oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2024-23-6-176-184oncotomsk-3349Research ArticleСЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИCASE REPORTSДлительная общая и безрецидивная выживаемость у пациента с метастатическим НМРЛ на фоне иммунотерапевтического лечения. Клинический случайLong-term overall and relapse-free survival in a patient with metastatic non-small cell lung cancer treated with immunotherapy. A case reporthttps://orcid.org/0000-0002-7128-2397АфонинГ. В.AfoninG. V.

Афонин Григорий Владиславович, кандидат медицинских наук, и.о. заведующего отделением лучевого и хирургического лечения заболеваний торакальной области.

249031, Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

Researcher ID (WOS) О-3150-2017

Gregory V. Afonin - MD, PhD, Acting Head of the Department of Radiation and Surgical Treatment of Thoracic Diseases, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of Russia.

10, Marshala Zhukova st., Obninsk, 249031

Researcher ID (WOS) О-3150-2017

Dr.G.Afonin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2136-1994СкоропадВ. Ю.SkoropadV. Yu.

Скоропад Виталий Юрьевич - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, заведующий отделом торакоабдоминальной онкологии.

249031, Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

Researcher ID (WOS) E-2200-2018

Vitaliy Yu. Skoropad - MD, DSc, Leading Researcher, Head of the Department of Thoracic and Abdominal Oncology, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of Russia.

10, Marshala Zhukova st., Obninsk, 249031

Researcher ID (WOS) E-2200-2018

https://orcid.org/0000-0002-4122-1569ГлухареваА. Е.GlukharevaA. E.

Глухарева Анастасия Евгеньевна – аспирант.

249031, Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

Anastasia E. Glukhareva - MD, Oncologist, Postgraduate, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of Russia.

10, Marshala Zhukova st., Obninsk, 249031

https://orcid.org/0000-0001-5856-9759КуприяноваЕ. И.KupriyanovaE. I.

Куприянова Екатерина Ивановна - патологоанатом патологоанатомического отделения.

249031, Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

Ekaterina I. Kupriyanova - MD, Pathologist, Pathological Anatomy Department, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of Russia.

10, Marshala Zhukova st., Obninsk, 249031

https://orcid.org/0000-0002-9971-3451АгабабянТ. А.AgababyanT. A.

Агабабян Татев Артаковна - кандидат медицинских наук, заведующая отделением лучевой диагностики.

249031, Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

Tatev A. Agababyan - MD, PhD, Head of the Department of Radiology, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of Russia.

10, Marshala Zhukova st., Obninsk, 249031

https://orcid.org/0000-0001-7689-6032ИвановС. А.IvanovS. A.

Иванов Сергей Анатольевич, доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, директор, МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; профессор кафедры онкологии и рентгенорадиологии им. В.П. Харченко, ФГАОУ ВО «РУДН».

249031, Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10; 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Author ID (Scopus) 16070399200

Sergey A. Ivanov - MD, DSc, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Director, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of Russia; Professor, Chair of Oncology and Radiology named after V.P. Kharchenko, RUDN University.

10, Marshala Zhukova St., Obninsk, 249031; 6, Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198

Author ID (Scopus) 16070399200

https://orcid.org/0000-0001-8784-8415КапринА. Д.KaprinA. D.

Каприн Андрей Дмитриевич - доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАО, заведующий кафедрой онкологии и рентгенорадиологии им. В.П. Харченко, ФГАОУ ВО «РУДН»; директор, МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России (г. Москва, Россия); генеральный директор, ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

125284, Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3; 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6; 249036, Обнинск, ул. Королева, 4

Andrey D. Kaprin - MD, DSc, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of Chair of Oncology and Radiology named after V.P. Kharchenko, RUDN University; Director, P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of Russia; General Director, National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of Russia.

3, 2nd Botkinsky Proezd, Moscow, 125284; 6, Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198; 4, Koroleva St., Obninsk, 249036

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииРоссияA. Tsyb Medical Radiological Research Centre – Branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationМедицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»РоссияA. Tsyb Medical Radiological Research Centre – Branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of Russia; RUDN UniversityRussian FederationМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииРоссияP.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of Russia; RUDN University; National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation202412012025236176184Copyright © Афонин Г.В., Скоропад В.Ю., Глухарева А.Е., Куприянова Е.И., Агабабян Т.А., Иванов С.А., Каприн А.Д., 20252025Афонин Г.В., Скоропад В.Ю., Глухарева А.Е., Куприянова Е.И., Агабабян Т.А., Иванов С.А., Каприн А.Д.Afonin G.V., Skoropad V.Y., Glukhareva A.E., Kupriyanova E.I., Agababyan T.A., Ivanov S.A., Kaprin A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3349

