oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2024-23-2-133-138oncotomsk-3049Research ArticleСЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИCASE REPORTSКлинический случай: применение селперкатиниба у пациента с RET-мутированным немелкоклеточным раком легкогоUse of selpercatinib in a patient with RET-mutated non-small cell lung cancer: case reporthttps://orcid.org/0000-0002-9534-2729КазаковА. М.KazakovA. M.

Казаков Алексей Михайлович - врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 3 отдела лекарственных методов лечения.

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Alexey M. Kazakov - MD, Oncologist, Department of Antitumor Drug Therapy No. 3, Department of Drug Treatment Methods, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russia.

23, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

Kazakovich873@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4469-502XЛактионовК. К.LaktionovK. K.

Лактионов Константин Константинович - доктор медицинских наук, первый заместитель директора, заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии № 3 отдела лекарственных методов лечения, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; профессор кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета, ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России.

115478, Москва, Каширское шоссе, 23; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Konstantin K. Laktionov - MD, DSc, First Deputy Director, Head of the Department of Antitumor Drug Therapy No. 3, Department of Drug Treatment Methods, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russia; Professor of the Department of Oncology and Radiation Therapy, Faculty of Medicine, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of Russia.

23, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478; 1, Ostrovityanova St., Moscow, 117997

https://orcid.org/0000-0002-6704-3676ВоробьеваВ. О.VorobyevaV. O.

Воробьева Валентина Олеговна - научный сотрудник отделения рентгенодиагностики НИИ КиЭР.

115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Valentina O. Vorobyeva - MD, Researcher, X-ray diagnostics Department, Research Institute of Radioelectronic Radiology, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russia.

23, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

https://orcid.org/0000-0002-7817-8429СаранцеваК. A.SarantsevaK. A.

Саранцева Ксения Андреевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) № 3, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; доцент кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета, ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России.

115478, Москва, Каширское шоссе, 23; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Ksenia A. Sarantseva - MD, PhD, Researcher, Oncology Department of Medicinal Treatment Methods (Chemotherapy) No. 3, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russia; Assistant Professor of the Department of Oncology and Radiation Therapy, Faculty of Medicine, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of Russia.

23, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478; 1, Ostrovityanova St., Moscow, 117997

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of The Ministry of Health of The RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of The Ministry of Health of The Russia; N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of The Ministry of Health of RussiaRussian Federation202412052024232133138Copyright © Казаков А.М., Лактионов К.К., Воробьева В.О., Саранцева К.A., 20242024Казаков А.М., Лактионов К.К., Воробьева В.О., Саранцева К.A.Kazakov A.M., Laktionov K.K., Vorobyeva V.O., Sarantseva K.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3049

Введение. Использование современных таргетных препаратов у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), имеющих определенные соматические альтерации (генетические альтерации в генах EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET и др.), позволяет добиться значительных результатов, выражающихся в увеличении общей и безрецидивной выживаемости на фоне приемлемого профиля токсичности. Использование RET-ингибиторов, таких как селперкатиниб, у пациентов с НМРЛ с транслокацией в гене RET позволило значительно улучшить прогноз их заболевания, поскольку применение химио- и иммунотерапии у данной когорты пациентов является малоэффективным. Данная транслокация встречается достаточно редко – около 2–3 % случаев среди аденокарциномы легкого, однако выявление данной генетической альтерации с последующим назначением таргетной терапии значительно улучшает прогноз заболевания. Описание клинического случая. Представлен клинический случай, демонстрирующий эффективность таргетной терапии RET-ингибитором селперкатинибом после обнаружения у 60-летней пациентки с НМРЛ транслокации в гене RET с помощью метода NGS (next generation sequencing). Описаны токсичность, возникшая на фоне терапии селперкатинибом, методы ее коррекции, эффект от проведенной терапии. Результаты. У пациентки с аденокарциномой легкого и наличием транслокации в гене RET с помощью таргетной терапии селперкатинибом во второй линии удалось добиться частичной регрессии опухоли. Нежелательные побочные явления, возникшие на фоне таргетной терапии, удалось взять под контроль назначением сопроводительной терапии, временной отменой таргетной терапии с последующей редукцией дозы и постепенным возвратом на полные терапевтические дозы. Заключение. Представленный клинический случай демонстрирует важность генетического тестирования у пациентов с аденокарциномой легкого не только на основные, наиболее часто встречающиеся мутации, но и на более редкие соматические альтерации, такие как транслокация в гене RET. Выявление данной транслокации с назначением соответствующей таргетной терапии значительно улучшает прогноз.

