oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2024-23-3-115-123oncotomsk-3121Research ArticleОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙONCOLOGY PRACTICEГистологические тенденции и молекулярно-генетические особенности немелкоклеточного рака легкого в Ханты-Мансийском автономном округе – ЮгреHistological trends and molecular genetic features of non-small cell lung cancer in the Khanty-Mansiysk autonomous district – UgraМордовскийА. А.MordovskiyA. A.

Мордовский Алексей Александрович, онколог клинико-диагностического центра онкологии; преподаватель кафедры хирургических болезней

Россия, 628408, г. Сургут, ул. Энергетиков, 24 

Россия, 628412, г. Сургут, пр. Ленина, 1 

Aleksei A. Mordovskiy, MD, Oncologist; Lecturer, Department of Surgical Diseases

24, Energetikov St., Surgut, 628408, Russia

1, Lenin Ave., Surgut, 628412, Russia

a-mordovskiy@mail.ruАксаринА. А.AksarinA. A.

Аксарин Алексей Александрович, доктор медицинских наук, руководитель окружного онкологического центра; преподаватель кафедры хирургических болезней

Россия, 628408, г. Сургут, ул. Энергетиков, 24 

Россия, 628412, г. Сургут, пр. Ленина, 1 

Aleksei A. Aksarin, MD, DSc, Head of the Clinical Diagnostic Center of Oncology; Lecturer, Department of Surgical Diseases 

24, Energetikov St., Surgut, 628408, Russia

1, Lenin Ave., Surgut, 628412, Russia

ПарсаданянА. М.ParsadanyanA. M.

Парсаданян Арарат Микичович, доктор медицинских наук, профессор кафедры хирургических болезней; онколог

Россия, 628408, г. Сургут, ул. Энергетиков, 24 

Россия, 628412, г. Сургут, пр. Ленина, 1 

Ararat M. Parsadanyan, MD, Professor, Department of Surgical Diseases;  Oncologist 

24, Energetikov St., Surgut, 628408, Russia

1, Lenin Ave., Surgut, 628412, Russia

ТроянП. П.TroyanP. P.

Троян Павел Петрович, заведующий отделением клинико-диагностического центра онкологии

Россия, 628408, г. Сургут, ул. Энергетиков, 24 

Pavel P. Troyan, MD, Head of the Department of the Clinical Diagnostic Center of Oncology 

24, Energetikov St., Surgut, 628408, Russia

ПахтусовА. И.PakhtusovA. I.

Пахтусов Алексей Иванович, аспирант, кафедра автоматизированных систем обработки информации и управления, политехнический институт

Россия, 628412, г. Сургут, пр. Ленина, 1

Aleksei I. Pakhtusov, Postgraduate, Department of Automated Information Processing and Control Systems, Polytechnic Institute

1, Lenin Ave., Surgut, 628412, Russia

БУ Ханты-Мансийского автономного округа – Югры «Сургутская окружная клиническая больница»; БУ ВО Ханты-Мансийского автономного округа – Югры «Сургутский государственный университет»РоссияRegional Oncology Center; Surgut State UniversityRussian FederationБУ Ханты-Мансийского автономного округа – Югры «Сургутская окружная клиническая больница»РоссияRegional Oncology CenterRussian FederationБУ ВО Ханты-Мансийского автономного округа – Югры «Сургутский государственный университет»РоссияSurgut State UniversityRussian Federation202407072024233115123Copyright © Мордовский А.А., Аксарин А.А., Парсаданян А.М., Троян П.П., Пахтусов А.И., 20242024Мордовский А.А., Аксарин А.А., Парсаданян А.М., Троян П.П., Пахтусов А.И.Mordovskiy A.A., Aksarin A.A., Parsadanyan A.M., Troyan P.P., Pakhtusov A.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3121

