гонадотропных гормонов перед ОФЭ связаны с большим размером первичной опухоли. Также низкое значение ЛГ и высокое значение бета-ХГЧ являются предиктором врастания опухоли в сеть яичка. Высокий уровень бета-ХГЧ ассоциирован с более агрессивной биологией опухоли и неблагоприятным прогнозом.

Introduction. Testicular cancer (TC) mostly affect young men of reproductive age. Several studies have shown correlation between the level of sex hormones in testicular cancer and serum tumor markers. However, currently, the relationship between hormone levels before orchidectomy and the clinical and pathomorphological characteristics of the tumor has not been sufficiently studied. Aim of the study: to analyze the relationship between hormone levels and the clinical stage and histological characteristics of the tumor in patients with testicular cancer and to develop prognostic models. Material and Methods. This prospective single-center study included 66 patients with testicular cancer. Localized, locally advanced and metastatic testicular cancer was diagnosed in 55 (83.3 %), 9 (13.6 %) and 2 (3.0 %) patients, respectively. A preoperative assessment of hormones such as total and free testosterone (T), estradiol (E2)), gonadotropic hormones (LH, FLH, Prolactin) and b-HCG was carried out. Patients were divided into 2 groups depending on the histological structure of the tumor: seminoma (n=31) and non-seminoma (n=35). The following parameters were assessed: tumor size, lymphovascular invasion and rete testis invasion. Results. In non-seminoma tumors, the values of sex hormones and beta-hCG were higher, but the values of gonadotropic hormones were lower compared with typical seminomas (p<0.05). High concentrations of b-HCG were observed predominantly in pT3 compared to pT1 stages (p=0.018). Correlation analysis revealed a connection between total (ρ=0.351; p=0.004) and free T (ρ=0.342; p=0.008), E2 (ρ=0.292; p=0.022), b-HCG (ρ=0.244; p= 0.048), LH (ρ=-0.287; p=0.039), FSH (ρ=-0.264; p=0.04) and the size of the primary tumor. The presence of rete testis invasion was accompanied by a low LH value and a high b-HCG value compared to patients without this prognostic parameter (p=0.015, p<0.001, respectively). Prognostic models were developed to determine the probability of histological structure and the presence of rete testis invasion (p<0.001) with high sensitivity (82.1 % and 76.5 %) and specificity (76.9 % and 100 %). Conclusion. The findings suggest that non-seminoma tumors are associated with changes in the pituitary-gonadal (HPG) axis. The high values of sex hormones and low values of gonadotropic hormones before orchidectomy are associated with a large size of the primary tumor. Additionally, a low LH value and a high b-HCG value are predictors of rete testis invasion. High b-HCG levels are associated with more aggressive tumor biology and poor prognosis.

злокачественные новообразования яичектипичная семиноманесеминомные опухолиполовые гормоныгипоталамо-гипофизарно-гонадная осьбета-ХГЧtesticular cancerpure seminomanon-seminoma tumorssex hormoneshypothalamic-pituitary-gonadal axisb-HCGReferencesSung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209–49. doi: 10.3322/caac.21660.Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209–49. doi: 10.3322/caac.21660.Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2022. 252 с.Malignant tumors in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow, 2022. 252 p. (in Russian).Bandak M., Aksglaede L., Juul A., Rørth M., Daugaard G. The pituitary-Leydig cell axis before and after orchiectomy in patients with stage I testicular cancer. Eur J Cancer. 