oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2024-23-5-112-125oncotomsk-3275Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSОсобенности профилактики инфекционных осложнений при радикальной цистэктомии: систематический обзор и метаанализ данныхPrevention of infectious complications after radical cystectomy: a systematic review and meta-analysishttps://orcid.org/0000-0002-6276-1716БеркутМ. В.BerkutM. V.

Беркут Мария Владимировна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник научного отдела общей онкологии и урологии, онколог отделения онкоурологии, 

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Mariya V. Berkut, MD, PhD, Researcher, Scientific Department of General Oncology and Urology, Oncologist, Oncourology Department, 

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, Pesochny village, 197758

berkutv91@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5580-4821БеляевА. М.BelyaevA. M.

Беляев Алексей Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор, 

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Alexey M. Belyaev, MD, DSc, Professor, Corresponding Member of the RAS, Director, 

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, Pesochny village, 197758

https://orcid.org/0000-0002-5590-8804КротовН. Ф.KrotovN. F.

Кротов Николай Федорович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий научным отделом хирургической онкологии,

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Nikolay F. Krotov, MD, DSc, Professor, Head of the Department of Surgical Oncology,

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, Pesochny village, 197758

https://orcid.org/0000-0002-5275-482XЗаозерскийО. В.ZaozerskiiO. V.

Заозерский Олег Вячеславович, уролог клинико-диагностического отделения, 

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Oleg V. Zaozerskii, MD, Urologist, Clinical Diagnostic Department, 

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, Pesochny village, 197758

https://orcid.org/0000-0003-3850-7109НосовА. К.NosovA. K.

Носов Александр Константинович, доктор медицинских наук, заведующий отделением онкоурологии, 

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Alexander K. Nosov, MD, DSc, Head of the Department of Urologic Oncology, 

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, Pesochny village, 197758

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Oncology Research Center of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Oncology Research Center of the Ministry of HealRussian Federation202413112024235112125Copyright © Беркут М.В., Беляев А.М., Кротов Н.Ф., Заозерский О.В., Носов А.К., 20242024Беркут М.В., Беляев А.М., Кротов Н.Ф., Заозерский О.В., Носов А.К.Berkut M.V., Belyaev A.M., Krotov N.F., Zaozerskii O.V., Nosov A.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3275

Цель исследования − провести систематический обзор и метаанализ литературных данных по оценке влияния вариантов антибиотикопрофилактики (АП) на частоту инфекционных осложнений в течение 30-дней после радикальной цистэктомии (РЦЭ).

Материал и методы

Материал и методы. Протокол метаанализа зарегистрирован в Международном проспективном реестре систематических обзоров (PROSPERO): ID-CRD42023480525. Систематический поиск исследований, опубликованных за последние 10 лет (ноябрь 2013 г. – ноябрь 2023 г.), проведен в базах PubMed и Cochrane Library двумя независимыми исследователями. В итоговый статистический анализ включены 7 полнотекстовых статей (данные по 90 935 пациентам). Анализ проведен по трем направлениям: сравнение эффективности продолжительности АП (24 ч и более), влияние варианта антибактериального препарата и применение принципов раннего послеоперационного восстановления (ERAS) на общую частоту инфекционных осложнений, развитие инфекции мягких тканей и верхних мочевыводящих путей (ИМВП). Метаанализ проводился с использованием среды для статистических вычислений R 4.3.2 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия) и пакета «metafor 4.2-0».

Результаты

Результаты. Медиана общей частоты инфекционных осложнений составила 31,78 % (23,8–58,8 %), инфекции области хирургического вмешательства – 16,46 % (6,25–35,41 %) и ИМВП – 25,11 % (3,86–35,7 %), включая случаи, приводящие к уросепсису. В работе статистически значимого влияния продолжительности АП (24 ч или более) на риск развития инфекционных осложнений не выявлен: для общей частоты инфекционных осложнений риск составил ОШ 1,11 (95 % ДИ 0,92–1,33; p=0,27), для раневой инфекции − ОШ 1,00 (95 % ДИ 0,87–1,15; p=0,97) и для ИМВП − ОШ 0,96 (95 % ДИ 0,84–1,10; p=0,59). Однако общая частота развития инфекционных осложнений была значимо выше в группе стандартного периоперационного ведения пациентов, т. е. без принципов ERAS (ОШ=3,02 [95 % ДИ 2,07; 4,39], p<0,001, I 2 =93,1 %). Заключение. Результаты метаанализа показывают, что существующие методы АП могут быть неэффективными в отношении снижения частоты послеоперационных инфекционных осложнений у пациентов после РЦЭ с кишечной уродеривацией. Продление стандартного режима АП или продление его более 24 ч не показали влияния на снижение риска развития инфекций, что подчеркивает необходимость пересмотра существующих клинических рекомендаций в этой области. Особую роль в уменьшении инфекционных осложнений могут сыграть принципы программы раннего послеоперационного восстановления, которые демонстрируют обещающие результаты и требуют дальнейшего изучения. Ключевые слова: радикальная цистэктомия, антибиотикопрофилактика, осложнения, раневая инфекция, инфекции верхних мочевыводящих путей, ERAS.> ˂ 0,001, I 2 =93,1 %).