Цель исследования – изучить гистологическую структуру рака легкого, молекулярно-генетические, гендерные, демографические и анамнестические характеристики группы больных немелкоклеточным раком легкого в Ханты-Мансийском автономном округе (ХМАО) – Югре. Материал и методы. Материалом для исследования стали 6 725 случаев рака легкого (РЛ), выявленных в 2001–2020 гг., и 266 случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), диагностированных в 2020–2023 гг. Для анализа использовался непараметрический критерий Фишера и критерий χ2 Пирсона. Рассчитывался относительный шанс развития события в основной группе по сравнению с группой контроля. Результаты. Наиболее частой гистологической формой из числа выявленных опухолей легкого в 2001–2010 и 2011–2020 гг. остается плоскоклеточный рак (40,2 и 38,3 % соответственно). Во 2-м десятилетии исследуемого периода отмечается увеличение (на 9,6 %) удельного веса аденокарциномы легкого, который приближается к показателям плоскоклеточного рака легкого. В структуре всех гистологических подтипов НМРЛ генетические аберрации значительно чаще наблюдаются при аденокарциноме, чем при других гистологических формах РЛ, – 33 vs 6 % соответственно. Проведенный анализ показал, что относительный шанс развития генетических аберраций в онкогенах EGFR, KRAS, ALK был в 21,08; 9,04 и 10,84 раза выше при аденокарциноме легкого и в 15,87; 2,18 и 10,2 раза выше среди никогда не куривших, чем в группах контроля. Частота мутаций в гене EGFR была значимо выше у женщин (p<0,001), транслокация в гене ALK чаще выявлялась в возрасте ≥48 лет (p=0,002) вне зависимости от пола. Удельный вес уровней экспрессии PD-L1 (низкий – 63,2 %, средний – 16,2 %, высокий – 4,5 %) сопоставим с данными литературы. Заключение. Изучение молекулярно-генетических изменений при немелкоклеточном раке легкого в Югре позволяет выработать правильные организационно-методические мероприятия по диагностике и лечению данной группы пациентов.

Objective: to study the histological structure of lung cancer, as well as molecular-genetic, gender, demographic and anamnestic characteristics of patients with non-small cell lung cancer in Khanty-Mansiysk Autonomous district – Ugra. Material and Methods. Material for the study consisted of 6725 cases of lung cancer for the period 2001–2020 and 266 cases diagnosed with non-small cell lung cancer for the period 2020–2023. Nonparametric Fisher’s criterion and χ2 test were used to analyze statistical factors. The relative risk of an event in the main group compared to the control group was calculated. Results. Squamous cell carcinoma remained the most common histological form among lung cancers detected for the periods 2001–2010 and 2011–2020 (40.2 and 38.3 %, respectively). During the second decade of the study period, the proportion of lung adenocarcinoma increased by 9.6%, approaching the rates of squamous cell lung carcinoma. It should be noted that in the structure of all histologic subtypes of non-small cell lung cancer, genetic aberrations occurred more frequently in adenocarcinoma than in other histologic forms of lung cancer (33 vs 6 %, respectively). The results of the analysis showed that the relative risk of developing genetic aberrations in EGFR, KRAS, ALK oncogenes was respectively 21.08; 9.04 and 10.84 times higher in lung adenocarcinoma and 15.87; 2.18 and 10.2 times higher among never smokers than in the control groups. The incidence of mutations in the EGFR gene was statistically more frequent in women (p<0.001), and the incidence of translocation in the AL K gene was predominantly diagnosed at age ≥48 years (p=0.002) regardless of gender. The specificity of PD-L1 expression levels (low – 63.2 %, medium – 16.2 %, high – 4.5 %) is consistent with other recent studies. Conclusion. The study of molecular-genetic changes observed in patients with non-small-cell lung cancer in Ugra allows the development of organizational and methodological approaches to diagnosis and treatment of these patients.