Background. The use of the modern targeted drugs in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) with certain somatic alterations (genetic alterations in EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET genes, etc.) provides a significant increase in overall and disease-free survival with an acceptable toxicity profile. The use of RET inhibitors, such as selpercatinib, has significantly improved prognosis in NSCLC patients with RET gene translocation, since chemotherapy and immunotherapy in this cohort of patients are ineffective options. The RET gene translocation occurs rarely (2–3 % of cases among lung adenocarcinoma), but detection of this genetic alteration with subsequent administration of targeted therapy significantly improves the prognosis of the disease. Case report. We present a clinical case of the efficacy of targeted therapy with selpercatinib in a 60-year-old patient with RET-positive NSCLC. Methods to eliminate toxicity after selpercatinib therapy and therapy response are described. Results. Second-line selpercatinib therapy resulted in partial response in our patient with lung adenocarcinoma and the presence of translocation in RET gene. Adverse effects from targeted therapy were minimized or eliminated by the use of concomitant therapy, temporary cancellation of targeted therapy with subsequent dose reduction and gradual return to full therapeutic doses. Conclusion. This case demonstrates the high significance and importance of genetic testing in patients with lung adenocarcinoma not only for the most common mutations, but also for rarer somatic alterations, such as translocation in the RET gene. Detection of this translocation and subsequent administration of appropriate targeted therapy significantly improves the prognosis of patients.