Заключение

Заключение. Результаты метаанализа показывают, что существующие методы АП могут быть неэффективными в отношении снижения частоты послеоперационных инфекционных осложнений у пациентов после РЦЭ с кишечной уродеривацией. Продление стандартного режима АП или продление его более 24 ч не показали влияния на снижение риска развития инфекций, что подчеркивает необходимость пересмотра существующих клинических рекомендаций в этой области. Особую роль в уменьшении инфекционных осложнений могут сыграть принципы программы раннего послеоперационного восстановления, которые демонстрируют обещающие результаты и требуют дальнейшего изучения.

The aim of this study was to conduct a systematic review and meta-analysis of the literature to evaluate the impact of different antibiotic prophylaxis (АР) strategies on the incidence of infectious complications within 30 days after radical cystectomy (RC).

Material and Methods

Material and Methods. The meta-analysis protocol was registered in the International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO): ID-CRD42023480525. A systematic search for studies published in the last 10 years (November 2013 – November 2023) was conducted in the PubMed and Cochrane Library databases by two independent researchers. A total of 7 full-text articles were included in the final statistical analysis (data from 90,935 patients). The analysis focused on three aspects: comparison of the effectiveness of different durations of antibiotic prophylaxis (24 hours or more), the impact of the type of antibacterial agent used, and the application of Enhanced Recovery after Surgery (ERAS) protocols on the overall incidence of infectious complications, the development of soft tissue infections, and upper urinary tract infections (UTIs). Meta-analysis was performed using R 4.3.2 (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria) and the metafor 4.2-0 package.

Results

Results. The median overall incidence of infectious complications was 31.78 % (23.8–58.8 %), surgical site infections – 16.46 % (6.25–35.41 %), and UTIs – 25.11 % (3.86–35.7 %), including cases leading to urosepsis. The meta-analysis did not reveal a statistically signifшcant effect of the duration of AP (24 hours or more) on the risk of infectious complications: for overall infectious complications, the risk was OR 1.11 (95 % CI 0.92–1.33; p=0.27), for surgical site infection OR 1.00 (95 % CI 0.87–1.15; p=0.97), and for UTIs OR 0.96 (95 % CI 0.84–1.10; p=0.59). However, the overall incidence of infectious complications was significantly higher in the standard perioperative management group, without ERAS protocols (OR=3.02 [95 % CI 2.07; 4.39], p<0.001, I 2 =93.1 %). Conclusion. The results of this study indicate that existing AP strategies may be ineffective in reducing postoperative infectious complications in patients undergoing cystectomy with urinary diversion. Extending AP beyond 24 hours, as well as the standard regimen, did not demonstrate a reduction in infection risk, highlighting the need for a revision of clinical guidelines in this area. The principles of the ERAS program may play a crucial role in reducing infectious complications, showing promising results and requiring further research and implementation in clinical practice. Key words: radical cystectomy, antibiotic prophylaxis, complications, surgical site infection, upper urinary tract infections, ERAS> ˂ 0.001, I2 =93.1 %).

Conclusion

Conclusion. The results of this study indicate that existing AP strategies may be ineffective in reducing postoperative infectious complications in patients undergoing cystectomy with urinary diversion. Extending AP beyond 24 hours, as well as the standard regimen, did not demonstrate a reduction in infection risk, highlighting the need for a revision of clinical guidelines in this area. The principles of the ERAS program may play a crucial role in reducing infectious complications, showing promising results and requiring further research and implementation in clinical practice.

