oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2024-23-2-139-146oncotomsk-3050Research ArticleСЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИCASE REPORTSHRD-негативная карцинома яичника высокой степени злокачественности у пациентки с наследственной мутацией BRCA2HRD-negative high-grade carcinoma of the ovary in BRCA2 pathogenic variant carrierhttps://orcid.org/0000-0001-6304-1609СоколенкоА. П.SokolenkoA. P.

Соколенко Анна Петровна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник научной лаборатории молекулярной онкологии, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; доцент кафедры общей и молекулярной медицинской генетики, ФГБОУ ВО «СПбГПМУ» Минздрава России.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68; 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2

Anna P. Sokolenko - MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Molecular Oncology, Department of Tumor Biology, N.N. Petrov National Medical Oncology Research Center of the Ministry of Health of Russia; Associate Professor, Department of General and Molecular Medical Genetics, Saint Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Health of Russia.

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, Pesochny village, 197758; 2, Litovskaya St., Saint Petersburg, 194100

annasokolenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2439-2531ПолетаеваС. В.PoletaevaS. V.

Полетаева Светлана Владимировна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей и клинической патологии: патологической анатомии и патологической физиологии, ФГБОУ ВО «СамГМУ» Минздрава России; врач-патологоанатом, ГБУЗ «Самарский ОКОД» Минздрава России.

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89; 443031, Самара, ул. Солнечная, 50

Svetlana V. Poletaeva - MD, PhD, Associate Professor, Department of General and Clinical Pathology: Pathological Anatomy and Pathological Physiology, Samara State Medical University of the Ministry of Health of Russia; Pathologist, Samara Regional Clinical Oncology Hospital of the Ministry of Health of Russia.

89, Chapaevskaya St., Samara, 443099; 50, Solnechnaya St., Samara, 443031

https://orcid.org/0000-0003-0649-9693ШестаковаА. Д.ShestakovaA. D.

Шестакова Анна Дмитриевна - врач-патологоанатом патологоанатомического отделения.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Anna D. Shestakova - MD, Pathologist, Pathology Department, N.N. Petrov National Medical Oncology Research Center of the Ministry of Health of Russia.

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, Pesochny village, 197758

https://orcid.org/0000-0003-1719-7498ГородноваТ. В.GorodnovaT. V.

Городнова Татьяна Васильевна - кандидат медицинских наук, врач-онколог научного отделения онкогинекологии.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Tatiana V. Gorodnova - MD, PhD, Oncologist, Department of Gynecological Oncology, N.N. Petrov National Medical Oncology Research Center of the Ministry of Health of Russia.

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, Pesochny village, 197758

https://orcid.org/0000-0001-6937-2740БерлевИ. В.BerlevI. V.

Берлев Игорь Викторович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий научным отделением онкогинекологии.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Igor V. Berlev - MD, Professor, Department of Gynecological Oncology, N.N. Petrov National Medical Oncology Research Center of the Ministry of Health of Russia.

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, Pesochny village, 197758

https://orcid.org/0000-0003-4529-7891ИмянитовЕ. Н.ImyanitovE. N.

Имянитов Евгений Наумович - доктор медицинских наук, профессор, член-корресподент РАН, заведующий научным отделом биологии опухолевого роста, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; заведующий кафедрой общей и молекулярной медицинской генетики, ФГБОУ ВО «СПбГПМУ» Минздрава России.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68; 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2

Evgeny N. Imyanitov - MD, Professor, Corresponding Member of the RAS, Head of the Scientific Department of Tumor Growth Biology, N.N. Petrov National Medical Oncology Research Center of the Ministry of Health of Russia; Head of the Department of General and Molecular Medical Genetics, Saint Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Health of Russia.

