oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2024-23-1-170-177oncotomsk-2970Research ArticleСЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИCASE REPORTSСлучай полной морфологической регрессии при комбинированном лечении резектабельного Her2/neu-позитивного рака желудкаA case of pathological complete regression in combined modality treatment of resectable Her2/neu-positive gastric cancerhttps://orcid.org/0000-0001-7301-7581АвгустиновичА. В.AvgustinovichA. V.

Августинович Александра Владимировна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Researcher ID (WOS): D-6062-2012. Author ID (Scopus): 56392965300

Alexandra V. Avgustinovich - MD, PhD, Senior Researcher, Department of Abdominal Oncology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS): D-6062-2012. Author ID (Scopus): 56392965300

aov862@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4701-0375АфанасьевС. Г.AfanasyevS. G.

Афанасьев Сергей Геннадьевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением абдоминальной онкологии.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Researcher ID (WOS): D-2084-2012. Author ID (Scopus): 21333316900

Sergey G. Afanasyev - MD, DSc, Professor, Head of Abdominal Oncology Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS): D-2084-2012. Author ID (Scopus): 21333316900

https://orcid.org/0000-0002-5269-736XСпиринаЛ. В.SpirinaL. V.

Спирина Людмила Викторовна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории биохимии опухолей, НИИ онкологии, Томский НИМЦ РАН; заведующая кафедрой биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, Московский тракт, 2

Researcher ID (WOS): A-7760-2012. Author ID (Scopus): 36960462500

Ludmila V. Spirina - MD, DSc, Leading Researcher, Laboratory of Tumor Biochimestry, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Head of Department of Biochemistry and Molecular Biology, Siberian State Medical University of the Ministry of Health of Russia.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009; 2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

Researcher ID (WOS): A-7760-2012. Author ID (Scopus): 36960462500

https://orcid.org/0000-0003-4378-6915КайгородоваЕ. В.KaygorodovaE. V.

Кайгородова Евгения Викторовна - доктор медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник отделения общей и молекулярной патологии, НИИ онкологии, Томский НИМЦ РАН; профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, Московский тракт, 2

Author ID (Scopus): 24778286000

Evgenya V. Kaigorodova - MD, DSc, Leading Researcher, Department of General and Molecular Pathology, Cancer Research Institute, Тomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Professor of the Department of Biochemistry and Molecular Biology with the Course of Clinical Laboratory Diagnostics, Siberian State Medical University of the Ministry of Health of Russia.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009; 2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

Author ID (Scopus): 24778286000

https://orcid.org/0000-0002-9112-6041ЕрмоленкоР. В.ErmolenkoR. V.

Ермоленко Роман Владимирович - врач-рентгенолог отделения лучевой диагностики.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Researcher ID (WOS): HCH-5503-2022

Roman V. Ermolenko - MD, Radiologist, Diagnostic Imaging Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS): HCH-5503-2022

СамцовЕ. Н.SamtsovE. N.

Самцов Евгений Николаевич - доктор медицинских наук, врач-рентгенолог отделения лучевой диагностики.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Evgeny N. Samtsov - MD, DSc, Radiologist, Diagnostic Imaging Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0001-5227-006XФроловаИ. Г.FrolovaI. G.

Фролова Ирина Георгиевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением лучевой диагностики.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Researcher ID (WOS): C-8212-2012. Author ID (Scopus): 7006413170

Irina G. Frolova - MD, DSc, Professor, Head of the Department of Radiation Diagnostics, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Centre, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS): C-8212-2012. Author ID (Scopus): 7006413170

https://orcid.org/0000-0001-7234-4708ЧеремисинаО. В.CheremisinaO. V.

