oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2024-23-2-56-63oncotomsk-3036Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESПрогноз эффективности комбинированной терапии у больных местнораспространенным плоскоклеточным раком орофарингеальной зоныPrediction of combination therapy efficacy in patients with locally advanced squamous cell oropharyngeal carcinomaБахроновИ. А.BakhronovI. A.

Бахронов Исломбек Аслидинович - аспирант отделения опухолей головы и шеи.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Islombek A. Bakhronov - Postgraduate, Department of Head and Neck Tumors, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0002-4506-9429КакуринаГ. В.KakurinaG. V.

Какурина Гелена Валерьевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории биохимии опухолей.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Researcher ID (WOS): C-8668-2012; Author ID (Sсоpus): 23667534500

Gelena V. Kakurina - MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Tumor Biochemistry, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS): C-8668-2012; Author ID (Sсоpus): 23667534500

kakurinagv@oncology.tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3536-8473ЖуйковаЛ. Д.ZhuykovaL. D.

Жуйкова Лилия Дмитриевна - доктор медицинских наук, заведующая лабораторией эпидемиологии.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Researcher ID (WOS): C-8293-2012; Author ID (Sсоpus): 56626111900

Liliya D. Zhuykova - MD, DSc, Head of the Laboratory of Epidemiology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS): C-8293-2012; Author ID (Sсоpus): 56626111900

https://orcid.org/0000-0002-0947-8778КондаковаИ. В.KondakovaI. V.

Кондакова Ирина Викторовна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией биохимии опухолей.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Researcher ID (WOS): C-8658-2012; Author ID (Sсоpus): 6701872510

Irina V. Kondakova - MD, Dsc, Professor, Head of the Laboratory of Tumor Biochemistry, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS): C-8658-2012; Author ID (Sсоpus): 6701872510

https://orcid.org/0000-0002-3651-0665ЧойнзоновЕ. Л.ChoynzonovE. L.

Чойнзонов Евгений Лхамацыренович, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Researcher ID (WOS): P-1470-2014; Author ID (Sсоpus): 6603352329

Evgeniy L. Choynzonov - MD, DSc, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Director, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Science.

5, Kooperativny st., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS): P-1470-2014; Author ID (Sсоpus): 6603352329

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation2024120520242325663Copyright © Бахронов И.А., Какурина Г.В., Жуйкова Л.Д., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л., 20242024Бахронов И.А., Какурина Г.В., Жуйкова Л.Д., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л.Bakhronov I.A., Kakurina G.V., Zhuykova L.D., Kondakova I.V., Choynzonov E.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3036

Актуальность. Плоскоклеточный рак орофарингеальной зоны характеризуется диагностикой на поздних стадиях заболевания и высокой смертностью. Общепринятым стандартом лечения опухолей этой локализации является комбинированное лечение с предоперационной химиолучевой терапией. Существует проблема поиска критериев прогноза эффективности предоперационной химиолучевой терапии для назначения ее пациентам. Цель исследования – выявить актин-связывающие белки в сыворотке крови, способные прогнозировать эффективность комбинированной предоперационной терапии у больных раком орофарингеальной зоны. Материал и методы. Изучали сыворотку крови 45 первичных больных плоскоклеточным раком орофарингеальной области ii–iV стадии. Все пациенты получали предоперационную химиолучевую терапию, включающую паклитаксел и карбоплатин, с назначением через 2 нед лучевой терапии в стандартном режиме. До лечения в сыворотке крови определяли актин-связывающие белки САР1, фасцин, эзрин, гельзолин и профилин методом ИФА. Результаты. Полный или частичный ответ на предоперационную химиолучевую терапию был зарегистрирован у 27 пациентов, прогрессирование или стабилизацация опухолевого процесса – у 18 больных. Сопоставление концентрации сывороточных актин-связывающих белков до лечения с результатами предоперационной химиолучевой терапии показало, что сывороточный уровень эзрина был ниже у пациентов с отсутствием ответа опухоли на проводимое лечение по сравнению с группой больных с частичным или полным ответом на лечение. Использование Roc-анализа подтвердило прогностическую значимость порогового уровня эзрина в сыворотке крови 2,50 нг/мл. При меньшем значении показателя можно прогнозировать ответ опухоли на ХЛТ как неблагоприятный (меньше 75 % по шкале Recist). Чувствительность составила 72 %, специфичность – 71 %. Заключение. Определение уровня актин-связывающего белка эзрина в сыворотке крови больных плоскоклеточным раком орофарингеальной зоны имеет предикторную значимость в отношении предоперационной химиолучевой терапии.

