oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2024-23-5-35-46oncotomsk-3264Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESПрименение экзомного секвенирования для поиска мутаций, ассоциированных с наследственными формами рака молочной железы, в этнических группах СибириWhole exome sequencing: the search for mutations associated with hereditary breast cancer in ethnic groups of Siberiahttps://orcid.org/0000-0003-0051-8814ГервасП. А.GervasP. A.

Гервас Полина Анатольевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии, 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Polina A. Gervas, MD, PhD, Researcher, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology,

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0002-1475-1185МолоковА. Ю.MolokovA. Yu.

Молоков Алексей Юрьевич, младший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии, 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Aleksey Yu. Molokov, Junior Researcher, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology, 

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0002-0562-3878БабышкинаН. Н.BabyshkinaN. N.

Бабышкина Наталия Николаевна, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии,

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Nataliya N. Babyshkina, MD, DSc, Senior Researcher, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology, 

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

ИвановаФ. Г.IvanovaF. G.

Иванова Феодосия Гавриловна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии, 

677000, г. Якутск, ул. Петра Алексеева, 89

Feodosia G. Ivanova, MD, PhD, Head of Department of Drug Treatment,

89, Petra Alekseeva St., Yakutsk, 677000

НиколаеваТ. И.NikolaevaT. I.

Николаева Татьяна Ивановна, кандидат медицинских наук, главный врач, 

677000, г. Якутск, ул. Петра Алексеева, 89

Tatiana I. Nikolaeva, MD, PhD, Chief Physician, 

89, Petra Alekseeva St., Yakutsk, 677000

https://orcid.org/0000-0003-3385-9471ТихоновД. Г.TikhonovD. G.

Тихонов Дмитрий Гаврильевич, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник, 

677000, г. Якутск, ул. Белинского, 58

Dmitrii G. Tikhonov, MD, DSc, Professor, Chief Researcher, 

58, Belinsky St., Yakutsk, 677000

https://orcid.org/0000-0002-3651-0665ЧойнзоновЕ. Л.ChoynzonovE. L.

Чойнзонов Евгений Лхамацыренович, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор, 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Evgeny L. Choynzonov, MD, DSc, Professor, Full Member of the Russian Academy of Sciences, Director,

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0003-1526-9013ЧердынцеваН. В.CherdyntsevaN. V.

Чердынцева Надежда Викторовна, доктор биологических наук, профессор, член-корреспондент РАН, заместитель директора по научной работе, заведующая лабораторией молекулярной онкологии и иммунологии, 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Nadezhda V. Cherdyntseva, DSc, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Deputy Director for Science, Head of the Department of Molecular Oncology and Immunology, 

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationГБУ РС(Я) «Якутский республиканский онкологический диспансер»РоссияYakut Republican Cancer CenterRussian FederationМедицинский институт, Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. АммосоваРоссияMedical Institute, M.K. Ammosov North-Eastern Federal UniversityRussian Federation2024061120242353546Copyright © Гервас П.А., Молоков А.Ю., Бабышкина Н.Н., Иванова Ф.Г., Николаева Т.И., Тихонов Д.Г., Чойнзонов Е.Л., Чердынцева Н.В., 20242024Гервас П.А., Молоков А.Ю., Бабышкина Н.Н., Иванова Ф.Г., Николаева Т.И., Тихонов Д.Г., Чойнзонов Е.Л., Чердынцева Н.В.Gervas P.A., Molokov A.Y., Babyshkina N.N., Ivanova F.G., Nikolaeva T.I., Tikhonov D.G., Choynzonov E.L., Cherdyntseva N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3264

Наследственный рак молочной железы (нРМЖ) представляет собой гетерогенное онкологическое заболевание, обусловленное мутациями ряда генов, характеризующихся этноспецифичностью. Клиническая гетерогенность данного заболевания существенно осложняет его диагностику. Применение метода высокопроизводительного секвенирования является одним из возможных подходов, позволяющих проводить поиск генов и их вариантов, приводящих к формированию нРМЖ.