Черемисина Ольга Владимировна - доктор медицинских наук, заведующая эндоскопическим отделением.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Researcher ID (WOS): C-9259-2012. Author ID (Scopus): 6602197938

Olga V. Cheremisina - MD, DSc, Head of Endoscopy Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS): C-9259-2012. Author ID (Scopus): 6602197938

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation202423032024231170177Copyright © Августинович А.В., Афанасьев С.Г., Спирина Л.В., Кайгородова Е.В., Ермоленко Р.В., Самцов Е.Н., Фролова И.Г., Черемисина О.В., 20242024Августинович А.В., Афанасьев С.Г., Спирина Л.В., Кайгородова Е.В., Ермоленко Р.В., Самцов Е.Н., Фролова И.Г., Черемисина О.В.Avgustinovich A.V., Afanasyev S.G., Spirina L.V., Kaygorodova E.V., Ermolenko R.V., Samtsov E.N., Frolova I.G., Cheremisina O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2970

Актуальность. Гиперэкспрессия Her2neu встречается у 15–20 % больных раком желудка и коррелирует с неблагоприятным течением заболевания. Описание клинического случая. Представлен клинический случай полной морфологической регрессии резектабельной опухоли желудка с гиперэкспрессией Her2/ neu. Пациент получил комбинированное лечение, включающее 8 курсов неоадъювантной химиотерапии по схеме mFLOT + трастузумаб с последующим хирургическим вмешательством в объёме R0- резекции. Добавление таргетной терапии не оказало негативного влияния на течение периоперационного периода. При плановом морфологическом исследовании операционного материала получено заключение о полном лечебном патоморфозе опухоли (Mandart TGR1). К настоящему времени пациент наблюдается в течение 27 мес без признаков рецидива заболевания. Заключение. Тотальная неоадъювантная химиотерапия по схеме mFLОТ с трастузумабом при операбельном раке желудка с гиперэкспрессией Her2/neu позволяет надеяться на улучшение отдалённых результатов лечения.

Background. Overexpression of Her2neu occurs in 15–20% of patients with gastric cancer and correlates with an unfavorable prognosis. Case report. We report a case of pathological complete regression of resectable gastric cancer with Her2/neu overexpression. The patient received combined modality treatment including 8 cycles of neoadjuvant chemotherapy with mFLOT + trastuzumab followed by R0 resection. The addition of targeted therapy did not have a negative impact on the perioperative period. Histolohical examination of the surgical specimen revealed pathological complete response (Mandart TGR1). Currently, the patient has been followed-up for 27 months without signs of disease relapse. Conclusion. Total neoadjuvant chemotherapy with mFLОТ+ trastuzumab for operable gastric cancer with Her2/neu overexpression allows us to hope for improved long-term treatment outcomes.