рак легкогозаболеваемостьсмертностьмолекулярно-генетическая диагностикатабакокурениеонкогенlung cancermorbiditymortalitymolecular genetic diagnosistobacco smokingoncogeneReferencesСостояние онкологической помощи населению России в 2020 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2021. 239 с.Cancer care for the population of Russia in 2020. Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow, 2021. 239 p. (in Russian).Goldstraw P., Chansky K., Crowley J., Rami-Porta R., Asamura H., Eberhardt W.E., Nicholson A.G., Groome P., Mitchell A., Bolejack V.; International Association for the Study of Lung Cancer Staging and Prognostic Factors Committee, Advisory Boards, and Participating Institutions; International Association for the Study of Lung Cancer Staging and Prognostic Factors Committee Advisory Boards and Participating Institutions. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016; 11(1): 39–51. doi: 10.1016/j.jtho.2015.09.009.Goldstraw P., Chansky K., Crowley J., Rami-Porta R., Asamura H., Eberhardt W.E., Nicholson A.G., Groome P., Mitchell A., Bolejack V.; International Association for the Study of Lung Cancer Staging and Prognostic Factors Committee, Advisory Boards, and Participating Institutions; International Association for the Study of Lung Cancer Staging and Prognostic Factors Committee Advisory Boards and Participating Institutions. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016; 11(1): 39–51. doi: 10.1016/j.jtho.2015.09.009.GLOBOCAN 2020: estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2020 [Internet]. International Agency for Research on Cancer, World Health Organization, 2018. [cited 2024 Apr 1]. URL: http://globocan.iarc.fr/.GLOBOCAN 2020: estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2020 [Internet]. International Agency for Research on Cancer, World Health Organization, 2018. [cited 2024 Apr 1]. URL: http://globocan.iarc.fr/.Мордовский А.А., Аксарин А.А., Парсаданян А.М., Тер-Ованесов М.Д., Троян П.П. Эпидемиологическая характеристика заболеваемости и смертности от рака легкого в Ханты-Мансийском автономном округе – Югре. Сибирский онкологический журнал. 2021; 20(4): 30–8. doi: 10.21294/1814-4861-2021-20-4-30-38.Mordovskii A.A., Aksarin A.A., Parsadanyan A.M., Ter-Ovanesov M.D., Troyan P.P. Epidemiologic characteristics of morbidity and mortality from lung cancer in Khanty-Mansi Autonomous Okrug – Yugra. Siberian Journal of Oncology. 2021; 20(4): 30–8. (in Russian). doi: 10.21294/1814-4861-2021-20-4-30-38.Heighway J., Betticher D.C. Solid Tumour Section Mini Review Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology Lung tumors: an overview. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. 2004; 8(2).Heighway J., Betticher D.C. Solid Tumour Section Mini Review Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology Lung tumors: an overview. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. 2004; 8(2).Смирнова Е.А, Павловская А.И., Райхлин Н.Т., Полоцкий Б.Е., Свиридов С.В., Лактионов К.К., Герасимов С.С. Морфологические критерии крупноклеточного рака легкого: диагностика и прогноз. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2008; 19(3): 57–63.Smirnova E.A, Pavlovskaya A.I., Raikhlin N.T., Polotskii B.E., Sviridov S.V., Laktionov K.K., Gerasimov S.S. Morphologic criteria of large cell lung cancer: diagnosis and prognosis. Herald RONC named after N.N. Blokhin of the Russian Academy of Medical Sciences. 