oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2024-23-3-64-72oncotomsk-3114Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESСубпопуляционный состав PD-L1-позитивных лимфоцитов в первичной опухоли у больных люминальными формами рака молочной железыSubpopulation composition of PD-L1-positive lymphocytes in the primary tumour in luminal breast cancer patientshttps://orcid.org/0000-0003-2061-8417ТаширеваЛ. А.TashirevaL. A.

Таширева Любовь Александровна, доктор медицинских наук, заведующая лабораторией молекулярной терапии рака

Researcher ID (WOS): C-8222-2012. Author ID (Scopus): 55234960400 

 Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 

Lyubov A. Tashireva, MD, DSc, Head of the Laboratory of Molecular Cancer Therapy

Researcher ID (WOS): C-8222-2012. Author ID (Scopus): 55234960400 

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009, Russia

tashireva@oncology.tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2106-3513КалинчукА. Ю.KalinchukA. Yu.

Калинчук Анна Юрьевна, младший научный сотрудник лаборатории молекулярной терапии рака

Researcher ID (WOS): ABF-1277-2022. Author ID (Scopus): 57797359600

 Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 

Anna Yu. Kalinchuk, Junior Researcher, Laboratory of Molecular Cancer Therapy,

Researcher ID (WOS): ABF-1277-2022. Author ID (Scopus): 57797359600 

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009, Russia

https://orcid.org/0000-0002-3025-4445АлифановВ. В.AlifanovV. V.

Алифанов Владимир Валерьевич, младший научный сотрудник отделения общей и молекулярной патологии

Researcher ID (WOS): AAW-8959-2021. Author ID (Scopus): 57225891731

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 

Vladimir V. Alifanov, Junior Researcher, Department of General and Molecular Pathology

Researcher ID (WOS): AAW-8959-2021. Author ID (Scopus): 57225891731 

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009, Russia

https://orcid.org/0000-0003-4737-8951ГригорьеваЕ. С.GrigoryevaE. A.

Григорьева Евгения Сергеевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной терапии рака

Researcher ID (WOS): C-8571-2012. Author ID (Scopus): 21934560600

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 

Evgeniya S. Grigoryeva, MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Molecular Cancer Therapy

Researcher ID (WOS): C-8571-2012. Author ID (Scopus): 21934560600 

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009, Russia

https://orcid.org/0000-0003-0909-9206АндрюховаЕ. С.AndriukhovaE. S.

Андрюхова Елена Сергеевна, младший научный сотрудник отделения общей и молекулярной патологии

Researcher ID (WOS): HLQ-4107-2023. Author ID (Scopus): 57345049300

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 

Elena S. Andriukhova, Junior Researcher, Department of General and Molecular Pathology

Researcher ID (WOS): HLQ-4107-2023, Author ID (Scopus): 57345049300 

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009, Russia

https://orcid.org/0000-0002-1909-1681КрахмальН. В.KrakhmalN. V.

Крахмаль Надежда Валерьевна, кандидат медицинских наук, доцент, старший научный сотрудник отделения общей и молекулярной  патологии

Researcher ID (WOS): S-3799-2016. Author ID (Scopus): 56678622400

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 

Nadezhda V. Krakhmal, MD, PhD, Assistant of Professor, Senior Researcher, Department of General and Molecular Pathology

Researcher ID (WOS): S-3799-2016. Author ID (Scopus): 56678622400 

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009, Russia

https://orcid.org/0000-0001-5294-778XПоповаН. О.PopovaN. O.

 Попова Наталия Олеговна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения химиотерапии

Researcher ID (WOS): I-9417-2017. Author ID (Scopus): 7201879486 

 Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 

Natalia O. Popova, MD, PhD, Senior Researcher, Department of Chemotherapy,

Researcher ID (WOS): I-9417-2017. Author ID (Scopus): 7201879486 

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009, Russia

https://orcid.org/0000-0002-7633-9620ПерельмутерВ. М.PerelmuterV. M.