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, Pesochny village, 197758; 2, Litovskaya St., Saint Petersburg, 194100

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Oncology Research Center of The Ministry of Health of Russia; Saint Petersburg State Pediatric Medical University of The Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер» Минздрава РоссииРоссияSamara State Medical University of The Ministry of Health of Russia; Samara Regional Clinical Oncology Hospital of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Oncology Research Center of The Ministry of Health of RussiaRussian Federation202412052024232139146Copyright © Соколенко А.П., Полетаева С.В., Шестакова А.Д., Городнова Т.В., Берлев И.В., Имянитов Е.Н., 20242024Соколенко А.П., Полетаева С.В., Шестакова А.Д., Городнова Т.В., Берлев И.В., Имянитов Е.Н.Sokolenko A.P., Poletaeva S.V., Shestakova A.D., Gorodnova T.V., Berlev I.V., Imyanitov E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3050

Актуальность. Дефицит гомологичной рекомбинации (HRD) – это важный предиктивный маркер эффективности препаратов платины и ингибиторов поли (АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP). Наследственные или соматические мутации генов BRCA1 или BRCA2 являются наиболее частой причиной HRD в карциномах яичника. Однако в некоторых случаях у носителей патогенных наследственных мутаций BRCA1/2 в опухоли сохраняется нормальная копия соответствующего гена и фенотип HRD не формируется. Цель исследования – описание морфологического и молекулярного портрета карциномы яичника высокой степени злокачественности у пациентки с наследственной мутацией BRCA2, не демонстрирующей дефицита гомологичной репарации ДНК. Описание клинического случая. Представлено наблюдение пациентки, 48 лет, с синхронными первично-множественными злокачественными новообразованиями: high-grade карциномой яичника и колоректальной аденокарциномой. У пациентки выявлен известный патогенный вариант BRCA2 c.658_659delgt [rs80359604]. Учитывая неопределенный гистологический вариант низкодифференцированной карциномы, а именно, отсутствие экспрессии маркеров серозной или эндометриоидной дифференцировки, а также высокую экспрессию HER2, выполнено дополнительное молекулярное исследование метастатических очагов в лимфатические узлы. Обнаружено, что в данной опухоли профиль хромосомной нестабильности не соответствует HRD и наблюдается делеция мутантного аллеля BRCA2, что исключает BRCA-подобный фенотип. Заключение. Новообразования, развивающиеся у носителей патогенных вариантов генов гомологичной рекомбинации, требуют более детального молекулярного анализа для подтверждения дефицита ДНК-репарации.

Background. Homologous recombination deficiency (HRD) is a valuable molecular marker for predicting response to platinum agents and poly(ADP-ribose)-polymerase (PARP) inhibitors. Germline and somatic alterations in the BRCA1 and BRCA2 genes are the major cause of HRD in ovarian cancer. However, in some cases, tumors arising in carriers of BRCA1 or BRCA2 pathogenic variants do not lose the normal copy of the corresponding gene and are not deficient for homologous recombination. Aim of the study was to present a case of high-grade ovarian carcinoma without HRD phenotype developed in a BRCA2 mutation carrier. Case report. A 48-year-old woman was diagnosed with multiple primaries: HER2-positive high-grade ovarian cancer and colorectal adenocarcinoma. analysis of the coding BRCA1/BRCA2 sequences revealed the germline BRCA2 c.658_659delgt [rs80359604] pathogenic variant. Given the unusual histological features, namely the absence of serous or endometrioid markers and high HER2 expression, we performed additional molecular analysis of the metastatic lesions in the lymph nodes. In all samples, the pattern of chromosomal instability did not match the HRD profile and there was loss of the mutant copy of the BRCA2 gene. Therefore, this tumor lacked the BRCAness phenotype. Conclusion. Tumors arising in HRR gene mutation carriers require additional molecular analysis for a comprehensive assessment of HRD.