немелкоклеточный рак легкогомутация в гене RETингибитор RETnon-small cell lung cancermutation in the RET geneRet inhibitorReferencesAACR Project GENIE Consortium. AACR Project GENIE: Powering Precision Medicine through an International Consortium. Cancer Discov. 2017; 7(8): 818–31. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0151.AACR Project GENIE Consortium. AACR Project GENIE: Powering Precision Medicine through an International Consortium. Cancer Discov. 2017; 7(8): 818–31. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0151.Wang S., Jiang M., Yang Z., Huang X., Li N. The role of distinct co-mutation patterns with TP53 mutation in immunotherapy for NSCLC. Genes Dis. 2020; 9(1): 245–51. doi: 10.1016/j.gendis.2020.04.001.Wang S., Jiang M., Yang Z., Huang X., Li N. The role of distinct co-mutation patterns with TP53 mutation in immunotherapy for NSCLC. Genes Dis. 2020; 9(1): 245–51. doi: 10.1016/j.gendis.2020.04.001.Xiao J., Hu C.P., He B.X., Chen X., Lu X.X., Xie M.X., Li W., He S.Y., You S.J., Chen Q. PTEN expression is a prognostic marker for patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of the literature. Oncotarget. 2016; 7(36): 57832–40. doi: 10.18632/oncotarget.11068.Xiao J., Hu C.P., He B.X., Chen X., Lu X.X., Xie M.X., Li W., He S.Y., You S.J., Chen Q. PTEN expression is a prognostic marker for patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of the literature. Oncotarget. 2016; 7(36): 57832–40. doi: 10.18632/oncotarget.11068.Pécuchet N., Laurent-Puig P., Mansuet-Lupo A., Legras A., Alifano M., Pallier K., Didelot A., Gibault L., Danel C., Just P.A., Riquet M., Le Pimpec-Barthes F., Damotte D., Fabre E., Blons H. Different prognostic impact of STK11 mutations in non-squamous non-small-cell lung cancer. Oncotarget. 2017; 8(14): 23831–40. doi: 10.18632/oncotarget.6379.Pécuchet N., Laurent-Puig P., Mansuet-Lupo A., Legras A., Alifano M., Pallier K., Didelot A., Gibault L., Danel C., Just P.A., Riquet M., Le Pimpec-Barthes F., Damotte D., Fabre E., Blons H. Different prognostic impact of STK11 mutations in non-squamous non-small-cell lung cancer. Oncotarget. 2017; 8(14): 23831–40. doi: 10.18632/oncotarget.6379.Rodak O., Peris-Díaz M.D., Olbromski M., Podhorska-Okołów M., Dzięgiel P. Current Landscape of Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Histological Classification, Targeted Therapies, and Immunotherapy. Cancers (Basel). 2021; 13(18): 4705. doi: 10.3390/cancers13184705.Rodak O., Peris-Díaz M.D., Olbromski M., Podhorska-Okołów M., Dzięgiel P. Current Landscape of Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Histological Classification, Targeted Therapies, and Immunotherapy. Cancers (Basel). 2021; 13(18): 4705. doi: 10.3390/cancers13184705.Drusbosky L.M., Rodriguez E., Dawar R., Ikpeazu C.V. Therapeutic strategies in RET gene rearranged non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol. 2021; 14(1): 50. doi: 10.1186/s13045-021-01063-9.Drusbosky L.M., Rodriguez E., Dawar R., Ikpeazu C.V. Therapeutic strategies in RET gene rearranged non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol. 2021; 14(1): 50. doi: 10.1186/s13045-021-01063-9.Gainor J.F., Shaw A.T. Novel targets in non-small cell lung cancer: ROS1 and RET fusions. Oncologist. 2013; 18(7): 865–75. doi: 10.1634/theoncologist.2013-0095.Gainor J.F., Shaw A.T. Novel targets in non-small cell lung cancer: ROS1 and RET fusions. Oncologist. 2013; 18(7): 865–75. doi: 10.1634/theoncologist.2013-0095.Drilon A., Oxnard G.R., Tan D.S.W., Loong H.H.F., Johnson M., Gainor J., McCoach C.E., Gautschi O., Besse B., Cho B.C., Peled N., Weiss J., Kim Y.J., Ohe Y., Nishio M., Park K., Patel J., Seto T., Sakamoto T., Rosen E., Shah M.H., Barlesi F., Cassier P.A., Bazhenova L., De Braud F., GarraldaE., Velcheti V.,SatouchiM.,OhashiK.,PennellN.A.,ReckampK.L., Dy G.K., Wolf J., Solomon B., Falchook G., Ebata K., Nguyen M., Nair B., Zhu E.Y., Yang L., Huang X., Olek E., Rothenberg S.M., Goto K., Subbiah V. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020; 383(9): 813–24. doi: 10.1056/NEJMoa2005653.Drilon A., Oxnard G.R., Tan D.S.W., Loong H.H.F., Johnson M., Gainor J., McCoach C.E., Gautschi O., Besse B., Cho B.C., Peled N., Weiss J., Kim Y.J., Ohe Y., Nishio M., Park K., Patel J., Seto T., Sakamoto T., Rosen E., Shah M.H., Barlesi F., Cassier P.A., Bazhenova L., De Braud F., GarraldaE., Velcheti V.,SatouchiM.,OhashiK.,PennellN.A.,ReckampK.L., Dy G.K., Wolf J., Solomon B., Falchook G., Ebata K., Nguyen M., Nair B., Zhu E.Y., Yang L., Huang X., Olek E., Rothenberg S.M., Goto K., Subbiah V. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020; 383(9): 813–24. doi: 10.1056/NEJMoa2005653.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.