Background. Oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) is characterized by late-stage diagnosis and high rate of mortality. Combined modality treatment including preoperative chemoradiotherapy (CRT) is the standard of care for OPSCC. The search for criteria for predicting the efficacy of preoperative chemoradiotherapy with a view to prescribe it to those patients for whom it is really indicated and will be effective remains challenging. The aim of the study was to identify serum actin-binding proteins that can predict preoperative therapy efficacy in patients with OPSCC. Material and methods. Blood serum from 45 patients with stage II–IV OPSCC was studied. all patients received preoperative chemotherapy with paclitaxel and carboplatin. Radiation therapy in a standard mode was given 2 weeks after chemothetapy. serum levels of actin-binding proteins (CAP1, fascin, ezrin, gelsolin, and profiling) were determined before treatment using ELISA. Results. complete or partial response to preoperative CRT was achieved in 27 patients. Disease progression or stabilization was observed in 18 patients. A comparison of the serum levels of actin-binding proteins before treatment with those obtained after preoperative CRT showed that the serum level of ezrin was lower in patients who did not respond to preoperative CRT than in patients with partial or complete response to therapy. ROC-analysis showed that the serum level of ezrin of less than 2.50 ng/ml can predict the tumor response to CRT as unfavorable (less than 75 % according to the RECIST scale). The sensitivity was 72 % and the specificity was 71 %. Conclusion. Determination of the serum level of ezrin in patients with OPSCC has a predictive value in relation to preoperative chemoradiotherapy.