Целью исследования явился поиск новых генов и их вариантов, связанных с нРМЖ в этнических группах Сибири, с использованием метода секвенирования экзома.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включено 16 пациенток с РМЖ (тувинки, якутки, алтайки). Материалом исследования служила геномная ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической крови. Библиотеки были подготовлены с использованием набора BGI Optimal DNA Library Prep. Для гибридизации использовался набор Agilent SureSelect Human All Exon V6. Высокопроизводительное секвенирование было выполнено на платформе DNBSeq-G400. Данные секвенирования экзома были обработаны с использованием DRAGEN Bio-IT v.3.9.5 (Illumina) и выровнены на референсный человеческий геном hg38. Качество данных секвенирования контролировалось с помощью программного обеспечения MultiQC v.1.11.

Результаты

Результаты. В общей группе пациенток с признаками нРМЖ патогенные варианты были обнаружены в 12,5 % (2/16). Патогенный вариант гена BRCA1 (c.3087_3088del: p.R1029fs, rs80357635) был выявлен у молодой пациентки с метахронным РМЖ (этническая группа якуты). Патогенный вариант гена ATM (rs780619951 NM_000051:exon16:c.C2413T:p.R805X) был выявлен у молодой пациентки с РМЖ (этническая группа тувинцы). Патогенный вариант гена репарации ДНК TDP2 c.G4T: p.E2X, rs770844602 был впервые выявлен у тувинки с метахронным РМЖ и с семейным анамнезом. Вклад гена репарации ДНК TDP2 в патогенез РМЖ еще предстоит изучить. Вариант гена TDG (rs764159587 NM_001363612:exon7:c.536dupA:p. E179fs), обнаруженный в тувинском этносе и влияющий на сплайсинг (SpliceAI: 0.580), требует особого внимания.

Заключение

Заключение. Впервые описан герминальный вариант в гене BRCA1 (c.3087_3088del: p.R1029fs, rs80357635), связанный с РМЖ, в этнической группе якутов. Необходимы дальнейшие исследования для изучения роли герминальных вариантов генов TDP2, TDG при РМЖ.

Hereditary breast cancer (HBC) is a heterogeneous disease caused by mutations in genes characterized by ethnic specifcity. The clinical heterogeneity of this disease signifcantly complicates its diagnosis. The use of high-throughput sequencing is one of the approaches that allow the search for genes and their variants associated with the development of HBC. The purpose of the study was to search for new genes associated with HBC in the understudied ethnic groups of Siberia by using whole exome sequencing (WES).

Material and Methods

Material and Methods. WES was performed on a cohort of 16 probands with BC (Tuvan, Yakut, Altai ethnos). The study material was genomic DNA isolated from peripheral blood leukocytes. Libraries were prepared using a BGI Optimal DNA Library Prep kit. An Agilent SureSelect Human All Exon V6 kit was used for hybridization. High-throughput sequencing was performed on a DNA nanoball sequencing platform (DNBSeq-G400).

Results

Results. In the overall group of patients with signs of HBC, pathogenic variants were detected in 12.5 % of cases (2/16). For the frst time, BRCA1 (rs80357635) pathogenic variant was identified in a young patient with metachronous BC (Yakut ethnic group). A pathogenic variant of the ATM gene (rs780619951 NM_000051:exon16:c.C2413T:p.R805X) was identified in a young patient with BC (Tuvinian ethnic group). A pathogenic variant of the TDP2 c.G4T:p.E2X, rs770844602 gene (DNA repair gene) was identified for the frst time in a Tuvan BC patient (metachronous) with a family history, but its contribution to HBC remains to be proven. The TDG gene variant (rs764159587 NM_001363612:exon7:c.536dupA:p.E179fs) found in the Tuvan ethnic group and affecting splicing (SpliceAI: 0.580) requires special attention.