2011; 47(17): 2585–91. doi: 10.1016/j.ejca.2011.05.026.Bandak M., Aksglaede L., Juul A., Rørth M., Daugaard G. The pituitary-Leydig cell axis before and after orchiectomy in patients with stage I testicular cancer. Eur J Cancer. 2011; 47(17): 2585–91. doi: 10.1016/j.ejca.2011.05.026.Bandak M., Jørgensen N., Juul A., Lauritsen J., Kier M.G.G., Mortensen M.S., Daugaard G. Longitudinal Changes in Serum Levels of Testosterone and Luteinizing Hormone in Testicular Cancer Patients after Orchiectomy Alone or Bleomycin, Etoposide, and Cisplatin. Eur Urol Focus. 2018; 4(4): 591–8. doi: 10.1016/j.euf.2016.11.018.Bandak M., Jørgensen N., Juul A., Lauritsen J., Kier M.G.G., Mortensen M.S., Daugaard G. Longitudinal Changes in Serum Levels of Testosterone and Luteinizing Hormone in Testicular Cancer Patients after Orchiectomy Alone or Bleomycin, Etoposide, and Cisplatin. Eur Urol Focus. 2018; 4(4): 591–8. doi: 10.1016/j.euf.2016.11.018.Bandak M., Lauritsen J., Johansen C., Kreiberg M., Skøtt J.W., Agerbaek M., Holm N.V., Daugaard G. Sexual Function in a Nationwide Cohort of 2,260 Survivors of Testicular Cancer after 17 Years of Followup. J Urol. 2018; 200(4): 794–800. doi: 10.1016/j.juro.2018.04.077.Bandak M., Lauritsen J., Johansen C., Kreiberg M., Skøtt J.W., Agerbaek M., Holm N.V., Daugaard G. Sexual Function in a Nationwide Cohort of 2,260 Survivors of Testicular Cancer after 17 Years of Followup. J Urol. 2018; 200(4): 794–800. doi: 10.1016/j.juro.2018.04.077.Heinzelbecker J., Katzmarzik M., Weiss C., Trojan L., Michel M.S., Haecker A. Changes of stage, predictive factors and adjuvant treatment modalities in seminomatous testicular cancer from 1987 to 2007 and their impact on the status of metastasis, recurrence-free and overall survival: a single-center analysis. Urol Int. 2011; 87(3): 282–7. doi: 10.1159/000329768.Heinzelbecker J., Katzmarzik M., Weiss C., Trojan L., Michel M.S., Haecker A. Changes of stage, predictive factors and adjuvant treatment modalities in seminomatous testicular cancer from 1987 to 2007 and their impact on the status of metastasis, recurrence-free and overall survival: a single-center analysis. Urol Int. 2011; 87(3): 282–7. doi: 10.1159/000329768.Wiechno P.J., Kowalska M., Kucharz J., Sadowska M., Michalski W., Poniatowska G., Jońska-Gmyrek J., Rzymkowska J., Nietupski K., Demkow T. Dynamics of hormonal disorders following unilateral orchiectomy for a testicular tumor. Med Oncol. 2017; 34(5): 84. doi: 10.1007/s12032-017-0943-0.Wiechno P.J., Kowalska M., Kucharz J., Sadowska M., Michalski W., Poniatowska G., Jońska-Gmyrek J., Rzymkowska J., Nietupski K., Demkow T. Dynamics of hormonal disorders following unilateral orchiectomy for a testicular tumor. Med Oncol. 2017; 34(5): 84. doi: 10.1007/s12032-017-0943-0.Bandak M., Jørgensen N., Juul A., Vogelius I.R., Lauritsen J., Kier M.G., Mortensen M.S., Glovinski P., Daugaard G. Testosterone deficiency in testicular cancer survivors – a systematic review and metaanalysis. Andrology. 2016; 4(3): 382–8. doi: 10.1111/andr.12177.Bandak M., Jørgensen N., Juul A., Vogelius I.R., Lauritsen J., Kier M.G., Mortensen M.S., Glovinski P., Daugaard G. Testosterone deficiency in testicular cancer survivors – a systematic review and metaanalysis. Andrology. 