карцинома яичника высокой степени злокачественностидефицит системы репарации путем гомологичной рекомбинациимутации BRCA1 и BRCA2потеря гетерозиготностиBRCA-подобный фенотипBRCA1 and BRCA2 mutationsloss of heterozygosityBRCAnesshigh-grade ovarian carcinomahomologous recombination deficiencyРабота поддержана грантом РНФ [19-75-10062].This work was supported by the Russian Science Foundation [grant number 19-75-10062].ReferencesDeans A.J., West S.C. DNA interstrand crosslink repair and cancer. Nat Rev Cancer. 2011; 11(7): 467–80. doi: 10.1038/nrc3088.Deans A.J., West S.C. DNA interstrand crosslink repair and cancer. Nat Rev Cancer. 2011; 11(7): 467–80. doi: 10.1038/nrc3088.Iyevleva A.G., Imyanitov E.N. Cytotoxic and targeted therapy for hereditary cancers. Hered Cancer Clin Pract. 2016; 14(1): 17. doi: 10.1186/s13053-016-0057-2.Iyevleva A.G., Imyanitov E.N. Cytotoxic and targeted therapy for hereditary cancers. Hered Cancer Clin Pract. 2016; 14(1): 17. doi: 10.1186/s13053-016-0057-2.Swisher E.M., Lin K.K., Oza A.M., Scott C.L., Giordano H., Sun J., Konecny G.E., Coleman R.L., Tinker A.V., O'Malley D.M., Kristeleit R.S., Ma L., Bell-McGuinn K.M., Brenton J.D., Cragun J.M., Oaknin A., Ray-Coquard I., Harrell M.I., Mann E., Kaufmann S.H., Floquet A., Leary A., Harding T.C., Goble S., Maloney L., Isaacson J., Allen A.R., Rolfe L., Yelensky R., Raponi M., McNeish I.A. Rucaparib in relapsed, platinum-sensitive high-grade ovarian carcinoma (ARIEL2 Part 1): an international, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017; 18(1): 75–87. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30559-9.Swisher E.M., Lin K.K., Oza A.M., Scott C.L., Giordano H., Sun J., Konecny G.E., Coleman R.L., Tinker A.V., O'Malley D.M., Kristeleit R.S., Ma L., Bell-McGuinn K.M., Brenton J.D., Cragun J.M., Oaknin A., Ray-Coquard I., Harrell M.I., Mann E., Kaufmann S.H., Floquet A., Leary A., Harding T.C., Goble S., Maloney L., Isaacson J., Allen A.R., Rolfe L., Yelensky R., Raponi M., McNeish I.A. Rucaparib in relapsed, platinum-sensitive high-grade ovarian carcinoma (ARIEL2 Part 1): an international, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017; 18(1): 75–87. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30559-9.Abkevich V., Timms K.M., Hennessy B.T., Potter J., Carey M.S., Meyer L.A., Smith-McCune K., Broaddus R., Lu K.H., Chen J., Tran T.V., Williams D., Iliev D., Jammulapati S., FitzGerald L.M., Krivak T., DeLoia J.A., Gutin A., Mills G.B., Lanchbury J.S. Patterns of genomic loss of heterozygosity predict homologous recombination repair defects in epithelial ovarian cancer. Br J Cancer. 2012; 107(10): 1776–82. doi: 10.1038/bjc.2012.451.Abkevich V., Timms K.M., Hennessy B.T., Potter J., Carey M.S., Meyer L.A., Smith-McCune K., Broaddus R., Lu K.H., Chen J., Tran T.V., Williams D., Iliev D., Jammulapati S., FitzGerald L.M., Krivak T., DeLoia J.A., Gutin A., Mills G.B., Lanchbury J.S. Patterns of genomic loss of heterozygosity predict homologous recombination repair defects in epithelial ovarian cancer. Br J Cancer. 2012; 107(10): 1776–82. doi: 10.1038/bjc.2012.451.Popova T., Manié E., Rieunier G., Caux-Moncoutier V., Tirapo C., Dubois T., Delattre O., Sigal-Zafrani B., Bollet M., Longy M., Houdayer C., Sastre-Garau X., Vincent-Salomon A., Stoppa-Lyonnet D., Stern M.H. Ploidy and large-scale genomic instability consistently identify basal-like breast carcinomas with BRCA1/2 inactivation. Cancer Res. 2012; 72(21):5454–62. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-1470.Popova T., Manié E., Rieunier G., Caux-Moncoutier V., Tirapo C., Dubois T., Delattre O., Sigal-Zafrani B., Bollet M., Longy M., Houdayer C., Sastre-Garau X., Vincent-Salomon A., Stoppa-Lyonnet D., Stern M.H. Ploidy and large-scale genomic instability consistently identify basal-like breast carcinomas with BRCA1/2 inactivation. Cancer Res. 2012; 72(21):5454–62. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-1470.Birkbak N.J., Wang Z.C., Kim J.Y., Eklund A.C., Li Q., Tian R., Bowman-Colin C., Li Y., Greene-Colozzi A., Iglehart J.D., Tung N., Ryan P.D., Garber J.E., Silver D.P., Szallasi Z., Richardson A.L. Telomeric allelic imbalance indicates defective DNA repair and sensitivity to DNA-damaging agents. Cancer Discov. 2012; 2(4): 366–75. doi: 10.1158/2159-8290.CD-11-0206. Erratum in: Cancer Discov. 2013; 3(8): 952.Birkbak N.J., Wang Z.C., Kim J.Y., Eklund A.C., Li Q., Tian R., Bowman-Colin C., Li Y., Greene-Colozzi A., Iglehart J.D., Tung N., Ryan P.D., Garber J.E., Silver D.P., Szallasi Z., Richardson A.L. Telomeric allelic imbalance indicates defective DNA repair and sensitivity to DNA-damaging agents. Cancer Discov. 2012; 2(4): 366–75. doi: 10.1158/2159-8290.CD-11-0206. Erratum in: Cancer Discov. 2013; 3(8): 952.Telli M.L., Timms K.M., Reid J., Hennessy B., Mills G.B., Jensen K.C., Szallasi Z., Barry W.T., Winer E.P., Tung N.M., Isakoff S.J., Ryan P.D., Greene-Colozzi A., Gutin A., Sangale Z., Iliev D., Neff C., Abkevich V., Jones J.T., Lanchbury J.S., Hartman A.R., Garber J.E., Ford J.M., Silver D.P., Richardson A.L. Homologous Recombination Deficiency (HRD) Score Predicts Response to Platinum-Containing Neoadjuvant Chemotherapy in Patients with Triple-Negative Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2016; 22(15): 3764–73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2477.Telli M.L., Timms K.M., Reid J., Hennessy B., Mills G.B., Jensen K.C., Szallasi Z., Barry W.T., Winer E.P., Tung N.M., Isakoff S.J., Ryan P.D., Greene-Colozzi A., Gutin A., Sangale Z., Iliev D., Neff C., Abkevich V., Jones J.T., Lanchbury J.S., Hartman A.R., Garber J.E., Ford J.M., Silver D.P., Richardson A.L. Homologous Recombination Deficiency (HRD) Score Predicts Response to Platinum-Containing Neoadjuvant Chemotherapy in Patients with Triple-Negative Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2016; 22(15): 3764–73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2477.Imyanitov E., Sokolenko A. Integrative Genomic Tests in Clinical Oncology. Int J Mol Sci. 2022; 23(21): 13129. doi: 10.3390/ijms232113129.Imyanitov E., Sokolenko A. Integrative Genomic Tests in Clinical Oncology. Int J Mol Sci. 2022; 23(21): 13129. doi: 10.3390/ijms232113129.Maxwell K.N., Wubbenhorst B., Wenz B.M., De Sloover D., Pluta J., Emery L., Barrett A., Kraya A.A., Anastopoulos I.N., Yu S., Jiang Y., Chen H., Zhang N.R., Hackman N., D'Andrea K., Daber R., Morrissette J.J.D., Mitra N., Feldman M., Domchek S.M., Nathanson K.L. BRCA locus-specific loss of heterozygosity in germline BRCA1 and BRCA2 carriers. Nat Commun. 2017; 8(1): 319. doi: 10.1038/s41467-017-00388-9.Maxwell K.N., Wubbenhorst B., Wenz B.M., De Sloover D., Pluta J., Emery L., Barrett A., Kraya A.A., Anastopoulos I.N., Yu S., Jiang Y., Chen H., Zhang N.R., Hackman N., D'Andrea K., Daber R., Morrissette J.J.D., Mitra N., Feldman M., Domchek S.M., Nathanson K.L. BRCA locus-specific loss of heterozygosity in germline BRCA1 and BRCA2 carriers. Nat Commun. 2017; 8(1): 319. doi: 10.1038/s41467-017-00388-9.Rempel E., Kluck K., Beck S., Ourailidis I., Kazdal D., Neumann O., Volckmar A.L., Kirchner M., Goldschmid H., Pfarr N., Weichert W., Hübschmann D., Fröhling S., Sutter C., Schaaf C.P., Schirmacher P., Endris V., Stenzinger A., Budczies J. Pan-cancer analysis of genomic scar patterns caused by homologous repair deficiency (HRD). NPJ Precis Oncol. 