 Перельмутер Владимир Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отделения общей и молекулярной патологии

Researcher ID (WOS): C-8227-2012. Author ID (Scopus): 8091317300

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 

Vladimir M. Perelmuter, MD, DSc, Professor, Chief Researcher of the Department of General and Molecular Pathology

Researcher ID (WOS): C-8227-2012. Author ID (Scopus): 8091317300 

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009, Russia

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation2024030720242336472Copyright © Таширева Л.А., Калинчук А.Ю., Алифанов В.В., Григорьева Е.С., Андрюхова Е.С., Крахмаль Н.В., Попова Н.О., Перельмутер В.М., 20242024Таширева Л.А., Калинчук А.Ю., Алифанов В.В., Григорьева Е.С., Андрюхова Е.С., Крахмаль Н.В., Попова Н.О., Перельмутер В.М.Tashireva L.A., Kalinchuk A.Y., Alifanov V.V., Grigoryeva E.A., Andriukhova E.S., Krakhmal N.V., Popova N.O., Perelmuter V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3114

Взаимосвязь между опухолью и ее микроокружением представляет большой интерес, поскольку может определять эффективность новых агентов лекарственного лечения РМЖ, нацеленных на модуляцию противоопухолевых иммунных реакций, например, ингибиторов иммунных контрольных точек (ИИКТ). При назначении ИИКТ при раке молочной железы оценка PD -L1-статуса должна проводиться в иммунных клетках. Это подчеркивает важность изучения особенностей опухолевого микроокружения, основным подходом к которому является раскрытие его гетерогенности. Цель исследования – изучение субпопуляционного состава PD -L1-положительных лимфоцитов опухолевого микроокружения отдельно в каждом из подтипов люминальных форм РМЖ и его сравнение в зависимости от PD -L1-статуса опухоли. Материал и методы. Были получены 52 образца опухоли из первичного очага от пациенток с инвазивной карциномой молочной железы люминального А, люминального В HER2- и люминального В HER2+ подтипов (Т1–2N0–1M0). Ни одна пациентка не получала лекарственную терапию до операции. Оценка содержания цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ), В-лимфоцитов, Т-хелперных лимфоцитов, Т-регуляторных лимфоцитов и экспрессия ими PD -L1 в образцах опухолевой ткани была выполнена с помощью проточной цитофлуориметрии, а статус PD -L1 в опухоли был определен с помощью иммуногистохимического теста Ventana SP 142. Результаты. Все определяемые нами основные популяции лимфоцитов обнаруживались практически у всех пациенток. Количество PD -L1-положительных Th2-лимфоцитов в образцах люминального А и люминального В HER2- РМЖ было значимо большим по сравнению с люминальными В HER2+ случаями (р=0,0240 и р=0,0092, соответственно). При расчете доли PD -L1-положительных клеток оказалось, что доля PD -L1-положительных Th2-лимфоцитов и Т-регуляторных лимфоцитов значимо меньше у больных люминальным В HER2- по сравнению с люминальным А РМЖ. Цитотоксические лимфоциты, Тh2-лимфоциты и Т-регуляторные лимфоциты составляли большую часть PD -L1-положительных иммунных клеток в микроокружении рака молочной железы и в большем количестве присутствовали в PD -L1-положительных опухолях люминального В HER2-. Заключение. В микроокружении рака молочной железы соседствуют различные популяции лимфоцитов, в том числе экспрессирующих PD -L1, причем существуют различия в их количестве между различными люминальными формами РМЖ. Возможно, этим объясняется противоречивая прогностическая и предиктивная значимость микроокружения при люминальных формах РМЖ, когда их рассматривают как один молекулярный подтип.