Conclusion

Conclusion. This report is the frst to describe the germinal variant in the BRCA1 (rs80357635) gene in the Yakut ethnic group. Further studies are required to confrm pathogenicity of germinal variants in non-well studied genes TDP2, TDG in ethnic BC patients.

полноэкзомное секвенированиенаследственные мутацииэтнические группырак молочной железыякуткитувинкиexome sequencinggermline mutationsbreast cancerethnic groupsYakutsTuvansИсследование выполнено при финансовой поддержке РНФ, проект №23-25-00386.The reported study was funded by Russian Foundation Science according to research project No23-25-00386ReferencesGrann V.R., Panageas K.S., Whang W., Antman K.H., Neugut A.I. Decision analysis of prophylactic mastectomy and oophorectomy in BRCA1-positive or BRCA2-positive patients. J Clin Oncol. 1998; 16(3): 979–85. doi: 10.1200/JCO.1998.16.3.979.Grann V.R., Panageas K.S., Whang W., Antman K.H., Neugut A.I. Decision analysis of prophylactic mastectomy and oophorectomy in BRCA1-positive or BRCA2-positive patients. J Clin Oncol. 1998; 16(3): 979–85. doi: 10.1200/JCO.1998.16.3.979.Adam M.P., Feldman J., Mirzaa G.M., Pagon R.A., Wallace S.E., Amemiya A. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 1993–2024. [cited 2024 Oct 22]. URL: https://www.ncbi. nlm.nih.gov/books/NBK1116/.Adam M.P., Feldman J., Mirzaa G.M., Pagon R.A., Wallace S.E., Amemiya A. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 1993–2024. [cited 2024 Oct 22]. URL: https://www.ncbi. nlm.nih.gov/books/NBK1116/.Rebbeck T.R., Friebel T.M., Friedman E., et al. Mutational spectrum in a worldwide study of 29,700 families with BRCA1 or BRCA2 mutations. Hum Mutat. 2018; 39(5): 593–620. doi: 10.1002/humu.23406.Rebbeck T.R., Friebel T.M., Friedman E., et al. Mutational spectrum in a worldwide study of 29,700 families with BRCA1 or BRCA2 mutations. Hum Mutat. 2018; 39(5): 593–620. doi: 10.1002/humu.23406.Karami F., Mehdipour P. A comprehensive focus on global spectrum of BRCA1 and BRCA2 mutations in breast cancer. Biomed Res Int. 2013. doi: 10.1155/2013/928562.Karami F., Mehdipour P. A comprehensive focus on global spectrum of BRCA1 and BRCA2 mutations in breast cancer. Biomed Res Int. 2013. doi: 10.1155/2013/928562.Shulskaya M.V., Alieva A.K., Vlasov I.N., Zyrin V.V., Fedotova E.Y., Abramycheva N.Y., Usenko T.S., Yakimovsky A.F., Emelyanov A.K., Pchelina S.N., Illarioshkin S.N., Slominsky P.A., Shadrina M.I. Whole-Exome Sequencing in Searching for New Variants Associated With the Development of Parkinson’s Disease. Front Aging Neurosci. 2018; 10: 136. doi: 10.3389/fnagi.2018.00136.Shulskaya M.V., Alieva A.K., Vlasov I.N., Zyrin V.V., Fedotova E.Y., Abramycheva N.Y., Usenko T.S., Yakimovsky A.F., Emelyanov A.K., Pchelina S.N., Illarioshkin S.N., Slominsky P.A., Shadrina M.I. Whole-Exome Sequencing in Searching for New Variants Associated With the Development of Parkinson’s Disease. Front Aging Neurosci. 