2022; 6(1): 36. doi: 10.1038/s41698-022-00276-6.Rempel E., Kluck K., Beck S., Ourailidis I., Kazdal D., Neumann O., Volckmar A.L., Kirchner M., Goldschmid H., Pfarr N., Weichert W., Hübschmann D., Fröhling S., Sutter C., Schaaf C.P., Schirmacher P., Endris V., Stenzinger A., Budczies J. Pan-cancer analysis of genomic scar patterns caused by homologous repair deficiency (HRD). NPJ Precis Oncol. 2022; 6(1): 36. doi: 10.1038/s41698-022-00276-6.SokolenkoA.P., Gorodnova T.V., Bizin I.V., Kuligina E.S., Kotiv K.B., Romanko A.A., Ermachenkova T.I., Ivantsov A.O., Preobrazhenskaya E.V., Sokolova T.N., Broyde R.V., Imyanitov E.N. Molecular predictors of the outcome of paclitaxel plus carboplatin neoadjuvant therapy in high-grade serous ovarian cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2021; 88(3): 439–50. doi: 10.1007/s00280-021-04301-6.SokolenkoA.P., Gorodnova T.V., Bizin I.V., Kuligina E.S., Kotiv K.B., Romanko A.A., Ermachenkova T.I., Ivantsov A.O., Preobrazhenskaya E.V., Sokolova T.N., Broyde R.V., Imyanitov E.N. Molecular predictors of the outcome of paclitaxel plus carboplatin neoadjuvant therapy in high-grade serous ovarian cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2021; 88(3): 439–50. doi: 10.1007/s00280-021-04301-6.Mavaddat N., Barrowdale D., Andrulis I.L., et al. Pathology of breast and ovarian cancers among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 (CIMBA). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012; 21(1): 134–47. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0775.Mavaddat N., Barrowdale D., Andrulis I.L., et al. Pathology of breast and ovarian cancers among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 (CIMBA). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012; 21(1): 134–47. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0775.Li S., Silvestri V., Leslie G., et al. Cancer Risks Associated With BRCA1 and BRCA2 Pathogenic Variants. J Clin Oncol. 2022; 40(14):1529–41. doi: 10.1200/JCO.21.02112.Li S., Silvestri V., Leslie G., et al. Cancer Risks Associated With BRCA1 and BRCA2 Pathogenic Variants. J Clin Oncol. 2022; 40(14):1529–41. doi: 10.1200/JCO.21.02112.Городнова Т.В., Соколенко А.П., Котив Х.Б., Иванцов А.О., Ибрагимов З.Н., Берлев И.В., Урманчеева А.Ф., Имянитов Е.Н. Редкий случай развития low-grade серозной карциномы яичника с мутацией NRAS у носительницы патогенного варианта BRCA1. Акушерство и гинекология 2022, 4: 176–82. doi: 10.18565/aig.2022.4.176-182.Gorodnova T.V., Sokolenko A.P., Kotiv K.B., Ivantsov A.O., Ibragimov Z.N., Berlev I.V., Urmancheeva A.F., Imyanitov E.N. A rare case of low-grade ovarian serous carcinoma with NRAS mutation in a female BRCA1 pathogenic variant carrier. Obstetrics and Gynecology. 2022; 4: 176–82 (in Russian). doi: 10.18565/aig.2022.4.176-182.Ross D.S., Devereaux K.A., Jin C., Lin D.Y., Zhang Y., Marra A., Makker V., Weigelt B., Ellenson L.H., Chui M.H. Histopathologic features and molecular genetic landscape of HER2-amplified endometrial carcinomas. Mod Pathol. 2022; 35(7): 962–71. doi: 10.1038/s41379-021-00997-2.Ross D.S., Devereaux K.A., Jin C., Lin D.Y., Zhang Y., Marra A., Makker V., Weigelt B., Ellenson L.H., Chui M.H. Histopathologic features and molecular genetic landscape of HER2-amplified endometrial carcinomas. Mod Pathol. 2022; 35(7): 962–71. doi: 10.1038/s41379-021-00997-2.Котив Х.Б., Городнова Т.В., Лавринович О.Е., Берлев И.