рак желудкагиперэкспрессия Her2neuкомбинированное лечениенеоадъювантная терапияполная регрессия опухолиgastric cancerHer2/neu overexpressioncombined modality treatmentneoadjuvant therapycomplete tumor regressionReferencesSung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209–49. doi: 10.3322/caac.21660.Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209–49. doi: 10.3322/caac.21660.Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2022. 252 с.Malignant neoplasms in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Eds. A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow, 2022. 252 p. (in Russian).Бесова Н.С., Болотина Л.В., Калинин А.Е., Кононец П.В., Малихова О.А., Проценко С.А., Рябов А.Б., Стилиди И.С., Тер-Ованесов М.Д., Трякин А.А., Хомяков В.М. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака желудка. Злокачественные опухоли. 2019; 9(3S2): 308–323. doi: 10.18027/2224-5057-2019-9-3s2-308-323.Besova N.S., Bolotina L.V., Kalinin A.E., Kononets P.V., Malikhova O.A., Protsenko S.A., Ryabov A.B., Stilidi I.S., Ter-Ovanesov M.D., Tryakin A.A., Khomyakov V.M. Practical recommendations for drug treatment of gastric cancer. Malignant tumors. 2019; 9(3S2): 308–323. (in Russian). doi: 10.18027/2224-5057-2019-9-3s2-308-323.Al-Batran S.E., Homann N., Pauligk C., Goetze T.O., Meiler J., Kasper S., Kopp H.G., Mayer F., Haag G.M., Luley K., Lindig U., Schmiegel W., Pohl M., Stoehlmacher J., Folprecht G., Probst S., Prasnikar N., Fischbach W., Mahlberg R., Trojan J., Koenigsmann M., Martens U.M., Thuss-Patience P., Egger M., Block A., Heinemann V., Illerhaus G., Moehler M., Schenk M., Kullmann F., Behringer D.M., Heike M., Pink D., Teschendorf C., Löhr C., Bernhard H., Schuch G., Rethwisch V., von Weikersthal L.F., Hartmann J.T., Kneba M., Daum S., Schulmann K., Weniger J., Belle S., Gaiser T., Oduncu F.S., Güntner M., Hozaeel W., Reichart A., Jäger E., Kraus T., Mönig S., Bechstein W.O., Schuler M., Schmalenberg H., Hofheinz R.D.; FLOT4-AIO Investigators. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019 May 11; 393(10184): 1948–1957. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32557-1.Al-Batran S.E., Homann N., Pauligk C., Goetze T.O., Meiler J., Kasper S., Kopp H.G., Mayer F., Haag G.M., Luley K., Lindig U., Schmiegel W., Pohl M., Stoehlmacher J., Folprecht G., Probst S., Prasnikar N., Fischbach W., Mahlberg R., Trojan J., Koenigsmann M., Martens U.M., Thuss-Patience P., Egger M., Block A., Heinemann V., Illerhaus G., Moehler M., Schenk M., Kullmann F., Behringer D.M., Heike M., Pink D., Teschendorf C., Löhr C., Bernhard H., Schuch G., Rethwisch V., von Weikersthal L.F., Hartmann J.T., Kneba M., Daum S., Schulmann K., Weniger J., Belle S., Gaiser T., Oduncu F.S., Güntner M., Hozaeel W., Reichart A., Jäger E., Kraus T., Mönig S., Bechstein W.O., Schuler M., Schmalenberg H., Hofheinz R.D.; FLOT4-AIO Investigators. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019 May 11; 393(10184): 1948–1957. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32557-1.Bartley A.N., Washington M.K., Colasacco C., Ventura C.B., Ismaila N., Benson A.B. 3rd, Carrato A., Gulley M.L., Jain D., Kakar S., Mackay H.J., Streutker C., Tang L., Troxell M., Ajani J.A. HER2 Testing and Clinical Decision Making in Gastroesophageal Adenocarcinoma: Guideline From the College of American Pathologists, American Society for Clinical Pathology, and the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2017 Feb; 35(4): 446–464. doi: 10.1200/JCO.2016.69.4836.Bartley A.N., Washington M.K., Colasacco C., Ventura C.B., Ismaila N., Benson A.B. 3rd, Carrato A., Gulley M.L., Jain D., Kakar S., Mackay H.J., Streutker C., Tang L., Troxell M., Ajani J.A. HER2 Testing and Clinical Decision Making in Gastroesophageal Adenocarcinoma: Guideline From the College of American Pathologists, American Society for Clinical Pathology, and the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2017 Feb; 35(4): 446–464. doi: 10.1200/JCO.2016.69.4836.Ruschoff J., Hanna W., Bilous M., Hofmann M., Osamura R.Y., Penault-Llorca F., van de Vijver M., Viale G. HER2 testing in gastric cancer: a practical approach. Mod Pathol. 