2018; 10: 136. doi: 10.3389/fnagi.2018.00136.Alemar B., Gregório C., Herzog J., Matzenbacher Bittar C., Brinckmann Oliveira Netto C., Artigalas O., Schwartz I.V.D., Coffa J., Alves Camey S., Weitzel J., Ashton-Prolla P. BRCA1 and BRCA2 mutational profle and prevalence in hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) probands from Southern Brazil: Are international testing criteria appropriate for this specifc population? PLoS One. 2017; 12(11). doi: 10.1371/journal.pone.0187630. Erratum in: PLoS One. 2018; 13(5). doi: 10.1371/journal.pone.0197529.Alemar B., Gregório C., Herzog J., Matzenbacher Bittar C., Brinckmann Oliveira Netto C., Artigalas O., Schwartz I.V.D., Coffa J., Alves Camey S., Weitzel J., Ashton-Prolla P. BRCA1 and BRCA2 mutational profle and prevalence in hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) probands from Southern Brazil: Are international testing criteria appropriate for this specifc population? PLoS One. 2017; 12(11). doi: 10.1371/journal.pone.0187630. Erratum in: PLoS One. 2018; 13(5). doi: 10.1371/journal.pone.0197529.Santonocito C., Rizza R., Paris I., Marchis L., Paolillo C., Tiberi G., Scambia G., Capoluongo E. Spectrum of Germline BRCA1 and BRCA2 Variants Identifed in 2351 Ovarian and Breast Cancer Patients Referring to a Reference Cancer Hospital of Rome. Cancers. 2020 12(5): 1286. doi: 10.3390/cancers12051286.Santonocito C., Rizza R., Paris I., Marchis L., Paolillo C., Tiberi G., Scambia G., Capoluongo E. Spectrum of Germline BRCA1 and BRCA2 Variants Identifed in 2351 Ovarian and Breast Cancer Patients Referring to a Reference Cancer Hospital of Rome. Cancers. 2020 12(5): 1286. doi: 10.3390/cancers12051286.Singh J., Thota N., Singh S., Padhi S., Mohan P., Deshwal S., Sur S., Ghosh M., Agarwal A., Sarin R., Ahmed R., Almel S., Chakraborti B., Raina V., DadiReddy P.K., Smruti B.K., Rajappa S., Dodagoudar C., Aggarwal S., Singhal M., Joshi A., Kumar R., Kumar A., Mishra D.K., Arora N., Karaba A., Sankaran S., Katragadda S., Ghosh A., Veeramachaneni V., Hariharan R., Mannan A.U. Screening of over 1000 Indian patients with breast and/or ovarian cancer with a multi-gene panel: prevalence of BRCA1/2 and non-BRCA mutations. Breast Cancer Res Treat. 2018; 170(1): 189–96. doi: 10.1007/s10549-018-4726-x.Singh J., Thota N., Singh S., Padhi S., Mohan P., Deshwal S., Sur S., Ghosh M., Agarwal A., Sarin R., Ahmed R., Almel S., Chakraborti B., Raina V., DadiReddy P.K., Smruti B.K., Rajappa S., Dodagoudar C., Aggarwal S., Singhal M., Joshi A., Kumar R., Kumar A., Mishra D.K., Arora N., Karaba A., Sankaran S., Katragadda S., Ghosh A., Veeramachaneni V., Hariharan R., Mannan A.U. Screening of over 1000 Indian patients with breast and/or ovarian cancer with a multi-gene panel: prevalence of BRCA1/2 and non-BRCA mutations. Breast Cancer Res Treat. 2018; 170(1): 189–96. doi: 10.1007/s10549-018-4726-x.Santonocito C., Rizza R., Paris I., Marchis L., Paolillo C., Tiberi G., Scambia G., Capoluongo E. Spectrum of Germline BRCA1 and BRCA2 Variants Identifed in 2351 Ovarian and Breast Cancer Patients Referring to a Reference Cancer Hospital of Rome. Cancers (Basel). 2020; 12(5): 1286. doi: 10.3390/cancers12051286.Santonocito C., Rizza R., Paris I., Marchis L., Paolillo C., Tiberi G., Scambia G., Capoluongo E. Spectrum of Germline BRCA1 and BRCA2 Variants Identifed in 2351 Ovarian and Breast Cancer Patients Referring to a Reference Cancer Hospital of Rome. Cancers (Basel). 