oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2024-23-2-37-46oncotomsk-3037Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESАнализ показателей выживаемости и оценка факторов прогноза у больных с метастазами рака почки в легкиеAnalysis of survival rates and evaluation of prognostic factors in patients with lung metastases from renal cell carcinomahttps://orcid.org/0000-0002-4335-8446СеменовД. В.SemyonovD. V.

Семенов Дмитрий Владимирович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии медицинского факультета, ФГБОУ ВПО «СПбГУ»; врач отделения онкоурологии, СПбГУЗ «ГКОД».

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7–9; 198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, 56

Dmitry V. Semyonov - MD, PhD, Associate Professor, Department of Oncology, Saint Petersburg State University; MD, Urologic Oncology Department, City Clinical Oncology Center.

7–9, Universitetskaya emb., Saint Petersburg, 199034; 56, Veteranov ave., Saint Petersburg, 198255

sema.69@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9368-5517ОрловаР. В.OrlovaR. V.

Орлова Рашида Вахидовна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой онкологии медицинского факультета, ФГБОУ ВПО «СПбГУ»; главный специалист по клинической онкологии, СПбГУЗ «ГКОД».

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7–9; 198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, 56

Rashida V. Orlova - MD, Professor, Head of the Department of Oncology, Saint Petersburg State University; Chief Specialist in Clinical Oncology, City Clinical Oncology Center.

7–9, Universitetskaya emb., Saint Petersburg, 199034; 56, Veteranov ave., Saint Petersburg, 198255

https://orcid.org/0000-0003-4109-6451ШирокорадВ. И.ShirokoradV. I.

Широкорад Валерий Иванович - доктор медицинских наук, заведующий онкоурологическим отделением.

143423, Московская область, пос. Истра, 27

Valery I. Shirokorad - MD, DSc, Head of Urologic Oncology Department, Moscow City Oncology Hospital No. 62.

27, Istra Settlement, Moscow Region, 143423

https://orcid.org/0000-0003-4494-1489КострицкийС. В.KostritskyS. V.

Кострицкий Станислав Викторович - врач-онкоуролог.

143423, Московская область, пос. Истра, 27

Stanislav V. Kostritsky - MD, Urological Oncologist, Moscow City Oncology Hospital No. 62.

27, Istra Settlement, Moscow Region, 143423

https://orcid.org/0000-0003-2681-6940КарловаН. А.KarlovaN. A.

Карлова Наталия Александровна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник кафедры лучевой диагностики.

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7–9

Natalia A. Karlova - MD, DSc, Leading Researcher, Department of Radiation Diagnostics, Medical Institute of Saint Petersburg State University.

7–9, Universitetskaya emb., Saint Petersburg, 199034

ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет» Россия; СПбГУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» РоссияРоссияSaint Petersburg State University; City Clinical Oncology CenterRussian FederationГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 ДЗМ» РоссияРоссияMoscow City Oncology Hospital No. 62Russian FederationМедицинский институт Санкт-Петербургского государственного университетаРоссияMedical Institute of Saint Petersburg State UniversityRussian Federation2024120520242323746Copyright © Семенов Д.В., Орлова Р.В., Широкорад В.И., Кострицкий С.В., Карлова Н.А., 20242024Семенов Д.В., Орлова Р.В., Широкорад В.И., Кострицкий С.В., Карлова Н.А.Semyonov D.V., Orlova R.V., Shirokorad V.I., Kostritsky S.V., Karlova N.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3037