2012; 2(5): 637–50. doi: 10.1038/modpathol.2011.1982.Ruschoff J., Hanna W., Bilous M., Hofmann M., Osamura R.Y., Penault-Llorca F., van de Vijver M., Viale G. HER2 testing in gastric cancer: a practical approach. Mod Pathol. 2012; 2(5): 637–50. doi: 10.1038/modpathol.2011.1982.Hofmann M., Stoss O., Shi D., Buttner R., van de Vijver M., Kim W., Ochiai A., Rüschoff J., Henkel T. Assessment of a HER2 scoring system for gastric cancer: results from a validation study. Histopathology. 2008 Jun; 52(7): 797–805. doi: 10.1111/j.1365-2559.2008.03028.x.Hofmann M., Stoss O., Shi D., Buttner R., van de Vijver M., Kim W., Ochiai A., Rüschoff J., Henkel T. Assessment of a HER2 scoring system for gastric cancer: results from a validation study. Histopathology. 2008 Jun; 52(7): 797–805. doi: 10.1111/j.1365-2559.2008.03028.x.Im S.A., Lee K.E., Nam E., Kim D.Y, Seong C.M., Park H.Y., Han W.S., J.Y., Lee S.N. The prognostic significance of the overexpression of HER-2/ neu in Korean gastric carcinomas and the in vitro effects of Anti-HER-2/neu antibody on cell growth in the gastric carcinoma cell lines. Cancer Res Treat. 2003; 35(2): 109–16. doi:10.4143/crt.2003.35.2.109.Im S.A., Lee K.E., Nam E., Kim D.Y, Seong C.M., Park H.Y., Han W.S., J.Y., Lee S.N. The prognostic significance of the overexpression of HER-2/ neu in Korean gastric carcinomas and the in vitro effects of Anti-HER-2/neu antibody on cell growth in the gastric carcinoma cell lines. Cancer Res Treat. 2003; 35(2): 109–16. doi:10.4143/crt.2003.35.2.109.Gianni L., Eiermann W., Semiglazov V., Manikhas A., Lluch A., Tjulandin S., Zambetti M., Vazquez F., Byakhow M., Lichinitser M., Climent M.A., Ciruelos E., Ojeda B., Mansutti M., Bozhok A., Baronio R., Feyereislova A., Barton C., Valagussa P., Baselga J. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet. 2010; 375 (9712): 377–384. doi: 10.1016/S0140–6736(09)61964–4.Gianni L., Eiermann W., Semiglazov V., Manikhas A., Lluch A., Tjulandin S., Zambetti M., Vazquez F., Byakhow M., Lichinitser M., Climent M.A., Ciruelos E., Ojeda B., Mansutti M., Bozhok A., Baronio R., Feyereislova A., Barton C., Valagussa P., Baselga J. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet. 2010; 375 (9712): 377–384. doi: 10.1016/S0140–6736(09)61964–4.Bang Y.J., Van Cutsem E., Feyereislova A., Chung H.C., Shen L., Sawaki A., Lordick F., Ohtsu A., Omuro Y., Satoh T., Aprile G., Kulikov E., Hill J., Lehle M., Rüschoff J., Kang Y.K.; ToGA Trial Investigators. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet.. 2010; 376(9742): 687–97. doi:10.1016/S0140-6736(10)61121-X.Bang Y.J., Van Cutsem E., Feyereislova A., Chung H.C., Shen L., Sawaki A., Lordick F., Ohtsu A., Omuro Y., Satoh T., Aprile G., Kulikov E., Hill J., Lehle M., Rüschoff J., Kang Y.K.; ToGA Trial Investigators. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet.. 2010; 376(9742): 687–97. doi:10.1016/S0140-6736(10)61121-X.Орлова Р.В., Беляк Н.П., Кутукова С.И., Жукова Н.В., Авраменко И.В., Андросова А.В., Жукова А.Е., Иванова А.К., Попова Н.В. Трастузумаб + FOLFOX6/FLOT в качестве периоперационной терапии HER2-позитивного резектабельного рака желудка и кардиоэзофагеального перехода: исследование RussTrastPraсtik (промежуточный анализ). Медицинский алфавит. 2020; (38): 46–51. doi: 10.33667/2078-5631-2020-38-46-51.Orlova R.V., Belyak N.P., Kutukova S.I., Zhukova N.V., Avramenko I.V., Androsova A.V., Zhukova A.E., Ivanova A.K., Popova N.V. Trastuzumab + FOLFOX6/FLOT as perioperative therapy for HER2-positive. resectable gastric cancer and cardioesophageal transition: RussTrastPraсtik study (interim analysis). Medical alphabet. 