2020; 12(5): 1286. doi: 10.3390/cancers12051286.Fanale D., Incorvaia L., Filorizzo C., Bono M., Fiorino A., Calò V., Brando C., Corsini L.R., Barraco N., Badalamenti G., Russo A., Bazan V. Detection of Germline Mutations in a Cohort of 139 Patients with Bilateral Breast Cancer by Multi-Gene Panel Testing: Impact of Pathogenic Variants in Other Genes beyond BRCA1/2. Cancers (Basel). 2020; 12(9): 2415. doi: 10.3390/cancers12092415.Fanale D., Incorvaia L., Filorizzo C., Bono M., Fiorino A., Calò V., Brando C., Corsini L.R., Barraco N., Badalamenti G., Russo A., Bazan V. Detection of Germline Mutations in a Cohort of 139 Patients with Bilateral Breast Cancer by Multi-Gene Panel Testing: Impact of Pathogenic Variants in Other Genes beyond BRCA1/2. Cancers (Basel). 2020; 12(9): 2415. doi: 10.3390/cancers12092415.Møller P., Heimdal K., Apold J., Fredriksen A., Borg A., Hovig E., Hagen A., Hagen B., Pedersen J.C., Maehle L.; Norwegian Inherited Breast Cancer Group; Norwegian Inherited Ovarian Cancer Group. Genetic epidemiology of BRCA1 mutations in Norway. Eur J Cancer. 2001; 37(18): 2428–34. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00299-4.Møller P., Heimdal K., Apold J., Fredriksen A., Borg A., Hovig E., Hagen A., Hagen B., Pedersen J.C., Maehle L.; Norwegian Inherited Breast Cancer Group; Norwegian Inherited Ovarian Cancer Group. Genetic epidemiology of BRCA1 mutations in Norway. Eur J Cancer. 2001; 37(18): 2428–34. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00299-4.Papi L., Palli D., Masi L., Putignano A.L., Congregati C., Zanna I., Marini F., Giusti F., Luzi E., Tonelli F., Genuardi M., Brandi M.L., Falchetti A. Germline mutations in MEN1 and BRCA1 genes in a woman with familial multiple endocrine neoplasia type 1 and inherited breast-ovarian cancer syndromes: a case report. Cancer Genet Cytogenet. 2009; 195(1): 75–79. doi: 10.1016/j.cancergencyto.2009.06.019.Papi L., Palli D., Masi L., Putignano A.L., Congregati C., Zanna I., Marini F., Giusti F., Luzi E., Tonelli F., Genuardi M., Brandi M.L., Falchetti A. Germline mutations in MEN1 and BRCA1 genes in a woman with familial multiple endocrine neoplasia type 1 and inherited breast-ovarian cancer syndromes: a case report. Cancer Genet Cytogenet. 2009; 195(1): 75–79. doi: 10.1016/j.cancergencyto.2009.06.019.Lammi L., Arte S., Somer M., Jarvinen H., Lahermo P., Thesleff I., Pirinen S., Nieminen P. Mutations in AXIN2 cause familial tooth agenesis and predispose to colorectal cancer. Am J Hum Genet. 2004; 74(5): 1043–50. doi: 10.1086/386293.Lammi L., Arte S., Somer M., Jarvinen H., Lahermo P., Thesleff I., Pirinen S., Nieminen P. Mutations in AXIN2 cause familial tooth agenesis and predispose to colorectal cancer. Am J Hum Genet. 