У пациентов с метастазами в легкие почечно-клеточного рака (ПКР) необходим поиск новых прогностических факторов, влияющих на показатели выживаемости. Цель исследования – проанализировать показатели общей выживаемости и выявить прогностические факторы у больных с метастазами рака почки в легкие. Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 655 пациентов с легочными метастазами ПКР, получавших лечение в Московской городской онкологической больнице № 62 и Городском клиническом онкологическом диспансере (г. Санкт-Петербург) с 2006 по 2022 г., из них 241 (36,8 %) больной был отнесен к группе промежуточного прогноза, а 278 (42,2 %) – к группе неблагоприятного прогноза. Изучены клинико-морфологические факторы прогноза, влияющие на показатели выживаемости у больных с метастазами в легкие ПКР. Статистический анализ проводился с использованием пакетов программного обеспечения Statistica 10.0 (StatSoft, США) посредством построения кривых Каплана–Мейера и таблиц дожития, построения математической модели дожития. Результаты. Трех- и 5-летняя общая выживаемость (ОВ) у больных с метастазами ПКР в легкие (n=655) составила 48 % [95 % ДИ 45–53 %] и 27 % [95 % ДИ 23–31 %] соответственно, медиана ОВ – 34,9 мес [95 ДИ % 30,4–37,4]. При однофакторном анализе у больных с метастазами рака почки в легкие выявлено, что отрицательное влияние на показатели ОВ оказывали статус по ECOG (p<0,001), гистологический подтип (p<0,001), степень дифференцировки опухоли по Fuhrman (p<0,001), тип и количество метастазов (p<0,001), метастазы в кости и печень (p<0,001), лимфатические узлы (p=0,001), прогноз по IMDC(p<0,001), проведение нефрэктомии и метастазэктомии (p<0,001). При многофакторном анализе ECOG-статус 3,66 (2,10–6,39, p<0,001), гистологический подтип 1,49 (1,10–2,01, p=0,009), степень дифференцировки опухоли по Fuhrman 1,54 (1,13–2,09, p=0,006), количество метастазов 3,63 (1,44–9,16, p=0,006), прогноз по IMDC2,27 (1,63–3,17, p<0,001), проведение нефрэктомии 1,87 (1,29–2,70, p=0,001) и метастазэктомии 0,69 (0,53–0,88, p=0,003) были дополнительными факторами, влияющими на показатели ОВ у пациентов с метастазами рака почки в легкие. Заключение. Статус ECOG, гистологический подтип ПКР, степень дифференцировки опухоли по Fuhrman, количество метастазов, прогноз по IMDC, а также проведение нефрэктомии и метастазэктомии были дополнительными независимыми прогностическими факторами, влияющими на показатели ОВ у пациентов с метастазами ПКР в легкие. Необходимо дальнейшее изучение прогностических факторов при метастазах ПКР в легкие с целью повышения эффективности персонализированного лечения и повышения показателей выживаемости.

In patients with lung metastases from renal cell cancer (RCC), it is necessary to search for new prognostic factors influencing survival rates. Aim: To analyze survival rates and identify prognostic factors in patients with lung metastases from RCC. Material and methods. We retrospectively analyzed the data from 655 patients with lung metastases from RCC, who were treated at Moscow city oncology Hospital No. 62 (Moscow) and city clinical oncology center (Saint Petersburg) from 2006 to 2022. Of these patients, 241 (36.8 %) were classified into the intermediate prognosis group, and 278 (42.2 %) into the unfavorable prognosis group. The study investigated clinical and morphologic prognostic factors influencing survival rates in patients with lung metastases from RCC. Statistical analysis was performed using Statistica 10.0 software packages (StatSoft, USA) by constructing Kaplan-Meier curves and survival tables, building a mathematical model of survival. Results. The 3- and 5-year OS rates in patients with lung metastases from RCC (N=655) were 48 % [95 % ci 45–53 %] and 27 % [95 % ci 23–31 %], respectively, with a median OS of 34.9 months [95 % ci 30.4–37.4]. in univariate analysis, ECOG status (p<0.001), histological subtype (p<0.001), Fuhrman grade of tumor differentiation (p<0.001), type and number of metastases (p<0.001), metastases to the bones and liver (p<0.001), lymph nodes (p=0.001), prognosis according to IMDC(p<0.001), nephrectomy and metastasectomy (p<0.001) had a negative impact on OS in patients with lung metastases from RCC. In multivariate analysis, ECOG status 3.66 (2.10–6.39, p<0.001), histological subtype 1.49 (1.10–2.01, p=0.009), grade of tumor differentiation according to Fuhrman 1.54 (1.13–2.09, p=0.006), number of metastases 3.63 (1.44–9.16, p=0.006), prognosis according to IMDC2.27 (1.63–3.17, p<0.001), and nephrectomy 1.87 (1.29–2.70, p=0.001) and metastasectomy 0.69 (0.53–0.88, p=0.003) were additional factors influencing OS rates in patients with lung metastases from RCC. Conclusion. In our study, ECOG status, histologic subtype of RCC, Fuhrman grade of tumor differentiation, number of metastases, IMDC prognosis, and nephrectomy and metastasectomy were additional independent prognostic factors affecting OS in patients with lung metastases from RCC. Further studies are needed to investigate prognostic factors in patients with RCC lung metastases to improve the effectiveness of personalized treatment and survival rates.