2008; 19(3): 57–63. (in Russian).Zheng M. Classification and Pathology of Lung Cancer. Surg Oncol Clin N Am. 2016; 25(3): 447–68. doi: 10.1016/j.soc.2016.02.003.Zheng M. Classification and Pathology of Lung Cancer. Surg Oncol Clin N Am. 2016; 25(3): 447–68. doi: 10.1016/j.soc.2016.02.003.Аксарин А.А., Тер-Ованесов М.Д., Мордовский А.А. Аспекты хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого. Хирург. 2014; 7: 20–7.Aksarin A.A., Ter-Ovanesov M.D., Mordovskiy A.A. Aspects of surgical treatment of non-small cell lung cancer. Surgeon. 2014; 7: 20–7. (in Russian).Аксенова И.А., Доможирова А.С., Новикова Т.С. Анализ выживаемости пациентов со злокачественными новообразованиями легких в Челябинской области. Эффективная фармакотерапия. 2019; 15(3): 18–22.Aksyonova I.A., Domozhirova A.S., Novikova T.S. Analysis of survival of patients with lung cancer in the Chelyabinsk region. Effective Pharmacotherapy. 2019; 15(3): 18–22. (in Russian).Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Молекулярная онкология: клинические аспекты. СПб., 2007. 213 с.Imyanitov E.N., Khanson K.P. Molecular Oncology: Clinical Aspects. St. Petersburg, 2007. 213 p. (in Russian).Мерабишвили В.М., Барчук А.С., Барчук А.А., Атрощенко А.В., Щербаков А.М., Тарков С.А., Арсеньев А.И., Демин Е.В., Мерабишвили Э.Н., Прейс В.Г., Харитонов М.В., Чепик О.Ф. Заболеваемость, диагностика, динамика гистологической структуры, эффективность лечения больных раком легкого различных возрастно-половых групп на современном этапе. Профилактическая и клиническая медицина. 2015; 3(56): 88–97.Merabishvili V.M., Barchuk A.S., Barchuk A.A., Atroshchenko A.V., Shcherbakov A.M., Tarkov S.A., Arsen’ev A.I., Demin E.V., Merabishvili E.N., Preis V.G., Kharitonov M.V., Chepik O.F. Morbidity, diagnosis, dynamics of the histological structure, the effectiveness of lung cancer treatment of patients in different age and gender groups at the present stage. Preventive and Clinical Medicine. 2015; 3(56): 88–97. (in Russian).Ettinger D.S., Wood D.E., Aisner D.L., Akerley W., Bauman J., Chirieac L.R., D’Amico T.A., DeCamp M.M., Dilling T.J., Dobelbower M., Doebele R.C., Govindan R., Gubens M.A., Hennon M., Horn L., Komaki R., Lackner R.P., Lanuti M., Leal T.A., Leisch L.J., Lilenbaum R., Lin J., Loo B.W. Jr, Martins R., Otterson G.A., Reckamp K., Riely G.J., Schild S.E., Shapiro T.A., Stevenson J., Swanson S.J., Tauer K., Yang S.C., Gregory K., Hughes M. Non-Small Cell Lung Cancer, Version 5.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2017; 15(4): 504–35. doi: 10.6004/jnccn.2017.0050.Ettinger D.S., Wood D.E., Aisner D.L., Akerley W., Bauman J., Chirieac L.R., D’Amico T.A., DeCamp M.M., Dilling T.J., Dobelbower M., Doebele R.C., Govindan R., Gubens M.A., Hennon M., Horn L., Komaki R., Lackner R.P., Lanuti M., Leal T.A., Leisch L.J., Lilenbaum R., Lin J., Loo B.W. Jr, Martins R., Otterson G.A., Reckamp K., Riely G.J., Schild S.E., Shapiro T.A., Stevenson J., Swanson S.J., Tauer K., Yang S.C., Gregory K., Hughes M. Non-Small Cell Lung Cancer, Version 5.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2017; 15(4): 504–35. doi: 10.6004/jnccn.2017.0050.Friedlaender A., Banna G., Patel S., Addeo A. Diagnosis and Treatment of ALK Aberrations in Metastatic NSCLC. Curr Treat Options Oncol. 2019; 20(10): 79. doi: 10.1007/s11864-019-0675-9.Friedlaender A., Banna G., Patel S., Addeo A. Diagnosis and Treatment of ALK Aberrations in Metastatic NSCLC. Curr Treat Options Oncol. 