2016; 4(3): 382–8. doi: 10.1111/andr.12177.Dieckmann K.P., Simonsen-Richter H., Kulejewski M., Anheuser P., Zecha H., Isbarn H., Pichlmeier U. Serum Tumour Markers in Testicular Germ Cell Tumours: Frequencies of Elevated Levels and Extents of Marker Elevation Are Significantly Associated with Clinical Parameters and with Response to Treatment. Biomed Res Int. 2019. doi: 10.1155/2019/5030349.Dieckmann K.P., Simonsen-Richter H., Kulejewski M., Anheuser P., Zecha H., Isbarn H., Pichlmeier U. Serum Tumour Markers in Testicular Germ Cell Tumours: Frequencies of Elevated Levels and Extents of Marker Elevation Are Significantly Associated with Clinical Parameters and with Response to Treatment. Biomed Res Int. 2019. doi: 10.1155/2019/5030349.Pineault K.G., Cheaib J.G., Herati A.S., Pierorazio P.M. Associations of preorchiectomy hormone levels to testicular germ cell tumor pathology, clinical stage, and size. Asian J Androl. 2021; 23(2): 224–6. doi: 10.4103/aja.aja_27_20.Pineault K.G., Cheaib J.G., Herati A.S., Pierorazio P.M. Associations of preorchiectomy hormone levels to testicular germ cell tumor pathology, clinical stage, and size. Asian J Androl. 2021; 23(2): 224–6. doi: 10.4103/aja.aja_27_20.Boime I., Ben-Menahem D. Glycoprotein hormone structure-function and analog design. Recent Prog Horm Res. 1999; 54: 271–88; discussion 288–9.Boime I., Ben-Menahem D. Glycoprotein hormone structure-function and analog design. Recent Prog Horm Res. 1999; 54: 271–88; discussion 288–9.Duparc C., Boissiere-Veverka G., Lefebvre H., Laquerriere A., Vuillermet P., Landreat A., Ivell R., DeRoux N., Kuhn J.M. An oestrogen-producing seminoma responsible for gynaecomastia. Horm Metab Res. 2003; 35(5): 324–9. doi: 10.1055/s-2003-41310.Duparc C., Boissiere-Veverka G., Lefebvre H., Laquerriere A., Vuillermet P., Landreat A., Ivell R., DeRoux N., Kuhn J.M. An oestrogen-producing seminoma responsible for gynaecomastia. Horm Metab Res. 2003; 35(5): 324–9. doi: 10.1055/s-2003-41310.de Bruin D., de Jong I.J., Arts E.G., Nuver J., Dullaart R.P., Sluiter W.J., Hoekstra H.J., Sleijfer D.T., Gietema J.A. Semen quality in men with disseminated testicular cancer: relation with human chorionic gonadotropin beta-subunit and pituitary gonadal hormones. Fertil Steril. 2009; 91(6): 2481–6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.03.016.de Bruin D., de Jong I.J., Arts E.G., Nuver J., Dullaart R.P., Sluiter W.J., Hoekstra H.J., Sleijfer D.T., Gietema J.A. Semen quality in men with disseminated testicular cancer: relation with human chorionic gonadotropin beta-subunit and pituitary gonadal hormones. Fertil Steril. 2009; 91(6): 2481–6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.03.016.Madersbacher S., Gerth R., Mann K., Dirnhofer S., Berger P. Gonadotrophin secretion patterns in testicular cancer patients with greatly increased human chorionic gonadotrophin serum concentrations. J Endocrinol. 1998; 159(3): 451–8. doi: 10.1677/joe.0.1590451.Madersbacher S., Gerth R., Mann K., Dirnhofer S., Berger P. Gonadotrophin secretion patterns in testicular cancer patients with greatly increased human chorionic gonadotrophin serum concentrations. J Endocrinol. 1998; 159(3): 451–8. doi: 10.1677/joe.0.1590451.Watanabe M., Fuji K., Suzuki K., Kitamura T., Okumura D., Kasahara T., Igarashi T., Masuyama T., Hiramori T., Higaki M., Yoshida H. [Endocrine profiles and gonadotropin response to Gn-RH of men with testicular cancer]. Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi. 2003; 94(5): 543–50. Japanese. doi: 10.5980/jpnjurol1989.94.543.Watanabe M., Fuji K., Suzuki K., Kitamura T., Okumura D., Kasahara T., Igarashi T., Masuyama T., Hiramori T., Higaki M., Yoshida H. [Endocrine profiles and gonadotropin response to Gn-RH of men with testicular cancer]. Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi. 2003; 94(5): 543–50. Japanese. doi: 10.5980/jpnjurol1989.94.543.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.