почечно-клеточный ракметастазы в легкиеобщая выживаемостьпрогностические факторыrenal cell cancerlung metastasesoverall survivalprognostic factorsReferencesHua K.C., Hu Y.C. Establishment of predictive model for patients with kidney cancer bone metastasis: a study based on SEER database. Transl Androl Urol. 2020; 9(2): 523–43. https://doi.org/10.21037/tau.2020.01.24.Hua K.C., Hu Y.C. Establishment of predictive model for patients with kidney cancer bone metastasis: a study based on SEER database. Transl Androl Urol. 2020; 9(2): 523–43. https://doi.org/10.21037/tau.2020.01.24.Ged Y., Voss M.H. Novel emerging biomarkers to immunotherapy in kidney cancer. Ther Adv Med Oncol. 2021; 13. doi: 10.1177/17588359211059367.Ged Y., Voss M.H. Novel emerging biomarkers to immunotherapy in kidney cancer. Ther Adv Med Oncol. 2021; 13. doi: 10.1177/17588359211059367.Chung C. From oxygen sensing to angiogenesis: Targeting the hypoxia signaling pathway in metastatic kidney cancer. Am J Health Syst Pharm. 2020; 77(24): 2064–73. doi: 10.1093/ajhp/zxaa308.Chung C. From oxygen sensing to angiogenesis: Targeting the hypoxia signaling pathway in metastatic kidney cancer. Am J Health Syst Pharm. 2020; 77(24): 2064–73. doi: 10.1093/ajhp/zxaa308.Xue J., Chen W., Xu W., Xu Z., Li X., Qi F., Wang Z. Patterns of distant metastases in patients with clear cell renal cell carcinoma A population-based analysis. Cancer Med. 2021; 10(1): 173–87. doi: 10.1002/cam4.3596.Xue J., Chen W., Xu W., Xu Z., Li X., Qi F., Wang Z. Patterns of distant metastases in patients with clear cell renal cell carcinoma A population-based analysis. Cancer Med. 2021; 10(1): 173–87. doi: 10.1002/cam4.3596.Nishida J., Momoi Y., Miyakuni K., Tamura Y., Takahashi K., Koinuma D., Miyazono K., Ehata S. Epigenetic remodelling shapes inflammatory renal cancer and neutrophil-dependent metastasis. Nat Cell Biol. 2020; 22(4): 465–75. doi: 10.1038/s41556-020-0491-2.Nishida J., Momoi Y., Miyakuni K., Tamura Y., Takahashi K., Koinuma D., Miyazono K., Ehata S. Epigenetic remodelling shapes inflammatory renal cancer and neutrophil-dependent metastasis. Nat Cell Biol. 2020; 22(4): 465–75. doi: 10.1038/s41556-020-0491-2.Zhang G., Zhang L., Sun S., Chen M. Identification of a Novel Defined Immune-Autophagy-Related Gene Signature Associated With Clinical and Prognostic Features of Kidney Renal Clear Cell Carcinoma. Front Mol Biosci. 2021; 8. doi: 10.3389/fmolb.2021.790804.Zhang G., Zhang L., Sun S., Chen M. Identification of a Novel Defined Immune-Autophagy-Related Gene Signature Associated With Clinical and Prognostic Features of Kidney Renal Clear Cell Carcinoma. Front Mol Biosci. 2021; 8. doi: 10.3389/fmolb.2021.790804.Abdel-Rahman O. Clinical correlates and prognostic value of different metastatic sites in metastatic renal cell carcinoma. Future Oncol. 2017; 13(22): 1967–80. doi: 10.2217/fon-2017-0175.Abdel-Rahman O. Clinical correlates and prognostic value of different metastatic sites in metastatic renal cell carcinoma. Future Oncol. 