2004; 74(5): 1043–50. doi: 10.1086/386293.Roht L., Hyldebrandt H.K., Stormorken A.T., Nordgarden H., Sijmons R.H., Bos D.K., Riegert-Johnson D., Mantia-Macklin S., Ilves P., Muru K., Wojcik M.H., Kahre T., Õunap K. AXIN2-related oligodontiacolorectal cancer syndrome with cleft palate as a possible new feature. Mol Genet Genomic Med. 2023; 11(6). doi: 10.1002/mgg3.2157.Roht L., Hyldebrandt H.K., Stormorken A.T., Nordgarden H., Sijmons R.H., Bos D.K., Riegert-Johnson D., Mantia-Macklin S., Ilves P., Muru K., Wojcik M.H., Kahre T., Õunap K. AXIN2-related oligodontiacolorectal cancer syndrome with cleft palate as a possible new feature. Mol Genet Genomic Med. 2023; 11(6). doi: 10.1002/mgg3.2157.Rentzsch P., Witten D., Cooper G.M., Shendure J., Kircher M. CADD: predicting the deleteriousness of variants throughout the human genome. Nucleic Acids Res. 2019; 47(1): 886–94. doi: 10.1093/nar/gky1016.Rentzsch P., Witten D., Cooper G.M., Shendure J., Kircher M. CADD: predicting the deleteriousness of variants throughout the human genome. Nucleic Acids Res. 2019; 47(1): 886–94. doi: 10.1093/nar/gky1016.Maksimova N., Hara K., Miyashia A., Nikolaeva I., Shiga A., Nogovicina A., Sukhomyasova A., Argunov V., Shvedova A., Ikeuchi T., Nishizawa M., Kuwano R., Onodera O. Clinical, molecular and histopathological features of short stature syndrome with novel CUL7 mutation in Yakuts: new population isolate in Asia. J Med Genet. 2007; 44(12): 772–8. doi: 10.1136/jmg.2007.051979.Maksimova N., Hara K., Miyashia A., Nikolaeva I., Shiga A., Nogovicina A., Sukhomyasova A., Argunov V., Shvedova A., Ikeuchi T., Nishizawa M., Kuwano R., Onodera O. Clinical, molecular and histopathological features of short stature syndrome with novel CUL7 mutation in Yakuts: new population isolate in Asia. J Med Genet. 2007; 44(12): 772–8. doi: 10.1136/jmg.2007.051979.Gervas P., Molokov A., Zarubin A., Topolnitskiy E., Shefer N., Pisareva L., Choynzonov E., Cherdyntseva N. Germline variants associated with breast cancer in Khakass women of North Asia. Molecular Biology Reports. 2023; 50(3): 2335–41. doi: 10.1007/s11033-022-08215-1.Gervas P., Molokov A., Zarubin A., Topolnitskiy E., Shefer N., Pisareva L., Choynzonov E., Cherdyntseva N. Germline variants associated with breast cancer in Khakass women of North Asia. Molecular Biology Reports. 2023; 50(3): 2335–41. doi: 10.1007/s11033-022-08215-1.Koliadenko V., Wilanowski T. Additional functions of selected proteins involved in DNA repair. Free Rad Biol Med. 2020; 146: 1–15. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.10.010.Koliadenko V., Wilanowski T. Additional functions of selected proteins involved in DNA repair. Free Rad Biol Med. 2020; 146: 1–15. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.10.010.Zagnoli-Vieira G., Bruni F., Thompson K., He L., Walker S., de Brouwer A.P.M., Taylor R.W., Niyazov D., Caldecott K.W. Confrming TDP2 mutation in spinocerebellar ataxia autosomal recessive 23 (SCAR23). Neurol Genet. 2018; 4(4). doi: 10.1212/NXG.0000000000000262. Erratum in: Neurol Genet. 2018; 4(5). doi: 10.1212/NXG.0000000000000277. Taylor, Robert [corrected to Taylor, Robert W].Zagnoli-Vieira G., Bruni F., Thompson K., He L., Walker S., de Brouwer A.P.M., Taylor R.W., Niyazov D., Caldecott K.W. Confrming TDP2 mutation in spinocerebellar ataxia autosomal recessive 23 (SCAR23). Neurol Genet. 2018; 4(4). doi: 10.1212/NXG.0000000000000262. Erratum in: Neurol Genet. 