Актуальность. Рак легкого является одной из самых распространенных онкологических патологий, по данным отечественной и мировой статистики. Большинство случаев впервые диагностированного рака легкого ассоциировано с отдаленным метастазированием. Высокая заболеваемость и смертность, а также частота развития рецидивов у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) I–III стадий даже после радикального хирургического лечения обусловливают актуальность разработки новых подходов к лекарственной терапии. Цель исследования – демонстрация успешного клинического случая, отображающего длительную, более чем 8-летнюю, общую и безрецидивную выживаемость у пациента с метастатическим НМРЛ на фоне терапии ингибитором иммунных контрольных точек. Описание клинического случая. У пациента П., 80 лет, диагностирована аденокарцинома легкого IB стадии. В августе 2014 г. проведено радикальное хирургическое лечение. При контрольном обследовании в апреле 2016 г. диагностировано прогрессирование заболевания в виде метастатического поражения печени, лимфоузлов средостения и солитарного метастаза в грудную стенку справа. С учетом отсутствия драйверных мутаций больному в рамках международного многоцентрового открытого рандомизированного исследования III фазы проведено 102 цикла терапии препаратом дурвалумаб в монорежиме. На момент публикации достигнут период наблюдения 96 мес без признаков прогрессирования заболевания, у больного отсутствуют серьезные нежелательные явления, связанные с лечением. Заключение. Лекарственная терапия метастатического НМРЛ остается сложной задачей и должна проводиться с учетом клинических особенностей течения заболевания, а также данных молекулярно-генетических и иммуногистохимических исследований. Необходимо дальнейшее изучение новых подходов в лечении этой категории больных с учетом индивидуальных характеристик опухолевого процесса.

Background. Lung cancer is one of the most common cancers worldwide. Most cases of newly diagnosed lung cancer are associated with distant metastasis. High incidence and mortality rates as well as high rates of recurrence in patients with stage I–III non-small cell lung cancer (NSCLC), even after radical surgical treatment, determine the relevance of developing new approaches to drug therapy. The aim of the study was to demonstrate a successful clinical case showing a long-term, more than 8-year overall and relapse-free survival in a patient with metastatic NSCLC treated with an immune checkpoint inhibitor. Case presentation. An 80-year-old patient with stage IB lung adenocarcinoma underwent radical surgery in august 2014. A follow-up examination in April 2016 revealed disease progression (liver metastases and mediastinal lymph node metastases, and solitary metastasis to the chest wall on the right). Taking into account the absence of driver mutations, 102 cycles of durvalumab monotherapy were administered as a phase III multicenter open randomized trial. At a follow-up period of 96 months, no signs of disease progression and treatment-related serious adverse events were observed. Conclusion. Drug therapy of metastatic NSCLC remains challenging and should take into account the clinical, molecular, genetic, and immunohistochemical characteristics of the tumor. Further in-depth studies of new approaches and treatment options for NSCLC patients are required.