радикальная цистэктомияантибиотикопрофилактикаосложненияраневая инфекцияинфекции верхних мочевыводящих путейERASradical cystectomyantibiotic prophylaxiscomplicationssurgical site infectionupper urinary tract infectionsERASReferencesAntonelli L., Sebro K., Lahmar A., Black P.C., Ghodoussipour S., Hamilton-Reeves J.M., Shah J., Bente Thoft J., Lerner S.P., Llorente C., Lucca I., Preston M.A., Psutka S.P., Sfakianos J.P., Vahr Lauridsen S., Williams S.B., Catto J., Djaladat H., Kassouf W., Loftus K., Daneshmand S., Fankhauser C.D.; Enhanced Recovery After Surgery ERAS Cystectomy Committee. Association Between Antibiotic Prophylaxis Before Cystectomy or Stent Removal and Infection Complications: A Systematic Review. Eur Urol Focus. 2023; 9(4): 631–6. doi: 10.1016/j.euf.2023.01.012.Antonelli L., Sebro K., Lahmar A., Black P.C., Ghodoussipour S., Hamilton-Reeves J.M., Shah J., Bente Thoft J., Lerner S.P., Llorente C., Lucca I., Preston M.A., Psutka S.P., Sfakianos J.P., Vahr Lauridsen S., Williams S.B., Catto J., Djaladat H., Kassouf W., Loftus K., Daneshmand S., Fankhauser C.D.; Enhanced Recovery After Surgery ERAS Cystectomy Committee. Association Between Antibiotic Prophylaxis Before Cystectomy or Stent Removal and Infection Complications: A Systematic Review. Eur Urol Focus. 2023; 9(4): 631–6. doi: 10.1016/j.euf.2023.01.012.Maibom S.L., Joensen U.N., Poulsen A.M., Kehlet H., Brasso K., Røder M.A. Short-term morbidity and mortality following radical cystectomy: a systematic review. BMJ Open. 2021; 11(4). doi: 10.1136/bmjopen2020-043266.Maibom S.L., Joensen U.N., Poulsen A.M., Kehlet H., Brasso K., Røder M.A. Short-term morbidity and mortality following radical cystectomy: a systematic review. BMJ Open. 2021; 11(4). doi: 10.1136/bmjopen2020-043266.Lawrentschuk N., Colombo R., Hakenberg O.W., Lerner S.P., Månsson W., Sagalowsky A., Wirth M.P. Prevention and management of complications following radical cystectomy for bladder cancer. Eur Urol. 2010; 57(6): 983–1001. doi: 10.1016/j.eururo.2010.02.024.Lawrentschuk N., Colombo R., Hakenberg O.W., Lerner S.P., Månsson W., Sagalowsky A., Wirth M.P. Prevention and management of complications following radical cystectomy for bladder cancer. Eur Urol. 2010; 57(6): 983–1001. doi: 10.1016/j.eururo.2010.02.024.Асланов Б.И., Зуева Л.П., Колосовская Е.Н., Любимова А.В., Хорошилов В.Ю., Долгий А.А., Дарьина М.Г., Техова И.Г. Принципы организации периоперационной антибиотикопрофилактики в учреждениях здравоохранения. Федеральные клинические рекомендации. М., 2014. 42 c.Aslanov B.I., Zueva L.P., Kolosovskaya E.N., Lyubimova A.V., Khoroshilov V.Yu., Dolgiy A.A., Darina M.G., Tekhova I.G. Principles for the organization of perioperative antibiotic prophylaxis in health-care facilities: Federal Clinical Guidelines. Moscow; 2014. 42 p. (in Russian).Ross J.P.J., Breau R.H., Vigil H., Hickling D.R., Angel J.B., Mallick R., Cagiannos I., Morash C., Lavallée L.T. Association between radical cystectomy prophylactic antimicrobial regimen and postoperative infection. Can Urol Assoc J. 2021; 15(12): 644–51. doi: 10.5489/cuaj.7158.Ross J.P.J., Breau R.H., Vigil H., Hickling D.R., Angel J.B., Mallick R., Cagiannos I., Morash C., Lavallée L.T. Association between radical cystectomy prophylactic antimicrobial regimen and postoperative infection. Can Urol Assoc J. 2021; 15(12): 644–51. doi: 10.5489/cuaj.7158.Moher D., Liberati A., Tetzlaff J., Altman D.G.; PRISMA Group. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med. 2009; 6(7). doi: 10.1371/journal.pmed.1000097.Moher D., Liberati A., Tetzlaff J., Altman D.G.; PRISMA Group. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med. 2009; 6(7). doi: 10.1371/journal.pmed.1000097.Viechtbauer W. Conducting metaanalyses in R with the metafor package. Journal of Statistical Software. 