The relationship between the tumour and the microenvironment is of great interest because it may determine the efficacy of new agents aimed at targeting the anti-tumour immune response, such as immune checkpoint inhibitors (ICI s), which have been used to treat breast cancer. PD -L1 status in immune cells should be examined when prescribing ICI s for breast cancer. This highlights the importance of studying the characteristics of the tumour microenvironment, the main approach being to uncover its heterogeneity. The aim of this study was to investigate the subpopulation composition of PD -L1-positive lymphocytes in the tumour microenvironment, separately in each luminal subtype of BC, and to compare it according to the PD -L1 status of the tumour. Material and Methods. Fifty-two primary tumour samples were obtained from patients with invasive luminal A, luminal B HER2- and luminal B HER2+ subtypes of breast cancer (T1–2N0–1M0). No drug therapy was administered prior to surgery to any patient in this study. Cytotoxic lymphocytes (CTL s), B lymphocytes, T helper lymphocytes, T regulatory lymphocytes and their PD -L1 expression in tumour tissue samples were assessed by flow cytometry, and tumour PD -L1 status was determined by Ventana SP 142 immunohistochemistry. Results. All of the key lymphocyte populations we identified were present in almost all patients. The number of PD -L1-positive Th2 lymphocytes was significantly higher in the luminal A and luminal B HER2- BC samples compared to the luminal B HER2+ cases (р=0.0240 and p=0.0092, respectively). When the proportion of PD -L1-positive cells was calculated, the proportion of PD -L1-positive Th2 lymphocytes and T regulatory lymphocytes was significantly lower in luminal B HER2-compared to luminal A BC. Cytotoxic lymphocytes, Th2 lymphocytes and T-regulatory lymphocytes represented the predominant PD -L1-positive immune cells in the breast cancer microenvironment and were present in higher numbers in PD -L1-positive luminal B HER2-. Conclusions. Different lymphocyte populations, including those expressing PD -L1, can be found in the breast cancer microenvironment and there are differences in their numbers between different luminal breast cancers. This may explain the discordant prognostic and predictive value of the microenvironment in luminal breast cancer when considered as a single molecular subtype.