рак легкоголекарственная терапияингибиторы контрольных точек иммунного ответастатус PD-L1lung cancerdrug therapyimmune response checkpoint inhibitorsPD-L1 statusReferencesBray F., Laversanne M., Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Soerjomataram I., Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024; 74(3): 229–63. doi: 10.3322/caac.21834.Bray F., Laversanne M., Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Soerjomataram I., Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024; 74(3): 229–63. doi: 10.3322/caac.21834.Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2023. 252 с.Cancer care for the population of Russia in 2022. Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow, 2023. 252 p. (in Russian).Douillard J.Y., Rosell R., De Lena M., Carpagnano F., Ramlau R., Gonzáles-Larriba J.L., Grodzki T., Pereira J.R., Le Groumellec A., Lorusso V., Clary C., Torres A.J., Dahabreh J., Souquet P.J., Astudillo J., Fournel P., Artal-Cortes A., Jassem J., Koubkova L., His P., Riggi M., Hurteloup P. Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation in patients with completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (Adjuvant Navelbine International Trialist Association [ANITA]): a randomized controlled trial. Lancet Oncol. 2006; 7(9): 719–27. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70804-X. Erratum in: Lancet Oncol. 2006; 7(10): 797.Douillard J.Y., Rosell R., De Lena M., Carpagnano F., Ramlau R., Gonzáles-Larriba J.L., Grodzki T., Pereira J.R., Le Groumellec A., Lorusso V., Clary C., Torres A.J., Dahabreh J., Souquet P.J., Astudillo J., Fournel P., Artal-Cortes A., Jassem J., Koubkova L., His P., Riggi M., Hurteloup P. Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation in patients with completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (Adjuvant Navelbine International Trialist Association [ANITA]): a randomized controlled trial. Lancet Oncol. 2006; 7(9): 719–27. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70804-X. Erratum in: Lancet Oncol. 2006; 7(10): 797.McMurry T.L., Stukenborg G.J., Kessler L.G., Colditz G.A., Wong M.L., Francescatti A.B., Jones D.R., Schumacher J.R., Greenberg C.C., Chang G.J., Winchester D.P., McKellar D.P., Kozower B.D. More Frequent Surveillance Following Lung Cancer Resection Is Not Associated With Improved Survival: A Nationally Representative Cohort Study. Ann Surg. 2018; 268(4): 632–39. doi: 10.1097/SLA.0000000000002955.McMurry T.L., Stukenborg G.J., Kessler L.G., Colditz G.A., Wong M.L., Francescatti A.B., Jones D.R., Schumacher J.R., Greenberg C.C., Chang G.J., Winchester D.P., McKellar D.P., Kozower B.D. More Frequent Surveillance Following Lung Cancer Resection Is Not Associated With Improved Survival: A Nationally Representative Cohort Study. Ann Surg. 2018; 268(4): 632–39. doi: 10.1097/SLA.0000000000002955.Boyd J.A., Hubbs J.L., Kim D.W., Hollis D., Marks L.B., Kelsey C.R. Timing of local and distant failure in resected lung cancer: implications for reported rates of local failure. J Thorac Oncol. 2010; 5(2): 211–14. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181c20080.Boyd J.A., Hubbs J.L., Kim D.W., Hollis D., Marks L.B., Kelsey C.R. Timing of local and distant failure in resected lung cancer: implications for reported rates of local failure. J Thorac Oncol. 2010; 5(2): 211–14. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181c20080.Choi P.J., Jeong S.S., Yoon S.S. Prediction and prognostic factors of post-recurrence survival in recurred patients with early-stage NSCLC who underwent complete resection. J Thorac Dis. 2016; 8(1): 152–60. doi: 10.3978/j.issn.2072-1439.2016.01.10.Choi P.J., Jeong S.S., Yoon S.S. Prediction and prognostic factors of post-recurrence survival in recurred patients with early-stage NSCLC who underwent complete resection. J Thorac Dis. 2016; 8(1): 152–60. doi: 10.3978/j.issn.2072-1439.2016.01.10.Sekihara K., Hishida T., Yoshida J., Oki T., Omori T., Katsumata S., Ueda T., Miyoshi T., Goto M., Nakasone S., Ichikawa T., Matsuzawa R., Aokage K., Goto K., Tsuboi M. Long-term survival outcome after postoperative recurrence of non-small-cell lung cancer: who is ‘cured’ from postoperative recurrence? Eur J Cardiothorac Surg. 2017; 52(3): 522–28. doi: 10.1093/ejcts/ezx127.Sekihara K., Hishida T., Yoshida J., Oki T., Omori T., Katsumata S., Ueda T., Miyoshi T., Goto M., Nakasone S., Ichikawa T., Matsuzawa R., Aokage K., Goto K., Tsuboi M. Long-term survival outcome after postoperative recurrence of non-small-cell lung cancer: who is ‘cured’ from postoperative recurrence? Eur J Cardiothorac Surg. 2017; 52(3): 522–28. doi: 10.1093/ejcts/ezx127.Tan W.L., Jain A., Takano A., Newell E.W., Iyer N.G., Lim W.T., Tan E.H., Zhai W., Hillmer A.M., Tam W.L., Tan D.S.W. Novel therapeutic targets on the horizon for lung cancer. Lancet Oncol. 2016; 17(8): 347–62. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30123-1.Tan W.L., Jain A., Takano A., Newell E.W., Iyer N.G., Lim W.T., Tan E.H., Zhai W., Hillmer A.M., Tam W.L., Tan D.S.W. Novel therapeutic targets on the horizon for lung cancer. Lancet Oncol. 