2010; 36 (3): 1–48. doi: 10.18637/jss.v036.i03.Viechtbauer W. Conducting metaanalyses in R with the metafor package. Journal of Statistical Software. 2010; 36 (3): 1–48. doi: 10.18637/jss.v036.i03.Guyatt G.H., Oxman A.D., Vist G.E., Kunz R., Falck-Ytter Y., Alonso-Coello P., Schünemann H.J.; GRADE Working Group. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ. 2008; 336(7650): 924–6. doi: 10.1136/bmj.39489.470347.AD.Guyatt G.H., Oxman A.D., Vist G.E., Kunz R., Falck-Ytter Y., Alonso-Coello P., Schünemann H.J.; GRADE Working Group. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ. 2008; 336(7650): 924–6. doi: 10.1136/bmj.39489.470347.AD.Krasnow R.E., Mossanen M., Koo S., Kubiak D.W., Preston M.A., Chung B.I., Kibel A.S., Chang S.L. Prophylactic Antibiotics and Postoperative Complications of Radical Cystectomy: A Population Based Analysis in the United States. J Urol. 2017; 198(2): 297–304. doi: 10.1016/j.juro.2017.02.3340.Krasnow R.E., Mossanen M., Koo S., Kubiak D.W., Preston M.A., Chung B.I., Kibel A.S., Chang S.L. Prophylactic Antibiotics and Postoperative Complications of Radical Cystectomy: A Population Based Analysis in the United States. J Urol. 2017; 198(2): 297–304. doi: 10.1016/j.juro.2017.02.3340.Numao N., Fujiwara R., Uehara S., Yasuoka S., Fujiwara M., Komai Y., Yuasa T., Yamamoto S., Fukui I., Yonese J. Intraoperative Only versus Extended Duration Use of Antimicrobial Prophylaxis for Infectious Complications in Radical Cystectomy with Intestinal Urinary Diversion. Urol Int. 2020; 104(11–12): 954–59. doi: 10.1159/000509881.Numao N., Fujiwara R., Uehara S., Yasuoka S., Fujiwara M., Komai Y., Yuasa T., Yamamoto S., Fukui I., Yonese J. Intraoperative Only versus Extended Duration Use of Antimicrobial Prophylaxis for Infectious Complications in Radical Cystectomy with Intestinal Urinary Diversion. Urol Int. 2020; 104(11–12): 954–59. doi: 10.1159/000509881.Kim C.J., Kim K.H., Song W., Lee D.H., Choi H.J. Impact of a change in duration of prophylactic antibiotics on infectious complications after radical cystectomy with a neobladder. Medicine (Baltimore). 2018; 97(47). doi: 10.1097/MD.0000000000013196.Kim C.J., Kim K.H., Song W., Lee D.H., Choi H.J. Impact of a change in duration of prophylactic antibiotics on infectious complications after radical cystectomy with a neobladder. Medicine (Baltimore). 2018; 97(47). doi: 10.1097/MD.0000000000013196.Werntz R.P., Martinez-Acevedo A., Amadi H., Kopp R., La Rochelle J., Koppie T., Amling C., Sajadi K.P. Prophylactic antibiotics following radical cystectomy reduces urinary tract infections and readmission for sepsis from a urinary source. Urol Oncol. 2018; 36(5). doi: 10.1016/j.urolonc.2017.12.025.Werntz R.P., Martinez-Acevedo A., Amadi H., Kopp R., La Rochelle J., Koppie T., Amling C., Sajadi K.P. Prophylactic antibiotics following radical cystectomy reduces urinary tract infections and readmission for sepsis from a urinary source. Urol Oncol. 2018; 36(5). doi: 10.1016/j.urolonc.2017.12.025.Pariser J.J., Anderson B.B., Pearce S.M., Han Z., Rodriguez J.A. 3rd, Landon E., Pisano J.C., Smith N.D., Steinberg G.D. The efect of broader, directed antimicrobial prophylaxis including fungal coverage on perioperative infectious complications after radical cystectomy. Urol Oncol. 2016; 34(3). doi: 10.1016/j.urolonc.2015.10.007.Pariser J.J., Anderson B.B., Pearce S.M., Han Z., Rodriguez J.A. 3rd, Landon E., Pisano J.C., Smith N.D., Steinberg G.D. The efect of broader, directed antimicrobial prophylaxis including fungal coverage on perioperative infectious complications after radical cystectomy. Urol Oncol. 2016; 34(3). doi: 10.1016/j.urolonc.2015.10.007.Altobelli E., Buscarini M., Gill H.S., Skinner E.C. Readmission Rate and Causes at 90-Day after Radical Cystectomy in Patients on Early Recovery after Surgery Protocol. Bladder Cancer. 