2017; 13(22): 1967–80. doi: 10.2217/fon-2017-0175.Lin S., Zheng Y., Qin Z., Hu X., Qi F., Yin R., Xu L., Li X. Surgical intervention in renal cell carcinoma patients with lung and bronchus metastasis is associated with longer survival time: a population-based analysis. Ann Transl Med. 2019; 7(14): 323. doi: 10.21037/atm.2019.06.02.Lin S., Zheng Y., Qin Z., Hu X., Qi F., Yin R., Xu L., Li X. Surgical intervention in renal cell carcinoma patients with lung and bronchus metastasis is associated with longer survival time: a population-based analysis. Ann Transl Med. 2019; 7(14): 323. doi: 10.21037/atm.2019.06.02.Danno T., Iwata S., Niimi F., Honda S., Okada H., Azuma T. Nivolumab and Ipilimumab Combination Immunotherapy for Patients with Metastatic Collecting Duct Carcinoma. Case Rep Urol. 2021. doi: 10.1155/2021/9936330.Danno T., Iwata S., Niimi F., Honda S., Okada H., Azuma T. Nivolumab and Ipilimumab Combination Immunotherapy for Patients with Metastatic Collecting Duct Carcinoma. Case Rep Urol. 2021. doi: 10.1155/2021/9936330.Schulz S., Woerl A.C., Jungmann F., Glasner C., Stenzel P., Strobl S., Fernandez A., Wagner D.C., Haferkamp A., Mildenberger P., Roth W., Foersch S. Multimodal Deep Learning for Prognosis Prediction in Renal Cancer. Front Oncol. 2021; 11. doi: 10.3389/fonc.2021.788740.Schulz S., Woerl A.C., Jungmann F., Glasner C., Stenzel P., Strobl S., Fernandez A., Wagner D.C., Haferkamp A., Mildenberger P., Roth W., Foersch S. Multimodal Deep Learning for Prognosis Prediction in Renal Cancer. Front Oncol. 2021; 11. doi: 10.3389/fonc.2021.788740.Xi W., Hou Y., Hu X., Xia Y., Jiang S., Wang H., Bai Q., Hou J., Guo J. Prognostic significance of pseudocapsule status in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with tyrosine kinase inhibitors. Transl Androl Urol. 2021; 10(11): 4132–41. doi: 10.21037/tau-21-429.Xi W., Hou Y., Hu X., Xia Y., Jiang S., Wang H., Bai Q., Hou J., Guo J. Prognostic significance of pseudocapsule status in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with tyrosine kinase inhibitors. Transl Androl Urol. 2021; 10(11): 4132–41. doi: 10.21037/tau-21-429.Xu C., Zhou Q., Liu W., Li W., Dong S., Li W., Xu X., Qiao X., Jiang Y., Chen J., Yin C. Dynamic Predictive Models with Visualized Machine Learning for Assessing the Risk of Lung Metastasis in Kidney Cancer Patients. J Oncol. 2022. doi: 10.1155/2022/5798602.Xu C., Zhou Q., Liu W., Li W., Dong S., Li W., Xu X., Qiao X., Jiang Y., Chen J., Yin C. Dynamic Predictive Models with Visualized Machine Learning for Assessing the Risk of Lung Metastasis in Kidney Cancer Patients. J Oncol. 