В. Малигнизированные эндометриоз-ассоциированные овариальные и экстраовариальные неоплазии: обзор литературы. Опухоли женской репродуктивной системы 2022; 18(4): 127–37. doi: 10.17650/1994-4098-2022-18-4-127-137.Kotiv Kh.B., GorodnovaT.V., Lavrinovich O.E., Berlev I.V. Malignant endometriosis-associated ovarian and extraovarian neoplasia (review of literature). Tumors of Female Reproductive System. 2022; 18(4): 127–37. (in Russian)]. doi: 10.17650/1994-4098-2022-18-4-127-137.Sokolenko A.P., Bogdanova N., Kluzniak W., Preobrazhenskaya E.V., Kuligina E.S., Iyevleva A.G., Aleksakhina S.N., Mitiushkina N.V., Gorodnova T.V., Bessonov A.A., Togo A.V., Lubiński J., Cybulski C., Jakubowska A., Dörk T., Imyanitov E.N. Double heterozygotes among breast cancer patients analyzed for BRCA1, CHEK2, ATM, NBN/NBS1, and BLM germ-line mutations. Breast Cancer Res Treat. 2014; 145(2): 553–62. doi: 10.1007/s10549-014-2971-1.Sokolenko A.P., Bogdanova N., Kluzniak W., Preobrazhenskaya E.V., Kuligina E.S., Iyevleva A.G., Aleksakhina S.N., Mitiushkina N.V., Gorodnova T.V., Bessonov A.A., Togo A.V., Lubiński J., Cybulski C., Jakubowska A., Dörk T., Imyanitov E.N. Double heterozygotes among breast cancer patients analyzed for BRCA1, CHEK2, ATM, NBN/NBS1, and BLM germ-line mutations. Breast Cancer Res Treat. 2014; 145(2): 553–62. doi: 10.1007/s10549-014-2971-1.Segev Y., Iqbal J., Lubinski J., Gronwald J., Lynch H.T., Moller P., Ghadirian P., Rosen B., Tung N., Kim-Sing C., Foulkes W.D., Neuhausen S.L., Senter L., Singer C.F., Karlan B., Ping S., Narod S.A.; Hereditary Breast Cancer Study Group. The incidence of endometrial cancer in women with BRCA1 and BRCA2 mutations: an international prospective cohort study. Gynecol Oncol. 2013; 130(1): 127–31. doi: 10.1016/j.ygyno.2013.03.027.Segev Y., Iqbal J., Lubinski J., Gronwald J., Lynch H.T., Moller P., Ghadirian P., Rosen B., Tung N., Kim-Sing C., Foulkes W.D., Neuhausen S.L., Senter L., Singer C.F., Karlan B., Ping S., Narod S.A.; Hereditary Breast Cancer Study Group. The incidence of endometrial cancer in women with BRCA1 and BRCA2 mutations: an international prospective cohort study. Gynecol Oncol. 2013; 130(1): 127–31. doi: 10.1016/j.ygyno.2013.03.027.Sorouri K., Lynce F., Feltmate C.M., Davis M.R., Muto M.G., Konstantinopoulos P.A., Stover E.H., Kurian A.W., Hill S.J., Partridge A.H., Tolaney S.M., Garber J.E., Bychkovsky B.L. Endometrial Cancer Risk Among Germline BRCA1/2 Pathogenic Variant Carriers: Review of Our Current Understanding and Next Steps. JCO Precis Oncol. 2023; 7. doi: 10.1200/PO.23.00290.Sorouri K., Lynce F., Feltmate C.M., Davis M.R., Muto M.G., Konstantinopoulos P.A., Stover E.H., Kurian A.W., Hill S.J., Partridge A.H., Tolaney S.M., Garber J.E., Bychkovsky B.L. Endometrial Cancer Risk Among Germline BRCA1/2 Pathogenic Variant Carriers: Review of Our Current Understanding and Next Steps. JCO Precis Oncol. 2023; 7. doi: 10.1200/PO.23.00290.De Jonge M.M., Auguste A., van Wijk L.M., Schouten P.C., Meijers M., Ter Haar N.T., Smit V.T.H.B.M., Nout R.A., Glaire M.A., Church D.N., Vrieling H., Job B., Boursin Y., de Kroon C.D., Rouleau E., Leary A., Vreeswijk M.P.G., Bosse T. Frequent Homologous Recombination Deficiency in High-grade Endometrial Carcinomas. Clin Cancer Res. 2019;25(3): 1087–97. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1443.De Jonge M.M., Auguste A., van Wijk L.M., Schouten P.C., Meijers M., Ter Haar N.T., Smit V.T.H.B.M., Nout R.A., Glaire M.A., Church D.N., Vrieling H., Job B., Boursin Y., de Kroon C.D., Rouleau E., Leary A., Vreeswijk M.P.G., Bosse T. Frequent Homologous Recombination Deficiency in High-grade Endometrial Carcinomas. Clin Cancer Res. 2019;25(3): 1087–97. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1443.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.