плоскоклеточный рак орофарингеальной зоныпредоперационная химиолучевая терапияактин-связывающие белкиэзринпрогнозoropharyngeal squamous cell carcinomapreoperative chemoradiotherapyactin-binding proteinsezrinprognosisРабота выполнена в рамках Государственного задания № 075-01184-22-04 в НИИ онкологии Томского НИМЦ.The work was carried out within the framework of State assignment No. 075-01184-22-04 at the Oncology Research Institute of the Tomsk National Research Medical Center.ReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2022. 252 с.Malignant tumors in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow, 2022. 252 p. (in Russian).Чойнзонов Е.Л., Кондакова И.В., Спирина Л.В., Лебедев И.Н., Гольдберг В.Е., Чижевская С.Ю., Шишкин Д.А., Уразова Л.Н., Какурина Г.В., Бычков В.А., Хричкова Т.Ю., Мельников А.А. Плоскоклеточный рак головы и шеи: Молекулярные основы патогенеза. М., 2016. 224 с.Choinzonov E.L., Kondakova I.V., Spirina L.V., Lebedev I.N., Goldberg V.E., Chizhevskaya S.Yu., Shishkin D.A., Urazova L.N., Kakurina G.V., Bychkov V.A., Khrichkova T.Yu., Melnikov A.A. Squamous cell head and neck carcinoma: molecular bases of pathogenesis. Moscow, 2016. 224 p. (in Russian).Marur S., Forastiere A.A. Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Update on Epidemiology, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2016; 91(3): 386–96. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.12.017.Marur S., Forastiere A.A. Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Update on Epidemiology, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2016; 91(3): 386–96. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.12.017.Simard E.P., Torre L.A., Jemal A. International trends in head and neck cancer incidence rates: differences by country, sex and anatomic site. Oral Oncol. 2014; 50(5): 387–403. doi: 10.1016/j.oraloncology.2014.01.016.Simard E.P., Torre L.A., Jemal A. International trends in head and neck cancer incidence rates: differences by country, sex and anatomic site. Oral Oncol. 2014; 50(5): 387–403. doi: 10.1016/j.oraloncology.2014.01.016.Панферова О.И., Николенко В.Н., Кочурова Е.В., Кудасова Е.О. Этиология, патогенез, основные принципы лечения плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта. Голова и шея. 2022; 10(2): 69–77. doi: 10.25792/HN.2022.10.2.69–77.Panferova O.I., Nikolenko V.N., Kochurova E.V., Kudasova E.O. Etiology, pathogenesis, basic principles of treatment of squamous cell carcinoma of the oral mucosa. Head and neck. Russian Journal. 2022; 10(2): 69–77 (in Russian). doi: 10.25792/HN.2022.10.2.69–77.Johnson D.E., Burtness B., Leemans C.R., Lui V.W.Y., Bauman J.E., Grandis J.R. Head and neck squamous cell carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2020; 6(1): 92. doi: 10.1038/s41572-020-00224-3. Erratum in: Nat Rev Dis Primers. 2023; 9(1): 4.Johnson D.E., Burtness B., Leemans C.R., Lui V.W.Y., Bauman J.E., Grandis J.R. Head and neck squamous cell carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2020; 6(1): 92. doi: 10.1038/s41572-020-00224-3. Erratum in: Nat Rev Dis Primers. 2023; 9(1): 4.Чойнзонов Е. Л., Новиков В.А., Мухамедов М.Р., Шишкин Д.А., Чижевская С.Ю., Сыркашев В.А., Штин В.И., Кульбакин Д.Е. Комбинированное лечение злокачественных новообразований головы и шеи с реконструктивно-пластическими оперативными вмешательствами. Вопросы онкологии. 2015; 61(4): 602–6.Choinzonov Е.L., Novikov V.А., Mukhamedov М.R., Shishkin D.А., Chizhevskaya S.Yu., Syrkashev V.А., Shtin V.I., Kulbakin D.Е. Combined treatment for malignant tumors of head and neck with reconstructive-plastic surgery. Problems in Oncology. 2015; 61(4): 602–6. (in Russian).Mesia R., Iglesias L., Lambea J., Martínez-Trufero J., Soria A., Taberna M., Trigo J., Chaves M., García-Castaño A., Cruz J. SEOM clinical guidelines for the treatment of head and neck cancer (2020). Clin Transl Oncol. 2021; 23(5): 913–21. doi: 10.1007/s12094-020-02533-1. Erratum in: Clin Transl Oncol. 