рак молочной железымикроокружениелимфоцитыPD-L1-статус.breast cancermicroenvironmentlymphocytesPD-L1 statusРабота выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант № 20-75-10033). Работа выполнена с использованием оборудования ЦКП «Медицинская геномика» Томского НИМЦ.This work was supported by the Russian Science Foundation (grant No. 20-75-10033). The study was carried out using the equipment of the Center for Collective Use “Medical Genomics” of the Tomsk National Research Medical Center.ReferencesMezheyeuski A., Backman M., Mattsson J., Martín-Bernabé A., Larsson C., Hrynchyk I., Hammarström K., Ström S., Ekström J., Mauchanski S., Khelashvili S., Lindberg A., Agnarsdóttir M., Edqvist P.H., Huvila J., Segersten U., Malmström P.U., Botling J., Nodin B., Hedner C., Borg D., Brändstedt J., Sartor H., Leandersson K., Glimelius B., Portyanko A., Ponten F., Jirström K., Micke P., Sjöblom T. An immune score reflecting pro- and anti-tumoural balance of tumour microenvironment has major prognostic impact and predicts immunotherapy response in solid cancers. EBioMedicine. 2023; 88. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104452.Mezheyeuski A., Backman M., Mattsson J., Martín-Bernabé A., Larsson C., Hrynchyk I., Hammarström K., Ström S., Ekström J., Mauchanski S., Khelashvili S., Lindberg A., Agnarsdóttir M., Edqvist P.H., Huvila J., Segersten U., Malmström P.U., Botling J., Nodin B., Hedner C., Borg D., Brändstedt J., Sartor H., Leandersson K., Glimelius B., Portyanko A., Ponten F., Jirström K., Micke P., Sjöblom T. An immune score reflecting pro- and anti-tumoural balance of tumour microenvironment has major prognostic impact and predicts immunotherapy response in solid cancers. EBioMedicine. 2023; 88. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104452.Lüönd F., Tiede S., Christofori G. Breast cancer as an example of tumour heterogeneity and tumour cell plasticity during malignant progression. Br J Cancer. 2021; 125(2): 164–75. doi: 10.1038/s41416-021-01328-7.Lüönd F., Tiede S., Christofori G. Breast cancer as an example of tumour heterogeneity and tumour cell plasticity during malignant progression. Br J Cancer. 2021; 125(2): 164–75. doi: 10.1038/s41416-021-01328-7.Archetti M., Pienta K.J. Cooperation among cancer cells: applying game theory to cancer. Nat Rev Cancer. 2019; 19(2): 110–7. doi: 10.1038/s41568-018-0083-7.Archetti M., Pienta K.J. Cooperation among cancer cells: applying game theory to cancer. Nat Rev Cancer. 2019; 19(2): 110–7. doi: 10.1038/s41568-018-0083-7.Gao Z.H., Li C.X., Liu M., Jiang J.Y. Predictive and prognostic role of tumour-infiltrating lymphocytes in breast cancer patients with different molecular subtypes: a meta-analysis. BMC Cancer. 2020; 20(1): 1150. doi: 10.1186/s12885-020-07654-y.Gao Z.H., Li C.X., Liu M., Jiang J.Y. Predictive and prognostic role of tumour-infiltrating lymphocytes in breast cancer patients with different molecular subtypes: a meta-analysis. BMC Cancer. 2020; 20(1): 1150. doi: 10.1186/s12885-020-07654-y.Debien V., De Caluwé A., Wang X., Piccart-Gebhart M., Tuohy V.K., Romano E., Buisseret L. Immunotherapy in breast cancer: an overview of current strategies and perspectives. NPJ Breast Cancer. 2023; 9(1): 7. doi: 10.1038/s41523-023-00508-3.Debien V., De Caluwé A., Wang X., Piccart-Gebhart M., Tuohy V.K., Romano E., Buisseret L. Immunotherapy in breast cancer: an overview of current strategies and perspectives. NPJ Breast Cancer. 2023; 9(1): 7. doi: 10.1038/s41523-023-00508-3.Badve S.S., Penault-Llorca F., Reis-Filho J.S., Deurloo R., Siziopikou K.P., D’Arrigo C., Viale G. Determining PD-L1 Status in Patients With Triple-Negative Breast Cancer: Lessons Learned From IMpassion130. J Natl Cancer Inst. 2022; 114(5): 664–75. doi: 10.1093/jnci/djab121.Badve S.S., Penault-Llorca F., Reis-Filho J.S., Deurloo R., Siziopikou K.P., D’Arrigo C., Viale G. Determining PD-L1 Status in Patients With Triple-Negative Breast Cancer: Lessons Learned From IMpassion130. J Natl Cancer Inst. 2022; 114(5): 664–75. doi: 10.1093/jnci/djab121.