2018; 4(5). doi: 10.1212/NXG.0000000000000277. Taylor, Robert [corrected to Taylor, Robert W].Zheng Y., She Y., Su Z., Huang K., Chen S., Zhou L. A novel pathogenic variant in TDP2 causes spinocerebellar ataxia autosomal recessive 23 accompanied by pituitary tumor and hyperhidrosis: a case report. Neurol Sci. 2024; 45(6): 2881–85. doi: 10.1007/s10072-024-07397-9.Zheng Y., She Y., Su Z., Huang K., Chen S., Zhou L. A novel pathogenic variant in TDP2 causes spinocerebellar ataxia autosomal recessive 23 accompanied by pituitary tumor and hyperhidrosis: a case report. Neurol Sci. 2024; 45(6): 2881–85. doi: 10.1007/s10072-024-07397-9.Zagnoli-Vieira G., Brazina J., van Den Bogaert K., Huybrechts W., Molenaers G., Caldecott K.W., van Esch H. Inactivating TDP2 missense mutation in siblings with congenital abnormalities reminiscent of fanconi anemia. Hum Genet. 2023; 142(9): 1417–27. doi: 10.1007/s00439-023- 02589-3.Zagnoli-Vieira G., Brazina J., van Den Bogaert K., Huybrechts W., Molenaers G., Caldecott K.W., van Esch H. Inactivating TDP2 missense mutation in siblings with congenital abnormalities reminiscent of fanconi anemia. Hum Genet. 2023; 142(9): 1417–27. doi: 10.1007/s00439-023- 02589-3.Кунсбаева Г.Б., Гилязова И.Р., Климентова Е.А., Измайлов A.А., Сафиуллин Р.И., Хасанов Э.Х., Мустафин А.Т., Папоян А.О., Султанов И.М., Иткулов А.Ф., Павлов В.Н., Хуснутдинова Э.К. Поиск мутаций в гене синдрома блума (BLM) у больных раком предстательной железы. Медицинский вестник Башкортостана. 2015; 10(3): 216–19.Kunsbaeva G.B., Gilyazova I.R., Klimentova E.A., Izmailov A.A., Safullin R.I., Khasanov E.Kh., Mustafn A.T., Papoyan A.O., Sultanov I.M., Itkulov А.F., Pavlov V.N., Khusnutdinova E.K. Mutations in the bloom syndrome (BLM) gene in prostate cancer patients. Bashkortostan Medical Journal. 2015; 10(3): 216–19. (in Russian).Prokofyeva D., Bogdanova N., Dubrowinskaja N., Bermisheva M., Takhirova Z., Antonenkova N., Turmanov N., Datsyuk I., Gantsev S., Christiansen H., Park-Simon T.W., Hillemanns P., Khusnutdinova E., Dörk T. Nonsense mutation p.Q548X in BLM, the gene mutated in Bloom’s syndrome, is associated with breast cancer in Slavic populations. Breast Cancer Res Treat. 2013; 137(2): 533–9. doi: 10.1007/s10549-012-2357-1.Prokofyeva D., Bogdanova N., Dubrowinskaja N., Bermisheva M., Takhirova Z., Antonenkova N., Turmanov N., Datsyuk I., Gantsev S., Christiansen H., Park-Simon T.W., Hillemanns P., Khusnutdinova E., Dörk T. Nonsense mutation p.Q548X in BLM, the gene mutated in Bloom’s syndrome, is associated with breast cancer in Slavic populations. Breast Cancer Res Treat. 2013; 137(2): 533–9. doi: 10.1007/s10549-012-2357-1.Matsionis A.E., Petrov A.V., Gorelik M.Z., Zavalishina L.E. [Numerical impairments in genes in breast cancer: a multiplex ligationdependent probe amplifcation study]. Arkh Patol. 2014; 76(4): 15–17. Russian.Matsionis A.E., Petrov A.V., Gorelik M.Z., Zavalishina L.E. [Numerical impairments in genes in breast cancer: a multiplex ligationdependent probe amplifcation study]. Arkh Patol. 2014; 76(4): 15–17. Russian.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.