2020; (38): 46–51. (in Russian). doi: 10.33667/2078-5631-2020-38-46-51.Августинович А.В., Афанасьев С.Г., Добродеев А.Ю., Волков М.Ю., Костромицкий Д.Н., Спирина Л.В., Черемисина О.В. Непосредственная эффективность и токсичность тотальной неоадъювантной химиотерапии резектабельного рака желудка. Сибирский онкологический журнал. 2022; 21(1): 11–19. doi: 10.21294/1814-4861-2022-21-1-11-19.Avgustinovich A.V., Afanasyev S.G., Dobrodeev A.Yu., Volkov M.Yu., Kostromitsky D.N., Spirina L.V., Cheremisina О.V. Short-term efficacy and toxicity of total neoadjuvant chemotherapy in patients with resectable gastric cancer. Siberian Journal of Oncology. 2022; 21(1): 11–19. (in Russian). doi: 10.21294/1814-4861-2022-21-1-11-19.Baselga J., Norton L., Albanell J., Kim Y.M., Mendelsohn J. Recombinant humanized anti-HER2 antibody (Herceptin) enhances the antitumor activity of paclitaxel and doxorubicin against HER2/neu over-expressing human breast cancer xenografts. Cancer Res. 1998; 58(13): 2825–31.Baselga J., Norton L., Albanell J., Kim Y.M., Mendelsohn J. Recombinant humanized anti-HER2 antibody (Herceptin) enhances the antitumor activity of paclitaxel and doxorubicin against HER2/neu over-expressing human breast cancer xenografts. Cancer Res. 1998; 58(13): 2825–31.Чайка А.В., Гусакова М.С., Хомяков В.М., Рябов А.Б., Каприн А.Д. Терапия HER2-положительного рака желудка – обзор молекулярно-генетических особенностей сигнального пути, результатов клинических исследований. Вопросы онкологии. 2023; 69(1): 45–54. doi: 10.37469/0507-3758-2023-69-1-45-54.Chayka A.V., Gusakova M.S., Khomyakov V.M., Ryabov A.B., Kaprin A.D. HER2-positive cancer therapy – review of clinical findings and of molecular genetic features of the signaling pathway. Problems in Oncology. 2023; 69(1): 45–54. (in Russian). doi: 10.37469/0507-3758-2023-69-1-45-54.Nishikawa K., Takahashi T., Takaihi H., Miki A., Noshiro H., Yoshikawa T., Nishida Y., Iwasa S., Miwa H., Masuishi T., Boku N.,Yamada Y., Kodera Y., Yoshida K., Morita S., Sakamoto J., Saji S., Kitagawa Y. Phase II study of the effectiveness and safety of trastuzumab and paclitaxel for taxane- and trastuzumab-na ve patients with HER2-positive, previously treated, advanced, or recurrent gastric cancer (JFMC45-1102). Int J Cancer. 2017; 140(1): 188–196. doi:10.1002/ijc.30383.Nishikawa K., Takahashi T., Takaihi H., Miki A., Noshiro H., Yoshikawa T., Nishida Y., Iwasa S., Miwa H., Masuishi T., Boku N.,Yamada Y., Kodera Y., Yoshida K., Morita S., Sakamoto J., Saji S., Kitagawa Y. Phase II study of the effectiveness and safety of trastuzumab and paclitaxel for taxane- and trastuzumab-na ve patients with HER2-positive, previously treated, advanced, or recurrent gastric cancer (JFMC45-1102). Int J Cancer. 2017; 140(1): 188–196. doi:10.1002/ijc.30383.Zhu Z., Gong Y.B., Xu H.M Neoadjuvant therapy strategies for advanced gastric cancer: Current innovations and future challenges. Chronic Dis Transl Med. https://doi.org/10.1016/j.cdtm.2020.03.004.Zhu Z., Gong Y.B., Xu H.M Neoadjuvant therapy strategies for advanced gastric cancer: Current innovations and future challenges. Chronic Dis Transl Med. https://doi.org/10.1016/j.cdtm.2020.03.004.Hofheinz R., Hegewischbecker S., Thusspatience P.C., Kunzmann V., Fuchs M., Graeven U., Homann N., Heinemann V., Pohl M., Tannapfel A., Al-Batran S.E. Trastuzumab in combination with FLOT as perioperative treatment for patients with HER2positive locally advanced esophagogastric adenocarcinoma: a phase II trial of the AIO Gastric Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2014; 15: 4073, doi:10.1200/jco.2014.32.15_suppl.4073.Hofheinz R., Hegewischbecker S., Thusspatience P.C., Kunzmann V., Fuchs M., Graeven