2019; 20(10): 79. doi: 10.1007/s11864-019-0675-9.Mok T.S., Wu Y.L., Thongprasert S., Yang C.H., Chu D.T., Saijo N., Sunpaweravong P., Han B., Margono B., Ichinose Y., Nishiwaki Y., Ohe Y., Yang J.J., Chewaskulyong B., Jiang H., Duffield E.L., Watkins C.L., Armour A.A., Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009; 361(10): 947–57. doi: 10.1056/NEJMoa0810699.Mok T.S., Wu Y.L., Thongprasert S., Yang C.H., Chu D.T., Saijo N., Sunpaweravong P., Han B., Margono B., Ichinose Y., Nishiwaki Y., Ohe Y., Yang J.J., Chewaskulyong B., Jiang H., Duffield E.L., Watkins C.L., Armour A.A., Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009; 361(10): 947–57. doi: 10.1056/NEJMoa0810699.Planchard D., Besse B., Groen H.J.M., Hashemi S.M.S., Mazieres J., Kim T.M., Quoix E., Souquet P.J., Barlesi F., Baik C., Villaruz L.C., Kelly R.J., Zhang S., Tan M., Gasal E., Santarpia L., Johnson B.E. Phase 2 Study of Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic NSCLC: Updated 5-Year Survival Rates and Genomic Analysis. J Thorac Oncol. 2022; 17(1): 103–15. doi: 10.1016/j.jtho.2021.08.011.Planchard D., Besse B., Groen H.J.M., Hashemi S.M.S., Mazieres J., Kim T.M., Quoix E., Souquet P.J., Barlesi F., Baik C., Villaruz L.C., Kelly R.J., Zhang S., Tan M., Gasal E., Santarpia L., Johnson B.E. Phase 2 Study of Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic NSCLC: Updated 5-Year Survival Rates and Genomic Analysis. J Thorac Oncol. 2022; 17(1): 103–15. doi: 10.1016/j.jtho.2021.08.011.Wakelee H.A., Altorki N.K., Zhou C., Csőszi T., Vynnychenko I.O., Goloborodko O., Luft A., Akopov A., Martinez-Marti A., Kenmotsu H., Chen Y.M., Chella A., Sugawara S., Gitlitz B.J., Bennett E., Wu F., Yi J., Deng Y., McCleland M., Felip E. IMpower010: Primary results of a phase III global study of atezolizumab versus best supportive care after adjuvant chemotherapy in resected stage IB–IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol. 2021; 39(15sl). doi: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.8500.Wakelee H.A., Altorki N.K., Zhou C., Csőszi T., Vynnychenko I.O., Goloborodko O., Luft A., Akopov A., Martinez-Marti A., Kenmotsu H., Chen Y.M., Chella A., Sugawara S., Gitlitz B.J., Bennett E., Wu F., Yi J., Deng Y., McCleland M., Felip E. IMpower010: Primary results of a phase III global study of atezolizumab versus best supportive care after adjuvant chemotherapy in resected stage IB–IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol. 2021; 39(15sl). doi: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.8500.Wu Y.L., Tsuboi M., He J., John T., Grohe C., Majem M., Goldman J.W., Laktionov K., Kim S.W., Kato T., Vu H.V., Lu S., Lee K.Y., Akewanlop C., Yu C.J., de Marinis F., Bonanno L., Domine M., Shepherd F.A., Zeng L., Hodge R., Atasoy A., Rukazenkov Y., Herbst R.S.; ADAURA Investigators. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020; 383(18): 1711–23. doi: 10.1056/NEJMoa2027071.Wu Y.L., Tsuboi M., He J., John T., Grohe C., Majem M., Goldman J.W., Laktionov K., Kim S.W., Kato T., Vu H.V., Lu S., Lee K.Y., Akewanlop C., Yu C.J., de Marinis F., Bonanno L., Domine M., Shepherd F.A., Zeng L., Hodge R., Atasoy A., Rukazenkov Y., Herbst R.S.; ADAURA Investigators. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020; 383(18): 1711–23. doi: 10.1056/NEJMoa2027071.Zappa C., Mousa S.A. Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances. Transl Lung Cancer Res. 2016; 5(3): 288–300. doi: 10.21037/tlcr.2016.06.07.Zappa C., Mousa S.A. Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances. Transl Lung Cancer Res. 2016; 5(3): 288–300. doi: 10.21037/tlcr.2016.06.07.Шнейдер О.В., Камилова Т.А., Голота А.С., Сарана А.М., Щербак С.Г. Биомаркеры и таргетная терапия при раке легких. Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. 2021; 3(1): 74–94.Shneider O.V., Kamilova T.A., Golota A.S., Sarana A.M., Shcherbak S.G. Biomarkers and targeting therapy in lung cancer. Physical and Rehabilitation Medicine, Medical Rehabilitation. 2021; 3(1): 74–94. (in Russian).Han B., Tjulandin S., Hagiwara K., Normanno N., Wulandari L., Laktionov K., Hudoyo A., He Y., Zhang Y.P., Wang M.Z., Liu C.Y., Ratcliffe M., McCormack R., Reck M. EGFR mutation prevalence in AsiaPacific and Russian patients with advanced NSCLC of adenocarcinoma and non-adenocarcinoma histology: The IGNITE study. Lung Cancer. 2017; 113: 37–44. doi: 10.1016/j.lungcan.2017.08.021.Han B., Tjulandin S., Hagiwara K., Normanno N., Wulandari L., Laktionov K., Hudoyo A., He Y., Zhang Y.P., Wang M.Z., Liu C.Y., Ratcliffe M., McCormack R., Reck M. EGFR mutation prevalence in AsiaPacific and Russian patients with advanced NSCLC of adenocarcinoma and non-adenocarcinoma histology: The IGNITE study. Lung Cancer. 2017; 113: 37–44. doi: 10.1016/j.lungcan.2017.08.021.Harrison P.T., Vyse S., Huang P.H. Rare epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations in non-small cell lung cancer. Semin Cancer Biol. 2020; 61: 167–79. doi: 10.1016/j.semcancer.2019.09.015.Harrison P.T., Vyse S., Huang P.H. Rare epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations in non-small cell lung cancer. Semin Cancer Biol. 2020; 61: 167–79. doi: 10.1016/j.semcancer.2019.09.015.Imyanitov E.N., Demidova I.A., Gordiev M.G., Filipenko M.L., Kekeyeva T.V., Moliaka Y.K., Gervas P.A., Kozhemyako V.B., Vodolazhskiy D.I., Sergeyeva L.A., Fattakhova D.U., Iyevleva A.G., Mitiushkina N.V., Kuligina E.Sh., Barinov A.A., Mommaeva M.S., Aleksakhina S.N., Tsimafeyeu I.V., Tjulandin S.A. Distribution of EGFR Mutations in 10,607 Russian Patients with Lung Cancer. Mol Diagn Ther. 2016; 20(4): 401–6. doi: 10.1007/s40291-016-0213-4.Imyanitov E.N., Demidova I.A., Gordiev M.G., Filipenko M.L., Kekeyeva T.V., Moliaka Y.K., Gervas P.A., Kozhemyako V.B., Vodolazhskiy D.I., Sergeyeva L.A., Fattakhova D.U., Iyevleva A.G., Mitiushkina N.V., Kuligina E.Sh., Barinov A.A., Mommaeva M.S., Aleksakhina S.N., Tsimafeyeu I.V., Tjulandin S.A. Distribution of EGFR Mutations in 10,607 Russian Patients with Lung Cancer. Mol Diagn Ther. 2016; 20(4): 401–6. doi: 10.1007/s40291-016-0213-4.Pawelczyk K., Piotrowska A., Ciesielska U., Jablonska K., GletzelPlucinska N., Grzegrzolka J., Podhorska-Okolow M., Dziegiel P., Nowinska K. Role of PD-L1 Expression in Non-Small Cell Lung Cancer and Their Prognostic Significance according to Clinicopathological Factors and Diagnostic Markers. Int J Mol Sci. 2019; 20(4): 824. doi: 10.3390/ijms20040824.Pawelczyk K., Piotrowska A., Ciesielska U., Jablonska K., GletzelPlucinska N., Grzegrzolka J., Podhorska-Okolow M., Dziegiel P., Nowinska K. Role of PD-L1 Expression in Non-Small Cell Lung Cancer and Their Prognostic Significance according to Clinicopathological Factors and Diagnostic Markers. Int J Mol Sci. 2019; 20(4): 824. doi: 10.3390/ijms20040824.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.