Таширева Л.А., Калинчук А.Ю., Геращенко Т.С., Савельева О.Е., Перельмутер В.М. Субпопуляции В-лимфоцитов у больных раком молочной железы в зависимости от статуса PD-L1. Бюллетень сибирской медицины. 2023; 22(1): 88–95. doi: 10.20538/1682-0363-2023-1-88-95.Tashireva L.A., Kalinchuk A.Yu. Gerashchenko T.S., Savelyeva O.E., Perelmuter V.M. Subpopulations of B lymphocytes in patients with breast cancer depending on the PD-L1 status. Bulletin of Siberian Medicine. 2023; 22(1): 88–95. (in Russian). doi: 10.20538/1682-0363-2023-1-88-95.Esteva F.J., Hubbard-Lucey V.M., Tang J., Pusztai L. Immunotherapy and targeted therapy combinations in metastatic breast cancer. Lancet Oncol. 2019; 20(3): 175–86. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30026-9.Esteva F.J., Hubbard-Lucey V.M., Tang J., Pusztai L. Immunotherapy and targeted therapy combinations in metastatic breast cancer. Lancet Oncol. 2019; 20(3): 175–86. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30026-9.Tolaney S.M., Barroso-Sousa R., Keenan T., Li T., Trippa L., Vaz-Luis I., Wulf G., Spring L., Sinclair N.F., Andrews C., Pittenger J., Richardson E.T., Dillon D., Lin N.U., Overmoyer B., Partridge A.H., Van Allen E., Mittendorf E.A., Winer E.P., Krop I.E. Effect of Eribulin With or Without Pembrolizumab on Progression-Free Survival for Patients With Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Metastatic Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020; 6(10): 1598–605. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.3524.Tolaney S.M., Barroso-Sousa R., Keenan T., Li T., Trippa L., Vaz-Luis I., Wulf G., Spring L., Sinclair N.F., Andrews C., Pittenger J., Richardson E.T., Dillon D., Lin N.U., Overmoyer B., Partridge A.H., Van Allen E., Mittendorf E.A., Winer E.P., Krop I.E. Effect of Eribulin With or Without Pembrolizumab on Progression-Free Survival for Patients With Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Metastatic Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020; 6(10): 1598–605. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.3524.Nanda R., Liu M.C., Yau C., Shatsky R., Pusztai L., Wallace A., Chien A.J., Forero-Torres A., Ellis E., Han H., Clark A., Albain K., Boughey J.C., Jaskowiak N.T., Elias A., Isaacs C., Kemmer K., Helsten T., Majure M., Stringer-Reasor E., Parker C., Lee M.C., Haddad T., Cohen R.N., Asare S., Wilson A., Hirst G.L., Singhrao R., Steeg K., Asare A., Matthews J.B., Berry S., Sanil A., Schwab R., Symmans W.F., van ‘t Veer L., Yee D., DeMichele A., Hylton N.M., Melisko M., Perlmutter J., Rugo H.S., Berry D.A., Esserman L.J. Effect of Pembrolizumab Plus Neoadjuvant Chemotherapy on Pathologic Complete Response in Women With EarlyStage Breast Cancer: An Analysis of the Ongoing Phase 2 Adaptively Randomized I-SPY2 Trial. JAMA Oncol. 2020; 6(5): 676–84. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.6650.Nanda R., Liu M.C., Yau C., Shatsky R., Pusztai L., Wallace A., Chien A.J., Forero-Torres A., Ellis E., Han H., Clark A., Albain K., Boughey J.C., Jaskowiak N.T., Elias A., Isaacs C., Kemmer K., Helsten T., Majure M., Stringer-Reasor E., Parker C., Lee M.C., Haddad T., Cohen R.N., Asare S., Wilson A., Hirst G.L., Singhrao R., Steeg K., Asare A., Matthews J.B., Berry S., Sanil A., Schwab R., Symmans W.F., van ‘t Veer L., Yee D., DeMichele A., Hylton N.M., Melisko M., Perlmutter J., Rugo H.S., Berry D.A., Esserman L.J. Effect of Pembrolizumab Plus Neoadjuvant Chemotherapy on Pathologic Complete Response in Women With EarlyStage Breast Cancer: An Analysis of the Ongoing Phase 2 Adaptively Randomized I-SPY2 Trial. JAMA Oncol. 2020; 6(5): 676–84. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.6650.Bareche Y., Buisseret L., Gruosso T., Girard E., Venet D., Dupont F., Desmedt C., Larsimont D., Park M., Rothé F., Stagg J., Sotiriou C. Unraveling Triple-Negative Breast Cancer Tumor Microenvironment Heterogeneity: Towards an Optimized Treatment Approach. J Natl Cancer Inst. 2020; 112(7): 708–19. doi: 10.1093/jnci/djz208.Bareche Y., Buisseret L., Gruosso T., Girard E., Venet D., Dupont F., Desmedt C., Larsimont D., Park M., Rothé F., Stagg J., Sotiriou C. Unraveling Triple-Negative Breast Cancer Tumor Microenvironment Heterogeneity: Towards an Optimized Treatment Approach. J Natl Cancer Inst. 2020; 112(7): 708–19. doi: 10.1093/jnci/djz208.Núñez Abad M., Calabuig-Fariñas S., Lobo de Mena M., TorresMartínez S., García González C., García García J.Á., Iranzo GonzálezCruz V., Camps Herrero C. Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) as Immunotherapy Biomarker in Breast Cancer. Cancers (Basel). 2022; 14(2): 307. doi: 10.3390/cancers14020307.Núñez Abad M., Calabuig-Fariñas S., Lobo de Mena M., TorresMartínez S., García González C., García García J.Á., Iranzo GonzálezCruz V., Camps Herrero C. Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) as Immunotherapy Biomarker in Breast Cancer. Cancers (Basel). 2022; 14(2): 307. doi: 10.3390/cancers14020307.Chen S., Crabill G.A., Pritchard T.S., McMiller T.L., Wei P., Pardoll D.M., Pan F., Topalian S.L. Mechanisms regulating PD-L1 expression on tumor and immune cells. J Immunother Cancer. 2019; 7(1): 305. doi: 10.1186/s40425-019-0770-2.Chen S., Crabill G.A., Pritchard T.S., McMiller T.L., Wei P., Pardoll D.M., Pan F., Topalian S.L. Mechanisms regulating PD-L1 expression on tumor and immune cells. J Immunother Cancer. 2019; 7(1): 305. doi: 10.1186/s40425-019-0770-2.Le L., Tokumaru Y., Oshi M., Asaoka M., Yan L., Endo I., Ishikawa T., Futamura M., Yoshida K., Takabe K. Th2 cell infiltrations predict neoadjuvant chemotherapy response of estrogen receptor-positive breast cancer. Gland Surg. 2021; 10(1): 154–65. doi: 10.21037/gs-20-571.Le L., Tokumaru Y., Oshi M., Asaoka M., Yan L., Endo I., Ishikawa T., Futamura M., Yoshida K., Takabe K. Th2 cell infiltrations predict neoadjuvant chemotherapy response of estrogen receptor-positive breast cancer. Gland Surg. 2021; 10(1): 154–65. doi: 10.21037/gs-20-571.Perelmuter V.M., Tashireva L.A., Manskikh V.N., Savelieva O.E., Kaygorodova E.V., Zavyalova M.V. Heterogeneity and Plasticity of Immune Inflammatory Responses in the Tumor Microenvironment: Their Role in the Antitumor Effect and Tumor Aggressiveness. Biol Bull Rev. 2018; 8: 431–48. doi: 10.1134/S2079086418050055.Perelmuter V.M., Tashireva L.A., Manskikh V.N., Savelieva O.E., Kaygorodova E.V., Zavyalova M.V. Heterogeneity and Plasticity of Immune Inflammatory Responses in the Tumor Microenvironment: Their Role in the Antitumor Effect and Tumor Aggressiveness. Biol Bull Rev. 2018; 8: 431–48. doi: 10.1134/S2079086418050055.Boieri M., Malishkevich A., Guennoun R., Marchese E., Kroon S., Trerice K.E., Awad M., Park J.H., Iyer S., Kreuzer J., Haas W., Rivera M.N., Demehri S. CD4+ T helper 2 cells suppress breast cancer by inducing terminal differentiation. J Exp Med. 2022; 219(7). doi: 10.1084/jem.20201963.Boieri M., Malishkevich A., Guennoun R., Marchese E., Kroon S., Trerice K.E., Awad M., Park J.H., Iyer S., Kreuzer J., Haas W., Rivera M.N., Demehri S. CD4+ T helper 2 cells suppress breast cancer by inducing terminal differentiation. J Exp Med. 2022; 219(7). doi: 10.1084/jem.20201963.Wu D., Liu Y., Pang N., Sun M., Wang X., Haridia Y., Zhao F., Qin Y., Fan W., Guo X., Ding J. PD-1/PD-L1 pathway activation restores the imbalance of Th1/Th2 and treg/Th17 cells subtypes in immune thrombocytopenic purpura patients. Medicine (Baltimore). 2019; 98(43). doi: 10.1097/MD.0000000000017608.Wu D., Liu Y., Pang N., Sun M., Wang X., Haridia Y., Zhao F., Qin Y., Fan W., Guo X., Ding J. PD-1/PD-L1 pathway activation restores the imbalance of Th1/Th2 and treg/Th17 cells subtypes in immune thrombocytopenic purpura patients. Medicine (Baltimore). 2019; 98(43). doi: 10.1097/MD.0000000000017608.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.