2022. doi: 10.1155/2022/5798602.Xiao R., Liu C., He W., Ma L. Prognostic Factors and a Nomogram Predicting Overall Survival and Cancer-Specific Survival for Patients with Collecting Duct Renal Cell Carcinoma. Biomed Res Int. 2021. doi: 10.1155/2021/6736008.Xiao R., Liu C., He W., Ma L. Prognostic Factors and a Nomogram Predicting Overall Survival and Cancer-Specific Survival for Patients with Collecting Duct Renal Cell Carcinoma. Biomed Res Int. 2021. doi: 10.1155/2021/6736008.Volpe A., Bollito E., Bozzola C., Di Domenico A., Bertolo R., Zegna L., Duregon E., Boldorini R., Porpiglia F., Terrone C. Classification of Histologic Patterns of Pseudocapsular Invasion in Organ-Confined Renal Cell Carcinoma. Clin Genitourin Cancer. 2016; 14(1): 69–75. doi: 10.1016/j.clgc.2015.07.020.Volpe A., Bollito E., Bozzola C., Di Domenico A., Bertolo R., Zegna L., Duregon E., Boldorini R., Porpiglia F., Terrone C. Classification of Histologic Patterns of Pseudocapsular Invasion in Organ-Confined Renal Cell Carcinoma. Clin Genitourin Cancer. 2016; 14(1): 69–75. doi: 10.1016/j.clgc.2015.07.020.Bridgeman V.L., Vermeulen P.B., Foo S., Bilecz A., Daley F., Kostaras E., Nathan M.R., Wan E., Frentzas S., Schweiger T., Hegedus B., Hoetzenecker K., Renyi-Vamos F., Kuczynski E.A., Vasudev N.S., Larkin J., Gore M., Dvorak H.F., Paku S., Kerbel R.S., Dome B., Reynolds A.R. Vessel co-option is common in human lung metastases and mediates resistance to anti-angiogenic therapy in preclinical lung metastasis models. J Pathol. 2017; 241(3): 362–74. doi: 10.1002/path.4845.Bridgeman V.L., Vermeulen P.B., Foo S., Bilecz A., Daley F., Kostaras E., Nathan M.R., Wan E., Frentzas S., Schweiger T., Hegedus B., Hoetzenecker K., Renyi-Vamos F., Kuczynski E.A., Vasudev N.S., Larkin J., Gore M., Dvorak H.F., Paku S., Kerbel R.S., Dome B., Reynolds A.R. Vessel co-option is common in human lung metastases and mediates resistance to anti-angiogenic therapy in preclinical lung metastasis models. J Pathol. 2017; 241(3): 362–74. doi: 10.1002/path.4845.Lu Z., Yang C., He W., Zhou J., Xiang R. Nomogram to predict risk and prognosis of synchronous lung metastasis in renal cell carcinoma: A large cohort analysis. Medicine (Baltimore). 2022; 101(27). doi: 10.1097/MD.0000000000029764.Lu Z., Yang C., He W., Zhou J., Xiang R. Nomogram to predict risk and prognosis of synchronous lung metastasis in renal cell carcinoma: A large cohort analysis. Medicine (Baltimore). 2022; 101(27). doi: 10.1097/MD.0000000000029764.Petrozza V., Costantini M., Tito C., Giammusso L.M., Sorrentino V., Cacciotti J., Porta N., Iaiza A., Pastore A.L., Di Carlo A., Simone G., Carbone A., Gallucci M., Fazi F. Emerging role of secreted miR-210-3p as potential biomarker for clear cell Renal Cell Carcinoma metastasis. Cancer Biomark. 2020; 27(2): 181–8. doi: 10.3233/CBM-190242.Petrozza V., Costantini M., Tito C., Giammusso L.M., Sorrentino V., Cacciotti J., Porta N., Iaiza A., Pastore A.L., Di Carlo A., Simone G., Carbone A., Gallucci M., Fazi F. Emerging role of secreted miR-210-3p as potential biomarker for clear cell Renal Cell Carcinoma metastasis. Cancer Biomark. 2020; 27(2): 181–8. doi: 10.3233/CBM-190242.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.