2021.Mesia R., Iglesias L., Lambea J., Martínez-Trufero J., Soria A., Taberna M., Trigo J., Chaves M., García-Castaño A., Cruz J. SEOM clinical guidelines for the treatment of head and neck cancer (2020). Clin Transl Oncol. 2021; 23(5): 913–21. doi: 10.1007/s12094-020-02533-1. Erratum in: Clin Transl Oncol. 2021.Алиева С.Б., Романов И.С., Подвязников С.О., Задеренко И.А., Тюляндин С.А. Эффективность индукционной химиотерапии с использованием доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила и последующей одновременной химиолучевой терапии в лечении рака глотки и полости рта III–IV стадии. Опухоли головы и шеи. 2011(2): 14–9.Aliyeva S.B., Romanov I.S., Podvyaznikov S.O., Zaderenko I.A., Tjulandin S.A. Efficiency of induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin and 5-fluoruracil followed by concurrent chemoradiotherapy in the treatment of stage III–IV pharyngeal and oral cancer. Head and neck tumors. 2011(2): 14–9. (in Russian).Jain P., Kumar P., Pai V.R., Parikh P.M. Neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy in head and neck cancer. Indian J Cancer. 2008; 45(3): 83–9. doi: 10.4103/0019-509x.44061.Jain P., Kumar P., Pai V.R., Parikh P.M. Neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy in head and neck cancer. Indian J Cancer. 2008; 45(3): 83–9. doi: 10.4103/0019-509x.44061.Fury M.G., Lee N.Y., Sherman E., Lisa D., Kelly K., Lipson B., Carlson D., Stambuk H., Haque S., Shen R., Kraus D., Shah J., Pfister D.G. A phase 2 study of bevacizumab with cisplatin plus intensity-modulated radiation therapy for stage III/IVB head and neck squamous cell cancer. Cancer. 2012; 118(20): 5008–14. doi: 10.1002/cncr.27498.Fury M.G., Lee N.Y., Sherman E., Lisa D., Kelly K., Lipson B., Carlson D., Stambuk H., Haque S., Shen R., Kraus D., Shah J., Pfister D.G. A phase 2 study of bevacizumab with cisplatin plus intensity-modulated radiation therapy for stage III/IVB head and neck squamous cell cancer. Cancer. 2012; 118(20): 5008–14. doi: 10.1002/cncr.27498.Alsahafi E., Begg K., Amelio I., Raulf N., Lucarelli P., Sauter T., Tavassoli M. Clinical update on head and neck cancer: molecular biology and ongoing challenges. Cell Death Dis. 2019; 10(8): 540. doi: 10.1038/s41419-019-1769-9.Alsahafi E., Begg K., Amelio I., Raulf N., Lucarelli P., Sauter T., Tavassoli M. Clinical update on head and neck cancer: molecular biology and ongoing challenges. Cell Death Dis. 2019; 10(8): 540. doi: 10.1038/s41419-019-1769-9.Solomon B., Young R.J., Rischin D. Head and neck squamous cell carcinoma: Genomics and emerging biomarkers for immunomodulatory cancer treatments. Semin Cancer Biol. 2018; 52(Pt 2): 228–40. doi: 10.1016/j.semcancer.2018.01.008.Solomon B., Young R.J., Rischin D. Head and neck squamous cell carcinoma: Genomics and emerging biomarkers for immunomodulatory cancer treatments. Semin Cancer Biol. 2018; 52(Pt 2): 228–40. doi: 10.1016/j.semcancer.2018.01.008.Izdebska M., Zielińska W., Hałas-Wiśniewska M., Grzanka A. Involvement of Actin and Actin-Binding Proteins in Carcinogenesis. Cells. 2020; 9(10): 2245. doi: 10.3390/cells9102245.Izdebska M., Zielińska W., Hałas-Wiśniewska M., Grzanka A. Involvement of Actin and Actin-Binding Proteins in Carcinogenesis. Cells. 2020; 9(10): 2245. doi: 10.3390/cells9102245.Chen C., Enomoto A., Weng L., Taki T., Shiraki Y., Mii S., Ichihara R., Kanda M., Koike M., Kodera Y., Takahashi M. Complex roles of the actin-binding protein Girdin/GIV in DNA damage-induced apoptosis of cancer cells. Cancer Sci. 2020; 111(11): 4303–17. doi: 10.1111/cas.14637.Chen C., Enomoto A., Weng L., Taki T., Shiraki Y., Mii S., Ichihara R., Kanda M., Koike M., Kodera Y., Takahashi M. Complex roles of the actin-binding protein Girdin/GIV in DNA damage-induced apoptosis of cancer cells. Cancer Sci. 2020; 111(11): 4303–17. doi: 10.1111/cas.14637.Mgrditchian T., Sakalauskaite G., Müller T., Hoffmann C., Thomas C. The multiple roles of actin-binding proteins at invadopodia. Int Rev Cell Mol Biol. 2021; 360: 99–132. doi: 10.1016/bs.ircmb.2021.03.004.Mgrditchian T., Sakalauskaite G., Müller T., Hoffmann C., Thomas C. The multiple roles of actin-binding proteins at invadopodia. Int Rev Cell Mol Biol. 2021; 360: 99–132. doi: 10.1016/bs.ircmb.2021.03.004.Davidson P.M., Cadot B. Actin on and around the Nucleus. Trends Cell Biol. 2021; 31(3): 211–23. doi: 10.1016/j.tcb.2020.11.009.Davidson P.M., Cadot B. Actin on and around the Nucleus. Trends Cell Biol. 2021; 31(3): 211–23. doi: 10.1016/j.tcb.2020.11.009.