U., Homann N., Heinemann V., Pohl M., Tannapfel A., Al-Batran S.E. Trastuzumab in combination with FLOT as perioperative treatment for patients with HER2positive locally advanced esophagogastric adenocarcinoma: a phase II trial of the AIO Gastric Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2014; 15: 4073, doi:10.1200/jco.2014.32.15_suppl.4073.Hofheinz R.D., Merx K., Haag G.M., Springfeld C., Ettrich T., Borchert K., Krtzschmar A., Teschendorf C., Siegler G., Ebert M.P., Gotkkurt E., Mahlberg R., Homann N., Pink D., Bechstein W., Reichardt P., Flach H., Gaiser T., Battmann A., Oduncu F.S., Loose M., Sookthai D., Pauligk C., Göetze T.O., Al-Batran S.E. FLOT Versus FLOT/Trastuzumab/ Pertuzumab Perioperative Therapy of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Resectable Esophagogastric Adenocarcinoma: A Randomized Phase II Trial of the AIO EGA Study Group. J Clin Oncol. 2022 Nov 10; 40(32): 3750–3761. doi: 10.1200/JCO.22.00380.Hofheinz R.D., Merx K., Haag G.M., Springfeld C., Ettrich T., Borchert K., Krtzschmar A., Teschendorf C., Siegler G., Ebert M.P., Gotkkurt E., Mahlberg R., Homann N., Pink D., Bechstein W., Reichardt P., Flach H., Gaiser T., Battmann A., Oduncu F.S., Loose M., Sookthai D., Pauligk C., Göetze T.O., Al-Batran S.E. FLOT Versus FLOT/Trastuzumab/ Pertuzumab Perioperative Therapy of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Resectable Esophagogastric Adenocarcinoma: A Randomized Phase II Trial of the AIO EGA Study Group. J Clin Oncol. 2022 Nov 10; 40(32): 3750–3761. doi: 10.1200/JCO.22.00380.Rivera F., Izquierdo-Manuel M., García-Alfonso P., Martínez de Castro E., Gallego J., Limón M.L., Alsina M., López L., Galan M., Falco E., Manzano J.L., González E., Muñoz-Unceta N., Lopez C., Aranda E., Fernandeez E., Jimenez-Foseca P. Perioperative trastuzumab, capecitabine and oxaliplatin in patients with HER2-positive resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: NEOHX phase II trial. Eur J Cancer. 2021 Mar: 145: 158–167. doi: 10.1016/j.ejca.2020.12.005.Rivera F., Izquierdo-Manuel M., García-Alfonso P., Martínez de Castro E., Gallego J., Limón M.L., Alsina M., López L., Galan M., Falco E., Manzano J.L., González E., Muñoz-Unceta N., Lopez C., Aranda E., Fernandeez E., Jimenez-Foseca P. Perioperative trastuzumab, capecitabine and oxaliplatin in patients with HER2-positive resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: NEOHX phase II trial. Eur J Cancer. 2021 Mar: 145: 158–167. doi: 10.1016/j.ejca.2020.12.005.Stark A.P., Ikoma N., Chiang Y.J., Estrella J.S., Das P., Minsky B.D., Blum M.M., Ajani J.A., Mansfield P., Badgwell B.D. Characteristics and Survival of Gastric Cancer Patients with Pathologic Complete Response to Preoperative Therapy. Ann Surg Oncol. 2019; 26(11): 3602–10. doi: 10.1245/s10434-019-07638-8.Stark A.P., Ikoma N., Chiang Y.J., Estrella J.S., Das P., Minsky B.D., Blum M.M., Ajani J.A., Mansfield P., Badgwell B.D. Characteristics and Survival of Gastric Cancer Patients with Pathologic Complete Response to Preoperative Therapy. Ann Surg Oncol. 2019; 26(11): 3602–10. doi: 10.1245/s10434-019-07638-8.Скоропад В.Ю., Кудрявцев Д.Д., Титова Л.Н., Мозеров С.А., Агабабян Т.А., Иванов С.А., Каприн А.Д. Лечебный патоморфоз после неоадъювантной химиолучевой терапии у больных местнораспространенным раком желудка. Сибирский онкологический журнал. 2020; 19(3): 38–46. doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-3-38-46.Skoropad V.Yu., Kudriavtsev D.D., Titova L.N., Moserov S.A., Agababyan T.A., Ivanov S.A., Kaprin A.D. Pathological complete response to neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced gastric cancer. Siberian Journal of Oncology. 2020; 19(3): 38–46. (in Russian). doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-3-38-46.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.