2016; 17(8): 347–62. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30123-1.Bai R., Lv Z., Xu D., Cui J. Predictive biomarkers for cancer immunotherapy with immune checkpoint inhibitors. Biomark Res. 2020; 8: 34. doi: 10.1186/s40364-020-00209-0.Bai R., Lv Z., Xu D., Cui J. Predictive biomarkers for cancer immunotherapy with immune checkpoint inhibitors. Biomark Res. 2020; 8: 34. doi: 10.1186/s40364-020-00209-0.Antonia S., Goldberg S.B., Balmanoukian A., Chaft J.E., Sanborn R.E., Gupta A., Narwal R., Steele K., Gu Y., Karakunnel J.J., Rizvi N.A. Safety and antitumour activity of durvalumab plus tremelimumab in non-small cell lung cancer: a multicentre, phase 1b study. Lancet Oncol. 2016; 17(3): 299–308. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00544-6.Antonia S., Goldberg S.B., Balmanoukian A., Chaft J.E., Sanborn R.E., Gupta A., Narwal R., Steele K., Gu Y., Karakunnel J.J., Rizvi N.A. Safety and antitumour activity of durvalumab plus tremelimumab in non-small cell lung cancer: a multicentre, phase 1b study. Lancet Oncol. 2016; 17(3): 299–308. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00544-6.Rizvi N.A., Cho B.C., Reinmuth N., Lee K.H., Luft A., Ahn M.J., van den Heuvel M.M., Cobo M., Vicente D., Smolin A., Moiseyenko V., Antonia S.J., Le Moulec S., Robinet G., Natale R., Schneider J., Shepherd F.A., Geater S.L., Garon E.B., Kim E.S., Goldberg S.B., Nakagawa K., Raja R., Higgs B.W., Boothman A.M., Zhao L., Scheuring U., Stockman P.K., Chand V.K., Peters S.; MYSTIC Investigators. Durvalumab With or Without Tremelimumab vs Standard Chemotherapy in First-line Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The MYSTIC Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020; 6(5): 661–74. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0237. Erratum in: JAMA Oncol. 2020; 6(11): 1815.Rizvi N.A., Cho B.C., Reinmuth N., Lee K.H., Luft A., Ahn M.J., van den Heuvel M.M., Cobo M., Vicente D., Smolin A., Moiseyenko V., Antonia S.J., Le Moulec S., Robinet G., Natale R., Schneider J., Shepherd F.A., Geater S.L., Garon E.B., Kim E.S., Goldberg S.B., Nakagawa K., Raja R., Higgs B.W., Boothman A.M., Zhao L., Scheuring U., Stockman P.K., Chand V.K., Peters S.; MYSTIC Investigators. Durvalumab With or Without Tremelimumab vs Standard Chemotherapy in First-line Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The MYSTIC Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020; 6(5): 661–74. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0237. Erratum in: JAMA Oncol. 2020; 6(11): 1815.Si H., Kuziora M., Quinn K.J., Helman E., Ye J., Liu F., Scheuring U., Peters S., Rizvi N.A., Brohawn P.Z., Ranade K., Higgs B.W., Banks K.C., Chand V.K., Raja R. A Blood-based Assay for Assessment of Tumor Mutational Burden in First-line Metastatic NSCLC Treatment: Results from the MYSTIC Study. Clin Cancer Res. 2021; 27(6): 1631–40. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3771.Si H., Kuziora M., Quinn K.J., Helman E., Ye J., Liu F., Scheuring U., Peters S., Rizvi N.A., Brohawn P.Z., Ranade K., Higgs B.W., Banks K.C., Chand V.K., Raja R. A Blood-based Assay for Assessment of Tumor Mutational Burden in First-line Metastatic NSCLC Treatment: Results from the MYSTIC Study. Clin Cancer Res. 2021; 27(6): 1631–40. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3771.Phase III Open Label First Line Therapy Study of MEDI 4736 (Durvalumab) With or Without Tremelimumab Versus SOC in Non Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) (MYSTIC) [Internet]. Clinical Trials.gov. URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02453282 [cited 10.09.2024].Phase III Open Label First Line Therapy Study of MEDI 4736 (Durvalumab) With or Without Tremelimumab Versus SOC in Non Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) (MYSTIC) [Internet]. Clinical Trials.gov. URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02453282 [cited 10.09.2024].Моисеенко Ф.В., Волков Н.М., Абдулоева Н.Х., Левченко Н.В., Чубенко В.А., Жабина А.С., Чернобривцева В.В., Шугинова Т.Н., Шелехова К.В., Хенштейн В.А., Степанова М.Л., Крамчанинов М.М., Белухин С.А., Хабичева А.М., Артемьева Е.В., Носова М.В., Тулейко В.М., Моисеенко В.М. Результаты применения иммунотерапевтических препаратов при немелкоклеточном раке легкого в реальной клинической практике. Злокачественные опухоли. 2020; 10(1): 5–20. doi: 10.18027/2224-5057-2020-10-1-5-20.Moiseenko F.V., Volkov N.M., Abduloeva N.H., Levchenko N.V., Chubenko V.A., Zhabina A.S., Chernobrivceva V.V., Shuginova T.N., Shelekhova K.V., Kheinshtein V.A., Stepanova M.L., Kramchaninov M.M., Belukhin S.A., Khabitcheva A.M., Artemieva E.V., Nosova M.V., Tuleyko V.M., Moiseyenko V.M. Real world efficacy of immunotherapy in nonsmall cell lung cancer. Malignant Tumours. 2020; 10(1): 5–20. (in Russian). doi: 10.18027/2224-5057-2020-10-1-5-20.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.