Какурина Г.В., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л., Шишкин Д.А., Черемисина О.В. Особенности протеома сыворотки крови больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи. Сибирский онкологический журнал. 2013; (2): 62–6.Kakurina G.V., Kondakova I.V., Choinzonov E.L., Shishkin D.A., Cheremisina O.V. Assessment of blood serum proteome in patients with squamous cell head and neck carcinoma. Siberian Journal of Oncology. 2013; (2): 62–6. (in Russian).Какурина Г.В., Колегова Е.С., Кондакова И.В. Аденилатциклазаассоциированный протеин 1: структура, регуляция и участие в клеточных процессах. Биохимия. 2018; 83(1): 127–36.Kakurina G.V., Kolegova E.S., Kondakova I.V. Adenylyl cyclase-associated protein 1: structure, regulation, and participation in cellular processes. Biochemistry. 2018; 83(1): 127–36. (in Russian).Какурина Г.В., Шашова Е.Е., Черемисина О.В., Чойнзонов Е.Л., Кондакова И.В. Циркулирующие актин-связывающие белки при прогрессировании рака гортани и гортаноглотки. Сибирский онкологический журнал. 2020; 19(4): 88–93. doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-4-88-93.Kakurina G.V., Shashova E.E., Cheremisina O.V., Choinzonov E.L., Kondakova I.V. Circulating actinbinding proteins in progression of laryngeal and hypoharyngeal cancers. Siberian Journal of Oncology. 2020; 19(4): 88–93. (in Russian). doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-4-88-93.Klug C., Berzaczy D., Voracek M., Nell C., Ploder O., Millesi W., Ewers R. Preoperative radiochemotherapy in the treatment of advanced oral cancer: outcome of 276 patients. J Craniomaxillofac Surg. 2009; 37(6):344–7. doi: 10.1016/j.jcms.2008.11.012.Klug C., Berzaczy D., Voracek M., Nell C., Ploder O., Millesi W., Ewers R. Preoperative radiochemotherapy in the treatment of advanced oral cancer: outcome of 276 patients. J Craniomaxillofac Surg. 2009; 37(6):344–7. doi: 10.1016/j.jcms.2008.11.012.Yete S., Saranath D. MicroRNAs in oral cancer: Biomarkers with clinical potential. Oral Oncol. 2020; 110. doi: 10.1016/j.oraloncology.2020.105002.Yete S., Saranath D. MicroRNAs in oral cancer: Biomarkers with clinical potential. Oral Oncol. 2020; 110. doi: 10.1016/j.oraloncology.2020.105002.Jia M., Yan X., Jiang X., Wu Y., Xu J., Meng Y., Yang Y., Shan X., Zhang X., Mao S., Gu W., Pavlidis S., Barnes P.J., Adcock I.M., Huang M., Yao X. Ezrin, a Membrane Cytoskeleton Cross-Linker Protein, as a Marker of Epithelial Damage inAsthma.Am J Respir Crit Care Med. 2019; 199(4):496–507. doi: 10.1164/rccm.201802-0373OC.Jia M., Yan X., Jiang X., Wu Y., Xu J., Meng Y., Yang Y., Shan X., Zhang X., Mao S., Gu W., Pavlidis S., Barnes P.J., Adcock I.M., Huang M., Yao X. Ezrin, a Membrane Cytoskeleton Cross-Linker Protein, as a Marker of Epithelial Damage inAsthma.Am J Respir Crit Care Med. 2019; 199(4):496–507. doi: 10.1164/rccm.201802-0373OC.Li L., Liu M., Lin J.B., Hong X.B., Chen W.X., Guo H., Xu L.Y., Xu Y.W., Li E.M., Peng Y.H. Diagnostic Value of Autoantibodies against Ezrin in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Dis Markers. 2017. doi: 10.1155/2017/2534648.Li L., Liu M., Lin J.B., Hong X.B., Chen W.X., Guo H., Xu L.Y., Xu Y.W., Li E.M., Peng Y.H. Diagnostic Value of Autoantibodies against Ezrin in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Dis Markers. 2017. doi: 10.1155/2017/2534648.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.