2017; 3(1): 51–56. doi: 10.3233/BLC-160061.Altobelli E., Buscarini M., Gill H.S., Skinner E.C. Readmission Rate and Causes at 90-Day after Radical Cystectomy in Patients on Early Recovery after Surgery Protocol. Bladder Cancer. 2017; 3(1): 51–56. doi: 10.3233/BLC-160061.Jasovský D., Littmann J., Zorzet A., Cars O. Antimicrobial resistance-a threat to the world’s sustainable development. Ups J Med Sci. 2016; 121(3): 159–64. doi: 10.1080/03009734.2016.1195900.Jasovský D., Littmann J., Zorzet A., Cars O. Antimicrobial resistance-a threat to the world’s sustainable development. Ups J Med Sci. 2016; 121(3): 159–64. doi: 10.1080/03009734.2016.1195900.Iskandar K., Sartelli M., Tabbal M., Ansaloni L., Baiocchi G.L., Catena F., Coccolini F., Haque M., Labricciosa F.M., Moghabghab A., Pagani L., Hanna P.A., Roques C., Salameh P., Molinier L. Highlighting the gaps in quantifying the economic burden of surgical site infections associated with antimicrobial-resistant bacteria. World J Emerg Surg. 2019. doi: 10.1186/s13017-019-0266-x.Iskandar K., Sartelli M., Tabbal M., Ansaloni L., Baiocchi G.L., Catena F., Coccolini F., Haque M., Labricciosa F.M., Moghabghab A., Pagani L., Hanna P.A., Roques C., Salameh P., Molinier L. Highlighting the gaps in quantifying the economic burden of surgical site infections associated with antimicrobial-resistant bacteria. World J Emerg Surg. 2019. doi: 10.1186/s13017-019-0266-x.Котов С.В., Хачатрян А.Л., Котова Д.П., Безруков Е.А., Простомолотов А.О., Носов А.К., Рева С.А., Семенов Д.В., Павлов В.Н., Измайлов А.А., Денейко А.С. Анализ результатов применения протокола ERAS в реальной клинической практике при радикальной цистэктомии (первое проспективное мультицентровое исследование в России). Урология. 2019; (6): 60–66. doi: 10.18565/urology.2019.6.60-66.Kotov S.V., Khachatryan A.L., Kotova D.P., Bezrukov E.A., Prostomolotov A.O., Nosov A.K., Reva S.A., Semenov D.V., Pavlov V.N., Izmailov A.A., Deneyko A.S. Analysis of the results of using the ERAS protocol in real clinical practice for radical cystectomy (the frst prospective multicenter study in Russia). Urology. 2019; (6): 60–66. (in Russian). doi: 10.18565/urology.2019.6.60-66.Peerbocus M., Wang Z.J. Enhanced Recovery After Surgery and Radical Cystectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Res Rep Urol. 2021; 13: 535–47. doi: 10.2147/RRU.S307385.Peerbocus M., Wang Z.J. Enhanced Recovery After Surgery and Radical Cystectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Res Rep Urol. 2021; 13: 535–47. doi: 10.2147/RRU.S307385.Wang Y.L., Zhang F.B., Zheng L.E., Yang W.W., Ke L.L. Enhanced recovery after surgery care to reduce surgical site wound infection and postoperative complications for patients undergoing liver surgery. Int Wound J. 2023; 20(9): 3540–49. doi: 10.1111/iwj.14227.Wang Y.L., Zhang F.B., Zheng L.E., Yang W.W., Ke L.L. Enhanced recovery after surgery care to reduce surgical site wound infection and postoperative complications for patients undergoing liver surgery. Int Wound J. 2023; 20(9): 3540–49. doi: 10.1111/iwj.14227.Беркут М.В., Мамижев Э.М., Галунова Т.Ю., Новик А.В., Румянцева Д.И., Носов А.К. Клиническое исследование: мультицентровое исследование по использованию превентивной антибиотикотерапии при цистэктомии в условиях раннего послеоперационного восстановления (исследование MACS). Вопросы онкологии. 2023; 69(3): 415–21. doi: 10.37469/0507-3758-2023-69-3-415-421.Berkut M.V., Mamizhev E.M., Galunova Т.Y., Novik А.V., Rumyantseva D.I., Nosov А.K. Clinical trial: multicentral preventive antibiotics with cystectomy within enhanced recovery after surgery (MACS). Problems in Oncology. 2023; 69(3): 415–21. (in Russian). doi: 10.37469/0507-3758-2023-69-3-415-421.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.